Клопидогрел-Тева

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: клопидогрель;

1 таблетка содержит клопидогрелю 75 мг(в виде клопидогрелю гидросульфата);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, масло растительное гидрогенизированное, натрию лаурилсульфат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), макрогол, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), индигокармин(E 132).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Антитромботические средства. Антиагреганты. Код АТХ В01А С04.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика проявлений атеротромбозу у взрослых:

· у больных, которые перенесли инфаркт миокарда(начало лечения − через несколько дней, но не позже чем через 35 дни после возникновения), ишемический инсульт(начало лечения − через 7 дни, но не позже чем через 6 месяцы после возникновения) или в которых диагностировано заболевание периферических артерий(поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);

· у больных с острым коронарным синдромом(ГКС) :

- с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было проведено шунтирование в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой(АСК);

- с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой(у больных, которые получают стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

Профилактика атеротромботичних и тромбоэмболических событий при фибрилляции передсердь :

· клопидогрель в комбинации из АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией передсердь, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существует противопоказание к лечению антагонистами витамина К(АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботичних и тромбоэмболических событий, в том числе инсульту.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Острое кровотечение(например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Способ применения и дозы

Взрослые, в т.о. больные пожилого возраста. Клопідогрель назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Лечения клопидогрелем больных из ГКС без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) начинают с одноразовой погрузочной дозы 300 мг, а потом продолжают дозой 75 мг 1 раз в сутки(с ацетилсалициловой кислотой(АСК) в дозе 75-325 мг/сутки). Поскольку применение высших доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная длительность лечения не установлена. Сообщалось о пользе применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяцы лечения.

Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрель назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с одноразовой погрузочной дозы 300 мг в комбинации из АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечения больных возрастом свыше 75 лет начинают без погрузочной дозы клопидогрелю. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать по крайней мере четыре недели. Польза от применения комбинации клопидогрелю из АСК свыше четыре недели при этом заболевании не изучалась.

Пациентам с фибрилляцией передсердь клопидогрель применяют в одноразовой суточной дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК(в дозе 75-100 мг на сутки).

В случае пропуска дозы :

- если из момента, когда нужно было принимать дежурную дозу, миновало менее 12 часов, пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в привычное время;

- если миновало больше 12 часов, пациенту следует принимать следующую дежурную дозу в привычное время и не удваивать дозу с целью компенсирования пропущенной дозы.

Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен.

Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печенки средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен.

Побочные реакции

Сообщалось, что кровотечение было самой распространенной побочной реакцией и чаще всего возникало в первый месяц лечения.

Побочные реакции распределены по системе органов, частота их возникновения определена таким образом: распространены(от ³ 1/100 к < 1/10), нераспространенные(от ³ 1/1000 к < 1/100), редко распространенные(от ³ 1/10000 к < 1/1000), очень редко распространенные(< 1/10000), частота неизвестна.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Нераспространены: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.

Редко распространены: нейтропения, включая тяжелую нейтропению.

Очень редко распространены: тромботична тромбоцитопеническая пурпура(ТТП), апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, приобретенная гемофилия А.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко распространены: сывороточная болезнь, анафилактоидни реакции.

Неизвестно: перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинами(такими как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны психики.

Очень редко распространены: галлюцинации, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы.

Нераспространены: внутричерепные кровотечения(в некоторых случаях - с летальным следствием), головная боль, парестезия, головокружение.

Очень редко распространены: изменение вкусового восприятия, агевзия.

Со стороны органов зрения.

Нераспространены: кровотечение в участок глаза(конъюнктивная, окулярная, ретинальна).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Редко распространены: вертиго.

Со стороны сердца.

Частота неизвестна: синдром Kounis("вазоспастическая аллергическая стенокардия" или "аллергический инфаркт миокарда") в контексте реакции гиперчувствительности, которая вызвана клопидогрелем.

Со стороны сосудов.

Распространены: гематома.

Очень редко распространены: значительное кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы.

Распространены: носовое кровотечение.

Очень редко распространены: кровотечения в зоне дыхательных путей(кровохарканья, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, еозинофильна пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Распространены: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, абдоминальная боль, диспепсия.

Нераспространены: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, блюет, тошнота, запор, метеоризм.

