Диферелин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИФЕРЕЛІН®

(DIPHERELINE®)

Состав

действующее вещество: трипторелин;

1 флакон содержит трипторелину памоат, что отвечает трипторелину 11,25 мг*;

* с учетом характеристик врачебной формы, каждый флакон содержит трипторелину памоату в количестве, что отвечает 15 мг трипторелину

вспомогательные вещества: D, L лактид когликолид полимер, маннит(Е 421), натрию кармелоза, полисорбат 80;

состав растворителя :

1 ампула(0,016 г/2 мл) содержит маннит(Е 421), воду для инъекций.

Врачебная форма

Порошок и растворитель для суспензии для инъекций пролонгированного высвобождения.

Основные физико-химические свойства: слегка желтоватый, хрупкий лиофилизированный порошок, что диспергуеться в растворителе, который добавляется, с образованием гомогенной суспензии для инъекций.

Фармакотерапевтична группа

Аналоги гонадотропін-рилізинг-гормону.

Код АТХ L02A Е04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Трипторелін является синтетическим декапептидним аналогом гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) (гонадорелину).

Исследования, проведенные на животных и при участии людей, показали, что после начальной стимуляции длительный прием трипторелину приводит к снижению секреции гонадотропина с дальнейшим пригниченням тестикулярной и овариальной функций.

Введение 11,25 мг Дифереліну® может сначала повысить уровень ЛГ(лютеинизирующего гормона) и ФСГ(фоликулостимулюючего гормону) в крови и впоследствии привести к повышению начального уровня тестостерону("вспышка") у мужчин и уровня эстрадиола у женщин. Продолжение терапии снижает уровень ЛГ и ФСГ к концентрациям, которые вызывают снижение уровней тестостерону и эстрадиола к посткастрацийного диапазону, в течение около 20 дней после инъекции и в течение всего периода высвобождения действующего вещества.

Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, обеспечивает спокойствие эктопического эндометрия.

В рандомизированном исследовании ІІІ фазы при участии 970 пациентов с мисцевопоширеним раком предстательной железы(T2c - T4) продемонстрировано преимущество радиотерапии, связанной с кратковременной антиандрогенной терапией(6 месяцы, n=3D483), над радиотерапией, связанной с длительной антиандрогенной терапией(3 годы, n=3D487). Агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) были трипторелин(62,2 %) или другие аналогичные агонисты.

Общий уровень летальности в течение 5 лет представлял 19,0% и 15,2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском, который представляет 1,42(со стороны CI 95, 71% =3D 1,79; 95,71% CI =3D [1,09; 1,85], p =3D 0,65), - относительно преимущества и p =3D 0,0082 - разница между группами по показателям исследования post hoc). Летальность, которая связана с предстательной железой, за последние 5 годы представляла 4,78% и 3,2% соответственно в группах кратковременного гормонального лечения и длительного гормонального лечения с относительным риском, который равняется 1,71(CI 95% [1,14 до 2,57], p =3D 0,002).

Анализ post hoc в подгруппе, которая получала лечение трипторелином, также показал преимущество длительного лечения над кратковременным согласно показателям общей летальности(относительный риск 1,28; 95,71% CI =3D [0,89; 1,84], p =3D 0,38 и p =3D 0,08 соответственно по показателям исследования post hoc относительно преимущества и разницы между группами). Это исследование показывает, что радиотерапия с длительной антиандрогенной терапией(3 годы) имеет преимущество над радиотерапией с кратковременной антиандрогенной терапией(6 месяцы).

Детская популяция: преждевременное половое дозревание

Притеснение гонадотропной гиперфункции гипофизу в обоих полах выражается притеснением секреции эстрадиола и тестостерону, снижением максимального значения ЛГ и улучшением показателей "рост - век" и костного возраста.

Начальная гонадная стимуляция может повлечь небольшое генитальное кровотечение, при котором необходимым является применение медроксипрогестерону или ципротерону ацетата.

Фармакокинетика.

При проведении внутримышечной инъекции лекарственного средства Диферелін® в дозе 11,25 мг у пациентов(мужчин и женщин) пиковая концентрация трипторелину в плазме крови достигается приблизительно через 3 часы. После фазы снижения концентрации, которая длится в течение первого месяца, уровень трипторелину, что циркулирует в крови, остается неизмененным до конца третьего месяца после инъекции.

