Зафирон

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: formoterole;

1 капсула содержит формотеролу фумарату дигидрата 12,5 мкг эквивалентно формотеролу фумарату 12 мкг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат напивмикронизований, лактозы моногидрат микронизований, желатин.

Врачебная форма. Капсулы, которые содержат порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: твердые прозрачные капсулы из 2 цилиндрических секций размера "3", которые содержат белый порошок.

Фармакотерапевтична группа. Адренергические препараты для ингаляционного приложения. Селективные агонисты бета2-адренорецепторів. Код АТХ R03 A C13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Формотеролу фумарат - селективный агонист бета2-адренорецепторів. Делает бронхорозширювальну действую у пациентов с оборотной обструкцией дыхательных путей. Препарат действует быстро(начало действия в пределах 1-3 хв), его эффект хранится в течение 12 часов после ингаляции. При применении препарата в терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему является минимальным и наблюдается лишь в отдельных случаях.

Формотерол тормозит высвобождение гистамина и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированных легких человека. Формотерол эффективно предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорозширювальний эффект препарата является выраженным в течение 12 часов после ингаляции, пидтримуюча терапия, при какой формотерол назначают 2 разы на сутки, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как на протяжении дня, так и ночью.

Фармакокинетика.

Терапевтическая доза препарата Зафірон представляет от 12 до 24 мкг 2 разы на сутки. Даны, что касаются фармакокинетичних свойств формотеролу, полученные из исследований при участии здоровых волонтеров после ингаляции доз больше терапевтических и у больных на ХОЗЛ после ингаляции терапевтических доз. Количество формотеролу, что выводилась с мочой в неизмененном виде, используется в качестве опосредствованный показатель общего влияния препарата на организм и коррелирует с данными об удалении препарата из плазмы крови. Периоды полувыведения в фазе элиминации, рассчитанные для мочи и плазмы, похожие.

Всасывание.

При применении формотеролу в дозе, которая превышает терапевтическую(разовая доза 120 мкг), максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови(266 пмоль/л) наблюдалась через 5 минуты после ингаляции. У больных на ХОЗЛ, которые получали формотерол в дозах 12 или 24 мкг 2 разы на сутки в течение 12 недель, концентрации формотеролу в плазме, что измерялись через

10 минуты, 2 часы и 6 часы после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно.

Определение суммарной экскреции формотеролу и(или) его(R, R) - i(S, S) -енантиомерив показало, что количество формотеролу в кровотоци увеличивается пропорционально к объему примененной дозы(12-96 мкг).

После ингаляции 12 или 24 мкг формотеролу фумарату два раза на сутки в течение 12 недель удаления формотеролу в неизменной форме с мочой увеличивалось от 63 % до 73 % (последняя доза сравнительно с первой дозой) у больных с астмой и от 19 % до 38 % у больных на ХОЗЛ. Эти данные указывают на ограниченную кумуляцию формотеролу в плазме крови после многократного приема. После многократного приема не наблюдалось относительно большей кумуляции одного из энантиомеров сравнительно с другим.

Как и в случае с другими препаратами, которые применяют с помощью ингалятора, следует ожидать, что большую часть дозы формотеролу из ингалятора пациент проглотит и она будет потом адсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. После внутреннего приема

80 микрограммы формотеролу фумарата с отметкой 3Н двум здоровым волонтерам, всасывалось по меньшей мере 65 % принятой дозы.

Распространение.

Связывание формотеролу с белками плазмы крови представляет 61-64 % (в первую очередь связывание происходит с альбумином - 34 %). Относительно концентрации, которая достигается после приема терапевтических доз, - сатурация мест связывания не происходит.

Метаболизм.

Основным путем метаболизма формотеролу является прямая глюкуронизация. Другой путь метаболизма - О-деметилювання с дальнейшей глюкуронизациею. Другие метаболические процессы: конъюгация формотеролу с сульфатом и деформилювання, после которого происходит конъюгация формотеролу с сульфатом. О-деметилювання и глюкуронизация катализируются многими изоферментами(соответственно UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 и CYP2D6, 2C19, 2A6), что указывает на небольшую вероятность появления взаимодействия с другими лекарственными средствами через торможения специфических изоферментов, которые участвуют в метаболизме формотеролу. Формотерол в терапевтических концентрациях не тормозит изоферменты цитохрома Р450.

Выведение.

У больных астмой или ХОЗЛ, которые лечились в течение 12 недель дозами по 12 или 24 мкг формотеролу фумарату дважды на сутки, соответственно около 10 % и 7 % дозы удалялось в неизмененной форме с мочой. Энантиомеры(R, R) i(S, S) складывали соответственно 40 % и 60 % количества формотеролу в неизмененной форме в моче, после приема одной дозы (от 12 к

120 мкг) здоровыми волонтерами и после одноразового и многократного приема больными астмой.

