Дорзотимол®

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ДОРЗОТИМОЛ®

(DORZOTYMOL®)

Состав:

действующие вещества: дорзоламид и тимолол;

5 мл раствора содержит дорзоламиду гидрохлориду 0,11125 г, что эквивалентно 0,10001 г дорзоламиду и тимололу малеату 0,03416 г, что эквивалентно 0,02499 г тимололу;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, маннит(E 421), натрия цитрат, натрию гидроксид

гидроксиетилцелюлоза, вода очищена.

Врачебная форма

Капли глазные, раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Блокаторы адренорецепторов беты. Тимолол, комбинации.

Код АТХ S01E D51.

Клинические характеристики

Показание

Дорзотимол® применяют для лечения повышенного глазного давления у больных из:

- видкритокутовой глаукомой;

- псевдоексфолиативной глаукомой;

как дополнительную терапию при лечении блокаторами беты или как монотерапию, когда лечение блокаторами беты не было успешным или блокаторы беты противопоказаны.

Противопоказание

Капли Дорзотимол® противопоказаны больным :

- с повышенной чувствительностью к одному или до оба активных вещества или к любому вспомогательному веществу;

- с реактивной болезнью дыхательных путей, включая бронхиальную астму, и бронхиальной астмой в анамнезе или с тяжелой обструкцией легочных заболеваний;

- с синусовой брадикардией, атриовентрикулярной блокадой II и III степени, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;

- с тяжелым нарушением функции почек(CrCl˂30) и гиперхлоремичним ацидозом.

Способ применения и дозы

Рекомендуется закапывать по одной капле Дорзотимолу® в конъюнктивный мешок больного глаза два раза на день, в случае монотерапии.

В случае локального приложения нескольких офтальмикив принимать их нужно с промежутками в 10 минуты.

Больных следует предупредить, что нужно вымыть руки перед применением и не касаться пипеткой глаза и окружающих поверхностей.

Больных также необходимо проинформировать, что при неправильном обращении с глазными каплями эти растворы могут быть контаминированные бактериями; какие вызывают инфекцию глаз. При применении контаминированного раствора возможны состояться тяжелые повреждения с дальнейшей потерей зрения.

Больные пожилого возраста

Отмеченное дозирование касается также больных пожилого возраста.

Инструкция из применения/поведения

В медиальный угол каждого глаза закапать по одной капле. Легким нажатием на зону слезного мешка сразу после применения капель уменьшить возможность системного поглощения Дорзотимолу®.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований наблюдались побочные эффекты, которые уже видмичалися при приеме дорзоламиду и/или тимололу.

Во время клинических исследований лечилось 1035 больных. Около 2,4 % из них прервали лечение через локальные побочные явления со стороны органов зрения, и близко 1,2 % хворих- через локальные реакции, связанные с аллергией или повышенной чувствительностью(например воспаление ввек и конъюнктивит).

В течение клинических исследований и в постмаркетинговый период, наблюдались приведенные ниже побочные явления с такой частотой:

очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100 до ˂1/10; не часто: ≥1/1000 до ˂1/100; редко: ≥1/10 000 до ˂1/1000.

Нарушение со стороны кистково-и мышечной системы и соединительных тканей.

Тимолол малеат, глазные капли, раствор.

Редко: системная красная волчанка.

Нарушение нервной системы.

Дорзоламід, глазные капли, раствор.

Часто: головная боль

Редко: головокружение, парестезия.

Тимолол малеат, глазные капли, раствор.

Часто: головная боль

Нечасто: головокружение, депрессия.

Редко: бессонница, ночной кошмар, потеря сознания, парестезия, признаки и симптомы миастении гравис, сниженное либидо, цереброваскулярное событие.

Нарушение со стороны органов зрения.

Комбинация тимололу из дорзоламидом

Очень часто: пощипывание и печиння.

Часто: конъюнктивная инфекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаза, слезотечение.

Дорзоламід, глазные капли, раствор.

Часто: воспаление века, раздражения века.

Нечасто: иридоциклит.

Редко: раздражение, в том числе покраснение, боль в глазу, корка на веках, временная близорукость(исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, гипотония глаза, абляция увеита(после фильтрационной операции)

Тимолол, глазные капли, раствор.

