Инструкция по применению

действующее вещество: эстрадиолу валерат;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит 2 мг эстрадиола валерата;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон К25; тальк; магнию стеарат

сахарная оболочка, которая содержит, : сахароза, повидон К90, макрогол 6000, кальцию карбонат, тальк, воск монтангликолевий.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяются при патологии половой сферы. Естрогени.

Код АТХ. G03C A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество, синтетический эстрадиол(17b-синтезований эстрадиол), есть химически и биологически идентичным к эндогенному эстрадиолу человека. Препарат Прогінова следует применять для заместительной гормональной терапии(ЗГТ). ЗГТ минимизирует симптомы недостаточности эстрадиола у женщин после наступления менопаузы.

Фармакокинетика.

Эстрадиолу валерат

• Адсорбция

После перорального приема эстрадиола валерат полностью абсорбируется. Во время адсорбции и первого прохождения через печенку эфир стероиду расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. Одновременно эстрадиол значительно метаболизуеться, например, к эстрону, эстриолу и эстрону сульфата. Только около 3 % эстрадиола становится биодоступными после перорального приема эстрадиола валерата. Прием еды не влияет на биодоступность эстрадиола.

• Распределение

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови(около 30 пг/мл) достигается через 4-9 часы после приема таблетки. В течение суток после приема таблетки уровень эстрадиола в плазме крови снижается к концентрации, которая представляет около 15 пг/мл. Эстрадиол связывается с альбумином в неспецифический для него способ и с глобулином, который связывает половые стероиды(ГЗСС), в специфический способ для него. В виде свободного стероиду циркулирует лишь 1-1,5 % эстрадиолу, 30-40 % связано из ГЗСС.

Мнимый объем распределения эстрадиола после одноразового внутривенного введения представляет приблизительно 1 л/кг.

• Метаболизм

После отщепления эфирной группы от экзогенный введенного эстрадиола валерата его дальнейший метаболизм происходит по схеме биопревращения эндогенного эстрадиола. Эстрадиол главным образом метаболизуеться в печенке, но также имеет место вне ее пределов, например, в кишечнике, почках, мышцах скелету и целевых органах. Процессы метаболизма включают образование эстрона, эстриола, катехолестрогенив и сульфатов и глюкуронових конъюгатив этих соединений, которые значительно менее активные или не имеют эстрогенной активности.

• Выведение из организма

После одноразового внутривенного введения скорость общего клиренса эстрадиола из плазмы крови является очень вариабельной и представляет от 10 до 30 мл/хв/кг. Определенная часть метаболитив эстрадиола выводится с желчью и проходит так называемую ентеропечинкову циркуляцию. Эстрадиол и его метаболити екскретуються с мочой в виде сульфатов и глюкуронидив.

• Равновесная концентрация

После многократного приема наблюдаются приблизительно вдвое высшие уровни эстрадиола в плазме крови сравнительно с такими при употреблении одноразовой дозы. Минимальная концентрация эстрадиола представляет 30 пг/мл, максимальная - 60 пг/мл. Эстроны, менее эстрогенные метаболити достигают в 8 разы высшей концентрации в плазме крови, а сульфаты эстронов - в 150 разы более высокой. Через 2 или 3 дни после окончания лечения концентрация эстрадиола и эстрона возвращается к начальным показателям.

Клинические характеристики

Показание

Заместительная гормональная терапия(ЗГТ) для лечения признаков и симптомов дефицита естрогенив у женщин после наступления менопаузы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Рак молочной железы диагностирован на данный момент, в анамнезе или подозрение на него.

Злокачественные опухоли, которые есть естрогензалежними, или подозрение на них(например, рак эндометрия).

Генитальное кровотечение незъясованой этиологии.

Невылеченная гиперплазия эндометрия.

Венозные тромбоэмболические события(например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), которые наблюдаются в настоящее время или возникали в прошлом.

Артериальные тромбоэмболические события(например, стенокардия, инфаркт миокарда), которые наблюдаются в настоящее время или возникали в прошлом.

Склонность к развитию тромбозов(например, дефицит протеина С, дефицит протеина S или антитромбину).

