Небиволол-Тева

Инструкция по применению

НЕБІВОЛОЛ-ТЕВА

(NEBIVOLOL-TEVA)

Состав

действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит 5 мг небивололу в виде небивололу гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрию кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета диаметром почти 9,7 мм с крестообразной насечкой с одной стороны и из другого - уровни.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы β-адренорецепторив.

Код АТX С07А В12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Небіволол являет собой рацемат, который состоит из двух энантиомеров, : SRRR- небивололу(D- небиволол) и RSSS- небивололу(L- небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

- благодаря D- энантиомеру небиволол являются конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторив;

- благодаря L- энантиомеру он имеет мягкие вазодилатирующие свойства в результате метаболического взаимодействия из L- аргинином/оксидом азота(NO).

При одноразовом и повторном применении небивололу снижается частота сердечных сокращений в состоянии спокойствия и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект при долговременном лечении хранится. В терапевтических дозах α-адренергичний антагонизма не наблюдается. Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Невзирая на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечных выбросов в состоянии спокойствия и при нагрузке ограничено в результате увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы сравнительно с такой при применении других блокаторов β-адренорецепторив еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредствованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небивололу как дополнение к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выбросов левого желудочка или без такой существенно продлевало время наступления летального следствия или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небивололу не зависит от возраста, пола или показателя фракции выбросов левого желудочка. У больных, которые получали небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти.

Фармакокинетика.

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небивололу. Употребление еды не влияет на всасывание небивололу, потому его можно принимать независимо от еды. Небіволол метаболизуеться в печенке, в частности с образованием активных гидроксиметаболитив. Метаболізація небивололу путем гидроксилирования поддается генетическому окислительному полиморфизму, который зависит от CYP2D6. При достижении стойкого состояния(steady - state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небивололу у лиц с медленным метаболизмом приблизительно в 23 разы выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитив обоих энантиомеров представляет в среднем 24 часы, а у лиц с медленным метаболизмом это значение приблизительно в 2 разы больше. Биодоступность перорально введенного небивололу представляет в среднем 12 % у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозирования препарата Небіволол-Тева нужно устанавливать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленным метаболизмом нуждаются низших доз. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небивололу из плазмы представляет в среднем 10 часы, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 разы более высоки. Концентрации в плазме, которые представляют от 1 до 30 мг небивололу, пропорциональны дозе. Возраст не влияет на фармакокинетику небивололу. Через неделю после введения 38 % дозы выводится с мочой и 48 % - с калом. Выведение неизмененного небивололу с мочой представляет менее 0,5 % от дозы.

Состояние равновесной концентрации в плазме крови небивололу в большинстве пациентов(лица с ускоренным метаболизмом) достигается в течение 24 часов, а гидроксиметаболитив - через несколько суток.

Оба энантиомера связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови SRRR- небивололу представляет 98,1 %, RSSS- небивололу - 97,9 %.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести как дополнение к стандартным методам лечения больных пожилого возраста(свыше 70 лет).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Печеночная недостаточность или нарушение функции печенки.

Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, которые требуют внутривенного введения действующих веществ с позитивным инотропным эффектом.

Синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярна блокада, АВ-блокада ІІ-ІІІ степени(без искусственного водителя ритма).

Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе.

Нелеченая феохромоцитома.

Метаболический ацидоз.

Брадикардия(к началу лечения частота сердечных сокращений < 60 удары за минуту). Артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.).

Тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Нижеследующие формы взаимодействия касаются всех β-адренергичних антагонистов в целом.

Нерекомендованные комбинации

Антиаритмичные средства 1 ряда(хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) : возможное усиление AВ- проводимости и увеличения негативного инотропного эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов(верапамил, дилтиазем) : негативное влияние на AВ- проводимость и частоту сердечных сокращений. Внутривенное введение верапамилу пациентам, которые получают терапию блокаторами β-адренорецепторив, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AВ- блокады.

Антигипертензивные препараты центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) : сопутствующее применение антигипертензивных средств центрального действия по небивололом может ухудшать симптомы сердечной недостаточности в результате снижения центрального симпатомиметического тонуса(уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечных выбросов, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно к прекращению применения блокаторов ß- адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые требуют повышенной осторожности

Антиаритмичные препараты 3 ряда(амиодарон) : может усиливаться влияние на АВ-провідність.

Анестетики-летючі галогены: совместимое применение блокаторов ß- адренорецепторов с анестетиками может ослаблять рефлекторную тахикардию и повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Необходимо избегать, внезапного прекращения терапии ß- блокаторами. Следует сообщить анестезиологу, если пациент принимает небиволол.

Инсулин и пероральные гипогликемические препараты : невзирая на то, что небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное приложение может маскировать симптомы гипогликемии, такие как усиленное сердцебиение, тахикардия.

Баклофен(антиспастическое средство), амифостин(дополнительное противоопухолевое средство) : совместимое приложение с гипотензивными средствами, вероятно, усиливает эффект падения артериального давления; учитывая это дозу гипотензивных препаратов нужно соответствующим образом откорректировать.

