Инструкция по применению

ДЕНОВЕЛЬ 30

Состав

действующие вещества: етинилестрадиол, диеногест;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит етинилестрадиолу 0,03 мг и диеногесту 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магнию стеарат, оболочка белая смесь для пленочного покрытия(гипромелоза, лактозы моногидрат, титану диоксид(E171), макрогол 4000, натрию цитрат).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета без дефектов покрытия.

Фармакотерапевтична группа.

Гормональные контрацептивы для системного приложения. Прогестогени и естрогени в комбинации. Код АТХ G03A A16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если контрацептивы не применять в соответствии с инструкцией(например, пропуск приема таблетки).

Деновель 30 - это комбинированный пероральный контрацептив(УПК) из етинилестрадиолом и прогестогеном диеногестом.

Контрацептивное действие препарата Деновель 30 базируется на взаимодействия разных факторов, важнейшей из которых является супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

В ходе клинических исследований, был рассчитан такой индекс Перля :

- неоткорректированный индекс Перля : 0,454(верхний 95 % доверительный интервал(ДІ) : 0,701);

- откорректированный индекс Перля : 0,182(верхний 95 % доверительный интервал: 0,358).

Дієногест - производная нортестостерону с афинностью in vitro к прогестеронових рецепторам, в 10-30 разы меньше, чем в других синтетических прогестогенив. Даны in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенну активности и антиандрогенной активности. Дієногест не проявляет значительную андрогенную, минералокортикоидну или глюкокортикоидну активность in vivo.

Доза диеногесту, что приводит к притеснению овуляции, представляет 1 мг/сутки.

При применении высокодозированных УПК(50 мкг етинилестрадиолу) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низькодозованих УПК, остается не выясненным.

Фармакокинетика.

Етинілестрадіол

Адсорбция. При пероральном приеме етинилестрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови представляет приблизительно 67 пкг/мл и достигается на протяжении 1,5-4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печенку етинилестрадиол метаболизуеться экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности приблизительно 44 %.

Распределение. Етинілестрадіол крепко, однако не специфически связывается с сывороточным альбумином(приблизительно 98 %) и индуктирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, который связывает половые стероиды(ГЗСС). Мнимый объем распределения етинилестрадиолу представляет приблизительно 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм. Етинілестрадіол поддается пресистемний конъюгации в слизистой тонкого кишечнику и в печенке. Етинілестрадіол метаболизуеться главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилировал и метилеваних метаболитив, среди которых существуют как свободные метаболити, так и конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Клиренс представляет 2,3-7 мл/хв/кг.

Выведение из организма. Уровень етинилестрадиолу в сыворотке крови снижается двухфазный с периодами полувыведения приблизительно 1 час и 10-20 часы соответственно. Етинілестрадіол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболити выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитив представляет приблизительно один день.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация етинилестрадиолу в сыворотке крови приблизительно вдвое более высока сравнительно с такой после применения разовой дозы.

Дієногест.

Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается на протяжении 2,5 часа после одноразового перорального приема препарата и представляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногесту в комбинации из етинилестрадиолом представляет приблизительно 96 %.

Распределение. Дієногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается из ГЗСС, или глобулином, который связывает кортикоиди(ГЗК). Лишь 10 % диеногесту в сыворотке крови находятся в виде свободного стероиду, а 90 % неспецифический связаны с альбумином. Индуктируемое етинилестрадиолом повышение уровня ГЗСС не влияет на связывание диеногесту с белками сыворотки крови. Мнимый объем распределения диеногесту находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм. Дієногест метаболизуеться преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитив. Эти метаболити очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается ни одного активного метаболиту, а лишь диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс представляет приблизительно 3,6 л/год после одноразового приложения.