Высокий риск развития венозного или артериального тромбоза.

Острые заболевания печенки или наличие таких заболеваний в анамнезе(пока показатели функции печенки не вернутся к норме).

Тяжелые заболевания печенки.

Порфірія.

Опухоли печенки(доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в прошлом.

Тяжелая гипертриглицеридемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами

Метаболизм естрогенив может усиливаться одновременным приемом других веществ, которые повышают активность метаболизуючих ферментов печенки(цитохром Р450). Эти вещества включают: противосудорожные лекарственные средства(например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, примидон), противомикробные лекарственные средства(например, рифампицин, рифабутин, невирапин, ефавиренц), гризеофульвин, мепробамат и препараты фенилбутазона. Максимально индукция ферментов может не проявляться в течение 2-3 недель, но потом может стать стойкой и длиться по крайней мере 4 недели после прекращения медикаментозной терапии.

При одновременном приеме со стероидными гормонами ритонавир и нелфинавир имеют свойство стимулировать ферменты, хотя они известны как сильные ингибиторы ферментов.

Препараты на растительной основе, которые содержат зверобоя(Hypericum Perforatum), могут стимулировать метаболизм естрогенив.

Клинически значимое повышение метаболизма естрогенив может повлечь снижение эффективности указанных гормонов и провоцировать изменения периодичности менструальных кровотечений.

Лекарственные средства, которые подавляют действие метаболизуючих ферментов(например, кетоконазол), повышают концентрацию в плазме крови действующего вещества препарата Прогінова.

Естрогени могут усиливать действие и побочные эффекты имипрамину.

В случае одновременного приема циклоспорина на фоне сниженной способности печенки выводить циклоспорин возможное увеличение концентрации в плазме крови циклоспорина, креатинина и трансаминаз.

В результате изменений кишечной микрофлоры после одновременного приема активированного угля та/або антибиотиков(например, ампициллину или тетрациклину), было выявлено снижение концентрации действующего вещества, а следовательно, и эффективности препарата Прогінова. Сообщали о более частых случаях межменструальных кровотечений.

Вещества, которые в значительной степени образуют конъюгати во время прохождения через желудочно-кишечный тракт,(например, парацетамол) могут повышать биодоступность эстрадиола путем конкурентного ингибування систем конъюгации во время адсорбции.

В отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине в результате действия на толерантность к глюкозе и реакцию на инсулин.

Употребление алкоголя во время ЗГТ может привести к повышению уровня эстрадиола.

Лабораторные исследования.

Применение половых стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печенки, щитообразной железы, наднирникив, нырок, уровень белков(транспортеров), например, гормон, который связывает глобулины, липиды/ фракции липопротеина, показатели коагуляции и фибринолиза.

Особенности применения

ЗГТ следует применять лишь для лечения постменопаузальних нарушений, которые имеют негативное влияние на качество жизни. Необходимо тщательным образом взвешивать соотношение польза/риск для каждого случая терапии по меньшей мере 1 раз в году. ЗГТ необходимо проводить лишь тогда, когда преимущества превышают риски.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением ЗГТ следует обстоятельно выучить анамнез пациентки(в том числе и семейный анамнез) и провести физикальне обследование(включая исследование органов малого таза и молочных желез), принимая во внимание противопоказание, предостережение, и периодически повторять подобные обследования. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины и включать у себя, среди прочего, маммографию. Женщины должны быть проинформированы о необходимости обращать внимание на возможные изменения в молочных железах и при их наличии сразу сообщать своему врачу(см. раздел "Особенности применения" ниже).

Если пациентка страдает на пролактиному, необходимо проводить регулярное медицинское обследование через короткие промежутки времени(включая регулярное измерение уровня пролактину).

