Дона®

Инструкция по применению

ДОНАâ

(DONAâ)

Состав

действующее вещество: 2 мл раствора(ампула А) содержит кристаллического глюкозамину сульфата 502,5 мг; эквивалентного глюкозамину сульфата 400 мг, и натрию хлорида 102,5 мг;

вспомогательные вещества: лидокаину гидрохлорид, вода для инъекций;

растворитель(ампула В) содержит

вспомогательные вещества: диэтаноламин, вода для инъекций.

Врачебная форма.Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ампула А из коричневого прозрачного стекла содержит бесцветную или светло-коричневого цвета прозрачную жидкость без суспендированных частей;

ампула В(растворитель) из бесцветного прозрачного стекла содержит бесцветную прозрачную жидкость без суспендированных частей;

ампула А+В(розчиндля iн 'екций) - светло-коричневого цвета прозрачный раствор, который не содержит суспендированных частей.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТX М01А Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество, глюкозамину сульфат, являет собой соль аминомоносахарида глюкозамину, который при физиологичных условиях присутствующий в организме человека и используется вместе с сульфатами для биосинтеза гиалуроновой кислоты синовиальной жидкости и гликозаминогликанив основной субстанции суставного хряща.

Таким образом, механизм действия глюкозамину сульфата заключается в стимуляции синтеза гликозаминогликанив и, соответственно, суставных протеогликанив. Кроме того, глюкозамин имеет противовоспалительное действие и подавляет процесс разрушения суставного хряща главным образом благодаря возможным проявлениям собственных метаболических свойств, способности к притеснению активности интерлейкина 1(IL - 1), что с одной стороны влияет на симптомы остеоартрита, а с другой стороны потенциально задерживает структурные повреждения суставов, о чем свидетельствуют данные долгосрочных клинических исследований.

По данным начальных исследований in vitro и in vivo, экзогенное введение глюкозамину сульфата стимулирует биосинтез протеогликанив, который является недостаточным при остеоартрите, способствует фиксации ионов серы при синтезе гликозаминогликанив и улучшает трофику суставного хряща.

Следующие исследования показали, что глюкозамину сульфат подавляет синтез веществ, которые разрушают ткани, таких как супероксидные радикалы, а также активность лизосомальных ферментов в придачу к ферментам, способным разрушать ткань суставного хряща, таких как колагенази и фосфолипази А2. Отмеченное действие вызывает умеренный противовоспалительный эффект, который наблюдается в моделях на животных in vivo, в том числе в некоторых случаях при экспериментальном остеоартрите, даже без притеснения циклооксигеназ, в отличие от нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ).

Более поздние исследования показали, что большинство приведенных выше метаболических и противовоспалительных эффектов могут быть связаны с притеснением трансдукции внутриклеточного сигнала стимуляции IL - 1, одного из цитокинов, привлеченных к патогенезу остеоартрита, со следующим притеснением генной транскрипции, индуктируемой цитокином. Глюкозаміну сульфат, при концентрациях в плазме и в синовиальний жидкости, описанных у пациентов с остеоартритом, может фактически ингибувати индуктируемую IL - 1 генная экспрессия серии прозапальних ферментов в тканях суставов, а также продегенеративних ферментов в хряще, таких как некоторые металопротеази, включая аггреканази. Возможное потенциальное влияние ионов серы на упомянутые фармакодинамични свойства глюкозамину окончательно не выяснен.

Все перечислены выше свойству имеют благоприятное влияние на дегенеративные процессы в хрящах, которые лежат в основе патогенеза остеоартрита, а также на клиническую картину заболевания.

Краткосрочные исследования и исследования средней длительности показали, что эффективность глюкозамину сульфата относительно симптомов остеоартрита проявляется уже через 2-3 недели после начала его приложения.

С другой стороны, эффективность лечения глюкозамина сульфатом относительно симптоматики, в сравнении с обычными анальгетиками и нестероидными противовоспалительными средствами, оптимальная после курса непрерывного приложения в течение 6 месяцев, или после курса применения в течение 3 месяцев с очевидным эффектом последействия в течение 2 месяцев потом отмены.

Результаты клинических исследований ежедневного непрерывного лечения в течение 3 лет свидетельствуют о прогрессивном повышении его эффективности, принимая во внимание симптомы и замедления структурного повреждения суставов, которое подтверждается за помощью рентгену.

Глюкозаміну сульфат продемонстрировал добрую переносимость. Любого существенного влияния глюкоза мина сульфата на сердечно-сосудистую, дыхательную, вегетативную или центральную нервную систему выявлена не была.

Фармакокинетика.

