Инструкция по применению

ДЕЗОФЕМЕН 75

Состав

действующее вещество: дезогестрел;

1 таблетка содержит 0,075 мг дезогестрелу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, сепифилм LP007(гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая), натриевая соль гликоляту крахмалю(тип A), α-токоферол, белая смесь для пленочного покрытия(гипромелоза, лактозы моногидрат, титану диоксид(E171), макрогол 4000, натрию цитрат).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением в виде треугольника с одной стороны, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Код АТХ G03A C09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дезофемен 75 является так называемым препаратом "пили", что содержит только прогестаген(дезогестрел). Как препарат, который содержит только прогестаген, Дезофемен 75 лучше назначать в период кормления груддю и женщинам, которым не показано применение эстрогена. Контрацептивный эффект препарата достигается, в основном, за счет ингибування овуляции, а также увеличения вязкости цервикального слизи.

Применение препарата Дезофемен 75 ведет к снижению количеству эстрадиола в сыворотке крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. Не наблюдалось клинически значимого влияния на показатели углеводного и липидного метаболизма и гемостаз.

Фармакокинетика.

Всасывание. После приема внутренне дезогестрел(ДЗГ) быстро всасывается и превращается в его биологически активный метаболит етоногестрел(ЕНГ). После достижения равновесного состояния пиковый уровень в сыворотке достигается через 1,8 часы после приема таблетки внутренне. Абсолютная биодоступность ЕНГ представляет приблизительно 70 %.

Распределение. ЕНГ на 95,5-99 % связывается с белками сыворотки крови(преимущественно с альбумином) и меньшей мерой - с глобулином, который связывает половые гормоны.

Метаболизм. ДЗГ метаболизуеться с помощью гидроксилирования и дегидрогенизации в активный метаболит ЕНГ. ЕНГ метаболизуеться преимущественно за помощью изоферменту цитохрома Р450 3А(CYP3A), а потом происходит конъюгация с образованием сульфатных и глюкуронидних конъюгатив.

Выведение. Период полувыведения ЕНГ - около 30 часов как при одноразовом, так и при многократном введении. Равновесные уровни в плазме достигаются через 4-5 дни. Клиренс сыворотки при внутривенном введении ЕНГ представляет приблизительно 10 литры на час. Выведение ЕНГ и его метаболитив как в форме свободного стероиду, так и в форме конъюгатив осуществляется с мочой и калом(в соотношении 1,5: 1). У женщин в период кормления груддю ЕНГ выделяется с грудным молоком в соотношении 0,37-0,55 молоко/плазма крови. На основании этих данных и предсказуемого употребления молока 150 мл/кг/добу, ребенок может получить 0,01-0,05 микрограммы етоногестрелу.

Отдельные группы пациентов

Влияние нарушенной функции почек

Исследования влияния заболеваний почек на фармакокинетику ДЗГ не проводились.

Влияние нарушенной функции печенки

Исследования влияния заболеваний печенки на фармакокинетику ДЗГ не проводились. Однако у женщин с нарушенной печеночной функцией метаболизм половых гормонов может быть ослабленным.

Этнические группы

Исследования фармакокинетики в этнических группах не проводились.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Установленная или подозреваемая беременность.

Острые венозные тромбоэмболические нарушения.

Тяжелые заболевания печенки(на данное время или в анамнезе, к нормализации показателей функций печенки).

Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, чувствительные к половым гормонам.

Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Замечание. Необходимо внимательно прочитать инструкцию из медицинского применения сопутствующего препарата для установления возможных взаимодействий.

Взаимодействия между гормональными контрацептивами и другими лекарствами могут приводить к прорывному кровотечению та/або к нарушению контрацептивной защиты. Сообщалось о нижеозначенных взаимодействиях(в основном с комбинированными пероральными контрацептивами(УПК), но иногда также с контрацептивами, которые содержат только прогестерон).

Печеночный метаболизм.

Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными или растительными препаратами, которые индуктируют микросомальни ферменты, в частности ферменты Р450(CYP), что приводит к повышенному клиренсу половых гормонов и может снизить эффективность пероральных контрацептивов(ПК), в том числе Дезофемену 75. К таким препаратам принадлежат фенитоин, фенобарбитал, примидон, босентан, карбамазепин, рифампицин, оксикарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ(например ритонавир), ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази(например ефавиренз) и препараты, которые содержат растительный компонент зверобой Hypericum perforatum.