Выведение из организма. Уровень диеногесту в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, которое представляет около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногесту екскретуеться почками в неизмененном виде. После применения пероральной дозы 0,1 мг/кг массы тела соотношения почечной экскреции с фекальной представляет 3: 2. Около 86 % примененной дозы выводится в течение 6 дней, большая часть, 42 %, выводится с мочой в первые 24 часы.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногесту не зависит от уровня ГЗСС. При ежедневном приложении концентрация вещества в сыворотке крови растет в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дни применения.

Данные доклинических исследований из безопасности

Доклинические исследования етинилестрадиолу и диеногесту выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенни эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном приложении, генотоксичность, канцерогенность и репродуктивную токсичность не указывают на существование любого специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих определенных гормонозалежних тканей и опухолей.

Клинические характеристики

Показание

Оральная контрацепция.

Противопоказание

Комбинированные пероральные контрацептивы(УПК) не следует применять при наличии одного из нижеозначенных состояний. В случае, если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения УПК, прием препарата следует немедленно прекратить.

- Наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

- венозная тромбоэмболия - наличие ВТЕ на данное время(при применении антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА);

- известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С(включая фактор V Ляйдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;

- большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

- высокий риск возникновения венозной тромбоэмболии через наличие многих факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

- Наличие факторов риска возникновения артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

- артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии на данное время, наличие артериальной тромбоэмболии в анамнезе(например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние(например, стенокардия);

- цереброваскулярное заболевание - инсульт на данное время, инсульт в анамнезе или продромальное состояние (например, транзиторная ишемическая атака (ТІА);

- известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антител к фосфолипидам(антитела к кардиолипинам, вовчаковий антикоагулянт);

- наличие в анамнезе мигрени из вогнищевой неврологической симптоматикой;

- высокий риск возникновения артериальной тромбоэмболии через наличие многих факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или наличие одного из факторов риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми симптомами;

- тяжелая гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

- Панкреатит, в том числе в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.

- Наличие на данное время или в анамнезе тяжелого заболевания печенки, пока показатели функции печенки не вернутся к норме.

- Наличие на данное время или в анамнезе опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных).

- Известные или подозреваемые злокачественные новообразования(например, половых органов или молочных желез), на которые влияют половые стероидные гормоны.

- Установленная или подозреваемая беременность.

- Недиагностировано влагалищное кровотечение.

- Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дазабувир(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". но "Особенности применения").

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: с целью выявления возможных видов взаимодействия следует ознакомиться с инструкциями из применения препаратов, которые принимаются одновременно с этим препаратом.

Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Деновель 30

Может возникать взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуктируют активность микросомальних ферментов, которая может повлечь усиление клиренса половых гормонов и привести к возникновению межменструального кровотечения та/або потере эффективности контрацептива.

Тактика лечения

Индукцию ферментов можно наблюдать уже через несколько дней лечения. Обычно максимальную индукцию ферментов можно наблюдать в течение нескольких недель. После прекращения медикаментозной терапии индукция ферментов может храниться в течение приблизительно 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, должны использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение всего времени применения такой терапии и 28 дни после ее прекращения. Женщинам, которые получают лекарственные средства, которые не индуктируют ферменты, включая антибиотики, барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после прекращения терапии. В случае, если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке УПК уже закончились, следует начать применять таблетки из следующей упаковки УПК без привычного перерыва в применении препарата.

Долгосрочное лечение

Женщинам, которые проходят долгосрочное лечение действующими веществами, которые индуктируют активность ферментов печенки, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.

Вещества, которые усиливают клиренс УПК(снижают эффективность УПК путем индукции ферментов), например:

барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, которые содержат лекарственное средство растительного происхождения зверобой обычен(Hypericum perforatum).

Вещества с переменчивым влиянием на клиренс УПК

При одновременном введении из УПК много комбинаций ингибиторов протеазы и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази, предназначенных для лечения ВИЧ/вирусного гепатита С, могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым.

