Мадинет

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МАДІНЕТ

Состав

действующие вещества: етинилестрадиол, хлормадинону ацетат;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит етинилестрадиолу 0,03 мг и хлормадинону ацетату 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, магнию стеарат, оболочковая смесь розовая Opadry 03B34109, что состоит из: гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета без дефектов покрытия.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения. Прогестагени и естрогени, фиксированные комбинации. Код АТX G03A А15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мадінет - комбинированный монофазный гестаген-естрогенний контрацептив для перорального приложения из относительно низким содержимым эстрогена(< 50 мкг). Эстрогенным компонентом препарата является етинилестрадиол, гестагенним - хлормадинону ацетат.

Непрерывное применение препарата в течение 21 дня подавляет секрецию фоликулостимулюючего гормона(ФСГ) и лютеинизирующего гормона(ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также изменяется консистенция цервикального слизи. Это усложняет прохождение сперматозоидов через цервикальний канал и приводит к нарушению их подвижности.

Минимальная доза хлормадинону ацетата, который обеспечивает полное притеснение овуляции, представляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия, представляет 25 мг на цикл.

Хлормадинону ацетат есть прогестогеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах и может иметь благоприятный эффект(например, контроль эндогенного андрогену и уменьшения угрей или гирсутизма).

Фармакокинетика. Хлормадинону ацетат(ХМА)

ХМА быстро и почти полностью всасывается после перорального приема. Системная биодоступность ХМА высока, поскольку он не подлежит первичному метаболизму в печенке. Наивысшие концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов после перорального приема ХМА. Свыше 95 % ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, который связывает половые гормоны или с глобулином, который связывает кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.

Время полувыведения - 34 часы(после применения разовой дозы) и 36-39 часы(после приема нескольких доз). ХМА и его метаболити выводятся из организма в основном с мочой и с фекалиями, приблизительно в одинаковых количествах.

ХМА, 3а- и 3р-гідрокси ХМА обнаруживают одинаковую антиандрогенную активность. Другие метаболити препарата не имеют фармакологической активности.

Етинілестрадіол(ЕЕ)

ЕЕ быстро и почти полностью всасывается после перорального приема. Через пресистемне связывание и эффект первичного метаболизма в печенке абсолютная биодоступность представляет лишь близко 40%.

Около 98 % ЕЕ связывается белками плазмы крови, почти исключительно с альбумином.

ЕЕ испытывает биотрансформацию системой цитохромов Р- 450 путем гидроксилирования ароматического кольца и подлежит пресистемному связыванию как в слизистой тонкого кишечнику, так и в печенке. Выводится с мочой и с фекалиями(2 : 3), время полувыведения 12-14 часы. В моче содержатся, в основном, глюкурониди, а в желчи и плазме - сульфаты.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция.

Лечение умеренных обычных угрей у женщин, для которых показана гормональная контрацепция етинилестрадиолом и хлормадиноном ацетатом.

Противопоказание. Комбинированные пероральные контрацептивы(УПК) нельзя применять при наличии заболеваний, отмеченных ниже. В случае возникновения одного из таких состояний во время приема УПК следует немедленно прекратить применение препарата.

· Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ) :

− венозная тромбоэмболия имеется или в анамнезе(например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);

− известна наследственная или приобретенная склонность к развитию ВТЕ, в частности резистентность к активированному протеину С, включая лейденивску мутацию V фактора; дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

− запланированная операция с долговременной иммобилизацией(см. раздел "Особенности применения");

− высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения").

· Наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии(АТЕ) :

− артериальная тромбоэмболия имеется или в анамнезе(например инфаркт миокарда) или продромальные состояния(стенокардия);

− цереброваскулярные заболевания: имеется или в анамнезе инсульт или продромальные состояния(транзиторная ишемическая атака);

− известна наследственная или приобретенная склонность к развитию АТЕ, в частности гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам(антитела к антикардиолипину, вовчаковий антикоагулянт);

− мигрень в анамнезе из вогнищевой неврологической симптоматикой;

− высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска(см. раздел "Особенности применения") или таких факторов риска, как сахарный диабет, который сопровождается сосудистыми осложнениями; тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.

· Потеря контроля над сахарным диабетом.

· Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления(значения, которые постоянно превышают 140/90 мм рт. ст.).

· Гепатит, желтуха, нарушение функции печенки(до нормализации показателей функции печенки).

