Лютеина

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЛЮТЕІНА

(LUTEINA)

Состав

действующее вещество: прогестерон;

1 таблетка содержит прогестерону микронизованого 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизований, натрию кроскармелоза, гипромелоза, кислота лимонная моногидрат, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен.

Врачебная форма. Таблетки влагалищные.

Основные физико-химические свойства: влагалищные таблетки по 100 мг: круглые таблетки без оболочки, двояковыпуклые, белого или беловатого цвета с надписью "100" с одной стороны и "22" из другого;

влагалищные таблетки по 200 мг: круглые таблетки без оболочки, двояковыпуклые, белого или беловатого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяются при патологии половой сферы. Код АТХ G03D A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Прогестерон в препарате Лютеіна, влагалищные таблетки, является синтетически полученным, идентичным естественному гормону желтого тела яичника.

Механизм действия. В физиологичных условиях прогестерон образуется в лютеинизованих зернистых клетках желтого тела яичника, у синцитии ворсинок плаценты приблизительно от 14-18 недели беременности, в пучковом и сетчатом слоях коры надпочечников, а также в центральной нервной системе. Предшественником прогестерона является холестерин, синтезированный из ацетило-КоА, а также тот, который происходит из липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ). Во внутренней оболочке митохондрий холестерин под действием липопротеидов высокой плотности превращается в прегненолон, который является непосредственным предшественником прогестерона. Желтое тело яичника продуцирует прогестерон во второй фазе полового цикла в количестве, которое увеличивается от около 5 до 55 мг на сутки в 20-22 дни цикла и уменьшается до 27 дня циклу. Выделение прогестерону желтым телом происходит пульсационный. В организме женщин прогестерон действует через специфические рецепторы, которые размещаются в матке, грудных железах, центральной нервной системе и гипофизе.

Результат фармакодинамичной действия. Важнейшими эффектами влияния прогестерона на репродуктивные органы являются: делание возможным овуляции путем усиления протеолизу стенки граафового волдырька; секреторное изменение эндометрия, который делает возможной имплантацию оплодотворенной яйцеклетки; торможение чрезмерной гипертрофии эндометрия под воздействием действия естрогенив; циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища. Прогестерон действует синергично из естрогенами на грудную железу, стимулируя рост волдырьков железы и эпителия протоков, а также участвуя в экспрессии рецепторов, необходимых для лактации. Прогестерон является гормоном, необходимым для содержания беременности в течение всего ее срока: он тормозит иммунологическую реакцию матки на антигены плода, является субстратом для образования глюкокортикоидов и минералокортикоидов плода. Прогестерон тормозит самовольную сократительную активность беременной матки, а также является необходимым для запуска механизмов, которые инициируют роды.

Фармакокинетика.

Всасывание. После влагалищного приложения 100 мг прогестерона гормон достигает максимальной концентрации в плазме крови через приблизительно 6 часы после применения и концентрацию достигает в среднем 10,9+.4,2 нг/мл. После влагалищного приложения 200 мг прогестерона гормон достигает максимальной концентрации в плазме крови через 2-6 часы. Средняя концентрация прогестерона в крови после влагалищного приложения 200 мг представляет около 9 нг/мл и остается на этом уровне даже до 24 часов.

Распространение. Приблизительно 96-99 % прогестерону связывается с белками сыворотки крови, прежде всего из альбуминами и глобулинами, которые связывают кортикостероиды. После влагалищного приложения прогестерон непосредственно транспортируется к слизистой оболочке матки. Концентрация прогестерона в эндометрии после влагалищного приложения больше, чем после внутримышечного. Из эндометрия прогестерон в зависимости от потребности организма постепенно приходит в систему кровообращения.

Метаболизм. Прогестерон метаболизуеться прежде всего печенкой, главным образом к прегнандиолу и прегнанолонив. Прегнандиол и прегнанолони в печенке конъюгуються к производным глюкуронидив и сульфатов.

Выведение. Период полувыведения в фазе элиминации прогестерона, который применяется влагалищный, представляет приблизительно 13 часы. Прогестерон выводится главным образом почками. Небольшое количество неизмененного прогестерона удаляется с желчью.

Фармакокінетично-фармакодинамічні зависимости. Доказано, что концентрация прогестерона в плазме крови между 12-15 нг/мл, что отвечает ранней лютеальний фазе, достаточная для осуществления секреторного изменения эндометрия и сохранения беременности.

