Розамакс®

Инструкция по применению

Состав

действующее вещество: латанопрост; тимолол;

1 мл раствора содержит латанопросту - 0,05 мг и тимололу малеат - 6,83 мг эквивалентный тимололу - 5,00 мг;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, натрию хлорид, натрию дигидрофосфат моногидрат, натрию гидрофосфат безводен, натрию гидроксид та/або кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Протиглаукомні препараты и миотические средства.

Код АТХ S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розамакс® содержит латанопрост и тимололу малеат. Они снижают внутриглазное давление в результате разных механизмов действия, а их совместимое приложение более эффективно снижает внутриглазное давление сравнительно с действием каждого вещества отдельно. Латанопрост является аналогом простагландина F2α, селективного простаноидного агониста рецепторов FР, что снижают внутриглазное давление путем увеличения количества водянистой жидкости, которое выводится. Главный механизм действия - увеличение увеосклерального оттока, но у людей наблюдается также некоторое облегчение оттока(уменьшение сопротивлению оттока через трабекулярную сетку). Латанопрост значительно не влияет на продуцирование водянистой жидкости, на барьер "кровь - водянистая жидкость" и внутриглазную циркуляцию крови. Во время короткодлительного лечения пациентов из псевдофакиею латанопрост также не вызывал протекания флюоресцину в тыльную часть глаза.

Тимолол - неселективный бета-адренолитик, что влияет на адренорецепторы β1 и β2, не имеет внутренней симпатикомиметичной активности и неспецифической функции мембраны. Он не тормозит непосредственно функцию сердечной мышцы. Тимолол снижает повышенное внутриглазное давление путем уменьшения количеству выработки водянистой жидкости в мигающем эпителии. Механизм его действия четко не определен, но вероятно, что он имеет тормозное влияние на чрезмерную выработку циклического аденозинмонофосфату, что вызывает эндогенная бета-адреностимуляция. Нет подтверждения существенного влияния тимололу на пропускную способность барьера "кровь - водянистая жидкость" в белках плазмы.

В исследованиях применения препарата, который содержит латанопрост и тимолол, приводило к более значительному снижению среднесуточного внутриглазного давления в сравнении с монотерапией тимололом или латанопростом, что применялись раз в сутки.

Применение препарата вечером вызывает большее снижение внутриглазного давления в сравнении с применением препарата утром. Назначая препарат утром или вечером необходимо проанализировать образ жизни пациента и вероятность выполнения им рекомендаций.

В случае недостаточной эффективности комбинированного препарата может быть эффективным применение отдельных составляющих - тимололу и латанопросту раз в сутки.

Действие препарата Розамакс® начинается через час после приема, а концентрация достигает максимального уровня в течение 6 - 8 часов. После многократного повторения схемы лечение достигалось снижение внутриглазного давления в течение 24 часов после применения препарата.

Фармакокинетика.

Латанопрост - это изопропиловий эфир латанопростовой кислоты, который после гидролиза в латанопростову кислоту, которая происходит в роговице при участии эстеразы, приобретает биологическую активность. Неактивный препарат хорошо всасывается роговицей и полностью гидролизует во время проникновения сквозь нее. Исследования, проведенные на людях, доказывают, что максимальная концентрация препарата в водянистой жидкости(15-30 нг/мл) достигается приблизительно через 2 часы после местного применения латанопросту отдельно. Клиренс латанопросту в плазме складывает 0,40 л/год/кг массы тела, зато коэффициент объема дистрибуции незначителен(0,16 л/кг), до того у него короткий период полураспада в плазме, которая складывает 17 минуты. После местного применения препарата общесистемная биодоступность латанопростовой кислоты складывает 45%. Латанопростова кислота связывается с белками плазмы в 87% и практически не метаболизуеться в пределах глаза. Метаболизм происходит главным образом в печенке. В исследованиях на животных доказано, что основные метаболити, а именно 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор, не имеют или имеют слабую биологическую активность и удаляются главным образом с мочой.

Тимолол - максимальная концентрация тимололу в водянистой жидкости достигается приблизительно через 1 час после местного применения препарата. Часть дозы проникает в кровоток, а максимальная концентрация в плазме на уровне 1 нг/мл достигается через 10-20 минуты после местного применения 1 капли препарата в каждый глаз 1 раз в сутки(300 мкг/сутки). Период полураспада тимололу в плазме складывает около 6 часов. Метаболизм тимололу происходит главным образом в печенке. Метаболіти тимололу удаляются с мочой вместе с неизмененным тимололом.