Клинические характеристики

Показание

Рак предстательной железы

Лечение мисцевопоширеного рака предстательной железы, как монотерапия или как сопутствующая и адъювантная терапия в сочетании с радиотерапией.

Лечение метастатического рака предстательной железы.

Желательный эффект лечения наиболее выражен и наблюдается чаще, если пациент не проходил перед этим терапию другим гормоном.

Генитальный и экстрагенитальный эндометриоз(И - ІV стадий).

Терапию не проводить дольше 6 месяцы. Проведение повторного курса трипторелином или другим аналогом гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) не рекомендуется.

Рак молочной железы у женщин в пре- и перименопаузальному возрасте, которым назначено гормональное лечение.

Преждевременное половое дозревание центрального генеза у детей(у девочек в возрасте до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) или к любому из вспомогательных веществ. Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении трипторелину вместе с лекарственными средствами, которые модифицируют секрецию гипофизарних гонадотропных гормонов, необходимо придерживаться мер пресечений, а также рекомендуется проведение тщательного контроля за гормональным уровнем.

Поскольку андрогенная депривация может продлевать интервал QT, назначать Диферелін® с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал QT, или с лекарственными средствами, которые могут индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмичные лекарственные средства класса ІА(например хинидин, дизопирамид) или классу ІІІ(например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические средства и другие, нужно осторожно.

Особенности применения

Применение агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. Предыдущие данные показывают, что у мужчин применения бисфосфонату вместе с агонистом гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) может уменьшить потерю костной минеральной плотности. Особенное внимание необходимо уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания на остеопороз(например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, в частности противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная склонность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания).

Необходимо убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением Дифереліну®, 11,25 мг.

В исключительных случаях терапия агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) может выявить раньше не зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарна апоплексия, которая характеризуется внезапными головными болями, блюет, нарушениями зрения и офтальмоплегией.

Существует повышенный риск возникновения депрессии(какая может быть очень серьезной) у пациентов, которые получали лечение агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH), например трипторелином. Пациентов нужно проинформировать соответствующим образом и, в случае возникновения, обеспечить лечением. Пациенты в состоянии депрессии должны находиться под пристальным надзором во время лечения.

Диферелін®, 11,25 мг, содержит менее чем 1 моль натрия(23 мг) в каждой дозе, то есть препарат есть фактически безнатриевим.

Терапию пациентов, которые проходят лечение антикоагулянтами, следует проводить с осторожностью, поскольку в месте введения лекарственного средства может образоваться гематома.

Рак предстательной железы

Сначала трипторелин, подобно другим агонистам гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH), вызывает временное повышение уровня тестостерону в сыворотке крови. В следствие этого в отдельных случаях может развиться временное ухудшение симптомов рака предстательной железы в течение первых недель лечения. Во время начального периода лечения следует в случае необходимости вводить дополнительное лекарственное средство соответствующего антиандрогену для противодействия начальному повышению уровня тестостерону в сыворотке крови и ухудшению клинических симптомов.

Незначительное количество пациентов может испытать временное ухудшение симптомов рака предстательной железы и временного усиления боли, связанного с раком(боли при метастатическом поражении), который лечится симптоматически.

Как и при применении других агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH), в отдельных случаях были зафиксированы спинальная компрессия или непроходимость уретры. При развитии спинальной компрессии или почечной недостаточности необходимо начинать стандартную терапию таких осложнений, а в крайних случаях нужно применять орхиэктомию(хирургическую кастрацию). Необходимый тщательный присмотр за пациентами во время первых недель терапии, особенно за пациентами с вертебральными метастазами, с риском спинальной компрессии и за пациентами с обструкцией мочевых путей. По тем же причинам необходим тщательный присмотр за пациентами с продромальными признаками спинальной компрессии.

После проведения хирургической кастрации трипторелин не вызывает в дальнейшем снижение уровня тестостерону в сыворотке крови.

Длительный недостаток андрогенов в результате двусторонней орхиэктомии или введения аналогов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию на остеопороз, а также повышает риск перелома костей.