· Генерализуемый зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии естрогенами.

· Синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора, нарушения выделения желчи.

· Опухоли печенки в анамнезе или в настоящее время.

· Сильная боль в эпигастрий, увеличения печенки или симптомы внутрибрюшного кровотечения(см. раздел "Побочные реакции").

· Порфірія, что возникла впервые или рецидивирующая(все три формы, особенно приобретенная порфирия).

· Злокачественные гормонозалежни опухоли в анамнезе или в настоящее время, например опухоли молочных желез или матки.

· Тяжелые нарушения обмена липидов.

· Панкреатит в анамнезе или в настоящее время, что сопровождается тяжелой гипертриглицеридемией.

· Симптомы мигрени, которые возникли впервые, а также более частая и чрезвычайно сильная головная боль.

· Острые сенсорные расстройства, например нарушение зрения или слуха.

· Двигательные нарушения(в частности парезы).

· Усиление эпилептических нападений.

· Тяжелая депрессия.

· Отосклероз, который прогрессировал в течение предыдущих беременностей.

· Аменорея незъясованой этиологии.

· Гиперплазия эндометрия.

· Кровотечения из влагалища незъясованой этиологии.

· Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дазабувир(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий". но "Особенности применения").

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата.

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий(см. раздел "Особенности применения").

Особенные меры безопасности.

При назначении препарата Мадінет следует принимать во внимание имеющиеся факторы риска у каждой женщины, особенно относительно венозной тромбоэмболии(ВТЕ), и риски развития ВТЕ при применении других УПК(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Прием препаратов, которые содержат эстроген или эстроген/прогестин, может негативно повлиять на некоторые заболевания/состояния. Тщательное медицинское наблюдение необходимо в таких случаях:

- эпилепсия;

- рассеянный склероз;

- тетания;

- мигрень(см. раздел "Особенности применения");

- астма;

- сердечная или почечная недостаточность;

- хорея;

- сахарный диабет(см. раздел "Особенности применения");

- заболевание печенки(см. раздел "Особенности применения");

- дислипопротеинемия(см. раздел "Особенности применения");

- аутоимунни заболевание, включая системную красную волчанку;

- ожирение;

- артериальная гипертензия(см. раздел "Особенности применения");

- эндометриоз;

- варикозное расширение вен;

- тромбофлебит(см. раздел "Особенности применения");

- нарушение свертывания крови(см. раздел "Особенности применения");

- мастопатия;

- миома матки;

- герпес беременных;

- депрессия(см. раздел "Особенности применения");

- хронические зажигательные заболевания кишечнику(болезнь Крона, язвенный колит, см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие эстрогенного компонента - етинилестрадиолу - с другими лекарственными средствами может привести к повышению или снижению его концентрации в сыворотке крови. Если есть необходимость в длительном лечении другими лекарственными средствами, следует использовать негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации етинилестрадиолу в сыворотке может привести к увеличению частоты прорывных кровотечений и нарушений цикла, а также к снижению контрацептивной эффективности препарата; повышение его концентрации в сыворотке крови может привести к увеличению частоты и тяжести побочных эффектов.

Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут снизить концентрацию етинилестрадиолу в сыворотке, :

- все лекарственные средства, которые усиливают моторику желудочно-кишечного тракта(например метоклопрамид) или нарушают адсорбцию(например активированный уголь);

- действующие вещества, которые индуктируют микросомальни ферменты печенки, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противоэпилептические средства(например карбамазепин, фенитоин и топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз(например ритонавир) и лекарственные средства, которые содержат зверобоя продырявленный(Hypericum perforatum);

- некоторые антибиотики(например ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, вероятно через снижение ентерогепатичной циркуляции естрогенив.

При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных средств/действующих веществ с препаратом Mадінет необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение 7 дней после него. При приеме действующих веществ, которые снижают концентрацию етинилестрадиолу в сыворотке крови за счет индукции печеночных микросомальних ферментов, дополнительные барьерные методы(презерватив, спермицид) следует применять в течение 28 дней после окончания лечения.

Если сопутствующее лечение охватывает период, длиннее, чем период приема таблеток УПК из блистера, прием таблеток из следующей упаковки следует начать без привычного перерыва в применении препарата.