Клинические характеристики

Показание

Влагалищные таблетки по 100 мг. Снижение здатностi к оплодотворению при первичной или вторичной безплiдностi при частичной или полной лютеиновий недостатностi(дизовуляцiя, пiдтримка лютеиновой фазы пiд время приготовления до экстракорпорального заплiднення, программа донацiї яйцеклiтин). Профiлактика привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша при лютеиновий недостатностi. Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе. Невозможность или ограничение перорального применения препарата.

Влагалищные таблетки по 200 мг. Рекомендуется в программах ЕКЗ.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Подозреваемая или подтвержденная неоплазия молочной железы или половых органов. Неопределенные кровотечения из половых путей, замершая беременность, внематочная беременность.

Тяжелые нарушения функций или заболевания печенки. Тяжелая почечная недостаточность. Тромбоэмболические нарушения или тяжелый тромбофлебит в активной фазе или в анамнезе. Порфірія, активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии, а также эти состояния в анемнези.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, которые повышают активность изоферментов цитохрома Р450(например рифампицин, карбамазепин или растительные препараты, которые содержат зверобоя), могут повышать скорость выведения прогестерона и, следовательно, ослаблювати его терапевтическое действие. В свою очередь, кетоконазол и другие ингибиторы активности изоферментов цитохрома Р450 могут замедлять выведение прогестерона, чем усиливают его действие. В связи с тем, что прогестерон может приводить к снижению чувствительности к инсулину, пациенткам, больным диабетом, которые принимают прогестерон, может быть необходимая коррекция доз антидиабетических препаратов. Доказано, что прогестерон может замедлять метаболизм циклоспорина, тем же увеличивать его концентрацию в крови даже до уровня, который может быть токсичным.

Введение больших доз прогестерона может временно привести к увеличению выведения из организма натрия и хлора.

Особенности применения. К началу лечения следует провести гинекологическое обследование и пальпацию молочных желез. Пациентки, которые в прошлом страдали на депрессию, должны находиться под особенным надзором, поскольку прогестерон может повлечь усиление депрессии.

Прогестерон может приводить к задержанию в организме жидкостей, потому пациентки с болезнями, симптомы которых могут усилиться в результате задержки жидкости(такими как эпилепсия, мигрень, астма, нарушение функций сердца или почек), требуют внимательного наблюдения. Прогестерон следует осторожно применять пациенткам с легкими и умеренными нарушениями функций печенки.

Использование половых стероидов может также увеличить риск поражении сосудов сетчатки.

Прогестерон может приводить к снижению чувствительности к инсулину, потому пациенток, больных диабетом или с диагностированной инсулинорезистентностью следует внимательно контролировать. Большие дозы прогестерона следует применять с осторожностью пациенткам с тенденцией к появлению тромбов. Следует информировать пациенток о необходимости сообщать врачу о помеченных изменениях в молочных железах.

Препарат Лютеіна не проявляет противозачаточного действия. В случае приема прогестерона в связи с другими показаниями, которые не связаны с репродуктивной функцией, следует одновременно применять противозачаточные препараты(или методы контрацепции).

В случае маточных кровотечений не следует назначать препарат без уточнения их причины. В случае появления аменореи следует убедиться, что беременности нет.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале месячного цикла, особенно до 15-го дня цикла, могут наблюдаться сокращение цикла или кровотечение.

Через тромбоэмболический и метаболический риск, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата в случае наступления:

-зорових нарушений, таких как потеря зрения, двоения в глазах, сосудистые поражения сетчатки;

-тромбоемболичних венозных или тромботичних осложнений, независимо от участка поражения;

-сильного головной боли.

В случае тромбофлебитичного анамнеза пациентка должна находиться под суровым наблюдением.

Применение в период беременности или кормления груддю. Лютеіну можно применять в И триместре беременности. Нет достаточного количества клинических данных относительно применения прогестерона в II и

III триместрах беременности.

Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенив во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть поинформированная пациентка.

Прогестерон проникает в грудное молоко, потому применение препарата в период кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Специальных исследований влияния прогестерона на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами не проводили, но поскольку при применении прогестерона в одиночных случаях возможные головокружения, сонливость, нарушение концентрации и внимания, об этом необходимо предупреждать водителя или оператора, который работает с другими механизмами.

