Диферелин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИФЕРЕЛІН®

(DIPHERELINE®)

Cклад

действующее вещество: трипторелин;

1 флакон содержит трипторелину ацетат, что отвечает 3,75 мг трипторелину;

вспомогательные вещества: D, L лактид когликолид полимер, маннит(Е 421), натрию кармелоза, полисорбат 80;

состав растворителя : 1 ампула(0,016 г/2 мл) содержит маннит(Е 421), воду для инъекций.

Врачебная форма

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения.

Основные физико-химические свойства: содержимое флакона - почти белый лиофилизированный порошок. Общий вид возобновленной суспензии - гомогенная молокоподобная суспензия.

Фармакотерапевтична группа. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТС L02A Е04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Трипторелін является синтетическим декапептидним аналогом гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) (гонадорелину).

Исследования, которые были проведены на людях и животных, показали, что после начальной стимуляции длительный прием трипторелину препятствует секреции гонадотропина с дальнейшим притеснением тестикулярной и овариальной функций.

Дальнейшие исследования на животных показали другой механизм действию: прямое влияние на гонады в результате уменьшения чувствительности периферийных рецепторов к гонадотропин-рилизинг гормону(GnRH).

Рак предстательной железы

Введение дневной дозы трипторелину может сначала повысить уровень ЛГ(лютеинизирующего гормона) и ФСГ(фоликулостимулюючего гормону) в крови и впоследствии привести к повышению первичного уровня тестостерону("вспышка") у мужчин и уровня эстрадиола у женщин. Продолжение терапии снижает уровень ЛГ(лютеинизирующего гормона) и ФСГ(фоликулостимулюючего гормону) к концентрациям, которые вызывают снижение уровней тестостерону и эстрадиола до уровня, который наблюдается после кастрации, в течение около 20 дней после инъекции и в течение всего периода высвобождения активного вещества. Терапия может усиливать функциональные и объективные симптомы.

В рандомизированном исследовании ІІІ фазы 970 пациенты с мисцевопоширеним раком предстательной железы(T2c - T4) выяснялось наличие преимущества радиотерапии, связанной с кратковременной антиандрогенной терапией(6 месяцы, n =3D 483), над радиотерапией, связанной с длительной антиандрогенной терапией(3 годы, n =3D 487). Агонистами гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) были трипторелин(62,2%) или другие агонисты гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH), дальше за типами агонистов исследования не разделялось.

Общая летальность в течение 5 лет представляла 19,0% и 15,2% соответственно в группах при "кратковременном гормональном лечении" и "длительном гормональном лечении" с относительным риском, который представляет 1,42(со стороны CI 95, 71% =3D 1,79; 95,71% CI =3D [1,09; 1,85], p =3D 0,65), - относительно преимущества и p =3D 0,0082 - разница между группами по показателям исследования post hoc). Летальность, связанная с предстательной железой, за последние 5 годы представляла 4,78% и 3,2 % соответственно в группах при "кратковременном гормональном лечении" и "длительном гормональном лечении" с относительным риском, который представляет 1,71(CI 95% [1,14 до 2,57], p =3D 0,002). Анализ post hoc в подгруппе, которая проходила лечение трипторелином, также показал преимущество длительного лечения над кратковременным лечением согласно показателям общей летальности(относительный риск 1,28; 95,71% CI =3D [0,89 ; 1,84], p =3D 0,38 и p =3D 0,08 соответственно по показателям исследования post hoc относительно преимущества и разницы между группами).

Это исследование показывает, что радиотерапия вместе с длительной антиандрогенной терапией(3 годы) имеет преимущество по отношению к радиотерапии вместе с кратковременной антиандрогенной терапией(6 месяцы).

Преждевременное половое дозревание

Притеснение гонадотропной гиперфункции гипофизу в обоего пола выражается притеснением секреции эстрадиола и тестостерону, снижением максимального значения ЛГ и улучшением показателей "рост-возраст" и костного возраста.

Начальная гонадная стимуляция может повлечь небольшое кровотечение, при котором необходимым является применение медроксипрогестерону или ципротерону ацетата.

Эндометриоз

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола и таким образом обеспечивает "спокойствие" эктопического эндометрию.