Индукция ферментов может наблюдаться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения применения препарата индукция ферментов может длиться в течение приблизительно 28 дней.

При сопутствующем приложении из ПК много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ(например нелфинавир) и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази(например невирапин), комбинации с лекарственными средствами против вируса гепатита С(например боцепревир, телапревир) могут увеличивать или уменьшать плазменные концентрации прогестина, в том числе етоногестрелу, активного метаболиту дезогестрелу. Чистый эффект этих изменений в некоторых случаях может быть клинически значимым. Поэтому для оценки потенциального взаимодействия и получения любых соответствующих рекомендаций следует ознакомиться с информацией для назначения сопутствующих препаратов для лечения инфекции, вызванной ВИЧ или вирусом гепатита С. В случае любого сомнения женщинам, которые получают лечение ингибитором протеазы или ненуклеозидним ингибитором обратной транскриптази, следует применять дополнительный барьерный метод контрацепции.

Женщинам, которые принимают любое из этих лекарственных или растительных средств, которые индуктируют ферменты печенки, следует иметь в виду, что эффективность препарата Дезофемен 75 может быть снижена. Во время приема препаратов, которые стимулируют микросомальни ферменты, следует применять барьерный метод как дополнение к препарату Дезофемен 75 в течение всего срока применения препарата, который стимулирует микросомальни ферменты, и в течение 28 дней после прекращения его приложения.

В случае длительного лечения ферментостимулюючими препаратами следует рассматривать альтернативный метод контрацепции, на который они не влияют.

Одновременное применение Дезофемен 75 с мощными(например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренными(например флуконазол, дилтиазем, эритромицин) ингибиторами CYP3А4 может привести к повышению сывороточных концентраций прогестина, в том числе етоногестрелу, активного метаболиту дезогестрелу.

При применении активированного угля всасывания стероиду, который находится в таблетке, может снизиться, а, следовательно, может снизиться контрацептивная эффективность препарата. В таком случае следует поступать в соответствии с рекомендациями относительно пропуска для приема таблеток(см. "Как следует делать в случае пропуска приема таблеток").

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарств. Соответственно, концентрация в плазме и в тканях может увеличиваться(например циклоспорину) или уменьшаться(например ламотриджину).

Особенности применения

Медицинское обследование

Перед назначением препарата необходимо провести гинекологическое обследование для исключения беременности. Перед назначением следует выяснить причины нарушений менструального цикла(олигоменорея и аменореи). Частоту повторных обзоров определяет врач индивидуально для каждой пациентки. Если во время приема препарата есть достоверность влияния на течение латентного или явного заболевания(см. раздел "Особенности применения"), следует запланировать соответствующие регулярные контрольные обследования.

Невзирая на регулярный прием препарата, могут возникать дисфункциональные кровотечения. Если кровотечение возникает очень часто и нерегулярно, следует рассмотреть другой метод контрацепции. Если симптомы не проходят, следует исключить функциональные нарушения.

Лечение аменореи в период приема контрацептива зависит от соблюдения инструкций относительно применения таблеток и может включать тест на беременность. В случае беременности прием препарата следует прекратить.

Женщины должны быть проинформированы о том, что Дезофемен 75 не защищает от Вич-инфекций(СПИДУ) и от других заболеваний, которые передаются половым путем.

Предупреждение.

В случае возникновения любых из перечисленных ниже состояний/факторов риска следует сравнить пользу от применения прогестагену и возможные риски для каждой отдельной женщины и обсудить это с ней еще до того, как она примет решение начать прием препарата Дезофемен 75. В случае ухудшения, обострения течения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу относительно возможного прекращения применения препарата.

Риск рака молочной железы, как правило, увеличивается с возрастом. Во время применения ГК риск выявления рака молочной железы в некоторой степени увеличивается. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения ГК, он не связан с длительностью предыдущего приложения, а зависит от того возраста женщины, когда она применяла ГК. Для соответствующих возрастных групп рассчитано ожидаемое количество диагностированных случаев рака молочной железы среди 10000 женщин, которые применяли комбинированные ГК(в течение периода до 10 лет после прекращения их приложения), сравнительно с женщинами, которые никогда их не принимали(в течение того же времени). Количество этих случаев указано в таблице 1.