Розамакс(латанопрост и тимолол) - не наблюдались никакие фармакокинетични взаимодействия между латанопростом и тимололом, хотя концентрация латанопростовой кислоты в водянистой жидкости через 1-4 часы после применения препарата Розамакс® была вдвое больше в сравнении с монотерапией.

Клинические характеристики

Показание

Снижение внутриглазного давления у пациентов с видкритокутовой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, которые недостаточно реагируют на местное применение бета-адренолитикив или аналогов простагландинов местного действия.

Противопоказание

Препарат противопоказан пациентам из:

- болезнями, которые сопровождаются повышенной реактивностью дыхательных путей, в частности с бронхиальной астмой( в том числе в анамнезе) и с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких;

- синусовой брадикардией, синоатриальной блокадой в результате синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени, которая не контролируется с помощью кардиостимулятора, открытой сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;

- гиперчувствительностью к любому из действующих или вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не проводились детальные исследования взаимодействия препарата Розамакс® с другими препаратами. Вспоминалось о парадоксальном увеличении внутриглазного давления после одновременного применения двух аналогов простагландинов, потому не рекомендуется применение двух или большего количества простагландинов, аналогов простагландинов или производных простагландинов. При применении вместе с пероральным бета-адренолитиком Розамакс® может усиливать снижение внутришнечного давления или блокировать адренорецепторы беты. Поэтому не рекомендуется одновременное приложение двух или больше местные препараты, которые блокируют адренорецепторы беты. Появлялись сообщения о расширении зрачков после одновременного применения тимололу и эпинефрину. Не проводились специфические исследования относительно взаимодействия тимололу. Возможный адитивний эффект, который приводит к появлению гипотонии и(или) значительной брадикардии во время одновременного применения глазных капель, которые содержат бета-адренолитики, с пероральными препаратами, которые блокируют кальциевые каналы, или бета-адренолитичними препаратами против аритмии(в том числе из амиодароном), гликозидами дигиталиса, парасимпатомиметиками, гуанетидином. Повышение давления в результате внезапного отказа от применения клонидину может усилиться во время применения бета-адренолитикив. Бета-адренолітичні препараты могут усиливать гипогликемическое действие препаратов против диабета. Они могут скрывать субъективные и объективные симптомы гипогликемии. Во время одновременного применения тимололу с ингибиторами цитохрома CYP2D6(хинидином, флуоксетином, пароксетином) сообщалось об усиленной системной бета-адренолитичну действую(брадикардию, депрессию).

Внимание! Исследование in vitro доказали, что при смешивании латанопросту с глазными каплями, которые содержат тиомерсал, происходило выпадение осадка. При одновременном применении таких препаратов с препаратом Розамакс® следует делать как минимум 5-ти минутный интервал между их закапыванием.

Особенности применения.

Общее действие

Как и другие местные офтальмологические препараты, тимолол попадает к общему кровообращению. Бета-адренолітик тимолол может вызывать такие же виды сердечно-сосудистых нарушений, нарушений работы дыхательных путей и другое косвенное действие, как бета-адреноблокатори с системным действием. Косвенное действие при местном приложении появляется реже, чем в случае системного приложения.

Нарушение работы сердца

У пациентов с болезнями кровеносной системы(ишемической болезнью сердца, стенокардией Принцметала, сердечной недостаточностью) и гипотонией следует оценить необходимость лечения бета-адренолитиками, возможное лечение с применением других веществ. Состояние пациентов с сердечными заболеваниями необходимо контролировать для выявления возможных побочных реакций. Учитывая негативное влияние на время проводимости бета-адренолитики необходимо применять с особенной осторожностью пациентам с блокадой сердца первой степени.

Сосудистые нарушения

Пациенты с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения(тяжелые формы болезни Рейно или синдрому Рейно) нуждаются особенной осторожности.

Нарушение работы дыхательной системы

После применения некоторых бета-адренолитичних препаратов попадались случаи нарушений со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным следствием в результате внезапного бронхоспазма у пациентов с астмой. Розамакс® необходимо применять осторожно пациентам с легкой и умеренной хронической обструктивной болезнью легких(ХОХЛ) и лишь в случае, когда потенциальная польза больше, чем возможный риск.