Редко распространены: ретроперитонеальное кровоизлияние.

Очень редко распространены: желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным следствием, панкреатит, колит(в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко распространены: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Распространены: подкожное кровоизлияние.

Нераспространены: высыпание, зуд, внутрикожные кровоизлияния(пурпура).

Очень редко распространены: буллезный дерматит (токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез (ГГЕП), ангионевротический отек, эритематозный или ексфолиативний сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), экзема, приплюснутый лишай.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко распространены: гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы.

Очень редко распространены: костно-мышечные кровоизлияния(гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Нераспространены: гематурия.

Очень редко распространены: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общее положение и реакции в месте введения.

Распространены: кровотечения в месте инъекции.

Очень редко распространены: лихорадка.

Лабораторные исследования.

Нераспространены: удлинение времени кровотечения, снижения количества нейтрофилов и тромбоцитов.

Передозировка

При передозировке клопидогрелю может наблюдаться удлинение времени кровотечения с дальнейшими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.

Антидот действия клопидогрелю неизвестен. При необходимости немедленной корректировки продленного времени кровотечения действую клопидогрелю можно прекратить путем переливания тромбоцитарной массы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Из-за отсутствия клинических данных применения клопидогрелю в период беременности нежелательно назначать препарат беременным женщинам(предостерегающее мероприятие).

Опыты на животных не выявили прямого или опосредствованного негативного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.

Неизвестно, или екскретуеться клопидогрель в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что клопидогрель екскретуеться в грудное молоко, потому во время лечения клопидогрелем кормления груддю следует прекратить.

Фертильность

Опыты на лабораторных животных не выявили негативного влияния клопидогрелю на фертильность.

Деть

Клопідогрел-Тева не применяют детям.

Особенности применения

Кровотечение и патологические состояния, связанные с гематологическими нарушениями. Если во время применения препарата наблюдаются симптомы, которые свидетельствуют о возможности кровотечения, следует немедленно провести развернутый анализ крови та/або другие соответствующие тесты. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения в результате травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности ингибиторов ЦОГ- 2 или селективных ингибиторов обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) или других лекарственных средств, которые могут повышать риск кровотечения(например пентоксифиллин). Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения та/або после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрелю с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечений.

В случае планового хирургического вмешательства, когда антитромбоцитарный эффект является временно нежелательным, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дни до операции. Пациенты должны сообщать врачам, в т. ч. стоматологам, о том, что они принимают клопидогрель, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного средства. Клопідогрель продлевает длительность кровотечения, потому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения(особенно желудочно-кишечной и внутриглазной).

Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем(отдельно или в комбинации из АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного(по месту или длительности) кровотечения.

Тромботична тромбоцитопеническая пурпура(TTП). Очень редко наблюдались случаи тромботичной тромбоцитопенической пурпури(ТТП) после применения клопидогрелю, иногда даже после него кратковременного приложения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатичной гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально является состоянием, которое может приводить к летальному следствию, и потому нуждается немедленного лечения, в том числе проведение плазмафереза.

Приобретенная гемофилия. Сообщалось о развитии приобретенной гемофилии после применения клопидогрелю. При подтверждении пролонгации изолированного активированного частичного тромбопластинового времени(аЧТЧ) с кровотечением или без нее, следует заподозрить развитие приобретенной гемофилии. Таким больным следует прекратить применение клопидогрелю и обратиться к специалистам для получения соответствующего лечения.

Недавно перенесен ишемический инсульт. Через недостаточность данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дни после острого ишемического инсульта.

Цитохром P450 2C19(CYP2C19). Фармакогенетика: у пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболиту клопидогрелю в плазме и менее выражен антитромбоцитарный эффект. Существуют тесты, которые дают возможность выявить генотип CYP2C19 у пациента.

Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применения лекарственных средств, которые снижают активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболиту клопидогрелю в плазме. Однако клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в порядке меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Субстраты CYP2C8. Клопідогрель следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают продукты, которые являются субстратом для цитохрома CYP2C8.

Перекрестные реакции между тиенопиридинами. Пациентов следует проверить относительно наличия в анамнезе гиперчувствительности к другим тиенопиридинив(таких как тиклопидин, прасугрель), поскольку приходили сообщения о перекрестной аллергии между тиенопиридинами(см. раздел "Побочные реакции").