Таблица 1

Риск в тех, кто применяет ГК, что содержат только прогестаген, возможно, отвечает риску в случае применения комбинированных ГК. Однако даны для ГК, что содержат только прогестаген, не является окончательными. Риск возникновения рака молочной железы, связанный с приемом ГК, сравнительно с риском возникновения рака молочной железы на протяжении всей жизни, незначительный. Рак молочной железы, которая диагностируется у женщин, которые применяли ГК, может развиваться не так стремительно, чем рак, который диагностируется у женщин, которые никогда не применяли ГК.. Повышенный риск у женщин, которые применяют ГК, возможно, обусловленный более ранней диагностикой, биологическими эффектами препарата или комбинацией этих двух факторов.

- Поскольку нельзя исключить биологическое влияние прогестагенив на рак печенки, необходимо учитывать индивидуальные соотношения риска и пользы для женщин с раком печенки.

- В случае возникновения острых или хронических нарушений функции печенки женщина должна обратиться к специалисту для проведения обследования и получения консультации.

- Если при приеме Дезофемен 75 разовьется стойкая артериальная гипертензия или если значительное повышение артериального давления адекватно не будет отвечать на антигипертензивную терапию, то необходимо предусмотреть прекращение приема препарата.

- В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных ГК и повышенной частотой возникновения венозных тромбоэмболий(ВТЕ, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). Хотя клиническое значение этих данных для дезогестрелу, что применяется как контрацептивное средство, которое не содержит эстрогенного компонента, неизвестно, применение препарата следует отменить в случае развития тромбоза. Следует предусмотреть отмену применения препарата также и в случае длительной иммобилизации, связанной с операцией или с заболеванием. Женщины с тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе должны быть предупреждены о возможности рецидива.

- Хотя прогестагени могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет подтверждения того, что существует необходимость изменять терапевтическую схему больным сахарным диабетом, которые применяют "пили", что содержат только прогестаген. Однако женщины, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным наблюдением в течение первого месяца применения.

- Применение препарата Дезофемен 75 ведет к снижению уровня эстрадиола в сыворотке крови до уровня, соответствующего ранней фолликулярной фазе. Доныне неизвестно, или обнаруживает это снижение какой-либо клинически значимый эффект на минеральную плотность костной ткани.

- Предупреждение эктопической беременности традиционными "пили", что содержат только прогестаген, не такое эффективное, как применение комбинированных пероральных контрацептивов, поскольку при применении традиционных "пили", что содержат только прогестаген, часто происходит овуляция. Невзирая на то, что Дезофемен 75 эффективно ингибуе овуляцию, в случае аменореи и боли в животе следует исключить внематочную беременность при проведении дифференциальной диагностики.

- Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазми следует избегать действия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения Дезофемен 75.

- Сообщалось о возникновении таких состояний как во время беременности, так и во время применения ГК : желтуха та/або зуд, связанные с холелитиазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; ангионевротический отек(наследственный), но их связь с применением прогестагенив не установлена.

- Эффективность препарата Дезофемен 75 может уменьшаться в случае пропуска приема таблеток, при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта или при применении сопутствующих препаратов, которые уменьшают концентрацию етоногестрелу в плазме крови, который есть активным метаболитом дезогестрелу.

- Дезофемен 75 содержит лишь 46,15 мг лактозы на 1 таблетку и потому маловероятно, что он будет влиять на состояние здоровья у женщин с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.

Снижение эффективности.

Эффективность "пили", что содержат только прогестаген, может быть снижена в случае пропущенного приема таблеток(см. "Как следует делать в случае пропуска приема таблеток"), желудочно-кишечных расстройств(см. "Рекомендации в случае нарушений со стороны пищеварительного тракта") или приема в сочетании с другими лекарственными средствами(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Ухудшение контроля менструального цикла.

Во время применения ГК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения(мазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений может быть корректной лишь после адаптационного периода, который представляет приблизительно три циклы.

Если нерегулярные кровотечения хранятся или возникают после предыдущих регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины и назначить адекватные диагностические мероприятия, включая кюретаж, для исключения беременности или злокачественной опухоли.

У некоторых женщин во время интервала без таблеток кровотечения отмены может не наблюдаться. Если ГК применялись в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе "Способ применения и дозы", то возможность беременности небольшая. Однако если были нарушения этих рекомендаций к первому отсутствию кровотечения отмены в период без таблеток или если кровотечения отмены отсутствуют дважды подряд, перед тем как продолжить принимать ГК, надо исключить возможную беременность.

