Алвотенс

Регистрационный номер: UA/15193/01/01

Импортёр: Алвоген ІПКо С.ар.л
Страна: Люксембург
Адреса импортёра: 5, Руе Хайенхафф, L - 1736, Зеннингерберг, Люксембург

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг № 30(10х3), № 60(10х6) в блистерах

Состав

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит лерканидипину гидрохлориду 10 мг, что эквивалентно лерканидипину 9,4 мг

Виробники препарату «Алвотенс»

Торрент Фармасьютикалс Лтд. (производство "in bulk", первичная и вторичная упаковка, контроль качества(тестирование))
Страна производителя: Индия
Адрес производителя: Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия;
С.К. Лабормед-Фарма С.А. (вторичная упаковка, контроль качества(тестирование), отвечает за выпуск серии)
Страна производителя: Румыния
Адрес производителя: Bd. Theodor Pallady nr. 44B, sector 3, Bucharest, code 032266, Romania
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЛВОТЕНС

(ALVOTENS)

Состав

для дозирования 10 мг

действующее вещество: lercanidipine;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит лерканидипину гидрохлориду 10 мг, что эквивалентно лерканидипину 9,4 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(рН 113), крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный, натрию стеарилфумарат, полоксамер 188, макрогол 6000;

пленочная оболочка: гипромелоза 6сps, макрогол 6000, железа оксид желт(Е 172), титану диоксид(Е 171).

для дозирования 20 мг

действующее вещество: lercanidipine;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит лерканидипину гидрохлориду 20 мг, что эквивалентно лерканидипину 18,8 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(рН 113), целлюлоза микрокристаллическая(рН 112), крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон(K - 30), метанол, натрию стеарилфумарат;

пленочная оболочка: гипромелоза 6сps, макрогол 6000, железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого(10 мг) или розового(20 мг) цвета, круглые, двояковыпуклые с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лерканідипін - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, которая подавляет трансмембранный прилив кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его действия предопределен прямым релаксирующим действием на мышцы сосудов вследствие чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Невзирая на короткий период полувыведения лерканидипину, он имеет пролонгированное антигипертензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного распределения и не делает негативного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, происходит постепенно, то острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко.

Фармакокинетика.

Лерканідипін полностью всасывается после перорального приложения, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-3 часов. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печенку абсолютная биодоступность лерканидипину, принятого пациентом после еды, представляет приблизительно 10 %, при этом она уменьшается до 1/3 этих значения, если препарат применялся здоровыми добровольцами натощак. Биодоступность лерканидипину после перорального приема увеличивается в 4 разы, если он принимается не позже чем через 2 часы после употребления очень жирной еды, потому препарат принимают натощак. Степень связывания лерканидипину с белками сыворотки крови превышает 98 %. Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний период полувыведения представляет 8-10 часы, а терапевтическое действие длится 24 часы вследствие высокой степени связывания лерканидипину с липидной мембраной. При повторном приложении кумуляции не наблюдалось. При пероральном применении лерканидипину его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной к принятой дозе(нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг максимальные концентрации в плазме, которые наблюдались, имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1: 4: 18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипину увеличивается с повышением дозы. Было показано, что фармакокинетика лерканидипину у летних пациентов и у пациентов с нарушением функции почек или печенки слабой или средней степени тяжести подобная такой, которая наблюдается в общей популяции. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у больных, которым проводятся сеансы гемодиализа, концентрации препаратов были выше(приблизительно 70 %). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печенки системная биодоступность лерканидипину, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизуеться главным образом в печенке.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другому дигидропиридину или к любому компоненту препарата. Репродуктивный возраст пациентки, если она не применяет контрацепцию. Обструкция сосудов, которые выходят из левого желудочка. Нелеченая застойная сердечная недостаточность. Нестабильная стенокардия. Тяжелые нарушения функции печенки или почек. Период в течение 1 месяца после инфаркта миокарда. Одновременное приложение с сильными ингибиторами СYР 3А4, циклоспорином и соком грейпфрута. Период беременности или кормления груддю. Детский возраст(до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как известно, лерканидипин метаболизуеться под воздействием фермента CYP 3А4, и потому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые применяются вместе с лерканидипином, могут влиять на процесс его метаболизма и элиминации. Следует избегать одновременного применения препарата с такими ингибиторами CYP 3А4, как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин. Исследование взаимодействия с сильным ингибитором CYP 3А4 кетоконазолом показало, что в результате этого взаимодействия концентрация лерканидипину в плазме крови значительно повышается(увеличение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) в 15 разы и увеличения значения максимальной концентрации(Сmax) в 8 разы для еутомеру S- лерканидипину).