Лекарственные средства/действующие вещества, которые могут повышать концентрацию етинилестрадиолу в сыворотке крови, :

- действующие вещества, которые подавляют сульфатирование етинилестрадиолу в стенке кишечнику(например аскорбиновая кислота или парацетамол);

- аторвастатин(увеличение площади под фармакокинетичной кривой на 20%);

- действующие вещества, которые подавляют активность микросомальних печеночных ферментов, такие как противогрибковые препараты, производные имидазола(например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Етинілестрадіол может влиять на метаболизм других веществ :

- подавлять активность печеночных ферментов и, соответственно, повышать концентрацию в сыворотке крови таких активных веществ, как диазепам(но другие бензодиазепини, метаболизм которых происходит путем гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;

- индуктировать глюкуронидацию в печенке и, соответственно, снижать сывороточную концентрацию например, клофибрату, парацетамолу, морфину, ламотрижину и лоразепаму.

Потребность в инсулине и пероральных сахароснижающих средствах может измениться через влияние препарата на толерантность к глюкозе.

Это также может касаться препаратов, которые принимались недавно.

При назначении других препаратов следует проверить данные относительно их возможного взаимодействия из Mадінетом.

Лабораторные исследования

Показатели некоторых лабораторных исследований могут измениться на фоне приема УПК, например показатели функции печенки, щитовидной железы, надпочечников, уровни белков-переносчиков в плазме(например глобулину, который связывает половые гормоны(ГЗСГ); липопротеина), а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Характер и степень изменения лабораторных показателей зависят от того, какие гормоны используют и в каких дозах.

Фармакодинамічні взаимодействия

Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир/ ритонавир и дазабувир, из или без рибавирину, может увеличить риск повышения уровня АЛТ(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Таким образом, пациенты, которые принимают Мадінет должны перейти на альтернативный способ контрацепции(например, прогестаген - только контрацепция или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение этой схемой комбинированных лекарственных средств. Лечение Мадінет можно возобновить через 2 недели после окончания лечения этой схемой комбинированных лекарственных средств.

Особенности применения

Курение повышает риск возникновения тяжелых побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении УПК. Этот риск повышается с увеличением возраста и количества скуренных папирос и является особенно выраженным у женщин возрастом свыше 35 лет. Женщины возрастом свыше 35 лет, которые дымятся, должны использовать другие методы контрацепции.

Применение УПК связано с повышенным риском развития серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболические явления, инсульты и новообразования печенки. Другие факторы риска, такие как гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет, значительно повышают риск заболеваемости и смертности.

При наличии одного из отмеченных заболеваний/состояний преимущества применения Mадінету нужно сравнить с рисками, что следует обсудить с женщиной перед началом применения препарата. Если эти заболевания или факторы риска возникают или ухудшаются во время применения препарата, пациент должен проконсультироваться с врачом. Врач должен решить, или стоит прекращать прием УПК.

Применение больше 1 лекарственного средства, которые могут повышать риск развития тромбоза, не рекомендовано.

Тромбоэмболия и другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что есть взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и увеличением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркту миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбозу глубоких вен и эмболии легочной артерии, но эти заболевания развиваются редко.

Крайне редко приходили сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, которые применяли УПК.

Риск появления венозной тромбоэмболии(ВТЕ).

Применение комбинированных пероральных контрацептивов(УПК) увеличивает риск венозной тромбоэмболии(ВТЕ).

Препараты, которые содержат левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, имеют низкий риск развития ВТЕ. Неизвестно, как прием препарата Mадінет влияет на риск ВТЕ сравнительно с препаратами с низким риском ВТЕ.

Решение о применении любого препарата, кроме тех, которые имеют низкий риск ВТЕ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Пациентка должна понимать, что существует риск возникновения ВТЕ при применении УПК, а также знать, какие факторы влияют на этот риск. Риск развития ВТЕ наиболее высок в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Существуют также доказательства, что риск возникновения ВТЕ увеличивается при применении УПК повторно, если перерыв в их использовании представляет 4 недели и больше.

Неизвестно, как соотносятся риски появления тромбоэмболических заболеваний при применении УПК, что содержат левоноргестрел, сравнительно с УПК, которые содержат хлормадинон.

Количество случаев ВТЕ на год при применении низькодозових УПК является меньше, чем их количество у женщин в период беременности или в послеродовой период.

ВТЕ может привести к летальному следствию у 1-2 % случаев.

Факторы риска развития ВТЕ.

Риск венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, которые применяют УПК, может увеличиться при наличии дополнительных факторов риска, особенно нескольких(см. таблицу 1).