Гипогликемия/диабет

Бета-адренолітики следует применять осторожно пациентам с риском появления спонтанной гипогликемии или пациентам с неустойчивым диабетом, потому что бета-адреналитики могут скрывать симптомы острой гипогликемии. Бета-адренолітики могут также скрыть симптомы гипертиреоза щитовидной железы.

Нарушение роговицы

Бета-адренолітики при применении в глаза могут повлечь сухость глаз. Пациентов с нарушениями роговицы следует лечить с осторожностью.

Другие бета-адренолитични препараты

В случае применения с другим бета-адренолитиком с системным действием тимолол может усиливать снижение внутришнечного давления или блокировать адренорецепторы беты. Необходимо внимательно наблюдать за реакцией пациента на такое лечение. Не рекомендуется применять два бета-адренолитики местного действия.

Реакции повышенной чувствительности

Во время применения блокаторов беты пациентам, в которых в анамнезе есть атопия или тяжелые анафилактические реакции на много аллергенов, могут проявлять большую чувствительность при повторяемой экспозиции на аллергены или не реагировать на дозы адреналина, которые обычно применяются при лечении анафилактической реакции.

Отслаивание сосудистой оболочки глаза

Попадались случаи отслаивания сосудистой оболочки глаза во время лечения, которое тормозит выработку водянистой жидкости(например с помощью тимололу, ацетазоламиду) после фильтрационных мероприятий.

Анестезия во время хирургических операций

Бета-адренолітики в виде глазных капель могут блокировать общесистемную бета-агонистичну действую, например, адреналину. Врач-анестезиолог должен знать, что пациент принимает тимолол.

Комбинированная терапия

Тимолол может вступать во взаимодействие с другими препаратами.

Влияние на глаза

Латанопрост может постепенно изменять цвет глаз в результате увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке. Как и в случае применения других препаратов с содержимым латанопросту, в 16-20 % пациентов, которые лечились препаратом с содержимым латанопросту и тимололу близко одного года, отмечалось увеличение пигментации радужной оболочки. Такое действие наблюдалось у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки и связана с содержимым меланина в меланоците стромы радужной оболочки. У пациентов с однородным цветом радужки голубой, серой, зеленой или коричневой расцветки в течение двух лет клинических наблюдений во время лечения латанопростом такие изменения наблюдались лишь в нескольких случаях. Изменения в цвете радужки происходят очень медленно и в течение многих месяцев или даже лет могут быть незаметные. Они не связаны с никакими другими симптомами косвенного действия или патологическими изменениями. По завершению лечения не наблюдается дальнейшее усиление коричневой пигментации радужной оболочки, но изменение ее расцветки во время лечения может быть длительным. Невусы или летиго, что уже были на радужной оболочке к лечению, не изменяются во время терапии. В клинических исследованиях не отмечалось размещение пигмента в сетчатке коллагеновых волокон в кути фильтрации или в других местах передней камеры глаза, но пациентов необходимо регулярно обследовать, и если окажется увеличение пигментации радужки, может быть целесообразной отказ от лечения в зависимости от состояния пациента. Перед началом лечения необходимо сообщить пациентам о возможном изменении цвета радужной оболочки глаза. Лечение одного глаза может привести к необоротной гетерохромии. Отсутствующий документируемый опыт, который касается применения латанопросту при зажигательной, неоваскулярний глаукоме, хронической закритокутовий или врожденной глаукоме, видкритокутовий глаукоме у пациентов из псевдофакиею и пигментной глаукомой. Латанопрост не влияет или влияет незначительным образом на зрачки, но нет документируемых исследований, которые касаются его приложения в случае острых нападений видкритокутовой глаукомы. Относительно таких пациентов необходимо соблюдать осторожность во время применения препарата Розамакс® к моменту получения полных данных. Необходимо быть осторожным при применении препарата латанопрост пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, следует избегать применения препарата пациентам с герпетическим кератитом и пациентам с рецидивным кератитом, в частности связанным с применением аналогов простагландинов. В период лечения латанопростом наблюдался отек макулы, в том числе кистозного типа. Этот симптом случался перед всем у пациентов с афакией, псевдофакиею с разорванной задней капсулой хрусталика, также у пациентов из группы риска появления отека макулы. Необходимо соблюдать осторожность во время применения препарата Розамакс® таким пациентам.