Комбинации, которые требуют оценки соотношения риск-польза при применении

Гликозиды наперстянки : одновременное применение препаратов может вызывать замедление AВ- проводимости. Клинические исследования небивололу не выявили никаких клинических доказательств взаимодействия. Небіволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа(амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) : одновременное применение таких препаратов повышает риск развития артериальной гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью может ухудшиться насосная функция желудочков.

Антипсихотические препараты, антидепрессанты(трициклични антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазину) : при одновременном приложении может усиливаться гипотензивное действие ß- блокаторов(адитивний эффект).

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) : не уменьшают гипотензивное действие небивололу.

Симпатомиметические средства: при совместимом приложении могут противодействовать активности β-адреноблокаторив. Блокаторы β-адренорецепторив могут привести к беспрепятственной α-адренергичной активности симпатотоничних средств как из α-адренергичной, так и с β-адренергичной действием(риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии, блокады сердца).

Фармакокінетична взаимодействие

Поскольку в метаболизме небивололу участвует изофермент CYP2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение ингибиторами этого изоферменту, такими как пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, может приводить к повышению уровня небивололу в плазме крови, результатом чего может быть брадикардия и побочные реакции.

Сопутствующее применение циметидину повышает уровень небивололу в плазме крови без изменения клинических эффектов. Одновременное применение ранитидину не влияет на фармакокинетику небивололу. Небіволол можно применять вместе с антацидными препаратами при условии, что небиволол принимают вместе с едой, а антацидные средства - в периоды между употребления еды.

Применение небивололу вместе с никардипином предопределяет незначительное повышение концентрации обоих препаратов в плазме крови без изменения клинического эффекта. Одновременное приложение с алкоголем, фуросемидом или гидрохлоротиазидом не влияет на фармакокинетику препарата. Небіволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарину.

Особенности применения

Общими для блокаторов b- адренорецепторов являются нижеследующие предупреждения и меры пресечений.

Анестезия

Поддерживание блокады β-адренорецепторив уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству не меньше чем за 24 часы следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторив. Осторожность нужна при применении отдельных анестетикив, которые вызывают притеснение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система

Как правило, пациентам с нелеченой хронической сердечной недостаточностью блокаторы
β-адренорецепторив не следует назначать к стабилизации их состоянию.

Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторив пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Блокаторы β-адренорецепторив могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии спокойствия снижается до 50-55 ударов за минуту та/або у пациента развиваются симптомы, которые указывают на брадикардию, то дозу необходимо уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью при лечении:

− пациентов с нарушениями периферического кровообращения(болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота) в результате потенциального обострения отмеченных заболеваний;

− пациентов с АВ-блокадою И степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторив на сердечную проводимость;

− больных стенокардией Принцметала в результате беспрепятственной, опосредствованной через a- адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий(блокаторы β-адренорецепторив могут увеличивать частоту и длительность нападений стенокардии).

Комбинация небивололу с антагонистами кальция типа верампамилу и дилтиазему, с антиаритмичными средствами И группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще.

Обмен веществ и эндокринная система

Небіволол-Тева не влияет на содержимое глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Однако препарат следует применять с осторожностью таким больным, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b- адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гипертиреоидизми. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательная система

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторив следует применять с осторожностью через возможное усиление констрикции дыхательных путей.

Другое

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за больным. Без неотложной надобности не следует резко прекращать лечения.

Больным с наличием в анамнезе псориаза β-адреноблокатори применяют только после тщательной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы.

Блокаторы β-адренорецепторив могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Данный препарат содержит лактозу, потому его не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фармакологические свойства небивололу могут предопределять негативное влияние на ход беременности, плод и младенца, потому его применяют лишь тогда, когда польза от применения преобладает потенциальный риск для плода. В целом блокаторы
β-адренорецепторив уменьшают плацентное кровоснабжение, в связи с чем возможная задержка развития, внутриутробная смерть, прерывание беременности или преждевременные роды. Побочные эффекты(например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть в плода и новорожденного младенца. Если лечение с применением β-блокаторив является необходимым, желательно использовать селективные блокаторы β1-адренорецепторив.

Если лечение небивололом необходимо, то нужно проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и за ростом плода. При подтверждении негативного влияния препарата на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За младенцем необходимо тщательным образом наблюдать и учитывать, что такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, возможные в течение первых 3 суток.

Исследования на животных выявили, что небиволол выделяется в грудное молоко. Неизвестно, или выделяется этот препарат в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторив, соединения особенно липофилов, такие как небиволол и его активные метаболити, выделяются в грудное молоко, хотя в разном количестве. Тому, во время лечения небивололом кормить груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований влияния небивололу на способность руководить автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Исследования фармакодинамики выявили, что небиволол в дозе 5 мг не влияет на психомоторную функцию. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать, что иногда при применении препарата могут возникать головокружение и ощущение усталости.