Циклоспорин и лерканидипин нельзя применять одновременно. Как для лерканидипину, так и для циклоспорина наблюдалось увеличение их концентрации в плазме крови при их одновременном приложении. Исследование при участии здоровых добровольцев, показало, что если циклоспорин применяется в течение 3 часов после применения лерканидипину, то концентрация лерканидипину в плазме не изменялась, тогда как значение AUC для циклоспорина увеличивалось на 27 %. Однако одновременное применение лерканидипину и циклоспорину вызывает увеличение концентрации лерканидипину в плазме крови в 3 разы, а значение AUC для циклоспорина увеличивается на 21 %.

Лерканідипін не следует запивать соком грейпфрута. Как и все другой дигидропиридин, лерканидипин особенно чувствительный к соку грейпфрута, который замедляет его метаболизм, который повышает его биодоступность и увеличивает антигипертензивное действие.

Одновременное применение мидазоламу и лерканидипину в дозе 20 мг приводило к увеличению всасывания лерканидипину(приблизительно на 40 %) и к уменьшению скорости его всасывания(3 часы вместо 1,75 часа), а концентрация мидазоламу не изменялась.

Следует быть осторожным при одновременном применении лерканидипину с другими субстратами CYP 3А4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмичными средствами класса ІІІ(амиодарон, квинидин).

До одновременного применения препарата с индукторами CYP 3А4, такими как фенитоин, карбамазепин и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться антигипертензивное действие, потому в таком случае следует чаще контролировать артериальное давление.

Одновременное применение метопрололу(β-блокатор, который выводится главным образом через печенку) из лерканидипином не изменяло биодоступность метопрололу, тогда как биодоступность лерканидипину уменьшалась на 50 %, что, достоверно, связано с уменьшением печеночного кровотока, вызванным β-адреноблокаторами, потому лерканидипин можно безоговорочно применять из β-адреноблокаторами, но при этом может быть нужная корректировка его дозы.

Исследование взаимодействия из флуоксетином, ингибитором CYP 2D6 и CYP 3А4, что проводили при участии добровольцев возрастом 65±7 годы(средний показатель), показали отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипину.

Одновременное применение циметидину в дозе 800 мг на сутки не вызывает существенных изменений концентрации лерканидипину в крови, но при большем дозировании следует быть осторожным, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипину.

Одновременное назначение лерканидипину в дозе 20 мг и β-метилдигоксину не приводит к их фармакокинетичной взаимодействия. Одновременное применение дигоксина и лерканидипину в дозе 20 мг приводит к повышению концентрации дигоксина в крови на 33 %, потому у больных, которые одновременно применяют дигоксин и лерканидипин, нужно тщательнее контролировать возможные проявления интоксикации дигоксином.

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применялся из симвастатином в дозе 40 мг, показатель AUC для лерканидипину изменялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастантину увеличивался на 56 %, и этот же показатель для его активного метаболиту b- оксикислоты - на 28 %. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействию можно не ожидать, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин вечером. При одновременном применении лерканидипину из варфарином изменений фармакокинетики варфарину не наблюдалось. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может повышать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.

Лерканідипін можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Особенности применения

Алвотенс не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Алвотенс 10 мг и 20 мг можно применять больным пожилого возраста, но следует выявить осторожность в начале лечения.

Надо быть особенно осторожным при применении препарата больным с синдромом слабости синусового узла(каким не имплантированный кардиостимулятор). Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочной функции, при применении препарата больным с дисфункцией левого желудочка требуется осторожность. Допускается, что при применении некоторого кратковременно действующего дигидропиридина увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью, потому применение лерканидипину у таких больных требует осторожность, хотя лерканидипин имеет пролонгированное действие. Некоторый дигидропиридин может в одиночных случаях повлечь возникновение боли в области сердца и стенокардию. Очень редко больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, длительности и тяжести ее нападений. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда(див.роздил "Побочные реакции").

Применение при нарушении функции почек и печенки. Следует быть особенно осторожным, начиная лечение больных с нарушениями функции почек или печенки легкой или умеренной степеней тяжести. Хотя обычный рекомендованный режим дозирования переносится такими больными хорошо, повышение дозы до 20 мг на сутки надо проводить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печенки, потому в таких случаях может быть нужная корректировка дозы. Лерканідипін не рекомендуется для применения больным с тяжелой дисфункцией печенки или больным с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв) (див.роздил "Способ применения и дозы").