Антидопинговые тесты: применение препарата Розамакс® может привести к позитивным результатам антидопинговых тестов.

Применение контактных линз. Препарат Розамакс® содержит бензалконию хлорид, который применяется как консервант в офтальмологических препаратах, он может повлечь точечную кератопатию и(или) токсичную язвенную кератопатию, раздражение глаз и изменить цвет мягких контактных линз. Рекомендуется внимательное наблюдение во время частого или долговременного применения препарата Розамакс® за пациентами с синдромом сухого глаза или повреждением роговицы. Необходимо избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами. Перед применением препарата необходимо снять мягкие контактные линзы, а потом подождать как минимум 15 минуты перед тем, как их опять надеть.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Латанопрост: отсутствуют соответствующие данные относительно применения латанопросту женщинами во время беременности. Потенциальная угроза для человека неизвестна.

Тимолол: нет достаточного количества данных относительно применения тимололу женщинами во время беременности. Тимолол не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда это несомненно необходимо. Эпидемиологические исследования с применением бета-адренолитичних препаратов, которые применяются перорально, не выявили появления изъянов развития, однако наблюдалось внутриматочное замедление роста. Кроме того, наблюдались симптомы бета-адреноблокади(брадикардия, гипотензия, нарушение дыхания, гипогликемия) в новорожденных, если во время беременности применялись бета-адренолитики. Если Розамакс® применялся во время беременности, по состоянию новорожденного необходимо внимательно наблюдать в первые дни жизнь. Препарат Розамакс® не следует применять во время беременности.

Лактация

Латанопрост и его метаболити могут проникать в грудное молоко После применения препарата Розамакс® в терапевтических дозах маловероятно, что к материнскому молоку попадет количество препарата, достаточное, чтобы вызывать бета-адреноблокаду в новорожденного. Не следует применять препарат Розамакс® у женщин, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Розамакс® имеет значительное влияние на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами. После применения может наступать короткодлительный период размытого виденья. Не следует руководить автомобилем или работать с другими механизмами к исчезновению этих симптомов.

Способ применения и дозы

Взрослые

Рекомендованное дозирование для взрослых пациентов(в том числе пациентов преклонных лет) : по 1 капле в больной глаз один раз на сутки. Если пропущено применение одной дозы, следует продолжать лечение, применяя дежурную дозу. Не следует применять препарат чаще, чем по 1 капле в больной глаз один раз на сутки. Заблокування слезного канала или закрытия ввек на 2 минуты после закапывания ограничивает системное действие и увеличивает местную активность лечебного препарата.

Дети и подростки

Отсутствующие даны о безопасности и эффективности применения лечебного препарата Розамакс® для детей и подростков.

Деть.

Данных относительно безопасности и эффективности применения препарата Розамакс® для детей нет. Не рекомендуется применять его детям.

Передозировка

Отсутствующие даны относительно передозировки препарата Розамакс® у людей. Системные симптомы передозировки тимололу : брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм и остановка сердца. В случае проявления этих симптомов необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Тимолол не удаляется из организма с помощью диализа. Кроме раздражения и гиперемии конъюнктивы не наблюдались другие глазные или системные симптомы передозировки латанопросту. В случае случайного внутреннего приема латанопросту промыть желудок, если это необходимо. Симптоматическое лечение. Латанопрост в значительной степени метаболизуеться при первичном прохождении через печенку. Внутривенная инфузия 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала никаких симптомов, зато доза 5,5-10 мкг/кг веса тела вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, усталость, внезапный жар и потовыделение. Эти симптомы были слабо или умеренно выражены и проходили без лечения через 4 часы после окончания инфузии.

Побочные реакции

Частоту выявления определенно таким образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1000 к <1/100), редко(≥1/10 000 к <1/1000), очень редко(<1/1000), частота неизвестна. Чаще наблюдалось косвенное действие на зрительный орган. В случае применения тимололу чаще всего наблюдалось системное косвенное действие, а именно: брадикардия, нарушение сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, бронхоспазм и аллергические реакции. Как и другие препараты для применения в глаза, Розамакс® системно абсорбируется. Это может вызывать косвенное действие, как в случае применения системных бета-адренолитикив. Частота проявления косвенного действия после местного приложения меньше, чем в случае системного приложения. Некоторые косвенные действия касаются всего класса бета-адренолитикив. Ниже приведены косвенные действия, которые наблюдали в клинических исследованиях латанопросту и тимололу.