Поэтому для выявления возможных видов взаимодействия и предоставления любых соответствующих рекомендаций следует ознакомиться с инструкцией из применения сопутствующих лекарственных средств для лечения ВИЧ/вирусного гепатита С. При возникновении любого сомнения женщинам, которые лечатся ингибитором протеазы или ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптази, следует применять дополнительный барьерный метод контрацепции.

Вещества, которые снижают клиренс УПК(ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной. При одновременном применении сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 в плазме крови могут повышаться концентрации эстрогена или прогестина, или того и другого. Установлено, что еторикоксиб в дозах 60-120 мг/сутки повышает концентрации етинилестрадиолу в плазме крови в 1,4-1,6 разы, соответственно, при его приеме одновременно с комбинированным гормональным контрацептивом, который содержит 35 мкг етинилестрадиолу.

Влияние лекарственного средства Деновель 30 на другие лекарственные средства

УПК могут влиять на метаболизм других действующих веществ. Соответственно, концентрации в плазме крови и тканях могут повышаться(например, циклоспорин) или снижаться(например, ламотригин).

Но на основе данных, полученных in vitro, притеснение активности ферментов CYP диеногестом является маловероятным, если он применяется в терапевтической дозе.

Клинические данные указывают на то, что етинилестрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, вызывая слабое(например, теофиллин) или умеренное(например, тизанидин) повышение их концентрации в плазме крови.

Другие виды взаимодействия

Лабораторные анализы

Применение противозачаточных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни белков(-переносникив) в плазме крови, например, кортикостероид-звъязуючего глобулина и фракций липидов/липопротеина, параметры обмена углеводов и параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения остаются в диапазоне нормальных лабораторных значений.

Фармакодинамічні взаимодействия

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир/ ритонавир и дазабувир, из или без рибавирину, может увеличить риск повышения уровня АЛТ(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Таким образом, пациенты, которые принимают Деновель 30 должны перейти на альтернативный способ контрацепции(например, прогестаген - только контрацепция или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение этой схемой комбинированных лекарственных средств. Лечение Деновель 30 можно возобновить через 2 недели после окончания лечения этой схемой комбинированных лекарственных средств.

Особенности применения

Предупреждение

При наличии любых состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Деновель 30.

В случае обострения или при первых проявлениях любых из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения Деновель 30.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЕ или АТЕ следует прекратить применение УПК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию в связи с тератогенным влиянием антикоагулянтов(кумарины).

- Нарушение кровообращения

Риск венозной тромбоэмболии(ВТЕ)

Применение любых УПК повышает риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у женщин, которые их применяют, сравнительно с теми, которые их не применяют. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с самым низким риском развития ВТЕ. На данное время неизвестный риск применения препарата Деновель 30 сравнительно с препаратами с низшим риском. Решение о применении препарата, кроме тех, которые имеют самый низкий риск развития ВТЕ, следует принимать лишь после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает:

- риск развития ВТЕ, ассоциируемый с применением Деновель 30;

- степень влияния имеющихся у нее факторов риска;

- что риск ВТЕ является наивысшим в течение первого года применения УПК. По некоторым данным, риск ВТЕ может расти при возобновлении применения УПК потом перерывы в 4 недели или дольше.

Приблизительно у 2 женщин с 10000, которые не применяют КГК и не являются беременными, ВТЕ возникает в течение одного года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска(см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований у женщин, которые применяют низькодозови(< 50 мкг етинилестрадиолу) УПК, показано, что из 10 000 женщин в 6-12 женщин разовьется ВТЕ в течение 1 года.

Согласно оценкам, из 10000 женщин, которые принимали КГК, что содержат левоногестрел, приблизительно у 61 женщины ВТЕ возникала в течение одного года.

Ограничены данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЕ при применении УПК, что содержат диеногест, может быть подобным такому при применении УПК, что содержат левоноргестрел.

Указанное количество случаев ВТЕ за год были меньше, чем ожидают в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЕ может иметь летальные последствия у 1-2 % случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печенки, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки, у женщин, которые применяют УПК.

Факторы риска возникновения ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют УПК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных(см. таблицу 1).