Лечение андрогенами может продлить интервал QT. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с имеющимися факторами риска такого удлинения, а также у пациентов, которые одновременно получают лекарственные средства, которые могут продлевать интервал QT(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), следует оценить соотношения пользы и риска, включая потенциальную возможность развития желудочковой тахикардии по типу "пируэт", прежде чем начинать терапию Дифереліном®.

К тому же, согласно эпидемиологическим данным, во время антиандрогенной терапии у пациентов возможные изменения в обмене веществ(например нарушение толерантности к глюкозе) или развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя проспективные данные не подтвердили связь между терапией аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) и повышением летальности от сердечно-сосудистых заболеваний, пациентов с высоким риском нарушения обмена веществ и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний следует тщательным образом обследовать перед началом лечения. Такие пациенты нуждаются надлежащего надзора в течение проведения антиандрогенной терапии.

В связи с длительным недостатком андрогенов лечения аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) может повысить риск анемии. Этот риск нуждается оценивания у пациентов, которые проходят лечение, и надлежащего наблюдения.

Введение трипторелину в терапевтических дозах препятствует работе гіпофізарно-гонадної системы. Как правило, ее нормальное функционирование возобновляется после прекращения терапии. Поэтому данные диагностических тестов относительно функции гіпофізарно-гонадної системы, которые проводят во время терапии аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) и после ее прекращения, могут быть ошибочными.

Возможное повышение активности кислой фосфатазы во время начального периода терапии. Может быть полезным периодическое проведение проверки уровня тестостерону в крови с помощью точного метода, поскольку его показатель не должен превышать 1 нг/мл.

У женщин

Необходимо убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением Дифереліну®, 11,25 мг.

При использовании агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани в среднем на 1% на месяц во время шестимесячного курса терапии. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10 % повышает риск перелома костей в 2 - 3 разы.

Согласно имеющимся данным, снижение костной плотности у женщин прекращается по завершению терапии.

Теперь не существует конкретной информации относительно пациенток с определенным остеопорозом или факторами риска заболевания на остеопороз(например, злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение лекарственными средствами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, в частности противосудорожными лекарственными средствами или кортикостероидами, наследственная склонность к заболеванию на остеопороз, недостаточность питания, например нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани может быть губительным для таких пациенток, решение о назначении трипторелину следует принимать индивидуально, а терапию необходимо начинать, лишь если позитивный эффект превышает риск согласно тщательным образом проведенной оценке. Необходимо уделить внимание дополнительным мероприятиям для противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.

Применение Дифереліну®, 11,25 мг вызывает постоянную гипогонадотропну аменорею.

При возникновении генитального кровотечения после первого месяца терапии необходимо провести анализ уровня эстрогенных гормонов в плазме крови. Если показатель представляет менее чем 50 пг/мл, нужно провести исследование на возможное органическое поражение.

Поскольку менструация должна прекратиться на период лечения трипторелином, следует предупредить пациентку о необходимости сообщить своему врачу в случае продолжения обычного менструального цикла. Во время прохождения курса терапии и в течение 1 месяца после введения последней инъекции следует применять негормональные методы контрацепции.

После прекращения терапии функция яичников возобновляется и овуляция происходит приблизительно через 5 месяцы после введения последней инъекции.

Рак молочной железы

У пациенток с раком молочной железы лечения Дифереліном®, 11,25, мг может быть эффективным в случаях, когда другие способы лечения не принесли желательного клинического результата или потеряли эффективность. В случае применения Дифереліну®, как лекарственного средства первого выбора он не снижает эффективности других средств.

Преждевременное половое дозревание

Лечение детей с прогрессирующей опухолью мозга необходимо начинать после тщательной оценки риска и пользы от лечения.

У девочек начальная гонадная стимуляция может повлечь в течение первого месяца влагалищное кровотечение слабой или средней интенсивности.

По завершению лечение происходит развитие пубертатных признаков.

Информация о состоянии репродуктивной функции у пациентов детского возраста, которые проходят лечение аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH), ограниченная. В большинстве девочек начало регулярного менструального цикла устанавливается в среднем через год после прекращения лечения.

Диферелін®, 11,25 мг, не назначают во время переходного преждевременного полового дозревания, а также при нормальных вариантах полового развития(преждевременное телархе, пубархе и менархе), при единичных случаях менструации, связанных или не связанных с развитием молочных желез, при нестабильных результатах анализа на LHRH и при наличии функционирующих кист яичников.

