Алпростан®

Регистрационный номер: UA/6956/01/01

Импортёр: ООО "Санофи-Авентис Украина"
Страна: Украина
Адреса импортёра: Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А

Форма

концентрат для раствора для инфузий, 0,1 мг/0,2 мл; № 10(5х2) : по 0,2 мл в ампуле, по 5 ампулы в блистере; по 2 блистеры в коробке

Состав

1 ампула(0,2 мл раствора) содержит алпростадилу 0,1 мг

Виробники препарату «Алпростан®»

ООО "Зентива"
Страна производителя: Чешская Республика
Адрес производителя: В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долни Мєхолупи, Чешская Республика
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АЛПРОСТАН®

(ALPROSTAN®)

Состав

действующее вещество: алпростадил;

1 ампула(0,2 мл раствора) содержит алпростадилу 0,1 мг;

вспомогательное вещество: этанол безводен.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор, который не содержит видимых механических примесей.

Фармакотерапевтична группа. Кардиологические средства. Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Алпростадил является синтетическим аналогом простагландина E1, который присутствующий в организме человека при обычных условиях. Его эффект является комплексным и базируется на содействии микроциркуляции и открытии коллатеральных сосудов. В системном и легочном кругах кровообращения алпростадил вызывает вазодилатацию(на уровне артериол и предкапиллярных сфинктеров та/або также в мышечных артериях), розслаблюе гладкие мышцы кавернозных тел, а в кругу кровообращения плода алпростадил поддерживает открытое состояние артериального пролива. Он влияет на коагуляцию крови, действуя как антиадгезивное и антиагрегационное вещество на тромбоциты. Алпростадил улучшает реологични свойства крови путем повышения гибкости эритроцитов и снижения агрегационной способности тромбоцитов. Он осуществляет антиатерогенный эффект путем ингибування активации нейтрофилов и избыточной пролиферации клеток сосудистых стенок, а также через снижение синтеза холестерина и его откладывания в стенках сосудов. Алпростадил также обнаруживает фибринолитический эффект.

Фармакокинетика. Простагландин Е1(алпростадил) - это эндогенное естественное соединение с коротким периодом полувыведения, который равняется приблизительно 10 секунды. Алпростадил метаболизуеться в легких во время первого прохождения - 60-90 %. Вследствие ферментативного окисает образуются три биологически активных метаболити: 15-кето-ПГЕ1, 15-кето-13,14-дигідро-ПГЕ1 и 13,14-дигидро- ПГЕ1(ПГЕ0). Оба кетону метаболити делают более слабое биологическое действие сравнительно с исходным веществом; метаболиту ПГЕ0 присущий эффект, который есть сравнимым с эффектом ПГЕ1. Важно, что длительность эффекта ПГЕ0 является больше; его период полувыведения равняется 1 хв(α-фаза) и 30 хв(β-фаза). Вероятно, что в основном фармакодинамичний эффект предопределен этим метаболитом, что является метаболически активным и стабильным. После дальнейшей деградации, которая осуществляется путем омега-окисает и бета-окисает с образованием полярных дикарбоновых кислот, концу метаболити выводятся с мочой(88 %) и калом(12 %).

Клинические характеристики

Показание

- Хроническая ишемия нижних конечностей на стадии боли в состоянии спокойствия и трофических изменений(стадии III и IV).

- Критические врожденные пороки сердца в новорожденных, связанные с незаращением артериального пролива, при которых показана хирургическая реконструкция(с целью временного обеспечения функционирования артериального пролива перед проведением корректирующей операции).

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

При хронической ишемии нижних конечностей :

- беременность та/або период кормления груддю;

- сердечная недостаточность класса III и IV за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA), аритмии со значительными гемодинамическими нарушениями, недостаточно контролируемая ишемическая болезнь сердца, недостаточность митрального та/або аортального клапанов та/або стеноз этих клапанов, наличие в анамнезе инфаркта миокарда(ІМ) на протяжении последних 6 месяцы;

- острый отек легких или наличие в анамнезе отека легких у пациентов с сердечной недостаточностью;

- тяжелое хроническое обструктивное бронхопульмональне заболевание или венооклюзивне заболевание легких, наличие легочного инфильтрата, подтвержденное с помощью рентгенологического обследования грудной клетки или клинически;

- отек головного мозга и гипергидратация;

- острая печеночная недостаточность(повышение уровней трансаминаз или гамма-глутамилтрансферази) или клинические проявления или наличие в анамнезе тяжелой печеночной недостаточности;

- риск геморрагических осложнений(инсульт, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, пролиферативная ретинопатия с тенденцией к кровотечениям/кровоизлияний, политравма и тому подобное);

- нарушение мозгового кровообращения в анамнезе в течение последних 6 месяцы;

- тяжелая артериальная гипотензия;

- почечная дисфункция(олигоанурия);

- общие противопоказания для проведения инфузионной терапии(например декомпенсирована сердечная недостаточность, отек легких или головного мозга и гипергидратация).