Больным, которые применяют лерканидипин, следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению действия вазодилатирующих антигипертензивных лекарств(ди.раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Индукторы CYP 3А4, такие как рифампицин или антисудорожные средства(фенитоин или карбамазепин), могут снижать концентрацию лерканидипину в плазме крови, и потому его эффективность может оказаться меньше, чем ожидалась(див.роздил. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Препарат не назначать больным с дефицитом лактазы Лаппа, галактоземиею или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Анестезиолога следует проинформировать о том, что пациент принимает Алвотенс.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение лерканидипину в период беременности или кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клинический опыт касательно лерканидипину показывает, что ухудшение способности руководить автотранспортом или выполнять работу с другими механизмами является маловероятным, но следует быть осторожным, потому что могут возникать головокружение, астения, утомляемость и сонливость.

Способ применения и дозы

Взрослые. Таблетки применяют перорально, 1 раз в сутки, не позже чем за 15 хв к еде. Рекомендованная доза представляет 10 мг на сутки(для чего применяют препарат в дозе 10 мг), но она может быть повышена до 20 мг на сутки в зависимости от индивидуального восприятия пациентом. Дозирования подбирают постепенно, поскольку максимальное антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения. Препарат можно принимать одновременно с ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), диуретическими средствами, β-адреноблокаторами. Маловероятно, что эффективность препарата будет расти с увеличением его дозирования, но в то же время возможное увеличение нежелательных эффектов.

Больные пожилого возраста. Хотя данные фармакокинетики и клинический опыт свидетельствуют о том, что корректировка дозы не нужна, следует быть очень осторожным, начиная лечение летних пациентов.

Применение при нарушении функции почек или печенки. Следует быть особенно осторожным, когда начинают лечение больных с нарушением функции почек или печенки слабой и умеренной степени тяжести. Хоть рекомендованное дозирование переносится такими больными хорошо, к увеличению дозы до 20 мг на сутки следует подходить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печенки, потому может быть необходимая корректировка дозы. Препарат не рекомендуется для применения больным с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/хв).

Деть.

Применение лерканидипину детям не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

Передозировка

Были сообщения о 3 случаях передозировки, вызванные попыткой самоубийства.

Признаки

Доза

Лечение

Результат

Сонливость

150 мг + неустановленное количество алкоголя

Промывание желудка, активированный уголь

Выздоровление

Кардиогенный шок, тяжелая ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени

280 мг + 5,6 мг моксонидину

Высокие дозы катехоламинов, фуросемид, препараты дигиталиса, парентеральные плазмозаменители

Выздоровление

Тошнота, артериальная гипотензия

800 мг

Активированный уголь, слабительные средства, допамин внутривенно

Выздоровление

Также, как и в случае применения другого дигидропиридина, можно было ожидать, что передозировка повлечет чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания нужно внутривенно ввести атропин против брадикардии. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипину, пациентам с передозировкой необходимо находиться под надзором врача в течение 24 часов. Информация относительно оценки диализа отсутствует. Поскольку лерканидипин является высоколипофилом, достовернее всего, что его концентрация в плазме крови не является параметром, который отображает длительность периода риска, а диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции

Приблизительно в 1,8 % больных, которые применяли лерканидипин наблюдались побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны психики: сонливость.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия, усиленное сердцебиение, гиперемия, обморок.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, боль в эпигастрии, диарея, диспепсия.

Со стороны кожи: высыпание.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны сечевидильной системы: полиурия.

Общие нарушения: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость.

В одиночных случаях наблюдались такие нежелательные эффекты: гиперплазия десен, оборотное увеличение количества трансаминаз печенки в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди. Некоторый дигидропиридин может в одиночных случаях приводить до боли в области сердца и стенокардии. Очень редко у больных с нападениями стенокардии увеличивается их частота, длительность и тяжесть. В отдельных случаях возможный инфаркт миокарда. Лерканідипін, достоверно, не влияет негативно на уровень сахара и липидов в крови.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Не нуждается специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой. По 3 или 6 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производители. С.К. Лабормед-Фарма С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

44B Теодор Палладі, 3-й район, Бухарест, код 032266, Румыния.

Другие медикаменты этого же производителя

КАРВИУМ — UA/13976/01/03

Форма: таблетки по 25 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной пачке

БОРТЕЗОМИБ АЛВОГЕН — UA/15645/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 1 мг in bulk: 1920 флаконы с порошком в картонном коробе

КЛОДИЯ — UA/13673/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 75 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 или 10 блистеры в пачке из картона

ВОРИКОНАЗОЛ АЛВОГЕН — UA/15524/02/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг по 7 таблетки в блистере, по 2 или 4 блистеры в картонной пачке, по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной пачке

АРАЛЕТ — UA/13659/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2,5 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в пачке из картона