Активное вещество и ее метаболити полностью елиминуються из организма; около 2/3 от дозы, примененной внутренне, выводится с мочой, а 1/3 с калом. Почечный клиренс формотеролу представляет 150 мл/мин.

У здоровых волонтеров период полувыведения формотеролу из плазмы крови после ингаляции одноразовой дозы 120 мкг формотеролу фумарату складывает 10 часы, зато периоды полувыведения энантиомеров(R, R) i(S, S), рассчитанные на основании показателей удаления с мочой, складывают соответственно 13,9 и 12,3 часы.

Фармакокінетичні свойства формотеролу у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушениями функции печенки или почек не исследовались.

Клинические характеристики

Показание

Профилактика и лечение бронхоспазма у больных бронхиальной астмой; профилактика бронхоспазма, вызванного аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходности у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких(ХОЗЛ), в т.о. с хроническим бронхитом и эмфиземой.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к формотеролу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение Зафірону и таких лекарственных средств как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазини, антигистаминные препараты и трициклични антидепрессанты, ингибиторы МАО, макролиды или препаратов, которые продлевают интервал QT, требует осторожность, потому что их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться(например, препараты, которые увеличивают интервал QT, увеличивают риск возникновения желудочковых аритмий).

Одновременное применение других симпатомиметических средств может усиливать косвенное действие Зафірону.

Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальную гипокалиемичну действую бета2-адреностимуляторів.

Гипокалиемия может увеличивать склонность к нарушению сердечного ритма у пациентов, которые лечатся гликозидами дигиталиса.

У пациентов, которые одновременно принимают знеболювальни препараты в форме галогенованих углеводородов есть риск появления нарушений ритма сердца.

бета-адреноблокатори могут ослаблять или блокировать действие Зафірону. В связи с этим не следует применять Зафірон совместимо с бета-адреноблокаторами(включая глазные капли), если нет другой альтернативы.

Особенности применения

Дозу препарата Зафірон следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного наименьшую возможную дозу, которая обеспечивает терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу(см. "Способ применения и дозы").

Противовоспалительное лечение.

Во время лечения больных с астмой следует использовать препарат Зафірон, бета2-адреностимулятор пролонгированного действия(англ. LABA), лишь как вспомогательный препарат, который применяется вместе с кортикостероидами ингаляционного использования, у больных, в которых астма не контролируется соответствующим образом с помощью ингаляционных кортикостероидов или у больных, в которых обострение болезни дает основание для начала лечения с помощью кортикостероидов ингаляционного использования и бета2-адреностимулятора пролонгированного действия.

У детей в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуется использование комплексного препарата, который содержит кортикостероиды ингаляционного приложения и бета2-адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельных ингаляционных кортикостероидов и бета2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Не следует применять Зафірон в то же время с другими бета2-адреностимуляторами пролонгированного действия. Во время лечения больных астмой Зафірон следует использовать в качестве вспомогательный препарат больным, в которых астма не контролируется соответствующим образом с помощью других средств(например ингаляционных кортикостероидов в малых и средних дозах) или у больных, в которых обострение болезни дает основание для начала лечения с помощью двух препаратов, которые используются в пидтримуючий терапии, в том числе с помощью препарата Зафірон.

У больных, которые не получают противовоспалительного лечения, его следует начать одновременно с началом применения препарата Зафірон. Больным следует рекомендовать продолжение противовоспалительной терапии после начала применения препарата Зафірон, даже если отмечено улучшение состояния.

Если симптомы астмы уменьшатся, можно рассмотреть постепенное уменьшение дозы препарату Зафірон. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период уменьшения дозы. Следует применить наименьшую эффективную дозу препарата Зафірон.

Обострение астмы.

Клинические исследования с применением препарата Зафірон указывают на более частое появление тяжелых обострений астмы у пациентов, которые принимали Зафірон, чем у пациентов, которые получали плацебо, в частности у детей в возрасте от 5 до 12 лет. Эти исследования не дают возможность точного определения разницы в количестве случаев обострения астмы между исследуемыми группами.

Если симптомы остаются или количество доз Зафірону, нужная для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно указывает на ухудшение течения основного заболевания и необходимость пересмотра врачом базовой терапии астмы.

Не следует начинать лечения препаратом Зафірон, а также увеличивать дозирование в период обострения астмы.

Не следует применять препарат Зафірон с целью послабления острых симптомов астмы.

В случае приступа астмы следует применить бета2-адреностимулятор быстрого действия. Следует поинформировать пациента о необходимости неотложной потребности в медицинской помощи в случае внезапного обострения астмы.