Сохранение проходности артериального пролива :

- респираторный дистрес-синдром;

- спонтанно стойкое незаращение артериального пролива.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алпростадил может потенцировать эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов и вазодилататорив.

Одновременно применять антикоагулянты или средства против агрегации тромбоцитов следует с осторожностью через возможное повышение риска кровотечения.

Между алпростадилом и стандартными лекарственными средствами, которые применяются новорожденным с врожденными пороками развития сердца, взаимодействия не наблюдалось. К стандартным средствам принадлежат антибиотики, такие как пенициллин или гентамицин; вазопрессорные средства, такие как дофамин или изопротеренол; сердечные гликозиды и диуретики, такие как фуросемид.

Особенности применения

Применение препарата Алпростан® должно осуществлять лишь опытный медицинский работник в медицинском заведении с современным оборудованием, которое дает возможность постоянно контролировать показатели сердечно-сосудистой деятельности. Перед выпиской пациента необходимо убедиться в стабильности его гемодинамических показателей.

Препарат следует применять с повышенной осторожностью:

- при значимой или симптомний артериальной гипотензии;

- пациентам с сердечной недостаточностью(в частности необходимо уделять внимание тома, чтобы уменьшить нагрузку объемом раствора-носителя);

- пациентам на гемодиализе(терапию алпростадилом всегда следует планировать после сеанса диализа);

- пациентам с почечной недостаточностью(необходимо контролировать баланс жидкости в организме и проводить исследование функции почек);

- пациентам, которые получают терапию вазодилататорами или антикоагулянтами(через возможность потенцирования вазодилатационного или антикоагулянтного эффекта);

- летним пациентам с сахарным диабетом, которые получают инсулин, особенно при наличии выраженном поражении сосудов.

За показанием "хроническая ишемия нижних конечностей" инфузии препарата Алпростан® всегда должны применяться в составе комплексной медицинской помощи. Клинический эффект препарата является длительным и может наблюдаться через значительный период времени(даже после окончания курса терапии). Запрещено вводить алпростадил путем болюсной инъекции.

Алпростадил не рекомендуется применять пациентам детского возраста за показанием "хроническая ишемия нижних конечностей".

Сохранение проходности артериального пролива

Применение алпростадилу должно осуществлять лишь опытный медицинский работник в медицинском заведении, где существуют возможности для предоставления неотложной педиатрической помощи.

Применять препарат новорожденным следует с осторожностью, особенно в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и фебрильних состояний.

Приблизительно в 10-12 % новорожденных с врожденными пороками развития сердца, которые получают алпростадил(простагландин E1, PGE1), возможная остановка дыхания. Апноэ чаще всего наблюдается в новорожденных с массой тела при рождении меньше чем 2,0 кг и обычно возникает в течение первого часа после начала инфузии. В связи с этим применять алпростадил следует лишь при наличии аппарата для поддержки дыхания, готового для использования в любой момент.

Алпростадил следует применять в течение наименьшего необходимого периода времени и в самой низкой эффективной дозе. Для таких новорожденных в критическом состоянии необходимо взвешивать риски длительного применения инфузий алпростадилу и потенциальную пользу от лечения.

В ходе патологоанатомического исследования артериального пролива и легочных артерий новорожденных, которые получали простагландин E1, были выявлены гистологические изменения, ассоциируемые с действием альпростадилу, которая вызывала ослабление этих структур. Более детальная информация по этому поводу отсутствует, а клиническая значимость этих фактов неизвестна.

Сообщалось о случаях ослабления стенок артериального пролива и легочных артерий, особенно на фоне длительного применения препарата.

Сообщалось, что у новорожденных после длительного приложения инфузий алпростадилу наблюдалась кортикальна пролиферация длинных трубчатых костей. Потом отмены препарата пролиферация у детей уменьшалась.