Необходимо исключить возможность псевдопреждевременного полового дозревания(гонадная опухоль и опухоль надпочечника, а также гиперплазия) и гонадотропинонезалежного преждевременного полового дозревания(тестикулярный токсикоз, семейная гиперплазия клеток Лейдіга).

В связи с лечением гонадотропін-рилізинг-гормоном(GnRH) центрального преждевременного полового дозревания может уменьшиться минеральная плотность костной ткани(BMD). Однако по завершению лечения хранится дальнейшее накопление костной массы и лечение, очевидно, не влияет на максимальный показатель костной массы в поздний пубертатный период.

Возможен епифизеолиз головки бедра после прекращения лечения гонадотропин-рилизинг гормоном(GnRH). Согласно предположениям, низкая концентрация естрогенив во время лечения агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) ослабляет эпифизарную пластинку. Ускорение роста после окончания лечения в результате приводит к снижению силы смещения эпифиза.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Возможность беременности должна быть исключена перед назначением Дифереліну®, 11,25 мг.

Не следует применять трипторелин в период беременности, поскольку сопутствующее применение агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) связано с теоретическим риском выкидыша или развития нарушений в плода. Прежде чем начинать терапию потенциально фертильных женщин, необходимо провести тщательный анализ для исключения возможности беременности. Во время прохождения курса терапии следует применять негормональные методы контрацепции к возобновлению менструального цикла.

Кормление груддю

Применение лекарственного средства противопоказано в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дослідженнь влияния на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако способность руководить транспортными средствами и другими механизмами может быть усложнена в результате головокружения, сонливости и нарушений зрения, которые являются возможными нежелательными эффектами терапии или результатом сопутствующего заболевания.

Способ применения и дозы.

Рак предстательной железы

1 инъекция лекарственного средства Диферелін®, 11,25 мг, внутримышечно 1 раз на 3 месяцы.

Длительность введения лекарственного средства корегуе врач индивидуально для каждого больного(см. раздел "Фармакодинамика").

Эндометриоз

1 инъекция лекарственного средства Диферелін®, 11,25 мг, внутримышечно 1 раз на 3 месяцы.

Терапию необходимо начинать в течение первых 5 дни менструального цикла. Длительность лечения зависит от начальной тяжести эндометриоза и изменений, которые наблюдаются по клиническим признакам(функциональными и анатомическими) во время проведения терапии. Обычная терапия эндометриоза должна длиться по крайней мере 3 месяцы и не больше 6 месяцев. Повторное проведение лечения трипторелином или другим аналогом гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) не рекомендуется.

Рак молочной железы у женщин в пре- и перименопаузальному возрасте, которым назначено гормональное лечение

1 инъекция лекарственного средства Диферелін®, 11,25 мг, внутримышечно 1 раз на 3 месяцы. Длительность введения лекарственного средства корегуе врач индивидуально для каждого больного.

Преждевременное половое дозревание центрального генеза

Лечение детей трипторелином нужно проводить под тщательным надзором детского эндокринолога, педиатра или эндокринолога с опытом лечения центрального преждевременного полового дозревания.

Деть с массой тела больше 20 кг: 1 инъекция лекарственного средства Диферелін®, 11,25 мг, внутримышечно каждые 3 месяцы.

Лечение следует прекратить при условии физиологичной половой зрелости у мальчиков и девочек и не рекомендуется продлевать лечения для девочек возрастом свыше 12 лет с дозреванием костей. Относительно мальчиков такие данные ограничены. Относительно оптимального времени для прекращения лечения в соответствии с костным возрастом сообщалось, что лечение следует прекратить у мальчиков с костным дозреванием в возрасте 13 - 14 лет.

Внимание: инъекцию лекарственного средства пролонгированного высвобождения следует проводить сурово в соответствии с инструкцией для введения лекарственного средства. Необходимо сообщить о случаях неполного введения лекарственного средства, при котором в шприце остается большее количество суспензии, чем обычно.

Инструкция для введения лекарственного средства

Прочитайте внимательно инструкцию для медицинского приложения перед инъекцией!