Применение Деновель 30 противопоказанное женщинам с множественными факторами риска, который может повысить риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать УПК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1: Факторы риска возникновения ВТЕ

Нет единственной мысли относительно возможного влияния варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию относительно беременности и лактации см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю".

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам следует посоветовать в случае появления нижчевказаних симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют УПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен(ТГВ) могут включать:

- односторонний отек бедра, голени та/або стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии(ТЕЛА) могут включать:

- внезапную одышку незъясованой этиологии или ускоренное дыхание;

- внезапный кашель, возможно с кровью;

- внезапная боль в грудной клетке;

- сильное головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых УПК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий(например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия.

Факторы риска возникновения АТЕ

При применении УПК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий растет у женщин с факторами риска(см. таблицу 2). Применение препарата противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, что могут повысить риск развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать УПК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2: Факторы риска возникновения АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют УПК.

Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:

- внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно односторонно;

- внезапное нарушение ходьбы, головокружения, потерю равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потерю сознания или зомлиння с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

- боль, дискомфорт, ощущение тяжести, тяжесть, ощущение сжатия или переповнення в грудной клетке, руке или ниже груднини;

- дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполненного желудка, нарушения пищеварения или удушье;

- усиленное потовыделение, тошноту, блюет или головокружение;

- чрезвычайную слабость, тревожное состояние или одышку;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при долговременном применении УПК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение или наличие папиломавирусной инфекции человека.

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют УПК. Этот повышенный риск постепенно возвращается до уровня базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в данное время или недавно применяли УПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы.

В одиночных случаях у женщин, которые применяют УПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки при применении УПК.

Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному следствию.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе представляют группу риска развития панкреатита при применении УПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают УПК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Однако если длилась клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения УПК, то следует прекратить применение УПК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение УПК может быть возобновлено после достижения нормализации давления с помощью антигипертензивной терапии. Следует прекратить применение УПК, если в течение их приложения при артериальной гипертензии, которая была диагностирована к приему УПК, хранятся стабильно высокие цифры артериального давления, невзирая на адекватную антигипертензивную терапию.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении УПК, но их взаимосвязь с применением УПК не является окончательно выясненной: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование желчных конкрементов; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость прекращения применения УПК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, связанного с холестазом, который впервые возник во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применения УПК следует прекратить.

Хотя УПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низькодозовани УПК(< 0,05 мг етинилестрадиолу). Однако женщинам, которые страдают на сахарный диабет, необходимо тщательное обследование в течение применения УПК, особенно в начале их приложения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения УПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения УПК.

Повышение АЛТ

Во время клинических испытаний у пациентов, которые лечились от инфекций гепатита С(ВГС) с помощью лекарственных средств, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дазабувир из или без рибавирину, значительно повысился уровень трансаминаз(АЛТ), который превышал верхний предел нормы(ВМН) в 5 разы чаще у женщин, которые использовали препараты, которые содержат етинилестрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы(УПК) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Каждая таблетка препарата содержит 48,53 мг лактозы моногидрату. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. В случае наличия редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы пациенткам не следует это лекарственное средство.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения Деновель 30 рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза(включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и предостережений(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата Деновель 30, сравнительно с таким при применении других УПК, а также относительно симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Женщинам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней. Частота и характер обзоров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине.

Женщин необходимо предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения Вич-инфекцией(СПИДОМ) и любыми другими заболеваниями, которые передаются половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность УПК может снижаться в случае пропуска приема таблеток(см. раздел "Способ применения и дозы"), расстройств желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы") или сопутствующего применения других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение цикла

При применении всех УПК возможны нерегулярные кровотечения(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Принимая во внимание это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить лишь после периода адаптации организма к препарату.

Если нерегулярные кровотечения хранятся после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование, с целью исключения наличия опухолей или беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в применении препарата. В случае применения УПК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе "Способ применения и дозы", беременность маловероятна. Однако если применение УПК происходило нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения УПК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан в период беременности.