Учитывая, что простагландин E1 является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, применять алпростадил новорожденным со склонностью к кровотечению рекомендуется с осторожностью.

Запрещено применять алпростадил новорожденным с респираторным дистрес-синдромом. Всегда следует выполнять дифференциальную диагностику, рассматривая вероятность респираторного дистрес-синдрому или врожденного порока сердца с первичным цианозом(снижен легочный кровоток). Если сразу невозможно выполнить такую диагностику, диагноз следует устанавливать на основе наличия цианоза(парциальное давление кислорода pO2 меньше чем 40 мм рт. ст.) и рентгенологического подтверждения сниженного легочного кровотока.

Артериальное давление следует контролировать с помощью катетеризации пупочной артерии с аускультацией пациента или с использованием допплеривского ультразвукового датчика. В случае значительного снижения артериального давления скорость инфузии следует сразу уменьшить.

Применение алпростадилу в новорожденных может повлечь развитие вторичной обструкции желудка в результате гиперплазии антрального отдела желудка. Этот эффект может залежити от длительности терапии и применения доз, которые обусловливают кумуляцию препарата в организме. Необходимо тщательным образом наблюдать по состоянию новорожденных, которых лечили алпростадилом в течение периода свыше 120 часов, для выявления у них гиперплазии антрального отдела желудка и обструкции желудка.

В новорожденных со сниженным легочным кровотоком повышения насыщения крови кислородом обратно пропорциональное предыдущим значением pO2, то есть у пациентов с низким уровнем pO2(меньше чем 40 мм рт. ст.) ответ на терапию будет лучшим, тогда как у пациентов с высокими значениями pO2(больше чем 40 мм рт. ст.) ответ, как правило, бывает минимальным. В новорожденных с уменьшенным легочным кровотоком эффективность алпростадилу определяют на основе данных относительно увеличения насыщения крови кислородом. Вывод об эффективности препарата для новорожденных со сниженным легочным кровотоком делают на основе данных относительно достигнутого увеличения артериального давления и повышения рН крови.

Это лекарственное средство содержит меньше чем 100 мг спирта в одной дозе.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Фертильность

Результаты доклинических исследований с применением рекомендованных доз алпростадилу продемонстрировали отсутствие влияния этого средства на фертильность.

Беременность

Применение препарата противопоказано во время беременности или в период кормления груддю. Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения алпростадилом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Алпростадил может снижать систолическое артериальное давление и таким образом умеренно влиять на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупреждать о такой возможности и информировать их о необходимости соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами. Вызваны артериальной гипотензией системные симптомы, например головокружение или утомляемость, обычно исчезают вскоре потом отмены препарата благодаря тому, что действующее вещество имеет короткий период полувыведения.

Способ применения и дозы

Дозы, которые назначаются при каждом из двух отмеченных показаний для применения, значительным образом отличаются.

Хроническая ишемия нижних конечностей

Взрослым для лечения ишемии нижних конечностей препарат применяют внутривенно в течение нескольких недель. Рекомендованная доза представляет от 50 до 200 мкг/сутки, которые вводят один раз на сутки или в виде двух отдельных доз по 200-500 мл раствора препарата каждая в течение по меньшей мере двухчасовой инфузии.

Как растворитель используют изотонический раствор хлорида натрия(физраствор), 5 % или 10 % раствор глюкозы. Такой раствор следует готовить непосредственно перед началом инфузии.

Курс лечения должен длиться по крайней мере две недели; в случае позитивного эффекта лечения следует проводить еще в течение 7-14 дней. Однако курс лечения не должен превышать четыре недели. Если в течение первых двух недель лечения не достигается желательного ефектку, препарат следует отменить.

Сохранение проходности артериального пролива

Новорожденным алпростадил желательно применять с помощью непрерывной внутривенной инфузии(как альтернативу, вводя к артериальному проливу через пупочную артерию). Рекомендованная начальная доза представляет 0,01-0,05 мкг/кг/хв; в случае регистрации терапевтического ответа, то есть признаков открытия или повторного открытия артериального пролива, дозу препарата следует снизить к минимальной эффективной терапевтической дозе(обычно 0,01-0,02 мкг/кг/хв). В исключительных случаях, если начальная доза не является эффективной, дозу препарата можно повысить до 0,1 мкг/кг/хв. Серьезные побочные реакции на препарат - повод для снижения дозы.