Необходимость частого приема препарата(то есть профилактическое лечение) напр. с помощью кортикостероидов и бета2-адреностимуляторів пролонгированного действия) по цели профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, несколько раз на неделю, не принимая во внимание пидтримуючу терапию, может быть симптомом недостаточного контроля астмы и может быть основанием пересмотра лечения астмы и оценки выполнения пациентом рекомендаций врача.

Сопутствующие заболевания.

Зафірон необходимо применять с особенной осторожностью и под надзором врача, особенно с точки зрения соблюдения рекомендованной дозы : ишемическая болезнь сердца; нарушение сердечного ритма и проводимости, особенно AV- блокаде III степени; тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая некомпенсирована сердечная недостаточность, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, тяжелая гипертензия, аневризма, феохромоцитома, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известное или подозреваемое удлинение интервала QT(QT откорректирован > 0,44 сек).

Через гипергликемичний эффект, свойственный β2-адреностимуляторам, пациентам, больным сахарным диабетом, рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови.

Гипокалиемия.

Следствием терапии β2-адреностимуляторами может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Поскольку это действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особенную осторожность следует соблюдать больным бронхиальной астмой тяжелого хода. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм.

Как и при проведении другой ингаляционной терапии, при применении препарата Зафірон следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Безопасность применения Зафірону в период беременности или кормления груддю не установлена. Не рекомендуется применение препарата в период беременности. Препарат следует применять в этот период только за жизненными показаниями, если не существует другой безопасной альтернативы.

Формотерол, как и другие бета2-адреностимулятори, может замедлять процесс родов в результате токолитичной действия.

Неизвестно, или проникает формотерол в грудное молоко. Женщинам на период лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае появления головокружения, тремору, судом во время лечения не следует руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Зафірон предназначен для ингаляционного приложения взрослым и детям в возрасте от 6 лет.

Взрослые.

Бронхиальная астма.

1-2 капсулы для ингаляции(12-24 мкг) 2 разы на сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза для пидтримуючеи терапии представляет 48 мкг на сутки. В случае необходимости можно дополнительно применить 1-2 капсулы на сутки с целью уменьшения проявлению симптомов. Если потребность в применении дополнительных доз препарата возникает чаще, чем 2 дни на неделю, следует пересмотреть лечение, поскольку это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.

Хроническая обструктивная болезнь легких.

1-2 капсулы для ингаляций(12-24 мкг) 2 разы на сутки.

Максимальная суточная доза для пидтримуючеи терапии представляет 48 мкг на сутки.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Інгалювати содержимое 1 капсулы(12 мкг) за 15 минуты до физической нагрузки или предсказуемого контакта с аллергеном. Больным бронхиальной астмой тяжелого хода может понадобиться применение 2 капсул для ингаляции(24 мкг) на сутки.

Деть в возрасте от 6 лет.

Бронхиальная астма.

1 капсула для ингаляции(12 мкг) 2 разы на сутки.

Максимальная рекомендованная суточная доза представляет 24 мкг на сутки.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Следует ингалювати содержимое 1 капсулы(12 мкг) за 15 хв к нагрузке или к предсказуемому контакту с аллергеном.

Способ использования ингалятора

1. Снять крышечку-насадку из ингалятора.

2. Придерживая ингалятор за нижнюю часть, открыть его, возвращая наконечник(верхнюю часть) за стрелкой.

3. Заключить капсулу в камеру, которая имеет форму капсулы и находится в нижней части ингалятора. Капсулу надо вынимать из упаковки непосредственно перед применением.

4. Повернуть наконечник в закрытое положение.

5. Нажать до конца кнопки в нижней части ингалятора одновременно(только один раз!), придерживая ингалятор в вертикальном положении.

ВНИМАНИЕ! В этот момент капсула может распасться и маленькие кусочки желатина могут попасть в рот или горло. Капсула состоит из пищевого желатина. Вероятность распада капсулы будет минимальной, если ее пробить не больше однажды, будут соблюденные условия хранения, и если распаковать капсулу непосредственно перед применением.

6. Сделать глубокий выдох.

7. Взять наконечник в рот и немного забросить председателя назад, устами зажать наконечник и сделать несколько быстрых равномерных и глубоких вдохов. В этот момент капсула начинает вращаться в камере ингалятора, а порошок - рассеиваться, что сопровождается характерным звуком. Если такой звук не появится, то капсула застряла в камере. В этом случае надо открыть ингалятор и освободить капсулу. Запрещается пытаться освободить капсулу путем многократного нажатия на кнопки.