Лабораторные анализы.

Были получены данные о влиянии контрацептивных стероидов на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели функций печенки, щитовидной железы, надпочечников и почек, на уровне белков плазмы, например на глобулин, который связывает кортикостероиды, на фракции липидов/липопротеина, показатели углеводного метаболизма и показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормы. Неизвестно, в какой мере это касается контрацептивов, которые содержат только прогестаген.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Беременность является противопоказанием для применения препарата. Если женщина забеременела во время приема препарата Дезофемен 75, дальнейший прием следует немедленно прекратить.

Сообщалось, что высокие дозы прогестагену могут приводить к маскулинизации плода женского пола.

Лактация

Дезофемен 75 не влияет на процесс лактации или состав грудного молока(содержимое белка, лактозы или жира). Однако небольшое количество етоногестрелу выделяется с грудным молоком.

Даны относительно длительного наблюдения за детьми, чьи матери начинали принимать препарат дезогестрелу в течение 4-8-й недели после родов. Их кормили груддю в течение 7 месяцев, и они находились под наблюдением до 1,5 года(n=3D32) или до 2,5 года(n=3D14). Оценка роста, физического и психомоторного развития не выявила каких-то отличий сравнительно с малышами, чьи матери пользовались ВМС. Однако необходимо тщательным образом наблюдать за ростом и развитием ребенка. Основываясь на имеющихся данных, препарат Дезофемен 75 можно применять во время кормления груддю.

Репродуктивная функция

Препарат предназначен для предупреждения беременности. Информацию относительно возвращения репродуктивной функции(овуляции) см. в разделе "Фармакологические свойства".

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дезофемен 75 не влияет или вызывает очень незначительное влияние на способность руководить автомобилем и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Для достижения эффективной контрацепции Дезофемен 75 следует использовать согласно инструкциям(см. разделы "Как следует начинать прием препарата Дезофемен 75" и "Как начинать прием препарата Дезофемен 75 при переходе из других методов контрацепции".).

Для орального приложения.

Таблетки следует применять в том порядке, который отмечен на упаковке, ежедневно приблизительно в одно и то же время, при необходимости, запивая небольшим количеством жидкости. Необходимо принимать по одной таблетке каждый день в течение 28 дней. Таблетки из каждой следующей упаковки начинают принимать сразу после окончания таблеток из предыдущей упаковки.

Как следует начинать прием препарата Дезофемен 75.

При отсутствии предыдущего применения гормональных контрацептивов(в течение последнего месяца).

Применение таблеток следует начинать в 1-й день менструального цикла(в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начинать прием на 2-5-й день, но тогда во время первого цикла в течение первых 7 дни приему таблеток рекомендуется применять барьерный метод контрацепции.

Как начинать прием препарата Дезофемен 75 при переходе из других методов контрацепции.

Желательно, чтобы женщина начала применение препарата на следующий день после последнего приема активной таблетки(последней таблетки, которая содержит активные вещества) или в день удаления влагалищного кольца или пластыря. В этих случаях нет необходимости в применении дополнительной контрацепции.

Можно также начинать прием препарата после обычного интервала без таблеток, без пластыря, без кольца или с таблетками плацебо предыдущего комбинированного гормонального контрацептива, но во время первых 7 дни приему Дезофемену 75 рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции.

Переход из применения других препаратов, которые содержат только прогестаген("мини-пили", инъекции или внутриматочная система, которая высвобождает прогестаген [ВМС]).

Женщина в любой день после прекращения применения "мини-пили" может перейти на применение препарата Дезофемен 75(в разе имплантату - в день его удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции), нет необходимости в дополнительной контрацепции.

После аборта в течение И триместру.

После аборта в течение I триместру применения препарата рекомендуется начать немедленно; дополнительная контрацепция не нужна.

После родов или аборта в течение ІІ триместру.

Женщине необходимо рекомендовать начинать применение препарата на 21-28-й день после родов или аборта в течение ІІ триместру. Если прием препарата начинается позже, следует рекомендовать дополнительно применять барьерный метод в течение первых 7 дни приему таблеток. Однако если женщина после родов или аборта к началу приема Дезофемен 75 уже жила половой жизнью, то к приему препарата сначала следует исключить беременность или женщина должна дождаться первой менструации. Дополнительную информацию относительно применения препарата в период кормления груддю см. в разделе "Применения в период беременности или кормления груддю".