Исследования, проведенные у людей и на животных, показали, что после приема 14С-глюкозаміну перорально, радиоактивные меченые элементы быстро и почти полностью всасывается на системном уровне. У человека всасывается около 90 % радиоактивно меченой дозы препарата. Абсолютная биодоступность глюкозамину у крыс после введения глюкозамину сульфата перорально сложила 26 % в результате эффекта первого прохождения через печенку. Абсолютная биодоступность у человека неизвестна, но, в соответствии с аллометрическими расчетами, она аналогична той, которая наблюдается у крыс, то есть от 20 % до 30 %.

У здоровых добровольцев после многократного приема внутрь глюкозамину сульфата в дозе 1500 мг на сутки, максимальная равновесная концентрация в плазме крови(Cmax, ss) представляла 1602 ± 425 нг/мл(8,9 µM). Данная концентрация достигалась через 1,5-4 год(медиана: 3 год) после введения(tmax). В равновесном состоянии показатель AUC плазматических концентраций относительно времени представлял 14564 ± 4138 нгхгод/мл. Данные параметры были получены при применении лекарственного средства натощак, потому неизвестно, или способный прием еды в значительной степени повлиять на всасывание препарата.

При пероральном приложении, после абсорбции глюкозамин в основном распределяется во внесосудистой среде(в том числе в синовиальний жидкости), с объемом распределения приблизительно в 37 разы более высоким от общего количества воды в теле человека. Связывание с белками глюкозамину не выявлено.

Метаболический профиль глюкозамину не исследовался, поскольку дано лекарственное средство, будучи натуральным веществом, которое присутствующее в организме человека, используется для биосинтеза некоторых компонентов суставного хряща.

Был установлен лишь конечный элиминационный период полувыведения глюкозамину из плазмы крови человека, исходя из результатов исследования уровней глюкозамину в плазме, которые были измеряемыми в течение 48 год после перорального приема лекарственного средства. Рассчитанное значение представляло около 15 часа

После перорального приложения 14С-глюкозаміну, выделение с мочой радиоактивных меченых элементов у человека сложило 10 ± 9 % от введенной дозы, в то время как экскреция с фекалиями представляла 11,3 ± 0,1 %. Уровень экскреции неизмененного глюкозамину с мочой у человека после перорального приложения, в среднем, был низким(приблизительно 1 % от введенной дозы). Данные результаты указывают, что почки не играют существенную роль в выведении глюкозамину та/або его метаболитив и/продуктов ли его распада.

При многократном приложении в дозе 750-1500 мг один раз на сутки фармакокинетика глюкозамину была линейной, то время как при применении в дозе 3000 мг уровни глюкозамину в плазме крови были ниже, чем ожидалось в соответствии с повышением дозы. Фармакокинетика глюкозамину в равновесном состоянии не зависела от времени, без кумуляции или снижения биодоступности, по сравнению с фармакокинетичним профилем, который наблюдается после одноразового введения.

Фармакокинетика глюкозамину у мужчин и женщин аналогичная, отличий фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с остеоартритом коленного сустава не установлено. В последних средняя концентрация в плазме крови через 3 год после приема последней дозы

1500 мг, при многократном приложении один раз на сутки, сложила 7,2 µM и была подобной выявленной у здоровых добровольцев, в то время как средняя концентрация в синовиальний жидкости была только на 25 % более низкой и, следовательно, также находилась в диапазоне 10 µM. У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика глюкозамину не исследовалась, поскольку, учитывая профиль безопасности препарата, и в связи с незначительным участием почек у элиминации глюкозамину, снижения дозы в данных группах больных не предусмотрено.

Равновесные концентрации глюкозамину в плазме и в синовиальний жидкости, после многократного приложения один раз на сутки в дозе 1500 мг, находятся в диапазоне 10 mM и, следовательно, отвечают тем, для которых была показана фармакологическая активность при исследованиях в экспериментальных моделях in vitro, что подтверждает механизм действия и клинический эффект лекарственного средства.

Клинические характеристики

Показание. Лечение симптомов остеоартрита : боли и функционального ограничения.

Противопоказание. Индивидуальная повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, склонность к кровотечениям.

Препарат Дона® не следует применять пациентам с аллергией на моллюсков, потому что действующее вещество получают из панцирей моллюсков, такие пациенты могут быть более склонными к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением симптомов их заболевания.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, которая имеет следующие противопоказания: кардиогенный шок, выражена артериальная гипотензия, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности, сниженная функция левого желудочка, атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени, тяжелая брадикардия, расстройства свертывания крови, синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта, синдром Адамса-Стокса, судороги в анамнезе, вызванные применением лидокаина, синдром слабости синусового узла, тяжелые нарушения функции печенки, гиповолемия, миастения, инфекции в месте инъекции, повышенная чувствительность к другим анестетикив амидного типа(поскольку существует повышенный риск развития перекрестных реакций гиперчувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.Следует избегать использования смесей содержимого ампул препарата с другими инъекционными лекарственными средствами.