Ситуации, которые требуют надзора

Необходимо тщательным образом контролировать состояние пациентки, если она в анамнезе или на данное время имеет одну из нижеозначенных ситуаций или указанные состояния имели место/ухудшались во время беременности или предыдущей гормональной терапии(в том числе и препаратом Прогінова) :

• лейомиома(миома матки) или эндометриоз;
• тромбоэмболии в анамнезе или наличие соответствующих факторов риска(см. ниже);
• факторы риска относительно естрогензалежних опухолей(например, рака молочной железы И степени у пациентки);
• артериальная гипертензия;
• диабет(сахарный диабет) с поражением/без поражении сосудов;
• желчнокаменная болезнь;
• расстройства печенки(в т.ч. аденома печенки);
• мигрень или(сильный) головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе(см. ниже);
• фибрознокистозна мастопатия;
• эпилепсия;
• астма;
• отосклероз;
• синдром Дабіна-Джонсона или Ротора;
• серповидноклеточная анемия;
• идиопатическая желтуха беременных и тяжелый ход зуда беременных в анамнезе;
• тяжелое ожирение;
• малая хорея;
• наследственный ангионевротический отек.

Состояния, которые требуют немедленного прекращения лечения

Лечение должно быть прервано в случае появления противопоказания, а также в таких случаях:

- развитие желтухи или печеночной недостаточности;

- рецидив холестатической желтухи или холестатического свербижу, что наблюдались впервые в течение беременности или при предыдущем применении половых стероидов;

- значительное повышение артериального давления;

- первое появление головных болей мигренеподибного типа;

- частые и необычно сильные головные боли, которые возникают впервые или другие симптомы, которые могут быть продромальными признаками нарушений мозгового кровообращения;

- симптомы тромбоза или подозрение на них;

- нарушение четкости зрения и другие подобные расстройства;

- беременность.

Возможное синергическое увеличение риска тромбоза следует рассматривать для женщин, в которых имеют место несколько факторов риска одновременно или один из факторов риска более выражен. В таком случае этот повышенный риск может быть больше, чем при наличии нескольких факторов риска одновременно. ЗГТ не следует назначать в случае негативной оценки соотношения польза/риск.

Гиперплазия эндометрия

Риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия повышается при длительной монотерапии естрогенами(см. раздел "Побочные реакции"). Для снижения такого риска необходимо сочетать прием естрогенив из прогестагенами у женщин, которым не проводили гистеректомию(см. также раздел "Способ применения и дозы").

В течение первых месяцев лечения могут возникать слабые кровотечения или периодические кровъянисти выделения.

В случае частых нерегулярных кровотечений, которые являются длительными или повторяемыми, :

- кровотечений, которые появляются после курса лечения;

- кровотечений, которые не прекращаются после окончания лечения;

должна быть установлена их причина и проведена биопсия эндометрия с целью исключения злокачественного перерождения эндометрия.

Некомпенсированная стимуляция естрогенами может привести к предзлокачественному или злокачественному перерождению остаточных ячеек эндометриоза. В случаях, когда гистеректомия проводилась с целью хирургического лечения эндометриоза, рекомендуется прием прогестагенив как дополнение к заместительной терапии естрогенами, особенно если выявлены остаточные явления эндометриоза.

После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение не менее 10 лет.

Рак молочной железы

На основании плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования "Женская инициатива при здоровье"(WHI) и эпидемиологических исследованиях, включая "Исследование миллиона женщин"(MWS), был выявлен рост риска рака молочной железы у женщин, которые в течение нескольких лет принимали естрогени, комбинацию естрогенив и прогестагенив или тиболон в рамках ЗГТ(см. раздел "Побочные реакции"). Риск развития рака молочной железы у женщин, которые принимают комбинированную естроген-прогестогенову терапию проявляется через 3 годы. Через несколько лет приема все варианты ЗГТ показывают повышенный риск, который увеличивается с длительностью лечения; но через несколько лет(в большей мере 5 годы) по завершению лечения этот риск возвращается до базового уровня, который отвечает отдельной возрастной категории.

В исследовании MWS, относительный уровень риска рака молочной железы при ЗГТ конъюгованими еквинними естрогенами или эстрадиолом был более высоким при добавлении прогестагенив, при этом уровень риска не зависел от типа прогестагену и режиму ЗГТ(непрерывный или последовательный прием прогестагену). Не было выявлено никаких указаний на разницу в уровне риска в зависимости от разных способов применения.