Способ применения и дозы

Применяют внутренне, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от употребления еды.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам рекомендовано принимать 1 таблетку(5 мг небивололу) на сутки, за возможности в одно и то же время.

Оптимальный гипотензивный эффект оказывается через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается лишь через 4 недели. Небіволол-Тева можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. Доныне дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации из 12,5-25 мг гидрохлоротиазиду.

Больные пожилого возраста(> 65 годы) применяют начальную дозу 2,5 мг на сутки. При необходимости суточную дозу увеличивают до 5 мг. Однако, поскольку опыт применения препарата пациентами в возрасте от 75 лет недостаточный, лечение больных этой возрастной категории нужно проводить с повышенным предостережением и под надзором врача.

Больные с почечной недостаточностью: рекомендованная начальная доза представляет 2,5 мг на сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата таким пациентам ограничен, потому применять небиволол противопоказано.

Хроническая сердечная недостаточность.

Начало лечения хронической сердечной недостаточности с применением небивололу требует регулярного мониторинга состояния больного.

Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения оптимальной пидтримуючеи индивидуальной дозы. Таким больным назначают препарат в случае хронической сердечной недостаточности без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недели. Врач должен иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности. Больные, которым применяют другие сердечно-сосудистые средства(диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ), должны иметь уже подобранную дозу этих лекарств в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечение препаратом Небіволол-Тева. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небивололу 1 раз в сутки, до 5 мг 1 раз в сутки - потом, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза представляет 10 мг небивололу. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под надзором опытного врача, чтобы удостовериться в том, что клиническое состояние остается стабильным(особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно опять уменьшить или опять к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небивололу рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно отменить применение препарата(при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокади). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным. Лечения небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если необходимо прекратить прием препарата, дозу следует снижать поэтапно, еженедельно уменьшая ее на половину.

Больные пожилого возраста(> 65 годы) : корректировка дозы не нужно, поскольку титрование к максимальной дозе, которую переносит пациент, осуществляется индивидуально.

Больные с почечной недостаточностью. В случае почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести корректировки дозы не нужно, поскольку титрование к максимальной дозе, которую переносит пациент, осуществляется индивидуально. Опыт назначения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке крови
≥ 250 мкмоль/л) отсутствует. Поэтому таким пациентам не рекомендовано назначать небиволол.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата таким пациентам ограничен, потому применять небиволол противопоказано.

Деть

Исследования относительно применения препарата детям и подросткам не проводились, потому для этой возрастной группы препарат не рекомендуется.

Передозировка

Отсутствующие доступные данные относительно передозировки небивололом.

При передозировке β-адреноблокаторив наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение передозировки : промывание желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может быть нужна. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии - введение атропина, при артериальной гипотензии и шоке - внутривенное введение плазмозаменителей и катехоламинов. b- блокирующее действие можно прекратить медленным внутривенным введением изопреналину гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/хв, или добутамину, начиная с дозы 2,5 мкг/хв, к достижению ожидаемого эффекта. В резистентных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если приведенные мероприятия не помогают, назначают глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг. Если нужно, инʼекцию можно повторить на протяжении часа и, при необходимости, провести внутривенную инфузию глюкагону из расчета 70 мкг/кг/год. В экстремальных случаях проводят искусственную вентиляцию легких и подключения искусственного водителя ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за разницы в заболеваниях, которые лежат в основе этих состояний.

Частота случаев косвенного действия определяется так: часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); очень редко(≥1/10 000); неизвестно(не может быть оценено в результате отсутствия данных).

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Со стороны психики

Нечасто: ужасные сновидения, депрессия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, парестезии.

Очень редко: обморок.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы

Часто: одышка.

Нечасто: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: запор, тошнота, диарея.

Нечасто: диспепсия, метеоризм, блюет.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, эритематозное высыпание.

Очень редко: обострение псориаза.

Неизвестно: крапивница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-провідності/АВ-блокада, артериальная гипотензия, усиление перемежающейся хромоты.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: повышенная утомляемость, отеки.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Со стороны репродуктивной системы:

Нечасто: импотенция.

Кроме этого, зафиксированы такие побочные реакции, вызванные некоторыми
β-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутывание сознания, похолодиння/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичное поражение слизистой оболочки глаз по типу практололу.

Хроническая сердечная недостаточность.

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, которые получали небиволол, были брадикардия и головокружение. Зарегистрированы такие побочные реакции(что могут быть связаны с приемом препарата), которые считаются особенно частыми при лечении хронической сердечной недостаточности, : усиление симптомов сердечной недостаточности; ортостатическая гипотензия, АВ-блокада И степени, отеки нижних конечностей, непереносимость лекарственного средства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не нуждается специальных условий хранения.

Упаковка. По 7 таблетки в блистере, по 4 блистеры в коробке. По 10 таблетки в блистере, по 2 или 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. АО Фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H - 4042 Дебрецен, ул. Паллагі 13, Венгрия.