Женское бесплодие

Длительная терапия трипторелином подавляет секрецию гонадотропинив(ФСГ и ЛГ). Таким образом, терапия обеспечивает притеснение интеркуррентного эндогенного пика гормона ЛГ, делая возможным повышение качества фоликулогенезу и ускорение возобновления фолликулов.

Фіброміома матки

Проведенные исследования показали стойкое и выраженное уменьшение в объеме фибромиоми матки в определенных случаях. Это уменьшение достигает наивысшего показателя на третий месяц лечения.

Терапия трипторелином в большинстве пациентов вызывает аменорею после первого месяца терапии, которая предоставляет возможность скорректировать возможную анемию, которая возникает в результате меноррагии и / или метрорагии.

Фармакокинетика.

При проведении внутримышечной инъекции Диферелін® 3,75 мг у пациентов наблюдается начальная фаза высвобождения активного вещества, после которого происходит обычное высвобождение в течение 28 дней.

Клинические характеристики

Показание

-Рак предстательной железы.

Лечение мисцевопоширеного рака предстательной железы отдельно или как сопутствующая и адъювантная терапия в сочетании с радиотерапией.

Лечение метастатического рака предстательной железы.

Желательный эффект лечения наиболее выражен и наблюдается чаще, если пациент не проходил перед этим другую гормональную терапию.

-Генитальний и экстрагенитальный эндометриоз(І- ІV стадий).

Терапию не проводить дольше 6 месяцы. Проведение повторного курса трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) не рекомендуется.

-Жиноче бесплодие.

Комплексное лечение в сочетании с гонадотропинами(менопаузальний гонадотропин человека(hMG), фоликулостимулюючий гормон(FSH), хорионичний гонадотропин(hCG)), для искусственного воссоздания условий овуляции, с целью оплодотворения in vitro и дальнейшей трансплантации эмбриона(I.V.F.E.T).

-Передчасне половое дозревание у детей(у девочек в возрасте до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

-Рак молочной железы, когда показана гормональная терапия.

-Ликування фибромиоми матки перед оперативным вмешательством:

- в связи с анемией(уровень гемоглобина ниже или равняется 8 г/дл);

- как вспомогательный и корректирующий препарат при оперативном лечении в случае необходимости уменьшения размеру фибромиоми : эндоскопическая хирургия, трансвагинальна хирургия.

Длительность лечения ограничивается тремя месяцами.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону(GnRH) или к любому из вспомогательных веществ. Период беременности или кормления груддю.

Особенные меры безопасности

Суспензия для инъекций должна быть возобновлена с помощью асептического метода и лишь с применением ампулы с растворителем для инъекций.

Инструкций относительно приготовления, нижеприведенных, следует четко придерживаться.

Растворитель следует набрать в предоставленный шприц с применением иглы для возобновления(20 G, без системы защиты) и перенести в флакон, который содержит порошок. Следует возобновить суспензию, осторожно стряхивая флакон, пока не образуется однородная суспензия молочного цвета. Не переворачивать флакон.

Важно проверить отсутствие агломератов порошка в флаконе. После этого полученную суспензию следует набрать назад в шприц, не переворачивая флакон. После этого следует заменить иглу для возобновления и использовать иглу для инъекций(20 G, с системой защиты) для введения средства.

Поскольку ликарьский средство имеет форму суспензии, инъекцию следует осуществить немедленно после возобновления, чтобы предотвратить образование осадка.

Только для одноразового приложения.

Использованные иглы, любые остатки неиспользованной суспензии или другие отходы должны быть утилизируемыми в соответствии с местными требованиями относительно утилизации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При лечении трипторелином вместе с лекарственными средствами, которые модифицируют секрецию гипофизарних гонадотропных гормонов, необходимо придерживаться мер пресечений, а также рекомендуется проведение тщательного контроля над гормональным уровнем.

Поскольку андроген-депривацийна терапия может продлевать интервал QT, одновременное применение Дифереліну® с лекарственными средствами, которые продлевают интервал QT или способны вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такие как антиаритмичные средства класса ІА(хинидин, дизопирамид) или классу ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадон, цизаприд, моксифлоксацин, антипсихотические средства, нуждается тщательного оценивания(см. раздел "Особенности применения").