В случае наступления беременности применения препарата необходимо прекратить немедленно.

Результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска врожденных пороков у детей, матери которых принимали пероральные контрацептивы к беременности, как и на возможность тератогенного действия при неумышленном приеме пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности.

В исследованиях на животных были выявлены побочные эффекты во время беременности и в период кормления груддю. Учитывая эти данные, полученные в исследованиях на животных, нельзя исключать побочных эффектов, вызванных действием активных соединений. Но общий опыт применения УПК во время беременности не предоставил доказательств фактического косвенного действия у человека.

Повышенный риск возникновения ВТЕ в послеродовой период следует принимать во внимание при возобновлении приема препарата Деновель 30(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

УПК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Во время применения УПК небольшие количества противозачаточных стероидов та/або их метаболитив могут выделяться с молоком. Эти количества могут влиять на ребенка. Поэтому препарат Деновель 30 не рекомендуется применять к полному окончанию периода кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность концентрироваться при управлении транспортными средствами и эксплуатации машин и механизмов не проводились. У лиц, которые принимают УПК, влиянию УПК на способность концентрироваться при управлении транспортными средствами и эксплуатации машин и механизмов не замечено.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Дозирование

Как принимать препарат Деновель 30

Принимать 1 таблетку на сутки в течение 21 дня подряд приблизительно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости, в порядке, определенном на блистере. Прием таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в приеме препарата, в течение которой должно происходить кровотечение отмены. Как правило, кровотечение отмены начинается на 2-3-й день после применения последней таблетки и может не закончиться к началу применения таблеток из следующей упаковки.

Как начать лечение препаратом Деновель 30

· Если гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применяли

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла(то есть в первый день менструального кровотечения).

· Переход из другого УПК

Желательно начать прием таблеток препарата Деновель 30 на следующий день после приема последней гормоновмисной таблетки предыдущего УПК, но не позже следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего УПК.

· Переход из влагалищного кольца или трансдермального пластыря

Следует отдавать преимущество применению препарата Деновель 30 в день удаления влагалищного кольца или трансдермального пластыря, но не позже дня, когда необходимо следующее применение этих средств.

· Переход из метода, который базируется на применении лишь прогестогену("мини-пили", инъекции, импланти) или внутриматочной системы из прогестогеном

Можно начать прием препарата Деновель 30 в любой день после прекращения приема "мини-пили"(в случае использования импланта или внутриматочной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни приему препарата.

· После аборта в И триместре беременности

Можно начинать прием препарата сразу ж. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

· После родов или аборта в ІІ триместре

Рекомендуется начинать принятие препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дни применение таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения УПК следует исключить беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, которые кормят груддю, см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часы, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку надо принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки необходимо принимать в привычное время.

Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часы, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами.

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может представлять больше 7 дней.

2. Адекватное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться нижеозначенными рекомендациями:

§ 1 -ю неделю

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дни состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблетки пропущены и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем больший риск беременности.

§ 2-ю неделю

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. При условии правильного приема таблеток в течение 7 дней перед пропуском нет необходимости применения дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске больше чем одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать другие методы контрацепции в течение 7 дней.

§ 3-ю неделю

Риск снижения надежности растет при приближении семидневного интервала в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней до пропуска. В ином случае рекомендуется придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные предостерегающие методы в течение следующих 7 дни.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в привычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерывы между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены к окончанию приема таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток возможно кровомазання или прорывное кровотечение.