Тієнопіридини могут повлечь умеренные и тяжелые аллергические реакции, такие как ангиоедема, высыпание, гематологические перекрестные реакции(тромбоцитопения, нейтропения).

Пациенты, которые имели в анамнезе аллергические реакции и/могут ли гематологические реакции при применении лекарственного средства из группы тиенопиридинив иметь повышенный риск появления таких же реакций при применении других тиенопиридинив. Поэтому за таким больными следует внимательно наблюдать.

Особенные группы пациентов. Терапевтический опыт применения клопидогрелю пациентами с почечной недостаточностью ограничен, потому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы"). Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печенки средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрель следует назначать с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Вспомогательные вещества. Клопідогрел-Тева содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Особенные предостережения относительно удаления остатков отходов. Неиспользованные остатки препарата или отходы нужно уничтожить в соответствии с местными требованиями.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Клопідогрель не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечений. Существует повышение риска возникновения кровотечений в результате потенцирования эффектов лекарственных средств. Следует с осторожностью применять другие лекарственные средства, которые могут повышать риск кровотечения.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогрелю с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Невзирая на то, что применение клопидогрелю в дозе 75 мг на сутки не изменяет фармакокинетичний профиль S- варфарину или международное нормализованное соотношение(INR) у пациентов, которые на протяжении длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогрелю и варфарину увеличивает риск кровотечения в связи с независимым влиянием на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеина ІІb/IIIа. Клопідогрель следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения через травму, хирургическое вмешательство или другие патологические состояния, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеинових рецепторов ІІb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота(АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторной действия клопидогрелю на АДФ-індуковану агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуктируемую коллагеном. Однако одновременное приложение 500 мг АСК 2 разы на сутки в течение одного дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения, продленного в результате приема клопидогрелю. Поскольку возможно фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов нуждается осторожности. Невзирая на это, есть опыт приема клопидогрелю и АСК вместе в течение до одного года.

Гепарин. Сообщалось, что клопидогрель не нуждается корректировки дозы гепарина и не влияет на действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибуючеи действия клопидогрелю на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамична взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов нуждается осторожности.

Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогрелю, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогичной той, которая наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина из АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП). Сообщалось, что одновременное применение клопидогрелю и напроксену увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований относительно взаимодействия препарата с другими НПЗП доныне не выяснено, или растет риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПЗП. Поэтому необходимая осторожность при одновременном применении НПЗП, в частности инигибиторив ЦОГ- 2, из клопидогрелем.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Учитывая то, что СІЗЗС влияют на активизацию тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечения, одновременное применение СІЗЗС из клопидогрелем нуждается осторожности.

Ингибиторы протонной помпы(ІПП).

Концентрация активного метаболиту в крови снижалась при одновременном приложении или 12-часовом интервале между приемами клопидогрелю и омепразолу в дозе 80 мг 1 раз в сутки. Это снижение сопровождалось уменьшением притеснения агрегации тромбоцитов. Ожидается, что в аналогичное взаимодействие из клопидогрелем будет вступать и езомепразол.

Неоднозначные данные сообщались относительно фармакодинамичной/фармакокинетичной взаимодействия и кардиоваскулярного риска. В этой связи следует с осторожностью применять клопидогрель из омепразолом или езомепразолом.

Менее выраженное снижение концентраций метаболиту в крови наблюдалось при применении пантопразолу или лансопразолу. Клопідогрель может применяться из пантопразолом.

Нет доказательств, что другие кислотопонижающие препараты, такие как Н2-блокатори или антациды, влияют на антиагрегационную активность клопидогрелю.

Антациды не влияют на степень абсорбции клопидогрелю.

Комбинация с другими лекарственными средствами. Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применения препаратов, которые снижают активность этого фермента, вероятнее всего приведет к уменьшению концентрации активного метаболиту клопидогрелю в плазме. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в порядке меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19.

К препаратам, которые являются мощными или умеренными ингибиторами активности CYP2C19, включают омепразол, езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и ефавиренц.