Особенности применения

Применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) может повлечь снижение минеральной плотности костной ткани. Предыдущие данные показывают, что у мужчин применения бисфосфонату вместе с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) может уменьшить потерю костной минеральной плотности. Особенное внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания на остеопороз(например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная склонность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания).

Необходимо убедиться, что пациентка не беременна перед назначением Дифереліну® 3,75 мг.

В исключительных случаях терапия агонистами гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) может выявить раньше не зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарна апоплексия, которая характеризуется внезапными головными болями, блюет, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Существует повышенный риск развития депрессии(что может быть тяжелым) у пациентов, которые проходят лечение с помощью агонистов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH), в частности трипторелину. С учетом этого пациенты должны быть поинформированы и получить надлежащее лечение в разе появлению симптомов. Пациенты, которые находятся в состоянии депрессии, должны находиться под пристальным надзором во время терапии.

Диферелін® 3,75 мг содержит менее чем 1 моль натрия(23 мг) в каждой дозе, то есть препарат есть фактически безнатриевим.

Лечения пациентов, которые проходят лечение антикоагулянтами, следует проводить с осторожностью, поскольку в месте введения препарата может образоваться гематома.

Рак предстательной железы

Сначала трипторелин, подобно другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH), вызывает временное повышение уровня тестостерону в сыворотке крови. Вследствие этого в отдельных случаях может развиться временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы в течение первых недель лечения. Во время начального периода лечения следует при необходимости вводить дополнительный препарат соответствующего антиандрогену для противодействия начальному повышению уровня тестостерону в сыворотке крови и ухудшению клинических симптомов.

Незначительное количество пациентов может испытать временное ухудшение признаков и симптомов рака предстательной железы и временного усиления боли, связанного с раком(боли при метастатическом поражении), который лечится симптоматически.

Как и при применении других агонистов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH), в отдельных случаях были зафиксированы спинальная компрессия или непроходимость уретры. При развитии спинальной компрессии или почечной недостаточности необходимо начинать стандартную терапию таких осложнений, и в крайних случаях необходимо применять орхиэктомию(хирургическую кастрацию). Необходимый тщательный присмотр за пациентами во время первых недель терапии, особенно за пациентами с вертебральными метастазами, с риском спинальной компрессии, и за пациентами с обструкцией мочевых путей. По тем же причинам необходим тщательный присмотр за пациентами с продормальними признаками спинальной компрессии.

После проведения хирургической кастрации трипторелин не вызывает в дальнейшем снижение уровня тестостерону в сыворотке крови.

Длительный недостаток андрогену в результате двусторонней орхиэктомии или введения аналогов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию на остеопороз, а также повышает риск перелома костей.

Андроген-деприваційна терапия может повлечь удлинение интервала QT.

У пациентов с историей или факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, которые одновременно проходят терапию с применением лекарственных средств, которые могут продлевать интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), врачам следует оценить соотношения пользы и риска, включая потенциальную возможность желудочковой тахикардии типа "пируэт", прежде чем начинать лечение Дифереліном®.

К тому же, согласно эпидемиологическим данным было определено, что во время антиандрогенной терапии у пациентов могут происходить изменения в обмене веществ(например, нарушение толерантности к глюкозе) или повышения риска заболеваний сердечно-сосудистой системы. Хотя проспективные данные не подтвердили связь между терапией аналогами гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) и повышением летальности от сердечно-сосудистых заболеваний, пациенты с высоким риском нарушения обмена веществ и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний должны быть тщательным образом обследованы перед началом лечения, и им необходимо находиться под надлежащим надзором в течение проведения антиандрогенной терапии.

Введение трипторелину во врачебных дозах препятствует работе гіпофізарно-гонадної системы. Как правило, ее нормальное функционирование возобновляется после прекращения терапии. Поэтому данные диагностических тестов на функцию гіпофізарно-гонадної системы, которые проводятся во время терапии аналогами гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) и после ее прекращения, могут быть ошибочными.

В связи с длительным недостатком андрогену, лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) может повысить риск анемии. Этот риск нуждается оценивания у пациентов, которые проходят лечение, и надлежащего наблюдения.