Часто: признаки и симптомы раздражения глаза, в том числе блефарит, кератит, сниженная чувствительность роговицы, сухость слизистой оболочки глаза.

Нечасто: нарушение зрения, в том числе изменения в преломлении света(через прекращение миотичного лечения в некоторых случаях).

Редко: птоз, двоение в глазах, абляция увеита(после фильтрационной операции)

Нарушение со стороны органов слуха.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Редко: тинитус.

Нарушение со стороны сердечно - сосудистой системы.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Нечасто: брадикардия, синкопе.

Редко: артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, пальпитация, отек, аритмия, конгестивна застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, церебральная ишемия, хромота, феномен Райно, холодные руки и стопы.

Нарушение со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Комбинация тимололу из дорзоламидом

Часто: синусит.

Редко: короткое дыхание, дыхательная недостаточность, ринит.

Дорзоламід, глазные капли, раствор.

Редко: носовое кровотечение.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Нечасто: одышка.

Редко: бронхоспазм(преимущественно у больных с уже существующей бронхоспастичной болезнью), кашель.

Нарушение со стороны пищеварительной системы.

Комбинация тимололу из дорзоламидом.

Очень часто: нарушение вкусовых ощущений.

Дорзоламід, глазные капли, раствор.

Часто: тошнота.

Редко: раздражение горла, сухость в рту.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Нечасто: тошнота, диспепсия.

Редко: понос, сухость в рту.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей.

Комбинация тимололу из дорзоламидом.

Редко: контактный дерматит.

Дорзоламід, глазные капли, раствор.

Редко: сыпь.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Редко: аллопеция, псориазоформний сыпь или обострение псориаза.

Нарушение со стороны почек и сечевидильной системы.

Комбинация тимололу из дорзоламидом.

Нечасто: уролитиаз.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и грудных желез.

Тимолол, глазные капли, раствор.

Редко: Болезнь Пейроні.

Общие нарушения и реакции в месте применения.

Комбинация тимололу из дорзоламидом.

Редко: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, прурит, сыпь, анафилаксию и бронхоспазм.

Дорзоламід, глазные капли, раствор.

Нечасто: астения/слабость.

Передозировка

Отсутствующие даны о случайных или умышленных передозировках тимололу из дорзоламидом, принятыми перорально.

Симптомы

В отчетах о неумышленной передозировке глазными каплями из тимололом отмечены системные эффекты, подобные тем, которые наблюдаются при системных приемах блокаторов беты, как, например: затуманивание, головная боль, поверхностное дыхание, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Самыми частыми симптомами, на которые можно ожидать при передозировке дорзоламидом, являются нарушение баланса электролитов, ацидоз и влияние на центральную нервную систему.

При применении внутрь наблюдалась сонливость.

При локальном приложении отмечались тошнота, затуманивание, головная боль, усталость, ненормальные сновидения и дисфагия.

Существуют лишь ограниченные данные о неумышленно и умышленная передозировка перорально принятым дорзоламидом. При пероральном приеме наблюдалась сонливость. При локальном приложении отмечались тошнота, затуманивание, головная боль, усталость, ненормальные сновидения и дисфагия.

Лечение

Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Необходимо наблюдать за уровнем электролитов в сыворотке крови(особенно калию) и рН крови. Исследования показали, что тимолол не удаляется диализом.

Применение в период беременности или кормления груддю

Каплю Дорзотимол® во время беременности применять не рекомендуется.

В случае применения капель Дорзотимол® кормления груддю не рекомендуется.

Деть

Не применяют детям.

Особенности применения

Как и все офтальмологические лекарства, которые применяются локально, препарат также может системно всасываться. Тимолол является блокатором беты, потому при локальном приложении возможны все побочные эффекты, которые наблюдаются также при системном применении блокаторов беты, в том числе обострение стенокардии Принцметала, обострение тяжелых нарушений циркуляции и артериальная гипотензия. Перед началом лечения Дорзотимолом®, глазными каплями, следует обращать внимание на возможное нарушение работы сердца. У пациентов с болезнями сердца необходимо наблюдать по признакам сердечной недостаточности и проверять пульс.

При применении тимололу зарегистрированы реакции дыхательной системы и сердца, в том числе смерть в результате бронхоспазма у больных с астмой, а также редкие смертельные случаи, связанные с сердечной недостаточностью.