Специфических исследований врачебного взаимодействия не проводилось. Однако, учитывая физико-химические и фармакокинетични свойства глюкозамину сульфата, можно допустить низкий потенциал взаимодействий. Кроме того, установлено, что глюкозамину сульфат не приводит ни к притеснению, ни к повышению активности основных ферментов CYP450 человека.

Фактически, препарат не конкурирует за механизмы абсорбции, после абсорбции он не связывается с белками плазмы, а метаболизуеться путем включения в качестве эндогенного вещества в протеогликани или расщепляется без участия ферментов системы цитохрома, в результате чего вряд ли может вступать во взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Однако, сообщалось об усиленном эффекте от применения кумариновых антикоагулянтов у пациентов при сопутствующем лечении глюкозамином. В связи с этим для таких пациентов целесообразно проводить контроль параметров коагуляции.

Препарат совместим с нестероидными противовоспалительными средствами и глюкокортикостероидами.

Возможное усиление желудочно-кишечного всасывания тетрациклина.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Циметидин, пептидин, бупивакаин, пропранолол, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, уменьшая его печеночный метаболизм. Норадреналин имеет синергичний эффект при взаимодействии с лидокаином.

Следует с осторожностью застосовуватиингибитори МАО, поскольку они повышают риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего.

При одновременном приложении с антиаритмичными препаратами ІА класса(в т. ч. с хинидином, прокаинамидом, дизопирамидом) происходит удлинение интервала QT, в очень одиночных случаях возможное развитие AV- блокады или фибрилляции желудочков.

Ослабляется кардиотонический эффект применения сердечных гликозидов.

При одновременном приложении с седативными средствами успокоительные эффекты усиливаются.

Фенитоин усиливает кардиодепресивну действие лидокаина.

При одновременном приложении из прокаинамидом возможный бред, галлюцинации.

Лидокаин может усиливать действие препаратов, которые предопределяют блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этанол усиливает пригничувальну действие лидокаина на дыхание.

Особенности применения. Введения препарата могут осуществлять только медицинские работники.

Следует с осторожностью назначать пациентам с непереносимостью глюкозы. В начале лечения пациентам с сахарным диабетом целесообразно проводить контроль уровня сахара в крови.

С осторожностью применять препарат при лечении пациентов, которые страдают на бронхиальную астму, оскильки такие пациенты могут быть более склонными к развитию аллергических реакций на глюкозамин с возможным обострением их симптомов.

Одна доза лекарственного препарата содержит 40,3 мг натрия. Это стоит учитывать при назначении пациентам, которым показана строгая безсолева диета.

Поскольку в состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин, перед его приложением необходимо провести кожную пробу на индивидуальную чувствительность к препарату, о которой свидетельствует отек и покраснение места инъекции. Во избежание случайного интравазального введения препарата рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Безопасность применения анестетикив группы лидокаина сомнительна у больных, склонных к злокачественной гипертермии, потому их приложения в таких случаях следует избегать.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца(гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови и проводить контроль ЭКГ.

Активность креатинфосфокинази в сыворотке крови может вырасти после внутримышечной инъекции препарата, который может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда.

В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала Р- Q, расширения QRS или в случае возникновения или обострения аритмии доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен.

Следует соблюдать особенную осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью кровообращения, артериальной гипотензией, аритмиями в анамнезе, нарушениями функции печенки та/або почек умеренной степени. В результате наличия в составе лидокаина также необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам пожилого возраста, больным эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления груддю. Даны относительно применения препарата в период беременности или кормления груддю отсутствуют, потому применение препарата противопоказано этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Исследование относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и пользование другими механизмами не проводились. Следует быть осторожными при управлении транспортными средствами и выполнении работ, которые нуждаются внимания. В случае появления сонливости, утомляемости, головокружения или нарушений зрения управления автотранспортом и робота с другими механизмами запрещена.

Способ применения и дозы.

Для внутримышечного приложения! Препарат не предназначен для внутривенного введения.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.

Перед применением смешать раствор В(растворитель 1 мл) с раствором А (раствор препарата

2 мл) в одном шприце.

Приготовленный раствор препарата вводить внутримышечно по 3 мл или 6 мл(раствор А+В)

3 разы на неделю, в течение 4-6 недель.

Наличие желтоватой расцветки раствора в ампуле А не влияет на эффективность и переносимость лекарственного средства.

Инъекции препарата можно сочетать с пероральным приемом препарата в форме порошка для приготовления раствора.

Глюкозамін не показан для лечения острого болевого синдрома.