Может наблюдаться повышение активности кислой фосфатазы во время начального периода терапии.

Может быть полезным проведение периодической проверки уровня тестостерону в крови с помощью точного метода, поскольку его показатель не должен превышать 1 нг/мл.

У женщин

Необходимо убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением Дифереліну® 3,75 мг.

При использовании агонистов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани, в среднем, на 1% на месяц во время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск перелома костей в 2-3 разы.

Согласно имеющимся данным, снижение костной плотности в большинстве женщин прекращается по завершению терапии.

Теперь не существует конкретной информации относительно пациенток с выявленным остеопорозом или факторами риска заболевания на остеопороз(например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная склонность к заболеванию на остеопороз, недостаточность питания, например, нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани может быть губительным для таких пациенток, решение об использовании трипторелину следует принимать индивидуально, и терапию необходимо начинать, лишь если позитивный эффект превышает риск согласно тщательным образом проведенной оценке. Необходимо уделить внимание дополнительным мероприятиям для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.

Женское бесплодие

Возобновление фолликулов может значительно вырасти в результате введения трипторелину вместе с гонадотропными гормонами склонным к этому пациенткам и особенно пациенткам с синдромом поликистоза яичников. Подобно другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH), было зафиксировано возникновение синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с применением трипторелину вместе с гонадотропными гормонами.

Реакция яичников на применение трипторелину вместе с гонадотропными гормонами может отличаться у разных пациенток, которые принимают одинаковую дозу, и в некоторых случаях у одной пациентки во время разных циклов.

Необходимое обеспечение пристального медицинского надзора при индуктируемой овуляции с проведением точного и регулярного биологического и клинического контроля : экспресс-тесты на уровень естрогенив в плазме крови, УЗД(см. раздел "Побочные реакции").

При чрезмерной реакции яичников рекомендуется прервать цикл стимуляции прекращением проведения инъекций гонадотропных гормонов.

У пациенток с почечной и печеночной недостаточностью конечный период полувыведения в среднем представляет 7-8 часы, в то время как его средний показатель у здоровых пациенток представляет 3-5 часы. Невзирая на такое длительное действие, трипторелин уже не должен быть в крови на момент пересадки эмбриону.

Эндометриоз и лечение фибромиоми матки перед оперативным вмешательством

Регулярное приложение, каждые 4 недели, одного флакону Диферелін® 3,75 мг вызывает постоянную гипогонадотропну аменорею.

При возникновении генитального кровотечения после первого месяца необходимо провести анализ уровня эстрогенных гормонов в плазме крови, и если показатель представляет меньше чем 50 пг/мл, необходимо провести исследование на возможное органическое поражение.

Поскольку менструация должна прекратиться на период лечения трипторелином, следует сообщить пациентке о необходимости сообщить своему врачу в случае продолжения обычного менструального цикла.

Во время прохождения курса терапии и в течение 1 месяца после введения последней инъекции необходимо применять негормональные методы контрацепции(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

После прекращения терапии функция яичников возобновляется, и овуляция происходит приблизительно через 2 месяцы после введения последней инъекции.

При лечении маточных фиброидив рекомендуется регулярно проводить исследование размера фиброида. Было зафиксировано несколько случаев кровотечения у пациенток с подслизистыми фиброидами при лечении аналогом гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH). Как правило, кровотечение происходит на 6-10 - му недели от начала лечения.

Преждевременное половое дозревание

Лечение детей с прогрессирующей опухолью мозга необходимо начинать после тщательной оценки риска и пользы от лечения.

У девочек начальная гонадная стимуляция может повлечь в течение первого месяца влагалищное кровотечение слабой или средней интенсивности.

По завершению лечение происходит развитие пубертатных признаков.

Информация о состоянии репродуктивной функции у пациентов-детей, которые проходят лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH), ограниченная. В большинстве девочек начало регулярного менструального цикла устанавливается в среднем через год после прекращения терапии.

Необходимо исключить возможность псевдопреждевременного полового дозревания(гонадная опухоль и опухоль надпочечника, а также гиперплазия) и гонадотропиннезалежного преждевременного полового дозревания(тестикулярный токсикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдіга).

