Дезофемин 30

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕЗОФЕМІН 30

Состав

действующие вещества: етинилестрадиол, дезогестрел;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит етинилестрадиолу 0,03 мг, дезогестрелу 0,15 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, Сепіфілм LP007, натриевая соль гликоляту крахмалю(тип A), альфа-токоферол, белая смесь для пленочного покрытия.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с тиснением в виде квадрата с одной стороны, без дефектов покрытия.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Естрогени и гестаген в фиксированных комбинациях. Код АТХ G03A A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Контрацептивное действие комбинированных гормональных контрацептивов(КГК) базируется на разных факторах, наиболее важной из которых является супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции. Кроме того, контрацептивное действие комбинированного орального контрацептива также базируется на снижении проникновения сперматозоидов и "кристаллизации слизи", которая выделяется шейкой матки, и изменения эндометрию с уменьшением вероятности имплантации.

Кроме контрацептивного действия, комбинированные оральные контрацептивы имеют разные благоприятные свойства, которые, учитывая негативные эффекты, могут повлиять на выбор метода контроля рождаемости. Циклы становятся более регулярными, менструация часто становится менее болезненной и кровотечение слабеет. Последний фактор уменьшает частоту дефициту железа. В ходе многоцентровых клинических исследований(n=3D26 822 циклов) неоткорректированный индекс Перля представлял 0,18(95% доверительный интервал 0,05 - 0,46). Кроме того, 7,2% женщинам сообщили об отсутствии кровотечений отмены и 12,5% сообщили о возникновении нерегулярных кровотечений после цикла лечения 6 месяцы.

Рядом с этим, есть свидетельство, что высокодозированные КГК(50 мкг етинилестрадиолу) снижают риск развития фиброзно-кистозных опухолей молочных желез, кисты яичника, зажигательных заболеваний органов таза, внематочной беременности, рака тела матки или яичников.

Касается ли это низькодозованих УПК, остается не выясненным.

Фармакокинетика.

Дезогестрел.

Адсорбция. При пероральном приеме дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в етоногестрел. Максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне почти 2 нг/мл достигаются приблизительно на протяжении 1,5 часа после применения разовой дозы. Биодоступность представляет 62-81 %.

Распределение. Етоногестрел связывается с сывороточным альбумином и глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ). Только 2-4 % от общих концентраций препарата в сыворотке присутствующие в виде свободного стероиду, а 40-70 % специфически связаны из ГЗСГ. Вызвано етинилестрадиолом увеличение ГЗСГ влияет на распределение между белками сыворотки крови, тем же вызывает увеличение ГЗСГ-зв'язаної фракции и уменьшение альбуминозвъязаной фракции. Ожидаемый объем распределения дезогестрелу - 1,5 л/кг.

Метаболизм. Етоногестрел полностью метаболизуеться известными путями метаболизма стероидов. Скорость выведения метаболитив из сыворотки крови представляет приблизительно 2 мл/хв/кг. Взаимодействия из етинилестрадиолом, что принимается сопутствующий, не выявлено.

Выведение из организма. Уровень етоногестрелу в сыворотке крови снижается двухфазный. Конечный этап выведения характеризуется порою полувыведение приблизительно 30 часы. Дезогестрел и его метаболити выводятся вместе с мочой и желчью в соотношении приблизительно 6 : 4.

Состояние равновесия. Уровень ГЗСГ, который растет втрое под действием етинилестрадиолу, влияет на фармакокинетику етоногестрелу. После ежедневного приложения уровень вещества в сыворотке крови растет приблизительно в 2-3 разы, достигая стабильной концентрации во второй половине цикла применения препарата.

Етинілестрадіол

Адсорбция. При пероральном приеме етинилестрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови на уровне приблизительно 80 пг/мл достигается на протяжении 1-2 часов. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма представляет почти 60 %.

Распределение. Етинілестрадіол крепко, однако не специфически связывается с сывороточным альбумином(приблизительно 98 %) и индуктирует увеличение сывороточных концентраций ГЗСГ. Определенно, что мнимый объем распределения етинилестрадиолу представляет приблизительно 5 л/кг.