Клинически значимого фармакодинамичной взаимодействия при применении клопидогрелю одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамична активность клопидогрелю осталась практически неизмененной при одновременном приложении с фенобарбиталом и эстрогеном.

Фармакокінетичні свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном приложении из клопидогрелем.

Карбоксильные метаболити клопидогрелю могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств, как фенитоин и толбутамид, и других, какие метаболизуються с помощью цитохрома Р450 2С9. Невзирая на это, результаты клинического исследования свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

Лекарственные средства, которые являются субстратами цитохрома CYP2C8. Сообщалось, что клопидогрель повышает экспозицию репаглиниду у здоровых добровольцев. Одновременное применение клопидогрелю и лекарственных средств, которые первично метаболизуються цитохромом CYP2C8(например репаглинид, паклитаксел) следует осуществлять с осторожностью, учитывая риск повышения их концентрации в плазме крови.

За исключением информации относительно взаимодействия со специфическими лекарственными средствами, вышеприведенного, исследования относительно взаимодействия клопидогрелю с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным на атеротромбоз, не проводились. Однако пациенты, которые участвовали в клинических исследованиях клопидогрелю, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, блокаторы беты, ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента, антагонисты кальция, средства, которые снижают уровень холестерина, коронарные вазодилататори, антидиабетические средства(включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимого косвенного действия.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Клопідогрель селективно блокирует связывание аденозиндифосфата(АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Клопідогрель также ингибуе агрегацию тромбоцитов, которая вызвана другими факторами. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.

Клопідогрель необоротный изменяет АДФ-рецептори тромбоцитов, в связи с чем тромбоциты остаются нефункциональными в течение всей жизни, а возобновление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов. Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часы после перорального приема разовой дозы клопидогрелю. Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3-7 дни. При этом средний уровень торможения агрегации под воздействием дозы 75 мг представляет 40-60 %. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются до исходного уровня в среднем через 5 дни после прекращения приема клопидогрелю.

Фармакокинетика.

После перорального приема в дозе 75 мг клопидогрель быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако его концентрация в плазме крови незначительна и через 2 часы после приема не достигает предела измерения(0,025 мкг/л).

Клопідогрель быстро биотрансформуеться в печенке. Его основной метаболит есть неактивным производным карбоксиловой кислоты и представляет приблизительно 85 % от соединения, которое циркулирует в плазме. Максимальная концентрация(Cmax) этого метаболиту в плазме крови после повторных приемов клопидогрелю в дозе 75 мг представляет приблизительно 3 мг/л и наблюдается через час после приема.

Фармакокинетика основного метаболиту показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрелю от 50 до 150 мг. Клопідогрель и его основные метаболит оборотно связываются с белками плазмы крови in vitro(98 % и 94 % соответственно). Эта связь остается ненасыщенным in vitro в широких пределах концентраций.

После перорального приема приблизительно 50 % принятой дозы выделяется с мочой и почти 46 % - с калом в течение 120 часов после приема. Время полувыведения(T1/2) основного метаболиту представляет 8 часы.

Концентрация основного метаболиту в плазме значительно более высока у больных пожилого возраста(больше 75 лет) сравнительно с такой у здоровых добровольцев молодого возраста. Однако высшие концентрации в плазме не сопровождались изменениями в агрегации тромбоцитов и во времени кровотечения. Концентрации основного метаболиту в плазме крови при приеме 75 мг/сутки является значительно ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек(КК 5-15 мл/хв) сравнительно с такими у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести(КК 30-60 мл/хв) и здоровых добровольцев. Хотя ингибуючий эффект на АДФ-індуковану агрегацию тромбоцитов снижен(25 %) сравнительно с таким у здоровых добровольцев, время кровотечения продлевалось такой же мерой, как и у здоровых добровольцев, которые получали клопидогрель в дозе 75 мг/сутки.

Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.

После регулярного приема 75 мг клопидогрелю на сутки на протяжении 10 дней пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью ингибування АДФ-індукованої агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее удлинение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: светло-розовые или розовые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой без трещин и околел; с одной стороны таблетки - тиснения в виде цифр "93", из другого - тиснение в виде цифр "7314".

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Лекарственное средство не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 или 9 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Тева Фармацевтікал Індастріз Лтд.

Местонахождение

Ул. Элле Хурвіц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.