В связи с лечением гонадотропин-рилизинг гормоном(GnRH) центрального преждевременного полового дозревания может уменьшиться минеральная плотность костной ткани(BMD). Однако по завершению лечения хранится дальнейшее накопление костной массы, и лечение, очевидно, не влияет на максимальный показатель костной массы в поздний пубертатный период.

Может наблюдаться епифизеолиз головки бедра после прекращения лечения гонадотропин-рилизинг гормоном(GnRH). Согласно теории, которая допускается, низкая концентрация естрогенив во время лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после окончания лечения в результате приводит к снижению силы смещения эпифиза.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Не следует применять трипторелин в период беременности, поскольку сопутствующее применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) связано с теоретическим риском выкидыша или развития нарушений в плода. Прежде чем начинать терапию для потенциально фертильных женщин, необходимо провести тщательный анализ для исключения возможности беременности. Во время прохождения курса терапии следует применять негормональные методы контрацепции к возобновлению менструального цикла.

Кормление груддю

Применение препарата противопоказано в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния на способность руководить транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Однако способность руководить транспортными средствами и механизмами может быть усложнена в результате головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые являются возможными нежелательными эффектами терапии или результатом сопутствующего заболевания.

Способ применения и дозы

Рак предстательной железы : 1 внутримышечная инъекция Дифереліну® 3,75 мг каждые 4 недели. Длительность введения препарата корегуе врач индивидуально для каждого больного(см. г. "Фармакодинамика").

Эндометриоз: 1 внутримышечная инъекция Дифереліну® 3,75 мг каждые 4 недели. Лечение необходимо начинать в первые 5 дни менструального цикла. Длительность лечения зависит от начальной степени тяжести эндометриоза и уменьшения клинических проявлений во время лечения. Курс лечения - не больше 6 месяцев. Обычная длительность лечения эндометриоза должна быть по меньшей мере 4 месяцы и не больше 6 месяцев. Не рекомендуется начинать второй курс лечения трипторелином или другим аналогом гонадотропин-рилизинг гормона.

Женское бесплодие: обычная терапевтическая схема базируется на применении 1 внутримышечной инъекции Дифереліну® 3,75 мг на 2-й день менструального цикла. Параллельное применение гонадотропинив следует начинать после достижения гипофизарной десенсибилизации(уровень плазменного эстрогена не превышает 50 пг/мл), обычно на 15-й день после инъекции Дифереліну®.

Лечение фибромиоми матки перед оперативным вмешательством: лечение начинать в первые

5 дни менструального цикла. 1 инъекция Дифереліну® 3,75 мг проводить с повтором каждые

4 недели. Длительность лечения ограничивается 3 месяцами.

Рак молочной железы : 1 внутримышечная инъекция Диферелін® 3,75 мг каждые 4 недели. Длительность введения препарата корегуе врач индивидуально для каждого больного.

Преждевременное половое дозревание: лечение детей трипторелином нужно проводить под тщательным надзором детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения центрального преждевременного полового дозревания.

-Дити с массой тела до 20 кг: половина(1/2) дозы внутримышечно каждые 4 недели(28 дни), то есть введение половины объема приготовленной суспензии.

-Дити с массой тела от 20 до 30 кг: две трети(2/3) дозы внутримышечно каждые 4 недели

( 28 дни), то есть введение двух третей объема приготовленной суспензии.

-Дити с массой тела больше 30 кг: 1 доза внутримышечно каждые 4 недели(28 дни), то есть введение полного объема приготовленной суспензии.

ВНИМАНИЕ! Важно, чтобы инъекция лекарственного средства пролонгированного высвобождения была выполнена с соблюдением всех инструкций. Каждую неудачную инъекцию, после которой в шприце остается препарату больше, чем предусмотрено инструкцией, необходимо регистрировать.

НИЖЕСЛЕДУЮЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ЛИШЬ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ:

Инструкция из использования лекарственного средства

Деть.

Диферелін® 3,75 мг предназначен для лечения преждевременного полового дозревания у детей(начало заболевания у девочек в возрасте до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет) под тщательным надзором детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения центрального преждевременного полового дозревания.