Препарат противопоказан, если у женщины есть несколько факторов риска, которые относят ее к высокому риску развития венозного тромбоза(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1

Нет единственной мысли относительно того, или есть взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и/или варикозным расширением вен и этиологией венозной тромбоэмболии.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается во время беременности и в течение 6 недель после родов(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Симптомы ВТЕ(тромбозу глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

В случае симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает УПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен(ТГВ) :

- односторонний отек ноги та/або стопы или вдоль вены на ноге;

- боль или болезненная чувствительность, которая может чувствоваться только при стоянии или ходьбе;

- повышенное чувство тепла в пораженной ноге; красная или обесцвеченная кожа на ноге.

Симптомы легочной эмболии(ЛE) :

- внезапное нападение одышки по неизвестной причине или ускоренному дыханию;

- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;

- резкая боль в груди;

- сильная головная боль или головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов(например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут неправильно толковаться как более распространены или менее тяжелые симптомы(например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительную синюшность конечностей.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать, к потере зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Факторы риска артериальной тромбоэмболии(ATE).

Эпидемиологические исследования выявили, что с применением УПК повышается риск развития артериальной тромбоэмболии(инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения(например транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может быть летальной.

Факторы риска АТЕ.

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или острого нарушения кровообращения головного мозга(инсульт) увеличивается у женщин, которые применяют УПК, и имеют факторы риска, описанные в Таблице 2.

Препарат противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска ATE, которые относят ее к высокому риску развития артериального тромбоза(см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2.

Препарат Mадінет противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска ATE(см. раздел "Противопоказания").

Симптомы ATE

При возникновении этих симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, что она принимает УПК.

Симптомы острого нарушения кровообращения головного мозга(инсульт) :

- внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны;

- внезапные проблемы при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации;

- внезапное спутывание сознания, проблемы с вещанием или восприятием;

- внезапные проблемы с зрением одного или обоих глаз;

- неожиданно сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания или обморок из или без фокального эпилептического нападения.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку(ТІА).

Симптомы инфаркта миокарда(ІМ) :

- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавления или распирание в груди, руке или ниже грудины;

- дискомфорт из ирадиациею в спину, челюсть, горло, руки, живот;

- ощущение переполненности желудка, расстройство желудка или запор;

- потливость, тошнота, блюет и головокружение;

- сильная слабость, беспокойство, или одышка;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Пациенток, которые принимают УПК, нужно проинформировать о том, что в случае возникновения симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием препарата Mадінет следует прекратить.

Опухоли

Сообщалось, что длительный прием пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека(ВПЛ). Однако этот вопрос является спорным, потому что неясно, к какой мере другие факторы влияют на полученные результаты(например количество половых партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (также см. раздел "Медицинское обследование").

Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, которые принимают УПК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем в тех, кто их не применяет, а также биологическим действием УПК или комбинацией обоих факторов.

При длительном применении пероральных контрацептивов изредка развивались доброкачественные, очень редко - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к угрожающим для жизни кровотечениям в брюшной полости. При появлении выраженной острой боли в верхней части живота, увеличении печенки или при появлении признаков интраперитонеального кровотечения следует учитывать вероятность развития опухоли печенки, а прием препарата следует прекратить.

Другие заболевания

У многих женщин, которые принимают пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение артериального давления. Клинически значимое повышение артериального давления наблюдается редко. Взаимосвязь между применением пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией на данное время не подтверждена. Если на фоне приема Mадінету наблюдается клинически значимое повышение артериального давления, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели артериального давления нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием Mадінету можно продолжить.

У женщин, которые имеют в анамнезе герпес беременных, на фоне приема УПК возможный рецидив этого заболевания.

У женщин, в анамнезе или семейном анамнезе которых есть указания на гипертриглицеридемию, на фоне приема УПК повышается риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печенки может быть нужное прекращение приема УПК к нормализации функциональных показателей печенки. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые диагностирована в течение беременности или во время приема половых гормонов, необходимо прекратить прием УПК.

Прием УПК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательным образом наблюдать по состоянию пациенток, больных диабетом, которые принимают пероральные контрацептивы.

В редких случаях возможное появление хлоазми, особенно у женщин, которые имеют в анамнезе хлоазму беременных. Женщинам, склонным к хлоазми, стоит избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время приема пероральных контрацептивов.