2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен представлять до 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует ожидаемое кровотечение отмены в течение первого привычного перерыва в приеме препарата, то вероятная беременность.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если блюет началось на протяжении 3-4 часов после приема препарата, как можно быстрее необходимо принять новую таблетку. Если миновало больше 12 часов, приемлемой является рекомендация, вышеприведенная в разделе "Способ применения и дозы", подпункт "Что делать в случае пропуска приема таблетки". Если женщина не хочет изменять свой график применения таблеток, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из следующей упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы задержать кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки препарата из новой упаковки и не делать перерыва в применении препарата. Если есть желание, срок приема можно продлить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом возможна наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазання. Регулярное применение препарата Деновель 30 возобновляют после привычного семидневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и больший риск прорывного кровотечения или кровомазання в течение приема таблеток из второй упаковки(как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не применять. Препарат Деновель 30 не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Деновель 30 противопоказанный женщинам с заболеваниями печенки тяжелой степени. См. также раздел "Противопоказания".

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат Деновель 30 специально не изучали при участии пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не свидетельствуют о необходимости изменения способа применения для этой группы пациенток.

Деть.

Препарат показан для применения только после наступления менструаций.

Передозировка

Острая токсичность при комбинированной передозировке диеногесту и етинилестрадиолу очень низкая. Вероятность возникновения симптомов интоксикации низкая даже у детей, которые случайно приняли несколько таблеток.

При передозировке возможны тошнота, блюет, незначительное кровотечение из влагалища. Влагалищное кровотечение может случиться даже у девочек к их первому появлению менструаций, если они случайно принять лекарственное средство

Лечение. Никаких антидотов не существует. Терапия симптоматическая.

Побочные реакции

Даны о частоте побочных реакций на препарат, о возникновении которых сообщалось в клинических исследованиях(N=3D 4,942) с применением етинилестрадиолу/диеногесту как орального контрацептива, в обобщенном виде приведено в нижеприведенной таблице. В пределах каждой группы частотности нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени их тяжести. Частота определяется таким образом: частые(≥ 1/100 - < 1/10), нечастые(≥ 1/1 000 - < 1/100) и одиночные(≥ 1/10 000 - < 1/1 000). Перечень дополнительных побочных реакций на препарат, которые были выявлены только во время постмаркетингового наблюдения и частота возникновения которых не поддавалась оценке, приведен в графе "Частота неизвестна".

Таблица 3

1 включая увеличение частоты сердечных сокращений

2 включая боль в верхней и нижней части живота, дискомфорт в брюшной полости/вздутия

3 включая макулярную сыпь

4 включая генерализуемый зуд

5 включая ощущение дискомфорта и напряженности молочных желез

6 включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею

7 в том числе влагалищные кровотечения и метрорагии

8 включая нагрубание и набухание молочных желез

9 в том числе слабость и недомогание

Наиболее подходящий термин MedDRA употреблен для описания каждой побочной реакции. Синонимы или связанные состояния не приведены, но должны быть приняты к сведению.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о перечисленных ниже серьезных побочных явлениях, у женщин, которые принимают УПК что рассматриваются в разделе "Особенности применения", :

Опухоли

- частота диагностирования рака молочной железы очень незначительно повышена среди женщин, которые принимают УПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, то избыточное количество случаев является небольшим в сравнении с общим риском возникновения рака молочной железы. О причинной связи с приемом УПК неизвестно.

- опухоли печенки

- рак шейки матки

Другие заболевания/состояния

- Женщины с гипертриглицеридемией(повышенный риск возникновения панкреатита при приеме УПК).

- Артериальная гипертензия.

- Возникновения или ухудшения состояний/заболеваний, окончательного подтверждения связи которых с приемом УПК нет: желтуха та/або зуд, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; малая хорея; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

- У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные естрогени могут вызывать возникновение или обострение симптомов ангионевротического отека.

- Нарушение функции печенки

- Изменения в переносимости глюкозы или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

- Болезнь Крона, язвенный колит.

- Хлоазма.

Виды взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або неэффективность контрацепции может быть вызвана взаимодействием других препаратов(индукторов ферментов) с оральными контрацептивами(смотрите раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях являются очень важными. Медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью системы национальной отчетности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3, или по 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. мибе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксонія-Анхальт, 06796, Германия.