Нарушение со стороны нервной системы: нечасто: головная боль.

Нарушение со стороны глаз: очень часто: усиление пигментации радужной оболочки; часто: раздражение глаза(в том числе ощущение поколювання, печиння и зуда), боль в глазу;

нечасто: кровоизлияние в глаз, конъюнктивит, нечеткое виденье, увеличенное слезотечение, блефарит, нарушение роговицы.

Нарушение со стороны кожи и подкожной ткани : нечасто: кожные высыпания, зуд.

Косвенное действие, связанное с применением отдельных составляющих препарата

Латанопрост

Инфекции, в том числе паразитарные, : герпетический кератит.

Нарушение нервной системы : головокружение.

Нарушение со стороны глаз: изменения вида ресниц(потемнение, увеличение объема, количества, удлинения), точечные эпителиальные эрозии, периорбитальний отек, воспаление радужной оболочки или сосудистой оболочки глаза, макулярный отек(у пациентов с афакией, псевдофакиею с разорванной задней капсулой хрусталика или у пациентов из группы риска появления отека макулы), сухость в глазах, кератит, отек и эрозия роговицы, изменение направления роста ресниц, который может привести к раздражению глаза, киста радужной оболочки.

Нарушение работы сердца : ухудшение хода стенокардии у пациентов со стенокардией, ускоренное сердцебиение.

Нарушение дыхательной системы, грудной клетки и средостения : астма, усиление астмы, одышка.

Нарушение со стороны кожи и подкожной ткани : усиление пигментации кожи ввек.

Нарушение со стороны мышц, скелета и соединительной ткани : боль в суставах, боль в мышцах.

Общие нарушения: боль в грудной клетке.

Тимолол

Нарушение иммунной системы : системные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница, местные и общие высыпания, зуд, анафилактическая реакция.

Нарушение метаболизма и питание : гипогликемия.

Психические нарушения: бессонница, депрессия, ночные кошмары, потеря памяти.

Нарушение нервной системы : потеря сознания, ишемия головного мозга, инсульт, усиление объективных и субъективных симптомов миастении, головокружения, парестезия, головная боль.

Нарушение со стороны глаз: усиление объективных и субъективных симптомов раздражения глаз(печиння, поколювання, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит и кератит, нарушение зрения и отслаивание сосудистой оболочки в результате хирургических фильтрационных мероприятий, снижения чувствительности роговицы, сухость в глазах, эрозия роговицы, птоз, двойное виденье.

Нарушение со стороны органов слуха и лабиринта : шум в ушах.

Нарушение со стороны сердца: брадикардия, боль в грудной клетке, ускоренное сердцебиение, отек, нарушение сердечного ритма, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность.

Нарушение со стороны сосудов: снижение давления, симптом Рейно, холодные ладони и ступни.

Нарушение дыхательной системы, грудной клетки и средостения : бронхоспазм(в частности у пациентов из раньше отмеченными спастическими состояниями бронхов), одышка, кашель.

Нарушение системы пищеварения : изменения в ощущении вкуса, тошнота, диспепсия, пронос, сухость в рту, боль в животе, блюет.

Нарушение со стороны кожи и подкожной ткани : аллопеция, псориазоподибни высыпание или обострение псориаза, кожные высыпания.

Нарушение со стороны мышц, скелету и соединительной ткани: боль в мышцах.

Нарушение половой системы : сексуальные нарушения, снижения либидо.

Общие нарушения : астения/усталость.

Срок пригодности. 2 годы. Срок пригодности после первого раскрытия: 4 недели.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в холодильнике(2-8 оС). После первого раскрытия хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре ниже 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Упаковка. По 2,5 мл раствора в флаконы из белого LDPE(полиэтилен низкой плотности) на 5 мл с капельницей с LDPE и белой крышечкой из HDPE(полиэтилен высокой плотности), в картонной коробке вместе с инструкцией для медицинского приложения.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Паб'яніцький фармацевтический завод Польфа А.Т., Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польша.