В исследовании WHI, при применении непрерывной комбинированной терапии конъюгованих еквинних естрогенив с ацетатом медроксипрогестерону, обнаруживали опухоли молочных желез, которые характеризовались большими размерами и более частым метастазированием в регионарные лимфатические узлы, чем в группе плацебо.

ЗГТ, в частности комбинированное лечение естрогенами и прогестагенами, повышает плотность снимков при мамографичних исследованиях, что может в некоторых случаях негативно влиять на диагностику рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ сопровождается незначительным повышением относительного риска венозной тромбоэмболии(ВТЕ) (тромбозу глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии). В контролируемом рандомизированном клиническом исследовании и в эпидемиологических исследованиях был определен рост риска в 2 - 3 разы у женщин, которые проходили курс лечения сравнительно с женщинами, которые его не проходили. По оценкам в 1000 женщин, которые не получают терапию указанными гормональными препаратами, за 5-летний период возникает около 3 случаев ВТЕ в возрастной категории от 50 до 59 лет и 8 случаи в возрастной категории от 60 до 69 лет.

В соответствии с такой оценкой в 1000 здоровых женщин, которые будут пользоваться лекарственным средством для ЗГТ в течение 5 лет, будет возникать от 2 до 6 дополнительных случаев(оптимальный показатель =3D 4) ВТЕ в возрастной категории от 50 до 59 лет и от 5 до 15 случаев(оптимальный показатель =3D 9) в возрастной категории от 60 до 69 лет. Развитие ВТЕ является достовернее в течение первого года ЗГТ, чем в дальнейшем.

К известным факторам ВТЕ принадлежат:

• соответствующая семейная или личная склонность;
• ожирение(ІМТ >30 кг/м2);
• системная красная волчанка(СЧВ);
• пожилой возраст;
• большие хирургические вмешательства;
• длилась имобилизация;
• беременность/ послеродовой период;
• рак.

ЗГТ противопоказанная, если тромбофилични расстройства выявлены у членов семьи та/або если расстройства являются тяжелыми(например, недостаточность антитромбина, протеина S, или протеину С, или комбинация указанных расстройств). У женщин, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательным образом взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

На данный момент не существует консенсуса относительно потенциальной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЕ.

Пациентки, которые имеют ВТЕ в анамнезе или выявленную склонность к развитию тромбозов(тромбофилию), имеют повышенный риск ВТЕ. ЗГТ может повысить этот риск. Существование высокой семейной, личной склонности к тромбоэмболиям или повторяемому спонтанному прерыванию беременности в анамнезе должно быть определено с целью исключения склонности к развитию тромбозов. К точной оценке факторов тромбофилии или к началу лечения антикоагулянтными препаратами ЗГТ таким пациенткам противопоказанная. У женщин, которые уже получали лечение антикоагулянтами, должно быть тщательным образом взвешенное соотношение польза/риск ЗГТ.

Риск развития ВТЕ может временно повышаться в результате длительной иммобилизации, тяжелой травмы или большого хирургического вмешательства. Как и для всех пациентов в послеоперационном периоде, тщательным образом следует проводить профилактику ВТЕ. Если после оперативного вмешательства, в частности на органах брюшной полости или ортопедической операции на нижних конечностях предусматривается длительная иммобилизация, следует обеспечить возможность временного прерывания ЗГТ на 4-6 недели до запланированной операции. ЗГТ может быть продолжена лишь после полного возобновления двигательной активности женщины.

Если ВТЕ развивается после начала ЗГТ, прием лекарственного средства должен быть прекращен. Пациентки должны быть поинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу в случаях подозрения на появление возможных симптомов тромбоэмболии(например, отек нижней конечности, которая сопровождается болью, внезапные боли в участке грудной клетки, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

Результаты одного контролируемого рандомизированного клинического исследования не показали преимуществ для сердечно-сосудистой системы ЗГТ с применением комбинации конъюгованих еквинних естрогенив и МПА в непрерывном режиме. Результаты двух больших клинических исследований (исследования WHI и HERS (Исследования сердца и эстроген/прогестиновой заместительной терапии) указывают на рост риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы в течение первого года их приложения, при этом не было выявлено преимуществ для общего положения здоровья женщин.