Мадінет содержит лактозу, потому женщинам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушенным всасыванием глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Mадінет необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический обзор и исключить беременность. Следует измерять артериальное давление и провести физическое обследование, принимая во внимание противопоказание(чудес раздел "Противопоказания") и предупреждения, описанные в этом разделе. В течение приема Mадінету медицинское обследование следует повторять ежегодно. Регулярное медицинское обследование необходимо также потому, что противопоказание(например транзиторная ишемическая атака) или факторы риска могут впервые появиться на фоне приема перорального контрацептива.

Женщину необходимо предупредить о возможности возникновения венозных и артериальных тромбозов, в том числе при применении Mадінету, объяснить симптомы ВТЕ и ATE, известные факторы риска, и что необходимо делать в случае подозрения на тромбоз.

Стоит поинформировать женщину о том, что прием пероральных контрацептивов не защищает от Вич-инфекции(СПИДУ), а также от других заболеваний, которые передаются половым путем.

Одновременное лечение умеренных обычных угрей

Перед лечением обычных угрей препаратом Mадінет у женщин, которые вместе с тем желают получить контрацептивный эффект, необходимо тщательным образом оценить пользу и факторы риска(см. раздел "Медицинское обследование").

Снижение эффективности

Пропущенный прием таблетки(см. раздел "Нерегулярный прием таблеток"), блюет или кишечные расстройства, включая диарею, длительный прием некоторых сопутствующих лекарственных средств, или, очень редко, − нарушение обмена веществ, могут уменьшить контрацептивную эффективность препарата.

Контроль менструального цикла

Прорывные кровотечения и незначительные кровъянисти выделения

Применение всех пероральных контрацептивов может приводить к влагалищным кровотечениям(прорывных кровотечений и незначительных кровъянистих выделений), особенно в течение первых циклов приема препарата. Поэтому медицинскую оценку нерегулярных циклов следует проводить только после периода адаптации, что длится около три цикла. Если на фоне приема Mадінету постоянно наблюдаются или впервые появляются прорывные кровотечения, хотя раньше цикл был регулярным, следует провести обследование с целью исключения беременности или заболеваний. После исключения беременности или заболевания можно продолжить прием Mадінету или перейти на применение другого препарата.

Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности(см. раздел "Нерегулярный прием таблеток", "Рекомендации в случае блюет или диареи").

Отсутствие кровотечения отмены

Как правило, через 21 день приема возникает кровотечение отмены. Иногда, особенно в течение первых месяцев приема препарата, кровотечение отмены может отсутствовать. Однако, это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта. Если кровотечение отсутствует после одного цикла приема, в течение которого пациентка не забывала принимать таблетки, семидневный период перерыва в приеме таблеток не продлевался, у пациентки не было блюет или диареи, то оплодотворение яйцеклетки является маловероятным и прием Mадінету можно продолжить. Если к первому отсутствию кровотечения отмены прием Mадінету происходил с нарушением инструкции или отсутствие кровотечения отмены наблюдается в течение двух циклов, следует исключить беременность до того, как продолжить прием препарата.

Ухудшение настроения и депрессия - хорошо известны побочные реакции во время применения гормональных контрацептивов(см. раздел "Побочные реакции"). Депрессия может быть серьезной, и это - известный фактор риска суицидальной поведения и суицида. Женщины должны обратиться к врачу в случае изменений настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.

Повышение АЛТ

Во время клинических испытаний у пациентов, которые лечились от инфекций гепатита С(ВГС) с помощью лекарственных средств, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дазабувир из или без рибавирину, значительно повысился уровень трансаминаз(АЛТ), который превышал верхний предел нормы(ВМН) в 5 разы чаще у женщин, которые использовали препараты, которые содержат етинилестрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы(УПК) (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат противопоказан для применения в период беременности. К началу приема препарата следует исключить беременность. Если беременность возникла на фоне применения Mадінету, следует немедленно прекратить прием препарата. Повышенный риск ВТЕ в послеродовой период следует учитывать при возобновлении применения Mадінету(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

Естрогени могут влиять на лактацию, а именно приводить к снижению количества и изменять состав грудного молока. Малые количества контрацептивных стероидов та/або их метаболитив могут проникать в грудное молоко и влиять на ребенка, потому не следует применять Mадінет в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Нет данных о негативном влиянии на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Принимать по 1 таблетке ежедневно приблизительно в то же время(желательно вечером) в течение 21 дня, после чего следует сделать семидневный перерыв; менструальноподибна кровотечение должно наступить через 2-4 дни после приема последней таблетки. После семидневного перерыва в применении препарата необходимо продолжить прием таблеток из следующей упаковки Mадінету, независимо от того, или завершилось кровотечение.