Нарушение функции печенки

Дорзотимол® не исследовался у больных с нарушенной функцией печенки, потому таким больным его следует применять с осторожностью.

Иммунология и повышенная чувствительность

Как и все офтальмологические лекарства, которые применяются локально, препарат также может системно всасываться. В дорзоламиди содержится сульфонамид. Поэтому при локальном приложении возможны побочные эффекты, которые наблюдаются также при системном применении сульфонамида. В случае появления признаков острых реакций или повышенной чувствительности прием лекарств следует прекратить.

Відмичалися локальные побочные явления со стороны органов зрения, подобные тем, которые наблюдаются при применении капель дорзоламиду. В случае появления таких реакций следует рассмотреть возможность прекращения приема Дорзотимолу®.

Больные с атопией или острой анафилактической реакцией на разные аллергены могут при приеме блокаторов беты проявлять чувствительность к повторному случайному, диагностическому или терапевтическому применению указанных аллергенов. Возможно также, что такие больные не реагируют на обычные дозы адреналина, которые применяют при анафилактической реакции.

Прекращение лечения

Как и в случае системно применяемого блокатора беты, локальное применение тимололу больным с коронарной болезнью сердца нужно проводить постепенно.

Дополнительные эффекты блокатора беты

Лечение блокатором беты может скрывать некоторые симптомы гипогликемии у больных с диабетом и пациентов с гипогликемией.

Лечение блокаторами беты может скрывать некоторые симптомы гипертиреоза. Резкое прекращение применения блокатора беты может заострить симптомы или повлечь появление новых.

Лечение блокаторами беты может заострить симптомы миастении гравис.

Дополнительные эффекты ингибиции карбоангидразы

Прием внутрь ингибитора карбоангидразы связан с уролиазом в результате нарушения ацидобазисной равновесия, особенно у больных с почечными камнями в анамнезе. Хотя при применении Дорзотимолу®, глазных капель, не отмечалось нарушений кислотный - лужнего балансу, есть отдельные случаи появления уролитиаза.

Поскольку Дорзотимол® содержит ингибитор карбоангидразы для локального приложения, который всасывается системно, у больных с почечными камнями в анамнезе повышенный риск появления уролитиаза.

Другое

Больным с острой глаукомой закритокутового типа нужно также применение других лекарств вместе с теми, которые применяются для снижения глазного давления. Дорзотимол® не исследовался у больных с острой глаукомой закритокутового типа.

Есть случаи появления отека роговой оболочки и иреверзибильной декомпенсации роговой оболочки у пациентов с хронической болезнью роговой оболочки и/или которые перенесли хирургические вмешательства на глазу и принимали дорзоламид. Этим больным дорзоламид для локального приложения нужно применять с осторожностью.

У больных, которые принимали лекарства для предотвращения слезотечения, наблюдалось лущение роговицы после фильтрационного вмешательства.

Также, как для других лекарств от глаукомы, существуют случаи, нечувствительности к тимололу при его длительном офтальмологическом приеме. В ходе клинических исследований, в которых наблюдались 164 больные в течение не менее 3-х годов, не отмечалось статистически значимой разницы в значении среднего глазного давления после него начальной стабилизации.

Использование контактных линз

Дорзотимол®, глазные капли, содержит консервант хлорид бензалконию, который может вызывать раздражение глаз. Перед применением капель нужно снять контактные линзы и опять их одеть не раньше чем через 15 минуты. Известно, что хлорид бензалконию может обесцветить контактные линзы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

У некоторых больных возможны побочные явления, например затмение зрения, которое может повлиять на их способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется их одновременно принимать из:

- оральными ингибиторами карбоангидразы;

- другими локальными бета-адренергичними блокаторами.

В ходе клинических испытаний применялись одновременно с нижеозначенными лекарствами, но без доказательств нежелательных взаимодействий : АПФ-інгібіторами, блокаторами кальциевых каналов, мочегонными средствами, нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе ацетилсалициловой кислотой и гормонами(например с эстрогеном, инсулином и тироксином).

Однако существует возможность дополнительных эффектов и явления гипотензии и/или выраженной брадикардии, когда глазные капли из тимололом принимают внутрь с блокаторами кальциевых каналов, которые снижают содержимое катеколамину, или бета-андренергичними блокаторами, антиаритмичными(включая амиодарон), гликозиламином дигиталису, парасимпатомиметиками, наркотическими веществами и ингибиторами моноаминоксидази(МАО).