Деть

Лекарственное средство применяют для лечения преждевременного полового дозревания центрального генеза у детей(у девочек в возрасте до 8 лет и у мальчиков в возрасте до 10 лет).

Передозировка

При передозировке показано симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Общая переносимость у мужчин

Поскольку пациенты, которые страдают на мисцевопоширений или метастатический гормонозалежний рак предстательной железы, обычно являются лицами пожилого возраста и имеют другие заболевания, которые часто встречаются в этой вековой популяции, больше чем 90% пациентам, включенным в клинические исследования, сообщали о побочных реакциях, и часто причинно-следственную связь трудно оценить. Согласно данным, во время лечения другими агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) или после хирургической кастрации побочные эффекты, которые наблюдаются чаще всего и связаны с терапией трипторелином, возникали из-за его ожидаемого фармакологического действия. К таким эффектам принадлежат приливы и снижения полового влеченья.

За исключением иммунно-аллергических реакций(редко) и реакций в месте введения(<5%), известно, что все побочные реакции связаны с изменениями уровня тестостерону.

Побочные реакции, нижеприведенные, были зафиксированы и считаются по крайней мере возможным последствием терапии трипторелином. Известно, что большая часть из них связана с биохимической или хирургической кастрацией.

Нежелательные реакции классифицируются таким образом: очень распространены(≥1/10); распространенные(≥1/100 к <1/10); менее распространены(≥1/1000 к <1/100); нераспространенные(≥1/10000 к <1/1000). Распространенность нежелательных реакций, которые были зафиксированы в писляреестрацийний период, нельзя определить, потому отмечается "частота неизвестная".

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нераспространены: ринофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Распространены: анемия.

Менее распространены: тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Распространены: гиперчувствительность.

Нераспространены: анафилактическая реакция.

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания

Менее распространены: анорексия, сахарный диабет

подагра, гиперлипидемия, повышенный аппетит.

Со стороны психики

Очень распространены: снижение полового влеченья.

Распространены: депрессия*, потеря полового влеченья, изменения настрою*.

Менее распространены: бессонница, раздражительность.

Нераспространены: спутывание сознания, снижения активности, состояние эйфории.

Частота неизвестна: тревожность.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: парестезия нижних конечностей.

Распространены: головокружение, головная боль.

Менее распространены: парестезия.

Нераспространены: нарушение памяти.

Со стороны органов зрения

Менее распространены: нарушение зрения.

Нераспространены: нарушение чувствительности глаз, расстройство зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Менее распространены: тинитус, вертиго.

Со стороны сердечной системы

Менее распространены: ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Особенности применения").

Со стороны сосудов

Очень распространены: приливы.

Менее распространены: гипертония.

Нераспространены: гипотония.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Менее распространены: диспноэ, носовое кровотечение.

Нераспространены: ортопное.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространены: тошнота, сухость в рту.

Менее распространены: боли в области живота, запор, диарея, блюет.

Нераспространены: вздутие живота, дисгевзия, метеоризм.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены: гипергидроз.

Менее распространены: акнет, аллопеция, эритема, прурит, высыпание.

Нераспространены: пузыри, пурпура.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень распространены: боли в спине.

Распространены: скелетно-мышечная боль, боли в конечностях.

Менее распространены: артралгия, мышечные судороги, мышечная слабость, миалгия.

Нераспространены: скованность в суставах, отек суставов, костно-мышечная скованность, остеоартрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Менее распространены: никтурия, задержка мочеотделения.

Частота неизвестна: недержание мочи.

Со стороны половых органов и молочных желез

Очень распространены: эректильная дисфункция(включая расстройство эякуляции, нарушения эякуляции).

Распространены: тазовая боль.

Менее распространены: гинекомастия, боль в груди, атрофия яичек, тестикулярная боль.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень распространены: астения.

Распространены: реакция в месте инъекции(включая эритему, воспаление и боль), отек.

Менее распространены: вялость, периферический отек, боль, озноб, сонливость.

Нераспространены: боль в груди, дистазия, гриппоподобный синдром, лихорадка.

Частота неизвестна: ощущение дискомфорта.

Со стороны лабораторных показателей

Распространены: увеличение массы тела.