Таблетку следует вытиснить из блистера в соответствии с маркировкой соответствующего дня недели и проглотить целой, если необходимо - запить небольшим количеством жидкости. В дальнейшем прием таблеток продолжать за направлением стрелки на блистере.

Начало приема.

Если гормональные контрацептивы предварительно(в течение прошлого менструального цикла) не применялись.

Прием таблеток следует начинать в первый день естественного цикла женщины, то есть в первый день менструального кровотечения. Если первая таблетка принята в первый день менструации, контрацептивное действие начинается в первый день приема и продолжается в течение семидневного перерыва в приеме препарата.

Можно начинать прием также с 2-5 дня менструального цикла, независимо от того, или прекратилось кровотечение. Однако в этом случае необходимо использовать дополнительные механические методы контрацепции в течение первых 7 дни применение препарата.

Если менструация началась больше чем на 5 дни раньше, тогда следует подождать к следующей менструации перед началом приема Mадінету.

Переход из другого гормонального контрацептива на Mадінет.

Следует начать прием Mадінету на следующий день потом перерывы в приеме препарата или периода приема таблеток плацебо предыдущего комбинированного перорального контрацептива.

Переход из применения таблеток, которые содержат лишь прогестерон("мини-пили").

Первую таблетку Mадінету нужно принять на следующий день после прекращения применения прогестаген. В течение 7 дней следует применять дополнительные механические методы контрацепции.

Переход из применения инъекционных гормональных контрацептивов или имплантив.

Прием Mадінету можно начать на следующий день после удаления импланту или со дня следующей планируемой инъекции. В течение 7 дней приема препарата следует дополнительно использовать механический метод контрацепции.

После выкидыша или аборта в первом триместре беременности применения Mадінету можно начинать сразу ж. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов женщины, которые не кормят груддю, могут начинать применение препарата через 21-28 дни после родов. В этом случае не нужно применять дополнительных методов контрацепции.

Если применение начинается позже, чем через 28 дни после родов, необходимо применять дополнительный механический метод контрацепции в течение первых семи дней.

Если половой акт уже состоялся, то перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

После прекращения приема Mадінету менструальный цикл может продлиться приблизительно на неделю.

Нерегулярный прием таблеток

Если пациентка забыла принять таблетку, покрытую пленочной оболочкой, но опоздание в приеме препарата не превышает 12 часы, нет необходимости применять дополнительные методы контрацепции. Следующую таблетку, покрытую пленочной оболочкой, следует принять в привычное время.

Если перерыв в приеме таблетки превышает 12 часы, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв между приемами таблеток никогда не может представлять больше 7 дней.

2. Адекватное притеснение системы гіпоталамус-гіпофіз-яєчники достигается применением таблеток в течение 7 дней подряд(без перерыва).

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно быстрее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого таблетки продолжают принимать в привычное время. Кроме того, в течение следующих семи дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презервативы. Если таблетка была пропущена на 1-й неделе цикла, а в предыдущие 7 дни(включая период пропуска в приеме препарата) состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблетки пропущены и чем ближе перерыв в применении препарата, тем больший риск беременности.

Если используемая упаковка препарата содержит менее чем семь таблеток, следует начать прием со следующей пачки сразу после окончания приема из предыдущей, то есть без перерыва в приеме препарата. Маловероятно, что менструальноподибна кровотечение начнется к окончанию приема таблеток из второй упаковки, хотя возможны кровомазання или прорывное кровотечение. Если отсутствует ожидаемая менструация после окончания приема препарата из второй упаковки, следует сделать тест на беременность.

Рекомендации в случае блюет или диареи

Если блюет началось на протяжении 4 часов после приема таблетки или наблюдается тяжелая диарея, абсорбция препарата может быть неполной и контрацептивное действие больше не гарантировано. В этом случае следует придерживаться инструкций, рекомендованных в случае нерегулярного приема таблеток(см. выше). Прием Mадінету следует продолжить.