Метаболизм. Етинілестрадіол поддается пресистемний конъюгации в слизистой тонкого кишечнику и в печенке. Етинілестрадіол метаболизуеться главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилировал и метилеваних метаболитив, среди которых существуют как свободные метаболити, так и конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Клиренс представляет приблизительно 5 мл/хв/кг.

In vitro етинилестрадиол является оборотным ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необоротным ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8, и CYP2J2.

Выведение из организма. Уровень етинилестрадиолу в сыворотке крови снижается двухфазный, конечный этап выведения характеризуется порою полувыведение приблизительно 24 часы. Етинілестрадіол не выводится из организма в неизмененном виде, его метаболити выводятся с мочой и желчью в соотношении 4: 6. Период полувыведения метаболитив представляет приблизительно один день.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается через 3-4 дни, когда уровень в сыворотке на 30-40 % превышает концентрацию в сравнении с одноразовой дозой.

Клинические характеристики

Показание

Контрацепция.

Рассматривая вопрос о назначении Дезофемін 30, следует принимать во внимание индивидуальные риски у каждой отдельной женщины, особенно риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), а также сопоставить риск развития ВТЕ при применении Дезофемін 30 и других комбинированных контрацептивов(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Противопоказание

Комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) нельзя применять при наличии любых перечисленных ниже состояний. В случае, если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

· Наличие факторов риска возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

- венозная тромбоэмболия - наличие ВТЕ на данное время(при применении антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА);

- известна наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С(включая фактор V Ляйдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;

- большие хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

- высокий риск возникновения венозной тромбоэмболии через наличие многих факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

· Наличие факторов риска возникновения артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

- артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии на данное время, наличие артериальной тромбоэмболии в анамнезе(например, инфаркт миокарда) или продромальное состояние(например, стенокардия);

- цереброваскулярное заболевание - инсульт на данное время, инсульт в анамнезе или продромальное состояние (например, транзиторная ишемическая атака (ТІА);

- известна наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и наличие антител к фосфолипидам(антитела к кардиолипинам, вовчаковий антикоагулянт);

- наличие в анамнезе мигрени из вогнищевой неврологической симптоматикой;

- высокий риск возникновения артериальной тромбоэмболии через наличие многих факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или наличие одного из факторов риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

· Панкреатит, в том числе в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией.

· Наличие на данное время или в анамнезе тяжелого заболевания печенки(пока показатели функции печенки не вернутся к норме).

· Наличие на данное время или в анамнезе опухолей печенки(доброкачественных или злокачественных).

· Известные или подозреваемые злокачественные новообразования(например, половых органов или молочных желез), на которые влияют половые стероидные гормоны.

· Гиперплазия эндометрию.

· Влагалищное кровотечение неустановленной этиологии.

· Установленная или подозреваемая беременность.

· Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дазабувир(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

· Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Примечание: с целью выявления возможных видов взаимодействия следует ознакомиться с инструкциями из применения препаратов, которые принимаются одновременно с этим препаратом.

Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Дезофемін 30

Может возникать взаимодействие с лекарственными или растительными препаратами, которые индуктируют активность микросомальних ферментов, в частности ферменты P450(CYP), что может повлечь усиление клиренса половых гормонов и привести к возникновению межменструального кровотечения та/або потере эффективности контрацептива.

Тактика лечения

Индукцию ферментов можно наблюдать уже через несколько дней лечения. Обычно максимальную индукцию ферментов можно наблюдать в течение нескольких недель. После прекращения медикаментозной терапии индукция ферментов может храниться в течение приблизительно 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщинам, которые принимают препараты, которые индуктируют микросомальни ферменты, следует применять барьерный метод как дополнение к Дезофемін 30 в течение всего срока применения препарата, который стимулирует микросомальни ферменты, и в течение 28 дней после прекращения применения такого препарата.

В случае, если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке КГК уже закончились, следует начать применять таблетки из следующей упаковки КГК без привычного перерыва в применении препарата.