Способ применения и дозы. Дозы Лютеіни в каждом отдельном случае следует устанавливать индивидуально, в зависимости от показаний и терапевтического эффекта. Для более удобного приложения пациентками и регулирования дозового режима существуют такие дозирования Лютеіни, влагалищных таблеток: 50 мг, 100 мг, 200 мг. Влагалищные таблетки следует вводить во влагалище с помощью апликатора, который укладывается в упаковку.

При частичной недостатностi лютеиновой фазы(дизовуляцiя, нарушение менструального цикла) суточная доза представляет 200 мг в течение 10 суток(обычно из 17-и по 26-ое время цикла).

При полной недостаточности лютеиновой фазы [полная вiдсутнiсть прогестерону в жiнок с нефункцiонуючими(вiдсутнiми) яичниками(донацiя яйцеклiтин)]: доза прогестерона представляет 100 мг на 13-ое и 14-ое время цикла переноса. Из 15-и по 25-ое время цикла доза прогестерона представляет 200 мг, распределенные на два приема(утром и вечером). Начиная с 26-и суток, в случае ранней диагностики беременности, доза увеличивается, постепенно(каждую неделю) на 100 мг прогестерона на сутки, достигая максимума 600 мг прогестерона на сутки, распределенные на три приема. Этого дозирования следует придерживаться до 60-го дня.

Пiдтримка лютеиновой фазы пiд время проведения цикла экстракорпорального заплiднення : лечение проводится, начиная с вечера дня переноса эмбриона, из расчета по 600 мг на сутки в 3 приемы(200 мг одноразово через кожнi 8 часы).

В случае угрозы выкидыша или для профiлактики привычных викиднiв через лютеинову недостаточность: 200-400 мг на время(100-200 мг на один прием через кожнi 12 часы) до 12 тижнiв вагiтностi.

Профилактика преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки или у женщин с наличием преждевременных спонтанных родов в анамнезе: доза представляет 200 мг на сутки и применяется вечером перед сном из 22-го по 36-ю неделю беременности.

В программах ЕКЗ применять по 150* - 200 мг прогестерона 2 разы на сутки влагалищный. Лечения продолжают до 77 дня после трансфера(перемещение) зародыша. Завершение терапии должно происходить путем постепенного уменьшения дозы препарату.

* Применять в соответствующем дозировании.

Деть. Не рекомендуется применять детям.

Передозировка. Самыми частыми симптомами передозировки прогестерона являются: сонливость, головокружение, депрессия. После уменьшения дозы препарату эти симптомы исчезают сами собой. В некоторых случаях может быть необходимое прекращение приема препарата и ввода соответствующего симптоматического и пидтримуючего лечения.

Побочные реакции. Во время применения Лютеіни, которое содержит прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались спорадически.

Отмечались нарушения со стороны нижеозначенных систем и органов.

Со стороны нервной системы: сонливость, нарушение концентрации и внимания, ощущение страха, депрессивные состояния, головная боль и головокружение, бессонница.

Со стороны репродуктивной системы: реакции, которые касаются влагалища(раздражение, зуд, выделение), синдром гиперстимуляции яичников, спазмы мышц матки(при проведении ЕКЗ), вульвовагинальний

дискомфорт, влагалищное печиння, вульвовагинальн сухость, влагалищное кровотечение(при проведении ЕКЗ), влагалищный микоз, боль, чувствительность и набухание молочных желез.

Со стороны желудочный - кишечного тракта: вздутие живота, боль в животе, тошнота, диарея, запор, блюет.

Другие расстройства: повышенная утомляемость, инфекции сечевидильной системы, периферический отек, реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, сыпь.

Срок пригодности. 36 месяцы.

Условия хранения. Хранить при температуре ниже 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Влагалищные таблетки по 100 мг: 2 блистеры № 15 в картонной коробке вместе с апликатором с отметкой "влагалищный апликатор 100".

Влагалищные таблетки по 100 мг: 2 блистеры № 15 в картонной коробке без апликатора.

Влагалищные таблетки по 200 мг: 3 блистеры № 10 в картонной коробке вместе с апликатором с отметкой "влагалищный апликатор 200"; 2 блистеры № 10 в картонной коробке вместе с апликатором отметкой "влагалищный апликатор 200".

Влагалищные таблетки по 200 мг: 3 блистеры № 10 в картонной коробке без апликатора;

2 блистеры № 10 в картонной коробке без апликатора.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польша.