В течение применения препарата следует проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, гемодинамических показателей и кислотно-щелочного равновесия(газовый состав крови).

Рекомендации относительно разведения концентрата для применения новорожденным

Содержимое 1 ампулы препарата Алпростан® (0,2 мл) растворяют в 9,8 мл соответствующего растворителя(например физраствора, 5 % или 10 % раствору глюкозы), который дает возможность достичь концентрации 100 мкг алпростадилу в 10 мл раствора. Полученный раствор следует в дальнейшем доводить до большего объема с помощью соответствующего раствора, который подходит для применения.

Деть. Данное лекарственное средство применяется новорожденным согласно показаниям(см. разделы "Показания" и "Способ применения и дозы").

Передозировка

Признаками передозировки могут быть апноэ, брадикардия, повышение температуры тела, артериальная гипотензия и гиперемия, вызванная расширением сосудов кожи. В случае остановки дыхания или возникновения брадикардии инфузию следует прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно применять инфузию следует с осторожностью. При возникновении лихорадки или артериальной гипотензии следует уменьшать скорость инфузии, пока симптомы не исчезнут. Следует обнаруживать осторожность от момента начала лечения. Расширение сосудов кожи, как правило, связанное с неправильным расположением катетера и обычно исчезает после перемещения конца катетера.

Побочные реакции

В таблице 1 перечислены побочные реакции на применение алпростадилу, которые были распределены на группы в соответствии с терминологией MedDRA с указанием частоты их возникновения : очень часто(≥1/10); часто(от ≥1/100 к <1/10); нечасто(от ≥1/1000 к <1/100); редко(от ≥1/10 000 к <1/1000); очень редко(<1/10 000); частота не известна(не может быть оценена на основе доступных данных).

Хроническая ишемия нижних конечностей

Таблица 1

Классы систем органов согласно терминологии MedDRA

Частота

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко

Тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения

Со стороны нервной системы

Часто

Головная боль, вертиго

Редко

Спутывание сознания, судорожные нападения

Частота неизвестна

Инсульт

Со стороны сердца

Нечасто

Снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия

Редко

Аритмия, сердечная недостаточность(в том числе бивентрикулярна), стенокардия и сердечная недостаточность

Частота неизвестна

Инфаркт миокарда

Со стороны сосудов

Часто

Артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко

Отек легких

Частота неизвестна

Одышка

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Тошнота, блюет, диарея

Гепатобіліарні расстройства

Часто

Отклонение от нормы уровней печеночных ферментов

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто

Эритема, отек

Нечасто

Повышенная чувствительность(симптомы повышенной чувствительности со стороны кожи, например сыпь, дискомфортные ощущения в суставах, повышения температуры тела, потливость, озноб)

Частота неизвестна

Потливость

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Частота неизвестна

Гиперостоз**

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто

Раздражение в месте введения*, отекания конечности(в которую выполняют инфузию)

Часто

Боль, после внутриартериального введения - приливы жара, ощущения отечности, локализован отек, парестезия

Нечасто

После внутривенного введения - приливы жара, ощущения отечности, локализован отек, парестезия

Очень редко

Анафилактическая и анафилактоидна реакция

Частота неизвестна

Озноб, утомляемость, флебит в месте введения, тромбоз в месте введения, локализованное кровотечение

Результаты обследований

Очень часто

Повышенная температура тела

Частота неизвестна

Повышенный уровень С-реактивного белка

* При применении препарата в виде внутривенной инфузии по поводу ишемии конечностей наиболее частым осложнениям есть раздражение вены, расположенной проксимально относительно места введения(до 40 % пациентов). Появление болезненной красной полоски на коже вдоль вены, в которую вводится инфузия, как правило, не требует отмены препарата. Обычно она исчезает в течение нескольких часов после окончания инфузии или после изменения места введения и не требует специального лечения. Частота таких случаев увеличивается с увеличением дозы и зависит от концентрации действующего вещества и скорости инфузии. Использование центрального катетера дает возможность уменьшить частоту случаев раздражения, однако его установление не является обязательным при применении этого препарата. Возможность увеличивать объем инфузии ограничена, в первую очередь, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью(через риск развития острого отека легких или глобальной сердечной недостаточности).

** Длительное применение препарата(в течение 4 недель или больше) может усложняться оборотным гиперостозом длинных трубчатых костей.