Как задержать время наступления кровотечения

Чтобы задержать менструацию, следует продолжать принимать Mадінет из новой упаковки и не делать перерыва в применении препарата. По желанию принятия можно продолжить вплоть до окончания таблеток из второй упаковки. При этом возможно прорывное кровотечение или кровомазання. Обычно прием возобновляют после 7-дневного перерыва в применении таблеток.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приеме препарата на столько дней, на сколько желательно. Чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподибной кровотечения и прорывного кровотечения или кровомазання в течение приема таблеток из второй упаковки(как и в случае задержки наступления менструации).

Деть.

Препарат показан для применения по назначению врача только после установления постоянного менструального цикла.

Передозировка

Информация о серьезном токсичном действии препарата при передозировке отсутствует. Могут наблюдаться такие симптомы: тошнота, блюет, и, - особенно у молодых девушек − незначительные кровъянисти выделения из влагалища. Специфического антидота нет; проводить симптоматическую терапию. В редких случаях может быть необходимый контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печенки.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными эффектами препарата(> 20 %) были прорывное кровотечение, незначительные кровъянисти выделения, головная боль и дискомфорт в участке молочных желез. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при длительном применении препарата.

Частота нежелательных побочных реакций определяется таким образом: очень часто: ≥ 1/10; часто:

≥ 1/100 ≤ 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 ≤ 1/100; редко: ≥ 1/10000 ≤ 1/1000; очень редко: < 1/10000.

Инфекции и инвазия :

нечасто: влагалищный кандидоз;

редко: вульвовагинит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования(включая цисты и полипы) :

нечасто: фиброаденома молочной железы.

Со стороны иммунной системы:

нечасто: гиперчувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ :

нечасто: изменения уровня липидов в крови, включая гипертриглицеридемию;

редко: увеличение аппетита.

Психические нарушения:

часто: подавленное настроение, раздраженность, раздражительность;

нечасто: уменьшение либидо.

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение, мигрень(та/або обострение мигрени).

Со стороны органов зрения :

часто: нарушение зрения;

редко: конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:

редко: внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов:

редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс, варикозное расширение вен, тромбоз вен*, венозная или артериальная тромбоэмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота;

часто: блюет;

нечасто: боль в животе, вздутие живота, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

часто: акнет;

нечасто: нарушение пигментации, хлоазма, аллопеция, сухость кожи, гипергидроз;

редко: уртикарни высыпание, экзема, эритема, зуд, обострение псориаза, гипертрихоз;

очень редко: узелковая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани :

часто: ощущение тяжести;

нечасто: боль в спине, мышечные нарушения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

очень часто: выделение из влагалища, дисменорея, аменорея;

часто: боль внизу живота;

нечасто: галакторея;

редко: увеличение молочных желез, меноррагия, предменструальный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения :

часто: раздражительность, утомляемость, отеки, увеличения массы тела.

Лабораторные данные:

часто: повышение артериального давления.

* при применении УПК, которые содержали етинилестрадиолу 0,03 мг и хлормадинону ацетату 2 мг, также сообщалось о таких побочных эффектах:

· известно, что применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском венозной и артериальной тромбоэмболии(например, тромбоз вен, эмболия легочной артерии, инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда). Этот риск также может повышаться при наличии дополнительных факторов(см. раздел "Особенности применения").

· По данным некоторых исследований, длительное применение УПК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей.

· В редких случаях после приема пероральных контрацептивов регистрировали случаи доброкачественных опухолей печенки, еще реже регистрировали злокачественные опухоли; в отдельных случаях эти опухоли были причиной внутрибрюшного кровотечения, которое угрожает жизни(см. раздел "Особенности применения").

· Обострение хронических зажигательных заболеваний кишечнику(болезни Крона, язвенного колита).

· Возникновение или ухудшение состояний, связанных с применением УПК, : толерантность к глюкозе, обострение панкреатита, холестатическая желтуха, обострение герпеса беременных, отосклероз.

Информация о других серьезных побочных эффектах, такие как рак матки или рак молочной железы, приведенная в разделе "Особенности применения".

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 4 годы. Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре

не выше 30 °С.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3, или по 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. мибе ГмбХ Арцнайміттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Cаксонія- Анхальт, 06796, Германия.

Представитель заявителя

ООО "Мібе Украина".

Местонахождение представителя заявителя

01024, г. Киев, пров. Костя Гордієнка, 2-А, Украина.