Долгосрочное лечение

Женщинам, которые проходят долгосрочное лечение действующими веществами, которые индуктируют активность ферментов печенки, рекомендуется применять другой надежный негормональный метод контрацепции.

О нижеследующих взаимодействиях сообщается в научных публикациях.

Вещества, которые усиливают клиренс Дезофемін 30(индукция ферментов), например:

фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ(например, ритонавир) и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази(например, ефавиренз, невирапин), и возможно также окскарбазепин, топирамат, рифабутин, фельбамат, гризеофульвин, и препараты, которые содержат растительный компонент зверобой.

Вещества с переменчивым влиянием на клиренс Дезофемін 30

При одновременном введении из КГК много комбинаций ингибиторов протеазы(например, нелфинавир) и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази(например, невирапин), а также комбинации с лекарственными средствами предназначенных для лечения вирусного гепатита С(например, боцепревир, телапревир), могут повышать или снижать концентрации прогестина, в том числе етоногестрелу, активного метаболиту дезогестрелу, или естрогенив. В некоторых случаях суммарный эффект этих изменений может быть клинически значимым.

Поэтому для выявления возможных видов взаимодействия и предоставления любых соответствующих рекомендаций следует ознакомиться с инструкцией из применения сопутствующих лекарственных средств для лечения ВИЧ/вирусного гепатита С. При возникновении любого сомнения женщинам, которые лечатся ингибитором протеазы или ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптази, следует применять дополнительный барьерный метод контрацепции.

Вещества, которые снижают клиренс Дезофемін 30(ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной. При одновременном применении сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 в плазме крови могут повышаться концентрации эстрогена или прогестина, или того и другого. Установлено, что еторикоксиб в дозах 60-120 мг/сутки повышает концентрации етинилестрадиолу в плазме крови в 1,4-1,6 разы, соответственно, при его приеме одновременно с комбинированным гормональным контрацептивом, который содержит 35 мкг етинилестрадиолу.

Влияние лекарственного средства Дезофемін 30 на другие лекарственные средства

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств.

Соответственно, концентрации в плазме крови и тканях могут повышаться(например, циклоспорин) или снижаться(например, ламотригин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что етинилестрадиол ингибуе клиренс CYP1A2, что приводит к слабому(например, теофиллину) или умеренному(например, тизанидину) увеличению концентрации их в плазме.

Фармакодинамічні взаимодействия

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир/ ритонавир и дазабувир, из или без рибавирину, может увеличить риск повышения уровня АЛТ(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Таким образом, женщины, которые принимают Дезофемін 30 должны перейти на альтернативный способ контрацепции(например, прогестаген - только контрацепция или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение этой схемой комбинированных лекарственных средств. Лечение Дезофемін 30 можно возобновить через 2 недели после окончания лечения этой схемой комбинированных лекарственных средств.

Лабораторные анализы

Применение противозачаточных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические параметры функции печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровни белков(-переносникив) в плазме крови, например, кортикостероид-звъязуючего глобулина и фракций липидов/липопротеина, параметры обмена углеводов и параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно изменения остаются в диапазоне нормальных лабораторных значений.

Особенности применения

Предупреждение

При наличии любых состояний или факторов риска, отмеченных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Дезофемін 30.

В случае обострения или при первых проявлениях любых из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения Дезофемін 30.

Нарушение кровообращения.

Риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ).

Применение любого КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ) у женщин, которые их применяют, сравнительно с теми, которые их не применяют. Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с самым низким риском развития ВТЕ. Другие препараты, такие как Дезофемін 30, могут повышать риск в 2 разы. Решение о применении любого контрацептива, который не является препаратом с минимальным риском развития ВТЕ, можно принимать только после обсуждения с женщиной. Ей следует рассказать о рисках развития ВТЕ при применении Дезофемін 30, о том, как ее индивидуальные факторы риска повлияют на этот риск, а также о том, что риск развития ВТЕ является максимальным на протяжении первого года применения препарата. Также риск повышается при возобновлении применения КГК, если перерыв сложил 4 недели или больше.