Передозировка

При передозировке показано симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Общая переносимость у мужчин

Поскольку пациенты, которые страдают на мисцевопоширений или метастатический гормонозалежний рак предстательной железы, обычно являются лицами пожилого возраста и имеют другие заболевания, которые часто встречаются в этой вековой популяции, больше чем 90% пациентам, включенным в клинические исследования, сообщали о побочных реакциях, и часто причинно-следственную связь трудно оценить.

Согласно данным лечения другими агонистами гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) или после хирургической кастрации побочные эффекты, которые наблюдаются чаще всего, и связаны с терапией трипторелином, возникали из-за его ожидаемого фармакологического действия. К таким эффектам относятся приливы и снижения полового влеченья. За исключением імуно-алергічних реакций(нераспространенные) и реакций в месте введения(<5%), известно, что все побочные реакции связаны с изменениями уровня тестостерону.

Побочные реакции, нижеприведенные, были зафиксированы и считаются по крайней мере возможным последствием терапии трипторелином. Известно, что большая часть из них связана с биохимической или хирургической кастрацией.

Нежелательные реакции классифицируются в следующий способ: очень распространены(≥ 1/10); распространенные(≥ 1/100 к < 1/10); менее распространены(≥ 1/1000 к < 1/100); нераспространенные(≥ 1/10000 к < 1/1000). Поширенність нежелательных реакций, которые были зафиксированы в писляреестрацийний период, не может быть определено, потому они подаются как "частота неизвестна".

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нераспространены: ринофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Распространены: анемия.

Менее нераспространены: тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Распространены: гиперчувствительность.

Нераспространены: анафилактическая реакция.

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и расстройств питания

Менее распространены: анорексия, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, повышенный аппетит.

Со стороны психики

Очень распространены: снижение полового влеченья.

Распространены: депрессия*, потеря полового влеченья, изменения настрою*.

Менее распространены: бессонница, раздражительность.

Нераспространены: спутывание сознания, снижения активности, состояние эйфории.

Частота неизвестна: тревожность.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: парестезия нижних конечностей.

Распространены: головокружение, головная боль.

Менее распространены: парестезия.

Нераспространены: нарушение памяти.

Со стороны органов зрения

Менее нераспространены: нарушение зрения.

Нераспространены: нарушение чувствительности глаз, расстройство зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Менее распространены: шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердца

Менее распространены: ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Особенности применения").

Со стороны сосудов

Очень распространены: приливы.

Распространены: артериальная гипертензия.

Нераспространены: артериальная гипотония.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Менее распространены: диспноэ, носовое кровотечение.

Нераспространены: ортопное.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространены: тошнота, сухость в рту.

Менее распространены: боли в области живота, запор, диарея, блюет.

Нераспространены: вздутие живота, дисгевзия, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены: гипергидроз.

Менее распространены: акнет, аллопеция, эритема, зуд, высыпание.

Нераспространены: пузыри, пурпура.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень распространены: боли в спине.

Распространены: скелетно-мышечная боль, боли в конечностях.

Менее распространены: артралгия, боли в костях, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия.

Нераспространены: скованность в суставах, отек суставов, костно-мышечная скованность, остеоартроз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Менее распространены: никтурия, задержка мочеотделения.

Частота неизвестна: недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочных желез

Очень распространены: эректильная дисфункция(включая расстройство эякуляции, нарушения эякуляции).

Распространены: тазовая боль.

Менее распространены: гинекомастия, боль в груди, атрофия яичек, тестикулярная боль.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень распространены: астения.

Распространены: реакция в месте инъекции(включая эритему в месте инъекции, воспаления в месте инъекции и боль), отек.

Менее распространены: вялость, периферический отек, боль, озноб, сонливость.

Нераспространены: боль в груди, дистазия, гриппоподобный синдром, лихорадка.

Частота неизвестна: чувство недомогания.

Со стороны лабораторных показателей

Менее распространены: повышение аланинаминотрансферази, повышение аспартатаминотрасферази, повышение уровня креатинина в крови, повышение кровяного давления, повышения уровня мочевины у крови, повышения уровня гамма-глутамилтрансферази, снижения массы тела.

Нераспространены: повышение активности щелочной фосфатазы в крови.

Частота неизвестна: увеличение массы тела.

* Эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH).