Как следует делать в случае пропуска приема таблеток.

Контрацептивная защита может снизиться, если интервал между приемом двух таблеток представляет больше 36 часов. Если опоздание приема таблетки представляет менее 12 часов, то пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, а следующую таблетку принять в обычное время. Если опоздание приема таблетки представляет больше 12 часов, следует применять дополнительный метод контрацепции в течение следующих 7 дни. Если прием препарата был пропущен в течение первой недели после начала применения препарата Дезофемен 75 и был половой акт в течение недели, что предшествовал пропуску приема таблеток, то следует предусмотреть возможность беременности.

Рекомендации в случае нарушений со стороны пищеварительного тракта.

В случае возникновения тяжелых желудочно-кишечных расстройств всасывание может быть неполным, потому надо принимать дополнительные меры контрацепции. Если после приема таблетки в течение 3-4 часов возникло блюет, то всасывание может быть неполным. В этом случае следует придерживаться рекомендаций, приведенных в разделе "Как следует делать в случае пропуска приема таблеток".

Особенные группы женщин

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек не проводились клинические исследования.

Нарушение функции печенки

Для пациентов с нарушением функции печенки не проводились клинические исследования. Поскольку у пациентов с тяжелым заболеванием печенки может нарушаться метаболизм стероидных гормонов, таким женщинам не рекомендовано применять дезогестрел, пока в них не состоится нормализация показателей функциональной активности печенки(см. раздел "Противопоказания").

Деть.

Отсутствующие клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата Дезофемен 75 пациенткам до 18 лет.

Передозировка

Не сообщалось о серьезных вредных эффектах в результате передозировки. Симптомы, которые могут возникнуть, : тошнота, блюет, у молодых девушек - незначительное влагалищное кровотечение. Антидот отсутствующий, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Наиболее распространенной нежелательной реакцией, о которой сообщалось во время применения препарата, было нарушение менструации, поскольку Дезофемен 75 способствует притеснению овуляции приблизительно на 100 %. В 20 - 30 % женщин кровотечения могут стать чаще, однако в других 20 % - наблюдаться реже или вообще прекратиться. Влагалищные кровотечения могут быть более длительными. После нескольких месяцев приема кровотечению становятся менее частыми. Информирование, консультирование и дневник, в котором фиксируются все эпизоды кровотечения, помогут женщине правильно воспринимать особенности кровотечения.

Наиболее распространенными были следующие побочные эффекты(>2,5 %) : нарушение менструации, акнет, изменения настроения, боль в молочных железах, тошнота и увеличение массы тела. Побочные реакции, указанные ниже в таблице 2, были оценены исследователями как таковые, что имеют установленную, достоверную и возможную связь с лечением. Все нежелательные явления приведены за классами систем органов и частотой возникновения : распространены(от ≥1/100), нераспространенные(от ≥1/1 000 к <1/100) и редко распространены(от ≥1/10000 к <1/1000).

Таблица 2

* MedDRA(Система классификации побочных реакций на лекарственные средства), версия 9.0.

Могут возникнуть такие побочные реакции, как выделение из молочных желез и очень редко - внематочная беременность, а также изменение аппетита, задержка жидкости, депрессия, гинекомастия, гирсутизм, сонливость, бессонница, гипертермия, предменструальный синдром, нарушение функции печенки, аллергические реакции, анафилаксия, анафилактические реакции, изменение уровня липидов в плазме крови.

Возможный ангионевротический отек та/або обострение наследственного ангионевротического отека. У женщин, которые применяли комбинированные ГК, наблюдались серьезные побочные реакции, такие как тромбоэмболические нарушения вен и артерий, гормонозалежни опухоли(например рак молочной железы) и хлоазма, некоторые из них описаны детальнее в разделе "Особенности применения".

Взаимодействие между гормональными контрацептивами и другими лекарственными средствами(индукторами ферментов) может привести к прорывному кровотечению та/або к уменьшению эффективности контрацептивной защиты

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1, или по 3, или по 6 блистеры по 28 таблетки в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

мибе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксонія-Анхальт, 06796, Германия.