Приблизительно у 2 женщин с 10000, которые не применяют КГК и не являются беременными, ВТЕ возникает в течение одного года. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска(см. ниже).

Встановлено1, что из 10 000 женщин, которые применяют КГК, что содержит дезогестрел, в 9-12 женщин через 1 год развивается ВТЕ; для сравнения: при применении КГК, что содержат левоноргестрел, ВТЕ возникает в 62 из 10 000 женщин.

В обоих случаях количество случаев ВТЕ на год меньше, чем ожидаемое количество при беременности и в послеродовой период.

ВТЕ может быть летальным у 1-2 % случаев.

1 Частота установлена по данным эпидемиологического исследования, с учетом относительных рисков применения разных препаратов в сравнении из КГК, что содержат левоноргестрел.

2 Средний диапазон от 5 до 7 случаев на 10 000 женщин на год установлен за относительным риском при применении КГК, что содержат левоноргестрел, по сравнению с неприменением препарата - от 2,3 до 3,6 випадка на 10 000 женщин на год.

Частота развития ВТЕ на 10 000 женщин за один год

женщины, которые не применяют КГК, что содержат КГК, что содержат

КГК(2 случаи) левоноргестрел(5-7 случаи) дезогестрел(9-12 случаи)

Очень редко сообщалось о тромбозе, который возникал в других кровеносных сосудах, например печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальних венах и артериях, у женщин, которые применяли КГК.

Факторы риска развития ВТЕ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных(см. таблицу 1).

Применение Дезофемін 30 противопоказанное женщинам с множественными факторами риска, который может повысить риск развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЕ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1. Факторы риска возникновения ВТЕ

Нет единственной мысли о возможной роли варикоза вен и поверхностного тромбофлебита на наступление или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов)

В случае появления симптомов ВТЕ женщинам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен(ТГВ) могут включать:

- односторонний отек бедра, голени та/або стопы или участка вдоль вены на ноге;

- боль или повышенную чувствительность в ноге, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии(ТЕЛА) могут включать:

- внезапную одышку незъясованой этиологии или ускоренное дыхание;

- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;

- внезапная боль в грудной клетке;

- сильное головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространены или менее тяжелые явления(например инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и может прогрессировать к потере зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск возникновения артериальной тромбоэмболии(АТЕ)

По данным эпидемиологических исследований применения любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий(например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальные последствия.

Факторы риска возникновения АТЕ

При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий растет у женщин с факторами риска(см. таблицу 2). Применение Дезофемін 30 противопоказанное, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЕ, что могут повысить риск развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания"). Если женщина имеет больше одного фактора риска, роста риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциируемых с каждым отдельным фактором, потому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2. Факторы риска возникновения АТЕ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомы цереброваскулярного расстройства могут включать:

- внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно односторонно;

- внезапное нарушение ходьбы, головокружения, потерю равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, нарушения вещания или понимания;

- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потерю сознания или зомлиння с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке(ТІА).

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

- боль, дискомфорт, ощущение тяжести, тяжесть, ощущение сжатия или переповнення в грудной клетке, руке или ниже грудины;

- дискомфортное ощущение, которое отдает в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполненности желудка, диспепсию или запор;

- потливость, тошноту, блюет или головокружение;

- чрезвычайную слабость, тревожное состояние или одышку;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при долговременном применении КГК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение или наличие папиломавирусной инфекции человека(ВПЛ).

Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют комбинированные гормональные контрацептивы(КГК). Этот повышенный риск постепенно возвращается до уровня базового риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют в данное время или недавно применяли КГК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Эти исследования не дают никаких доказательств причинной связи. Увеличение риска может быть связано с более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые применяли КГК, биологическими эффектами КГК или комбинацией обоих факторов. Карциномы молочной железы у женщин, которые принимали комбинированные оральные контрацептивы имели тенденцию быть менее развитыми во время диагностики, чем у женщин, которые никогда не принимали комбинированные оральные контрацептивы.