8. Услышав характерный звук(жужжание), необходимо задержать дыхание, насколько это возможно без ощущения дискомфорта, и вытянуть ингалятор из рта. Сделать выдох. Потом открыть ингалятор и проверить, или не осталось в капсуле порошка. Если порошок остался, необходимо повторить действия, указанные в п. 6-8.

9. Открыть ингалятор, вытянуть пустую использованную капсулу, повернуть в закрытое положение наконечник и надеть крышечку-насадку.

Очистка ингалятора : для устранения остатков порошка необходимо протереть наконечник и камеру для капсулы сухой салфеткой или чистой мягкой щеточкой.

Деть.

Не следует применять формотерол у детей в возрасте до 6 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта в этой группе пациентов.

Передозировка

Симптомы: передозировка Зафірону может привести к явлениям, характерным для чрезмерного действия других β2-адреностимуляторив, таких как тошнота, блюет, головная боль, тремор, сонливость, ощущение сердцебиения, тахикардия, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, удлинение интервала QT на кардиограмме, артериальная гипертензия.

Лечение: показанное проведение пидтримуючеи и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходимая госпитализация.

Может рассматриваться применение бета-адреноблокаторив, но только при условии соблюдения чрезвычайной осторожности, поскольку применение этих средств может повлечь бронхоспазм.

В случае сильной интоксикации нужно следить за концентрацией электролитов(например, калию) в сыворотке крови и кислотно-щелочным балансом.

Побочные реакции

Тяжелое обострение астмы.

Плацебо контролируемые клинические исследования, в каких формотерол применялся в течение по крайней мере 4 недель, указывают на более частое появление тяжелых обострений астмы у пациентов, которые принимали формотерол ( 0,9% в случае дозы 10-12 мкг дважды на сутки, 1,9% в случае дозы

24 мкг два раза на сутки), чем у пациентов, которые получали плацебо(0,3%), в частности у детей в возрасте от 6 до 12 лет.

Опыт применения у молодежи и взрослых пациентов с астмой

В двух широкомасштабных контролируемых исследованиях, которые проводились в течение 12 недель с целью регистрации препарата с содержимым формотеролу на американском рынке, к которым включено 1095 пациенты в возрасте от 12 лет и старше, тяжелые обострения астмы(обострения астмы, при которых необходима была госпитализация) имели место более частое в случае приема формотеролу в дозе 24 мкг дважды на сутки(9/271, 3,3%), чем в случае приема формотеролу в дозе 12 мкг дважды на сутки(1/275, 0,4%), приему плацебо(2/277, 0,7%) или албутеролу

(2/277, 0,7%).

В следующем клиническом исследовании, которое касалось выше упомянутых наблюдений, включили 2085 пациентов. Сравнивали тяжелое косвенное действие, связанное с астмой, в группах, которые принимали большие и меньшие дозы препарата. Результаты получены в этом 16-недельном исследовании не выявили существования четкой связи между появлением этого действия и дозой формотеролу. Процент пациентов с тяжелыми обострениями астмы в этом исследовании был несколько выше в случае приема формотеролу, чем в случае употребления плацебо ( в трех группах с двойным слепым методом: формотерол в дозе 24 мкг дважды на сутки (2/527, 0,4%), формотерол в дозе 12 мкг дважды на сутки (3/527, 0,6%) и плацебо (1/514, 0,2%) и в группе с известным препаратом : формотерол в дозе 12 мкг дважды на сутки и до две дополнительных дозы на время (1/517,0,2%).

Опыт применения у детей в возрасте от 6 до 12 лет с астмой

Безопасность применения препарата с содержимым формотеролу в дозе 12 мкг дважды на сутки, препарату дозой 24 мкг дважды на сутки и плацебо сравнивалась в одном большом много центровом рандомизированном клиническом исследовании с двойным слепым методом, которое проводилось в течение 52 недель в группе при участии 518 дети( в возрасте от 6 до 12 лет) с астмой, которым был необходим ежедневный прием бронхорозширюючих и противовоспалительных препаратов. Тяжелые обострения астмы появлялись чаще у детей, которые получали формотреол в дозе 24 мкг дважды на сутки(11/171, 6,4%) или формотреол в дозе 12 мкг дважды на сутки(8/171, 4,7%), чем у детей, которые получали плацебо(0/176, 0,0%).

Частоту появления определенно следующим образом: очень часто(˃1/10), часто(˃ 1/100, <1/10), иногда

( ˃ 1/1000, <1/100), редко(˃ 1/10000, <1/1000) и очень редко(<1/10000).

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 капсулы в Pa - Al - PVC блистере; по 6 или по 12 блистеры вместе с ингалятором и инструкцией для медицинского приложения в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Марш.Дж. Пілсудського 5, 95-200 Паб'яніце, Польша.