Существуют мало данные контролируемые рандомизированные исследования для других лекарственных средств, которые используют для ЗГТ, в которых изучали влияние на заболевание сердечно-сосудистой системы или летальность.

Комбинированная естроген-прогестагенова терапия

Относительный риск возникновения ІХС на фоне применения комбинированной естроген-прогестагеновой ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ІХС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ІХС, предопределенных применением естрогенив и прогестагенив, очень малая у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в старшем возрасте.

Монотерапия естрогенами

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ІХС у женщин потом гистеректомии, которые получают монотерапию естрогенами.

Острое нарушение мозгового кровообращения

В масштабном рандомизированном клиническом исследовании(исследование WHI) был выявлен рост риска острых нарушений мозгового кровообращения(как вторичной конечной точки) у здоровых женщин при ЗГТ с применением комбинации конъюгованих еквинних естрогенив и МПА в непрерывном режиме.

По оценкам в 1000 женщин, которым не назначают ЗГТ, за период в 5 годы возникает около 3 случаев острых нарушений мозгового кровообращения в возрастной категории от 50 до 59 лет и 11 случаи в возрастной категории от 60 до 69 лет. Среди 1000 женщин, которые в течение 5 лет будут принимать комбинацию конъюгованих еквинних естрогенив и МПА, количество дополнительных нарушений мозгового кровообращения будет таким: в возрастной категории от 50 до 59 лет будет возникать от 0 до 3 случаев(оптимальный показатель =3D 1), а в возрастной категории от 60 до 69 лет - от 1 до 9 случаев(оптимальный показатель =3D 4).

Рак яичников

Длительное применение(по меньшей мере 5-10 годы) естрогенив в виде монотерапии для ЗГТ среди женщин, которые перенесли гистеректомию, в соответствии с численными эпидемиологическими исследованиями связываются с повышенным риском рака яичников. На данное время нельзя установить, или долговременный прием комбинации естрогенив/прогестинив в качестве ЗГТ не связан с другими рисками.

Другие состояния

Пациентки, которые болеют редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушения всасывания глюкозы, галактозы или дефицитом сахарази-изомальтази, не должны принимать препарат Прогінова.

Естрогени могут повлечь задержку жидкости в организме. За пациентками, которые имеют функциональные сердечные или печеночные расстройства, должен осуществляться тщательный надзор. За пациентками с терминальной стадией почечной недостаточности также должен осуществляться тщательный надзор, поскольку следует ожидать повышение концентрации действующего вещества препарата Прогінова в плазме крови.

Женщины с повышенным уровнем триглицеридов плазмы крови в анамнезе нуждаются особенного наблюдения в течение ЗГТ естрогенами и естрогенами/прогестинами, поскольку в рамках лечения естрогенами при таких обстоятельствах были замечены редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, что спровоцировало развитие панкреатита.

Естрогени повышают концентрацию тироксин-звъязуючего глобулина. Это вызывает повышение общей концентрации гормонов щитовидной железы в плазме крови (определяются с помощью протеин-звъязаного йода, уровня T4 (хроматографический или радиоиммунный анализ) или уровня T3 (радиоиммунный анализ). Всасывание T3 снижается, что указывает на увеличение тироксинзвъязуючего глобулина. Концентрации свободных T4 и T3 не изменяются. Концентрации других связывающих протеинов могут увеличиваться в плазме крови, например, транскортину и глобулину, который связывает половые гормоны, что, в свою очередь, приводит к росту концентрации циркулирующих кортикостероидов или половых гормонов. Концентрации других свободных и биологически активных гормонов остаются неизменными. Могут повышаться уровни других белков плазмы крови (ангиотензиноген/субстрат ренину, α1-антитрипсин, церулоплазмин).

Не существует беспрекословных доказательств улучшения когнитивных свойств благодаря ЗГТ. Исследование WHI указывает на рост риска вероятности деменции среди женщин, которые получают ЗГТ с применением комбинации конъюгованих еквинних естрогенив и МПА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, или данные риски касаются также младших женщин с постменопаузальним синдромом или других препаратов ЗГТ.