Зарегистрированные случаи системного действия блокаторов(например замедление пульса, депрессия) беты при одновременном применении ингибитора CYP2D6(кинидин, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину) и тимололу.

Невзирая на то, что при монотерапии Дорзотимолу® эффект на зрачок минимален или отсутствующий, существуют одиночные описанию развития мидриаза при общем применении тимололу малеату и адреналину.

Блокаторы Беты могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетиков.

Прекращение применения клонидину может повлечь обострение артериальной гипертензии, а прием бета- блокаторов может ее дополнительно усилить.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дорзотимол® содержит два компонента - дорзоламид и тимолол. Обе компоненты снижают глазное давление понижениям секреции внутриглазной жидкости, но это осуществляется разными механизмами действия.

Дорзоламід - сильный ингибитор карбоангидразы II у человека. Інгібуванням карбоангидразы цилиарного тела он снижает секрецию внутриглазной жидкости, сначала замедлением создания бикарбонатных ионов, с дальнейшим уменьшением концентрации натрия и жидкости.

Тимолол является неселективным блокатором бета-андреногенних рецепторов. Точный механизм, каким тимолол снижает глазное давление, полностью пока неясное, хотя исследование с помощью флюоресцину и исследования томографий указывают на предпосылку, что, в первую очередь, он мог бы действовать на снижение внутриглазной жидкости. Но в некоторых исследованиях замечено небольшое повышение ее выделения. Комбинированным действием этих двух агентов получают большее снижение внутриглазного давления, чем каждым из них отдельно.

Локальным применением Дорзотимолу®, глазных капель снижается повышенное глазное давление, несмотря на то, связано его повышение с глаукомой или нет. Повышенное глазное давление является главным фактором риска в патогенезе повреждения глазного нерва и потере поля зрения в результате глаукомы. Глазное давление снижается без обычных побочных явлений миотических средств, которыми, например, есть ночная слепота, спазм аккомодации и сужения зрачка.

Фармакокинетика.

В отличие от ингибиторов карбоангидразы, которые принимаются внутрь, локальное применение дорзоламиду действует непосредственно на глаз, даже при применении в небольших дозах, чем уменьшается также его системное действие. Клинические исследования показали, что таким способом можно снизить интроокулярний давление и без нарушения кислотно-лужнего баланса изменения свойств электролитов, которые сопровождают применение ингибиторов карбоангидразы.

Дорзоламід приходит в периферическое кровообращение и при локальном приложении. Чтобы оценить величину системного ингибування карбоангидразы при локальном применении препарата, определяли концентрацию активного вещества и метаболитив в плазме и эритроцитах, а также ингибування активности карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламід накапливается в эритроцитах во время длительного приложения в результате селективного связывания из карбонангидраза II типа, причем в плазме в свободной форме хранится в очень низких концентрациях. Из активного вещества создается один N -дизетильний метаболит, который слабее тормозит активность(карбонангидраза II типа), чем активное вещество, но тормозит также и активность менее активного изоферменту(карбонангидраза I типа). Метаболіт также накапливается в эритроцитах, где связывается сначала с карбоангидразой I типа. Дорзоламід с протеинами плазмы связывается наблизько 33%. Выделяется сначала с мочой, причем в неизмененном виде. Метаболіт также выделяется с мочой. После прекращения применения препарата дорзоламид выводится нелинейно из эритроцитов, а характеризуется начальным быстрым снижением концентрации этого компоненту и следующей фазой медленного выведения с периодом полувыведения приблизительно 4 месяцы.

Во время исследований плазменной концентрации активного вещества у 6-ти пациентов определялось системное действие тимололу после локального применения глазных капель из тимололом 0,5 % дважды на день. Средняя максимальная концентрация в плазме после утренней дозы представляла 0,46 нг/мл и 0,35 нг/мл после обеденной дозы.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С. После открытия флакона глазные капли следует применить в течение 4 недель.

Упаковка

По 5 мл раствора в флаконе-капельнице; 1 флакон-капельница в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Ядран- Галенський Лабораторий д.д.

Jadran- Galenski Laboratorij d.d.

Местонахождение. Свільно 20, 51000 Рієка, Хорватия/

Svilno 20, 51000 Rijeka, Croatia