В одиночных случаях у женщин, которые применяли КГК, возникали доброкачественные и, намного реже, злокачественные опухоли печенки. В отдельных случаях такие опухоли вызывали опасные для жизни внутрибрюшные кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или появления признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин, которые применяют КГК при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки.

Повышение АЛТ

Во время клинических испытаний у пациентов, которые лечились от инфекций гепатита С(ВГС) с помощью лекарственных средств, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дазабувир из или без рибавирину, значительно повысился уровень трансаминаз(АЛТ), который превышал верхний предел нормы(ВМН) в 5 разы чаще у женщин, которые использовали препараты, которые содержат етинилестрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы(КГК) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе представляют группу риска развития панкреатита при применении КГК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, которые принимают КГК, клинически значимое повышение артериального давления является редким явлением. Связь между приемом КГК и клинически выраженной гипертензией не установлена. Однако если длилась клинически выраженная артериальная гипертензия возникает во время применения КГК, то следует прекратить применение КГК и лечить артериальную гипертензию. Если это целесообразно, применение КГК может быть возобновлено после достижения нормализации давления с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении отмеченных ниже заболеваний во время беременности и при применении КГК, но их взаимосвязь с применением КГК не является окончательно выясненной: желтуха та/або зуд, связанный с холестазом; образование желчных конкрементов; порфирия; системная красная волчанка; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, ангионевротический отек(наследственный).

При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость прекращения применения КГК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, связанного с холестазом, который впервые возник во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, применения КГК следует прекратить.

Хотя КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно потребности изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают КГК. Однако женщинам, которые страдают на сахарный диабет, необходимо тщательное обследование в течение применения КГК.

Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит связаны с приемом КГК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КГК.

При консультировании относительно выбора метода(ив) контрацепции следует учесть всю вышеприведенную информацию.

Дезофемін 30 содержит лактозы моногидрат(47,24 мг в 1 таблетке). При наследственной непереносимости галактозы, лактазний недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы не рекомендовано применять это лекарственное средство.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения Дезофемін 30 рекомендуется сбор полного медицинского анамнеза(включая семейный анамнез) и исключение беременности. Необходимо измерять артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказание(см. раздел "Противопоказания") и предостережение(см. раздел "Особенности применения"). Следует обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе на риск, связанный с применением препарата Дезофемін 30, сравнительно с таким при применении других КГК, а также относительно симптомов ВТЕ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Женщинам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, которые содержатся в ней. Частота и характер обзоров должны зависеть от установленных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине.

Женщин необходимо предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения Вич-инфекцией(СПИДОМ) и любыми другими заболеваниями, которые передаются половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность Дезофемін 30 может снижаться в случае, например, пропуска приема таблеток(см. раздел "Способ применения и дозы"), расстройств желудочно-кишечного тракта(см. раздел "Способ применения и дозы"), или сопутствующего применения других лекарственных средств, которые снижают концентрацию в плазме етинилестрадиолу и / или етаногестрелу, активного метаболиту дезогестрелу(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Растительные лекарственные средства, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), не следует принимать одновременно с Дезофемін 30, поскольку существует риск уменьшения концентрации в плазме и снижения эффективности Дезофемін 30(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Нарушение цикла

При применении всех КГК возможны нерегулярные кровотечения(кровомазання или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений может быть корректной лишь после адаптационного периода, который представляет приблизительно три циклы.

Если нерегулярные кровотечения хранятся или возникают после предыдущих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая кюретаж, с целью исключения беременности или наличия злокачественных опухолей.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток кровотечения отмены может не наблюдаться. В случае применения КГК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе "Способ применения и дозы", беременность маловероятна. Однако если применение КГК происходило нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или если два кровотечения отмены отсутствуют, перед продолжением применения КГК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Беременность является противопоказанием для применения Дезофемін 30. Если женщина забеременела во время применения Дезофемін 30, дальнейшее приложение надо прекратить. Результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска врожденных пороков у детей, матери которых принимали КГК к беременности, как и на возможность тератогенного действия при неумышленном приеме КГК на ранних сроках беременности.