Среди женщин, которые страдают на наследственный ангионевротический отек, прием естрогенив может повлечь или ухудшить симптомы ангионевротического отека.

Лечение препаратом Прогінова не имеет контрацептивного эффекта и не защищает от ВИЧ.

Женщинам со склонностью к хлоазми, или из хлоазмой в анамнезе следует возвести к минимуму пребывание на открытом солнце или влияние ультрафиолетового облучения.

Известно, что естрогени способствуют образованию конкрементов в жовчевидильний системе. У некоторых женщин оказывается склонность к развитию заболеваний желчного пузыря в течение периода приема естрогенив.

В редких случаях после применения гормональных веществ, таких как те, которые входят в состав Прогінова, наблюдались доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печенки. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающему для жизни кровотечению в брюшной полости.

Не была установлена связка между ЗГТ и развитием артериальной гипертензии. Сообщалось о незначительных повышениях артериального давления у женщин, которые проходили ЗГТ, но клинически значимые повышения встречаются редко. Однако, если в отдельных случаях в течение ЗГТ регистрируются стабильные высокие цифры артериального давления, следует рассмотреть возможность прекращения ЗГТ.

Тщательное наблюдение необходимо за пациентками с нетяжелыми нарушениями функции печенки, включая гипербилирубинемию, такую как синдром Дубіна-Джонсона или синдром Ротора, а также необходимо проводить периодический контроль показателей функции печенки. В случае ухудшения показателей функции печенки следует прекратить ЗГТ.

Хотя ЗГТ может повлиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, в целом изменение терапии пациенткам с сахарным диабетом, которые проходят ЗГТ, не нужная. Но в течение ЗГТ необходимо проводить тщательный мониторинг состояния здоровья женщин, больных сахарным диабетом.

У некоторых пациенток на фоне ЗГТ могут появиться нежелательные проявления эстрогенной стимуляции, например аномальное кровотечение маточки. Частые или постоянные кровотечения маточек в течение лечения являются показанием для проведения комплексной оценки состояния эндометрия.

Фиброзные опухоли матки(миомы) могут увеличиваться в размере под воздействием естрогенив. Если это наблюдается, лечение следует прекратить.

Если в течение лечения наблюдается повторное развитие эндометриоза, рекомендуется прекратить терапию.

Пациенткам из пролактиномой необходим тщательный медицинский надзор(включая периодическое определение уровня пролактину).

В редких случаях могут возникать хлоазми, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазми следует избегать влияния солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время ЗГТ.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказан в период беременности или кормления груддю. Если пациентка забеременела во время применения препарата Прогінова, следует немедленно прекратить лечение.

Большинство доступных на данный момент эпидемиологических исследований, которые содержат данные из случайного неумышленного влияния на плод естрогенив, не выявили тератогенного или токсичного влияния на плод указанных препаратов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Для начала, а также продолжение лечения постменопаузальних симптомов всегда следует назначать минимально эффективное дозирование на максимально короткий срок(см. раздел "Особенности применения").

В целом в начале лечения ежедневно следует принимать по 1 таблетке Прогінова.

После 3 недель приема необходимо сделать перерыв по меньшей мере на 1 неделю с целью избежания значительной гиперплазии эндометрия. Календарный блистер препарата Прогінова, который содержит 21 таблетку, покрытые оболочкой, по 2 мг облегчает для пациенток процесс лечения по указанной схеме. Такой блистер обеспечивает регулярность приема и помогает избежать передозировки.

Лечение женщин потом гистеректомии и женщин в постменопаузальному периоде можно начинать в любой день.

У пациенток, которым не проводили гистеректомию, лечение препаратом Прогінова следует комбинировать с приемом монопрогестагену, показанным для такой клинической ситуации, в течение по меньшей мере 12-14 дни на месяц или в течение 28-дневного цикла. Дозирование, характер и длительность лечения определяют в зависимости от способа применение прогестагену(см. раздел "Особенности применения").

Для женщин с удаленной маткой добавления прогестагену не рекомендуется, кроме случаев, когда диагностирован эндометриоз.