Облегшення симптомов(особенно уменьшение болевых ощущений) может происходить только после нескольких недель лечения, а в некоторых случаях даже потом более длительного времени. Пациентам с нарушениями функции почек та/або печенки рекомендаций относительно коррекции дозы не предоставляется, поскольку соответствующих исследований не проводилось.

Деть. Не применять детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность препарата для таких пациентов не установлены.

Передозировка. Случаи передозировки не отмечались. В случаях передозировки стоит провести симптоматическое лечение, направленное на возобновление водно-электролитного баланса.

В состав инъекционной формы препарата входит вспомогательное вещество лидокаин. Первыми симптомами передозировки лидокаина гидрохлорида со стороны центральной нервной системы могут бутиониминня языка и губ, возбужденное состояние, эйфория, тревожность, шум в ушах, головокружение, нечеткость зрения, нистагм, тремор, депрессия, сонливость, потеря сознания, вплоть до запятой, тоніко-клонічні судороги. Так как отмечено в литературных источниках, симптомами передозировки, связанными с лидокаина гидрохлоридом, со стороны сердечно-сосудистой системы и дыхательной функции могут быть снижения артериального давления, коллапс, AV - блокада и притеснение дыхательной деятельности. Необходимо контролировать серсево-судину и дыхательную функции пациента.

Изменение этих параметров может указывать на передозировку препарата, потому пациенту следует немедленно обеспечить доступ кислорода. Все осложнения нуждаются симптоматического лечения.

Побочные реакции.

Критерии оценки частоты развития побочной реакции лекарственного средства :

очень часто - > 1/10, часто - от > 1/100 к <1/10, нечасто - от > 1/1000 к <1/100, редко -вид > 1/10000 к <1/1000, очень редко - <1/10000, неизвестно - частота не может быть оценена из доступных данных.

Со стороны пищеварительной системы: часто-биль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, запор, тошнота блюющего; неизвестно - гипергликемия у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе;

со стороны нервной системы: часто -головний боль, сонливость, повышенная утомляемость, головокружение;

со стороны иммунной системы: невидомо- реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции, обострение бронхиальной астмы;

со стороны органов зрения : невидомо- расстройства зрения;

со стороны кожи и ее структур:нечасто -еритема, зуд, сыпь; неизвестно - ангионевротический отек, крапивница, выпадение волос, абсцесс;

местные реакции: неизвестно - реакции в месте введения.

Инъекционная форма препарата содержит лидокаин. В исключительных случаях возможны побочные реакции, характерные для этого компонента, :

со стороны пищеварительной системы: тошнота, очень редко - блюет;

со стороны нервной системы: онемение языка и губ, светобоязнь, диплопия, головная боль, спутанность сознания, мышечные подергивания, при применение в высоких дозах- шум в ушах, возбужденное состояние, обеспокоенность, парестезии, судороги, потеря сознания, запятая, гиперакузия;

со стороны органов зрения : нарушение зрения, конъюктивит; при применение в высоких дозах - нистагм.

психические расстройства: неизвестно - нарушение сна;

со стороны сердечно-сосудистой системи:артериальна гипотензия, поперечная блокада сердца; невидомо- повышение артериального давления; при применение в высоких дозах - аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, боль в участке сердця;

со стороны иммунной системи:пригничення иммунной системы, аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, зуд; очень редко - крапивница, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидни реакции(в т.ч. анафилактический шок), генерализован ексфолиативний дерматит;

со стороны дихальноии системы: притеснение дыхания или остановка дыхания, одышка;

другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия;при применении в высоких дозах - ринит;

местные реакции: поколювання кожи в месте инъекции, абсцесс, ощущение легкого печиння(исчезает с развитием анестезирующего эффекта в течение 1 минуты), тромбофлебит.

Срок пригодности. 2 годы.

Указанный срок пригодности действителен при целостной упаковке и соблюдении условий хранения. Не применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Упаковка.

Ампула А: из коричневого прозрачного стекла содержит 2 мл действующего вещества.

Ампула В: из бесцветного прозрачного стекла содержит 1 мл растворителя.

6 ампулы А и 6 ампулы В с растворителем упакованы в футляр из ПВХ и картонную коробку.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Біологічі Италия Лабораторіз С.p.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

виа Філіппо Серперо - 20060 Масате(Мiлан), Италия.

Заявитель. МЕДА Фарма ГмбХ енд Ко. КГ.

Местонахождение заявителя. Бенцштрассе 1, 61352 Бад Хомбург, Германия.

Обо всех случаях необычных реакций нужно информировать в адрес предприятия-производителя, заявителя, электронный адрес представительства "Меда Фармасьютікалз Світселенд ГмбХ" в Украине([email protected]).