Менее распространены: повышение аланинаминотрансферази, повышение аспартатаминотрасферази, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины у крови, повышения кровяного давления, повышения уровня гамма-глутамилтрансферази, снижения массы тела.

Нераспространены: повышение активности щелочной фосфатазы у крови, повышения температуры тела.

* Эта частота основывается на частоте эффектов, общей для всех агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH).

Трипторелін вызывает временное повышение уровня тестостерону, что циркулирует в крови, в течение первой недели после введения первой инъекции препарата в пролонгированной форме. Во время начального повышения уровня тестостерону, что циркулирует в крови, у незначительного процента пациентов(≤ 5%) может наблюдаться ухудшение симптомов имеющегося рака предстательной железы("вспышка"), что, как правило, выражается в симптомах со стороны мочевых путей(< 2%) и боли при метастатическом поражении(5%), которые лечатся симптоматически. Эти симптомы имеют временный характер и обычно прекращаются через 1 - 2 недели.

Были зафиксированы одиночные случаи обострения симптомов заболевания, обструкции уретры или спинальной компрессии через метастаз. Поэтому пациенты с метастатическим поражением позвоночника та/або обструкцией верхних или нижних мочевых путей должны находиться под пристальным надзором в течение первых нескольких недель терапии.

Применение агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) при лечении рака предстательной железы повышает риск потери костной массы и может привести к заболеванию на остеопороз, а также повышает риск перелома костей.

Было зафиксировано повышение уровня лимфоцитов у пациентов, которые проходили лечение аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH). Такой вторичный лимфоцитоз, очевидно, связанный с кастрацией, вызванной гонадотропін-рилізинг-гормоном(GnRH), и предусматривает, что гонадальные гормоны влияют на инволюцию тимуса.

У пациентов, которые получают длительную терапию аналогом гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) вместе с облучением, может наблюдаться большее количество побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, какие связанные с применением радиотерапии.

Общая переносимость у женщин

В результате снижения уровня естрогенив наиболее распространенными побочными эффектами(какие ожидаются в 10% и больше женщины) были головная боль, снижение полового влеченья, нарушения сна, изменения настроения, диспареуния, генитальное кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боли в области живота, вульвовагинальна сухость, гипергидроз, приливы и астения.

Побочные реакции, нижеприведенные, были зафиксированы и считаются по крайней мере возможным последствием терапии трипторелином. Известно, что большая часть из них связана с биохимической или хирургической кастрацией.

Нежелательные реакции классифицируются таким образом: очень распространены(≥1/10); распространены(≥1/100 к <1/10), менее распространенные(≥ 1/1 000 к <1/100). Распространенность нежелательных реакций, которые были зафиксированы в писляреестрацийний период, нельзя определить, потому отмечаются "частота неизвестна".

Со стороны иммунной системы

Распространены: гиперчувствительность.

Частота неизвестна: анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания

Нераспространены: снижение аппетита, задержка жидкости.

Со стороны психики

Очень распространены: расстройства сна(включая бессонницу), изменения настроения, снижения полового влеченья.

Распространены: депрессия*, повышенная уязвимость. Менее распространены: аффективная лабильность, тревожность, депрессия**, дезориентация.

Частота неизвестна: тревожность, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: головная боль.

Распространены: головокружение.

Менее распространены: дисгевзия, гипестезия, потеря сознания, расстройства памяти, нарушения внимания, парестезия, тремор.

Со стороны органов зрения

Менее распространены: сухость глаз, ухудшения зрения.

Частота неизвестна: зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Менее распространены: вертиго.

Со стороны сердца

Менее распространены: ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Очень распространены: приливы.

Частота неизвестна: артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Менее распространены: одышка, носовое кровотечение.

Частота неизвестна: диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространены: тошнота, боль в области живота, дискомфорт в области живота.

Менее распространены: вздутие живота, диарея, сухость в рту, метеоризм, язвенный стоматит, блюет.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены: акнет, гипергидроз, себорея.

Менее распространены: аллопеция, сухость кожи, гирсутизм, онихолизис, зуд, сыпь.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Распространены: артралгия, миотонични спазмы, боль в конечностях.

Менее распространены: боль в спине, миалгия.

Частота неизвестна: мышечная слабость.