Если прием таблетки пропущен, ее не следует принимать дополнительно к следующей таблетке. Пропуск приема таблетки повышает вероятность появления выделений или отрывочных кровотечений.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, которые свидетельствуют о потребности в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. При применении женщинам в возрасте от 65 лет см. раздел "Особенности применения".

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Прогінова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции печенки. Применение препарата Прогінова противопоказано женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с почечной недостаточностью

Применение Прогінова специально не изучалось у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о потребности в коррекции дозы.

Способ применения и длительность приема

Таблетки следует глотать целыми, не розжовуючи, запивая достаточным количеством жидкости. Желательно принимать препарат в то же время каждого дня.

Длительность лечения должен определять врач.

Деть

Препарат не показан для применения детям и подросткам.

Передозировка

Симптомы передозировки

Тошнота, блюет, ощущение сжатия в грудной клетке, влагалищные кровотечения могут быть признаками передозировки.

Лечение при передозировке

При необходимости рекомендовано проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

В таблицы отмеченные побочные реакции(ПР) за классами систем органов MedDRA(версия 8.1), о которых сообщалось во время применения ЗГТ. Приведены сроки MedDRA, которые наиболее четко описывают соответствующие ПР. Синонимы и похожие состояния не указаны, но, тем не менее, должны быть учтены.

Для определения частоты ПР выделены следующие категории: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1 000 к < 1/100), одиночные(от ≥ 1/10000 к < 1/1000), редкие(< 1/10000), частота не определена(частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Дополнительную информацию см. также в разделе "Особенности применения".

У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Сообщали также о следующих побочных реакциях, связанных с лечением естрогенами, : изменения толерантности к глюкозе, изменения настроения, артериальная гипертензия, появление или обострение флебитов, ощущения вздутия живота, диарея, нарушение функции печенки, влагалищный кандидоз, чрезмерная секреция цервикального слизи, эктропион, увеличение размеров лейомиом матки, выделения из молочных желез, носовые кровотечения.

Рак молочной железы

В соответствии с рядом эпидемиологических исследований и рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI среди женщин, которые получают или недавно получали ЗГТ, риск выявления рака молочной железы значительно повышается по мере продолжения длительности ЗГТ.

Относительно ЗГТ естрогенами, оценки относительного риска(ВР) (взяты из нового анализа данных 51 эпидемиологического исследования, в которых в 80 % женщин ЗГТ проводили монопрепаратами естрогенив) являются подобными оценкам эпидемиологического исследования MWS - 1,35(95 % ДІ 1,21-1,49) и 1,30(95 % ДІ 1,21-1,40).

Относительно комбинированной ЗГТ естрогенами/прогестинами, численными эпидемиологическими исследованиями подтвержден повышенный общий риск рака молочной железы сравнительно с монотерапией естрогенами.

Исследованием MWS показано, что сравнительно с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ, прием разных комбинаций естрогенив/прогестинив в качестве ЗГТ повышает риск развития рака молочной железы(ВР =3D 2,00; 95 % ДІ 1,88-2,12) сравнительно с монотерапией естрогенами(ВР =3D 1,30; 95 % ДІ 1,21-1,40) или приемом тиболону(ВР =3D 1,45; 95 % ДI 1,25-1,68).

В исследовании WHI было определенно ВР - 1,24(95 % ДІ 1,01-1,54) - через 5,6 годы проведения ЗГТ с применением комбинации конъюгованих еквинних естрогенив и МПА(сравнительно с плацебо для всех женщин, которые принимали участие в исследовании).

Абсолютные риски, рассчитанные на основе исследования MWS и исследование WHI, нижеприведены.

По данным исследования MWS и на основе известных средних значений заболеваемости на рак молочной железы в индустриальных странах определены следующие показатели. Рак молочной железы диагностируется в около 32 на 1000 женщин, которые не проходили ЗГТ в период между 50-м и 64-м годом жизни. Среди 1000 женщин, которые получают или недавно получали ЗГТ, были выявлены такие дополнительные случаи за соответствующий период:

для пациенток, которые получали монотерапию естрогенами

между 0 и 3(оптимальный показатель =3D 1,5) при приеме в течение 5 лет

между 3 и 7(оптимальный показатель =3D 5) при приеме в течение 10 лет;

для пациенток, которые получали ЗГТ комбинацией естрогенив/прогестинив

между 5 и 7(оптимальный показатель =3D 6) при приеме в течение 5 лет

между 18 и 20(оптимальный показатель =3D 19) при приеме в течение 10 лет.