Трипторелін вызывает временное повышение уровня тестостерону, что циркулирует в крови, в течение первой недели после введения первой инъекции препарата в пролонгированной форме. Во время начального повышения уровня тестостерону, что циркулирует в крови, у незначительного процента пациентов(≤ 5%) может наблюдаться ухудшение признаков и симптомов имеющегося рака предстательной железы("вспышка"), что, как правило, выражается в симптомах со стороны мочевых путей(< 2%) и боли при метастатическом поражении(5%), которые лечатся симптоматически. Эти симптомы имеют временный характер и обычно прекращаются через 1-2 недели.

Были зафиксированы одиночные случаи обострения симптомов заболевания, обструкции уретры или спинальной компрессии через метастаз. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника та/або обструкцией верхних или нижних мочевых путей должны находиться под пристальным надзором в течение первых нескольких недель терапии.

Применение агонистов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) при лечении рака предстательной железы повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию на остеопороз, а также повышает риск перелома костей.

Было зафиксировано повышение уровня лимфоцитов у пациентов, которые проходили лечение аналогами гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH). Такой вторичный лимфоцитоз, очевидно, связанный с кастрацией, которая была вызвана гонадотропин-рилизинг гормоном(GnRH), и предусматривает, что гонадальные гормоны влияют на инволюцию тимуса.

У пациентов, которые получают длительную терапию аналогом гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) вместе с облучением, может наблюдаться большее количество побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, какие связанные с применением радиотерапии.

Общая переносимость у женщин

В результате снижения уровня естрогенив наиболее распространенными побочными эффектами(какие ожидаются в 10 % и больше женщины) были головная боль, снижение полового влеченья, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боли в области живота, вульвовагинальна сухость, гипергидроз, приливы и астения.

Побочные реакции, нижеприведенные, были зафиксированы и считаются по крайней мере возможным последствием терапии трипторелином. Известно, что большая часть из них связана с биохимической или хирургической кастрацией.

Нежелательные реакции классифицируется в следующий способ: очень распространены(≥ 1/10); распространены(≥ 1/100 к < 1/10), менее распространенные(≥ 1/1000 к < 1/100), нераспространенные(≥ 1/10000 к < 1/1000). Распространенность нежелательных реакций, которые были зафиксированы в писляреестрацийний период, не может быть определена, потому они подаются в графе "частота неизвестна".

Со стороны иммунной системы

Распространены: гиперчувствительность.

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания

Менее распространены: снижение аппетита, задержка жидкости.

Со стороны психики

Очень распространены: расстройства сна(включая бессонницу), изменения настроения, снижения полового влеченья.

Распространены: депрессия*, повышенная уязвимость.

Менее распространены: аффективная лабильность, тревожность, депрессия**, дезориентация.

Частота неизвестна: тревожность, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головная боль.

Распространены: головокружение.

Менее распространены: дисгевзия, гипестезия, зомлиння, расстройства памяти, нарушения внимания, парестезия, тремор.

Со стороны органов зрения

Менее распространены: сухость глаз, расстройства зрения.

Частота неизвестна: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Менее распространены: вертиго.

Со стороны сердца

Менее распространены: ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Очень распространены: приливы.

Частота неизвестна: артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Менее распространены: одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространены: тошнота, боль в области живота, дискомфорт в области живота.

Менее распространены: вздутие живота, диарея, сухость в рту, метеоризм, язвенный стоматит, блюет.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены: акнет, гипергидроз, себорея.

Менее распространены: аллопеция, сухость кожи, гирсутизм, онихолизис, зуд, сыпь.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Распространены: артралгия, мышечные спазмы, боль в конечностях.

Менее распространены: боль в спине, миалгия.

Частота неизвестна: мышечная слабость.

Со стороны половых органов и молочных желез

Очень распространены: патологии молочных желез, диспареуния, генитальное кровотечение(включая влагалищное кровотечение, кровотечение отмены), синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальна сухость.

Распространены: боль в груди.

Менее распространены: кровотечение при половом акте, цистоцеле, нарушение менструального цикла(включая дисменорею, метрорагию и меноррагию), киста яичника, выделения из влагалища.

Частота неизвестна: аменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень распространены: астения.