Сохранение проходности артериального протока

Побочные реакции, которые чаще всего наблюдаются в новорожденных с врожденными заболеваниями сердца, которые получают алпростадил, ассоциируются с его фармакологическим эффектом.

Таблица 2

Классы систем органов согласно терминологии MedDRA

Частота

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Дисемінована внутрисосудистая коагулопатия

Частота неизвестна

Тромбоцитопения*, анемия*

Метаболические и алиментарные расстройства

Частота неизвестна

Гипогликемия*

Со стороны психики

Частота неизвестна

Раздражительность*

Со стороны нервной системы

Часто

Судороги

Частота неизвестна

Летаргия*

Со стороны сердца

Часто

Брадикардия или тахикардия

Частота неизвестна

Сердечная недостаточность(внезапная) *, фибрилляция желудочков сердца*, атриовентрикулярная блокада второй степени*, суправентрикулярна тахикардия*

Со стороны сосудов

Часто

Артериальная гипотензия

Нечасто

Ломкость сосудов

Частота неизвестна

Шок*, кровотечение*, гиперемия*

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто

От гиповентиляции к апноэ

Частота неизвестна

Брадипноэ*, одышка*, тахипноэа*, гиперкапния*

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Диарея

Нечасто

Обструкция желудка, гипертрофия слизистой оболочки желудка

Частота неизвестна

Перитонит*

Гепатобіліарні расстройства

Частота неизвестна

Гипербилирубинемия*

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто

Экзостоз

Частота неизвестна

Гиперостоз**, ригидность шеи*

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна

Анурия*, нарушения функции почек*, гематурия*

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто

Лихорадка, транзиторная пирексия

Часто

Раздражение в месте введения*, расширения сосудов кожи(гиперемия)***

Частота неизвестна

Гипотермия*, тахифилаксия*

Результаты обследований

Частота неизвестна

Гиперкалиемия*

* Точные данные относительно частоты возникновения этих нежелательных реакций неизвестны, однако, как утверждается, она представляет меньше чем 1 %.

** При применении препарата в течение нескольких недель болезненные изменения костей(гиперостоз), которые будут поражать главным образом нижние конечности, наблюдаются редко.

*** Это единственный побочный эффект, связанный со способом применения(он значительно чаще возникает при введении препарата в артерию).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре от 1 °С до 5 °С. Не замораживать.

Препарат следует применять сразу после открытия ампулы. После открытия ампулы к ее использованию должно пройти не больше 24 часов. Открытую ампулу необходимо хранить при температуре от 2 °C до 8 °C.

Несовместимость. Алпростадил в виде концентрата для раствора для инфузий не следует разводить любыми другими растворами, кроме физиологичного, 5 % или 10 % раствору глюкозы.

Упаковка. № 10(5х2) : по 0,2 мл в ампуле, по 5 ампулы в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Зентіва".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.

Заявитель.

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.

Другие медикаменты этого же производителя

ЛАЗОЛВАН® С ВКУСОМ ЛЕСНЫХ ЯГОД — UA/9887/01/01

Форма: сироп, 15 мг/5 мл, по 100 мл или по 200 мл в флаконе; по 1 флакону в комплекте с пластиковым мерным колпачком в картонной коробке

КЛЕКСАН® — UA/7182/01/01

Форма: раствор для инъекций, 10 000 Анти-Ха МО/мл, № 10(2х5) : по 0,2 мл в шприцевой дозе с защитной системой иглы; по 2 шприцевые дозы в блистере; по 5 блистеры в картонной коробке; по 0,4 мл в шприцевой дозе с защитной системой иглы; по 2 шприцевые дозы в блистере; по 5 блистеры в картонной коробке

НО-ШПА® КОМФОРТ — UA/15328/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг № 24: по 24 таблетки в блистере; по 1 блистеру в коробке

КЛОПИДОГРЕЛЬ-САНОФИ — UA/11825/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 75 мг № 14(14х1) : по 14 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке, № 30(30х1), № 90(30х3) : по 30 таблетки в блистере; по 1 или по 3 блистеры в картонной коробке

РОЗУКАРД® 40 — UA/11742/01/03

Форма: таблетки, покрытые оболочкой по 40 мг № 30(10х3), № 90(10х9); по 10 таблетки в блистере; по 3 или 9 блистеры в картонной коробке