Согласно оценкам исследования WHI при наблюдении за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет, 8 дополнительные случаи инвазивного рака молочной железы на 10000 женщин обнаруживают за каждый год ЗГТ(конъюговани еквинни естрогени/МПА) при расчете данных через в 5,6 году терапии.

На основе поведенных расчетов по данным исследования показано: среди 1000 женщин из группы плацебо будет диагностировано около 16 случаев инвазивного рака молочной железы в течение следующих 5 годы; среди 1000 женщин, которые получали ЗГТ комбинацией естрогенив/прогестинив(конъюговани еквинни естрогени/МПА), количество дополнительных случаев будет представлять между 0 и 9(оптимальный показатель =3D 4) за 5-летний период лечения.

Количество дополнительных случаев рака молочной железы среди женщин, которые получали ЗГТ, является похожим для всех женщин из группы ЗГТ независимо от возраста, в начале которого было начато заместительное лечение(проанализирован вековой промежуток 45-65 годы) (см. раздел "Особенности применения").

Рак печенки

После применения стероидных гормонов, подобных тому, которое содержится в препарате Прогінова, в одиночных случаях наблюдали доброкачественные новообразования в печенке, реже - злокачественные, которые иногда вызывали внутрибрюшные кровотечения, которые представляли угрозу жизни. В случае наличия сильной боли в эпигастральном участке, гепатомегалии или признаков внутрибрюшного кровотечения, при проведении дифференциальной диагностики следует рассматривать возможность наличия новообразований печенки.

Рак эндометрия

Среди женщин, которые имеют интактную матку, риск гиперплазии ендометря и рака эндометрия повышается по мере увеличения длительности монотерапии естрогенами. В соответствии с данными эпидемиологическими исследованиями, оптимальный показатель рисков предусматривает, что 5 из 1000 женщин, которые не получали ЗГТ, будут иметь диагностированный рак эндометрия в период от 50 до 65 лет. В зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена повышения риска рака эндометрия наблюдается у женщин, которые получали лишь естрогени(от 2 до 12 случаев), сравнительно с женщинами, которые не проходили такое лечение. Комбинация прогестинив из естрогенами существенно снижает указанный риск.

Сообщалось о других побочных реакциях в рамках лечения естрогенами/прогестинами:

- естрогензалежна доброкачественная, а также злокачественная неоплазия, например, рак эндометрия;

- венозная тромбоэмболия (тромбозы глубоких вен нижних конечностей и малого таза, а также тромбоэмболия легочной артерии, что развиваются у пациенток, которые получали ЗГТ, чаще, чем у женщин, которые не проходили такое лечение (детальную информацию см. в разделах "Противопоказания", "Особенности применения");

- инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения;

- заболевание желчного пузыря;

- вероятная деменция(см. раздел "Особенности применения").

Также сообщали о следующих побочных реакциях: порфирия, снижение толерантности к глюкозе, тревожные/депрессивные симптомы, хорея, жовчекамъяна болезнь, экзема, мышечные судороги, боль в нижних конечностях, цистит-подибни симптомы, увеличения размера миомы матки, влагалищный кандидоз, эрозии шейки матки, нерегулярные кровотечения.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ºС, в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Дельфарм Лилль С.А.С, Франция.

Delpharm Lille SAS, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Руе де Тауффлерс, З.І. где Раубаікс-Ест, 59390 Лус-Лез-Ланной, Франция.

Rue de Toufflers, Z.I. de Roubaix Est, 59390 Lys-Lez-Lannoy, France.

Заявитель

Алвоген ІПКо С.ар.л.

Alvogen IPCo S.ar.l.

Местонахождение заявителя

5, Руе Хайєнхафф, L - 1736, Зеннінгерберг, Люксембург

5, Rue Heienhaff, L-1736, Senningerberg, Luxembоurg