Распространены: реакция в месте инъекции (, включая боль, отек, эритему и воспаление, периферический отек.

Частота неизвестна: лихорадка, чувство недомогания.

Исследование

Распространены: повышение массы тела.

Менее распространены: снижение массы тела.

Частота неизвестна: повышение уровня щелочной фосфатазы у крови, повышения артериального давления.

* Долговременное приложение: Эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH).

** Короткодлительное приложение: Эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH).

В начале лечения во время временного повышения уровня эстрадиола в крови очень часто(≥ 10%) заостряются симптомы, характерные для эндометриоза, включая тазовую боль, дисменорею.

Такие симптомы имеют временный характер и обычно прекращаются после 1-2 недель.

В течение 1 месяца после проведения первой инъекции возможное возникновение генитального кровотечения, включая метрорагию и меноррагию.

При лечении бесплодия вместе с гонадотропными гормонами возможное возникновение синдрома гиперстимуляции яичников. Могут наблюдаться гипертрофия яичников, диспноэ, тазовые боли/боли в области живота.

Длительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) может привести к потере костной массы и является фактором риска потенциального заболевания на остеопороз.

Общая переносимость у детей

Согласно данным лечения другими агонистами гонадотропин-рилизинг гормона(GnRH) побочные реакции, которые наблюдаются чаще всего и связаны с лечением трипторелином в ходе клинических исследований, возникли из-за его ожидаемого фармакологического действия: среди этих эффектов было влагалищное кровотечение, иногда низкой интенсивности(кровомазання).

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые считаются по крайней мере возможным последствием лечения трипторелином.

Нежелательные реакции классифицируются в следующий способ: очень распространены(≥ 1/10); распространены(≥ 1/100 к < 1/10), менее распространенные(≥ 1/1000 к <1/100). Поширенність нежелательных реакций, которые были зафиксированы в писляреестрацийний период, не может быть определено, потому они подаются как "частота неизвестна".

Со стороны иммунной системы

Распространены: гиперчувствительность.

Частота неизвестна: анафилактический шок(наблюдался у взрослых мужчин и женщин).

Со стороны обмена веществ и питания

Менее распространены: ожирение.

Со стороны психики

Менее распространены: изменения настроения.

Частота неизвестна: аффективная лабильность, депрессия, раздраженность.

Со стороны нервной системы

Распространены: головная боль.

Со стороны органов зрения

Менее распространены: нарушение зрения.

Частота неизвестна: расстройства зрения.

Со стороны сосудов

Распространены: приливы.

Частота неизвестна: артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Менее распространены: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространены: боль в животе.

Менее распространены: блюет, запор, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространены: акнет.

Менее распространены: зуд, крапивница, сыпь.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Менее распространены: боль в шее.

Частота неизвестна: миалгия.

Со стороны половых органов и молочных желез

Очень распространены: влагалищное кровотечение(включая влагалищное кровоизлияние, кровотечение отмены, маточное кровотечение, выделение из влагалища, кровотечение из влагалища, включая кровомазання).

Менее распространены: боль в груди.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Распространены: реакция в месте инъекции(включая боль в месте инъекции, эритему в месте инъекции, воспаления в месте инъекции).

Менее распространены: ощущение дискомфорта.

Исследование

Распространены: увеличение массы тела.

Частота неизвестна: повышение уровня пролактину у крови, повышения кровяного давления.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Смешивание порошка с растворителем следует выполнять непосредственно перед инъекцией. Следует использовать только тот растворитель, который содержится в упаковке.

Упаковка. 1 флакон с порошком в комплекте с растворителем по 2 мл в ампуле, шприцем для одноразового использования и двумя иглами(в блистерний упаковке) в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ІПСЕН ФАРМА БИОПАПОК / IPSEN PHARMA BIOTECH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Парк д' aктівіте дю Плато где Сінь департаментская дорога № 402, 83870 СІНЬ, Франция /

Parc d'activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, France.

Заявитель

ІПСЕН ФАРМА / IPSEN PHARMA.

Местонахождение заявителя

65, набережная Жорж Горс- 92100 Булонь Бійанкур, Франция / 65, quai Georges Gorse - 92100 Boulogne Billancourt, France.