Повышенный риск возникновения ВТЕ в послеродовой период следует принимать во внимание при возобновлении приема препарата Дезофемін 30(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

Кормление груддю.

КГК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество и изменять состав грудного молока. Таким образом, применение КГК обычно не рекомендуется к полному окончанию периода кормления груддю. С молоком могут выделяться малые количества контрацептивных стероидов та/або их метаболитив, но нет никаких доказательств, что это негативно влияет на здоровье младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Дозирование

В течение 21 дня подряд принимают по 1 таблетке. Таблетки из следующей упаковки начинают принимать после окончания 7-дневного периода без приема таблеток, в течение которого обычно происходит кровотечение отмены. Как правило, она начинается на 2-3-й день после применения последней таблетки и может продолжаться к началу применения таблеток из следующей упаковки.

Как принимать Дезофемін 30

Таблетки необходимо принимать в отмеченном на упаковке порядке, ежедневно, приблизительно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости.

Как начать применение Дезофемін 30

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период(прошлый месяц) не применяли

Применения таблеток начинают в первый день естественного цикла женщины(то есть в первый день менструального кровотечения). Можно начать применение с 2-5-го дня, однако в таком случае в течение первых 7 дни первого цикла применения таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Переход из другого комбинированного гормонального контрацептива(комбинированного перорального контрацептива(УПК), влагалищного кольца или трансдермального пластыря).

Желательно, чтобы женщина начала применение Дезофемін 30 на следующий день после последнего применения активной таблетки(последней таблетки, которая содержит активные вещества) предыдущего КГК, но не позже следующего дня потом перерывы в применении таблеток или после применения неактивной таблетки предыдущего гормонального контрацептива. В случае использования влагалищного кольца или трансдермального пластыря женщине желательно начинать применение Дезофемін 30 в день удаления, но не позже дня следующего приложения.

Если предыдущий метод контрацепции использовался правильно и систематически, и женщина полностью уверена в том, что она не беременная, она также может осуществить переход из другого комбинированного гормонального контрацептива в любой день цикла.

Период без применения гормонального контрацептива не должен быть длиннее, чем рекомендовано.

Переход из препаратов, которые содержат лишь прогестаген(мини-пили, инъекция или имплантат), или из внутриматочной системы(ВМС), которая высвобождает прогестаген.

Женщина может начинать применение Дезофемін 30 в любой день после прекращения применения мини-пили(в случае имплантату или ВМС ¾ в день его/ее удаление, в случае инъекции ¾ в день следующей инъекции). Во всех отмеченных случаях женщина должна использовать дополнительно барьерный метод в течение первых 7 дни применение таблеток.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начинать применение препарата сразу после аборта. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Относительно применения препарата во время кормления груддю см. также раздел "Применения в период беременности или кормления груддю".

Женщинам рекомендуется начинать применение с 21-го или 28-го дня после родов или аборта во втором триместре. Если начать применять препарат позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дни применение таблеток. В любом случае, если в этот период уже были половые контакты, то перед началом применения КГК следует исключить возможную беременность или подождать к первой менструации.

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Если женщина опоздала с применением следующей таблетки меньше как на 12 часы, противозачаточное действие препарата не уменьшается. Женщина должна принять таблетку, как только вспомнит о ней, и дальше продолжать применение в обычное время.

Если женщина опоздала с применением следующей таблетки больше как на 12 часы, контрацептивная защита может уменьшаться. В этом случае действуют два основных правила:

1. Не прекращать применения таблеток больше как на 7 дни.

2. После начала применения таблеток адекватное торможение системы гипоталамус - гипофиз - яичники достигается за 7 дни непрерывного приложения.

В соответствии с этим в повседневной жизни следует руководствоваться такими советами:

· Неделя 1

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Дальше она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дни следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если за предыдущие 7 дни уже были половые контакты, следует учитывать возможность возникновения беременности. Чем больше приемы таблеток пропущены и чем более близкий период без приема таблеток, тем больший риск беременности.