Со стороны половых органов и молочных желез

Очень распространены: патологии молочных желез, диспареуния, дисменорея, генитальное кровотечение(включая влагалищное кровотечение, кровотечение отмены), синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальна сухость.

Распространены: боль в груди.

Менее распространены: кровотечение при половом акте, цистоцеле, нарушение менструального цикла(включая дисменорею, метрорагию и меноррагию), киста яичника, выделения из влагалища.

Частота неизвестна: аменорея.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень распространены: астения.

Распространены: реакция в месте инъекции(включая боль, отек, эритему и воспаление), периферический отек.

Частота неизвестна: лихорадка, чувство недомогания.

Исследование

Распространены: повышение массы тела.

Менее распространены: снижение массы тела.

Частота неизвестна: повышение уровня щелочной фосфатазы у крови, повышения артериального давления.

* Долговременное приложение: эта частота основывается на частоте эффектов, общей для всех агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH).

** Короткодлительное приложение: эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH).

В начале лечения в результате временного повышения уровня эстрадиола в плазме крови очень часто(≥ 10%) заостряются симптомы, характерные для эндометриоза, включая тазовую боль, дисменорею. Такие симптомы имеют временный характер и обычно прекращаются потом одного-двох недель.

В течение месяца после проведения первой инъекции возможное возникновение генитального кровотечения, включая меноррагию и метрорагию.

Длительное лечение аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону(GnRH) может привести к потере костной массы и является фактором риска заболевания на остеопороз.

Общая переносимость у детей

Нежелательные реакции классифицируются таким образом: очень распространены(≥ 1/10); распространенные(≥ 1/100 к < 1/10); менее распространены(≥1/1000 к <1/100). Распространенность нежелательных реакций, которые были зафиксированы в писляреестрацийний период, нельзя определить, потому отмечаются "частота неизвестна".

Со стороны иммунной системы

Распространены: гиперчувствительность.

Частота неизвестна: анафилактический шок(наблюдался у взрослых мужчин и женщин).

Со стороны обмена веществ и расстройств питания

Нераспространены: ожирение.

Со стороны психики

Менее распространены: изменения настроения.

Частота неизвестна: аффективная лабильность, депрессия, повышенная уязвимость.

Со стороны нервной системы

Распространены: головная боль.

Со стороны органов зрения

Менее распространены: ухудшение зрения.

Частота неизвестна: зрительные расстройства.

Со стороны сосудов

Распространены: приливы.

Частота неизвестна: артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Менее распространены: носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространены: боль в области живота.

Менее распространены: блюет, запор, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространены: акнет.

Менее распространены: зуд, высыпание, крапивница.

Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Менее распространены: шейная боль.

Частота неизвестна: миалгия.

Со стороны половых органов и молочных желез

Очень распространены: влагалищное кровотечение(включая влагалищное кровоизлияние, кровотечение отмены, маточное кровотечение, выделение из влагалища, кровотечение из влагалища, включая кровомазання).

Менее распространены: боль в груди.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Распространены: реакция в месте инъекции(включая боль в месте инъекции, покраснения в месте инъекции, воспаления в месте инъекции).

Менее распространены: чувство недомогания.

Со стороны лабораторных показателей

Распространены: повышение массы тела.

Частота неизвестна: повышение пролактину у крови, повышения кровяного давления.

Возможное влагалищное кровотечение в течение месяца после первой инъекции.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок пригодности

3 годы. Не применять лекарственное средство после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Смешивание порошка с растворителем следует выполнять непосредственно перед инъекцией. Следует использовать только тот растворитель, который содержится в упаковке.

Упаковка.

1 флакон с порошком в комплекте с растворителем по 2 мл в ампуле, шприцем для одноразового использования и двумя иглами(в блистерний упаковке) в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ІПСЕН ФАРМА БИОПАПОК/IPSEN PHARMA BIOTECH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Парк д' aктівіте дю Плато где Сінь департаментская дорога № 402, 83870 СІНЬ, Франция/Parc d'activites du Plateau de Signes chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, France.

Заявитель

ІПСЕН ФАРМА/IPSEN PHARMA.

Местонахождение заявителя

65, набережная Жорж Горс- 92100 Булонь Бійанкур, Франция/65, quai Georges Gorse - 92100 Boulogne Billancourt, France.