· Неделя 2

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Дальше она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если к этому женщина в течение 7 дней правильно принимала предыдущие таблетки, то дополнительные средства контрацепции не нужны. Однако в ином случае или если пропущен прием больше одной таблетки, в течение следующих 7 дни следует использовать дополнительные методы контрацепции.

· Неделя 3

Риск снижения надежности растет с приближением перерыва в применении таблеток. Однако при соблюдении определенной схемы применения таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих указаний, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при условии, если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска. Если же это не так, то женщина должна придерживаться первой из нижеследующих указаний и использовать дополнительные предохранительные методы в течение следующих 7 дни.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. Дальше она продолжает принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в приеме таблеток. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены к окончанию применения таблеток из второй упаковки препарата, хотя в процессе применения таблеток могут наблюдаться незначительные кровъянисти выделения или внезапное кровотечение.

2. Женщина также может прекратить применение таблеток из упаковки, которую использует. В этом случае перерыв должен представлять 7 дни, включая дни пропуска приема таблеток; применение таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если женщина пропустила дежурный прием таблеток и в течение первого планового периода без приема таблеток кровотечения отмены не было, возможно, она забеременела.

Рекомендации на случай желудочно-кишечных расстройств

В случае тяжелого желудочно-кишечного нарушения всасывание препарата может быть неполным и надо применять дополнительные средства контрацепции.

Если блюет случилось не позже как через 3-4 часы после применения таблетки, надо придерживаться рекомендаций относительно пропуска приема таблеток(см. "Как следует делать в случае пропуска приема таблеток"). Если женщина не хочет изменять свою привычную схему применения таблеток, она должна принять дополнительную таблетку(таблетки) из другой упаковки.

Как изменить или задержать начало менструации

Чтобы задержать начало менструации, женщине просто следует продолжать принимать таблетки из следующей упаковки после окончания предыдущей и не делать перерыва. По желанию возможна любая задержка в пределах количества таблеток второй упаковки вплоть до ее окончания. Во время задержки у женщины может наблюдаться внезапное кровотечение или незначительные кровъянисти выделения. После следующего планового 7-дневного периода без приема таблеток возобновляется регулярный прием таблеток.

Для того, чтобы переместить начало менструации на другой день недели, в отличие от нормального цикла, когда не применяют Дезофемін 30, женщине можно порекомендовать сократить период без приема таблеток на нужное количество дней. Чем меньший этот период, тем большая вероятность отсутствия кровотечения отмены и возникновения небольших кровъянистих выделений и кратковременных кровотечений во время применения таблеток из следующей упаковки(как и при задержке месячных).

Деть.

Нет клинических данных относительно эффективности и безопасности применения препарата детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

О серьезных и опасных осложнениях при передозировке не сообщалось. При передозировке могут возникать такие симптомы: тошнота, блюет, у девушек ¾ незначительные кровъянисти выделения из влагалища. Антидотов не существует, и лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Описание отдельных побочных реакций

При применении КГК(комбинированных гормональных контрацептивов) наблюдался повышенный риск развития артериальной и венозной тромбоэмболии, включая инфаркт миокарда, паралич, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и эмболию легочных сосудов(детально см. раздел "Особенности применения").

Другие побочные реакции, которые отмечаются у женщин при применении КГК рассмотренные в разделе "Особенности применения".

При применении всех КГК наблюдались изменения в характере влагалищного кровотечения, особенно в первые месяцы использования, также фиксировались изменения частоты кровотечения(отсутствие, меньшая частота, большая частота или длительное время), интенсивности кровотечения(уменьшение или увеличение) или общей длительности влагалищного кровотечения.

Возможные побочные реакции, о возникновении которых сообщалось при применении етинилестрадиолу / дезогестрелу или КГК в обобщенном виде приведено в нижеприведенной таблице.

Виды взаимодействия

Прорывные кровотечения та/або неэффективность контрацепции может быть вызвана взаимодействием других препаратов(индукторов ферментов) с оральными контрацептивами(смотрите раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях являются очень важными. Медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью системы национальной отчетности.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере. По 1, или по 3, или по 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

мибе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксонія-Анхальт, 06796, Германия.