Денебол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕНЕБОЛ

(DENEBOL)

Состав

действующее вещество: рофекоксиб;

1 таблетка содержит 50 мг или 25 мг рофекоксибу;

вспомогательные вещества:

для таблетки 25 мг - бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию метилпарабен(Е 219), натрию пропилпарабен(Е 217), тальк, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), краситель тартразин(Е 102), краситель бриллиантовый(голубой) (Е 133);

для таблетки 50 мг - бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию метилпарабен(Е 219), натрию пропилпарабен(Е 217), тальк, магнию стеарат, кремнию диоксид коллоидный безводен, натрию крохмальгликолят(тип А), краситель тартразин(Е 102), краситель бриллиантовый(голубой) (Е 133).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки 25 мг - свитло-зеленого/зеленого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением "25" с одной стороны и черточкой - с другой стороны; допускаются вкрапления;

таблетки 50 мг - свитло-зеленого/зеленого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением "50" с одной стороны и черточкой - с другой стороны; допускаются вкрапления.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Коксиби.

Код ATХ М01А Н02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нестероидное противовоспалительное средство - высокоселективный ингибитор циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2). Имеет знеболювальни, жаропонижающие, противовоспалительные свойства. ЦОГ- 2 активируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению медиаторов воспаления, в частности простагландину Е2, который вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие рофекоксибу осуществляется за счет притеснения синтеза простагландинов путем ингибування ЦОГ- 2.

В терапевтических концентрациях рофекоксиб не подавляет циклооксигеназу- 1(ЦОГ- 1). Таким образом, он не влияет на простагландины, которые синтезируются за счет активации ЦОГ- 1, и потому не препятствует нормальным физиологичным процессам, связанным с ЦОГ- 1 в тканях, особенно в желудочно-кишечном тракте(ЖКТ) и в тромбоцитах.

Фармакокинетика.

Всасывание.

При применении внутренне хорошо всасывается, биодоступность рофекоксибу в среднем представляет 93 %. При ежедневном принятии препарата 1 раз в сутки в дозе 25 мг максимальная концентрация(Сmax) в плазме взрослых определяется приблизительно через 2 часы и представляет 0,305 мкг/мл.

Распределение. Приблизительно 85 % рофекоксибу связывается в организме с белками плазмы крови при концентрации 0,05-25 мкг/мл.

Метаболизм. Рофекоксиб метаболизуеться в печенке. Основные метаболити не ингибують ЦОГ- 2.

Выведение. 72 % препарату выводится с мочой в виде метаболитив, 14 % ‒ с фекалиями. Плазменный клиренс при приеме препарата в дозе 25 мг 1 раз в сутки представляет приблизительно

120 мл/мин.

Клинические характеристики

Показание

Остеоартрит.

Ревматоидный артрит.

Острый болевой синдром разного генеза.

Альгодисменорея, зубная боль.

В послеоперационном периоде и в стоматологии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к рофекоксибу и к другим нестероидным противовоспалительным средствам(НПЗЗ), другим компонентам лекарственного средства.

Астма, особенно вызванная применением ацетилсалициловой кислоты.

Активная пептическая язва или кровотечение желудочно-кишечного тракта, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПЗЗ, включая ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2) в анамнезе.

Противопоказано применять лекарственное средство женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть и которые не применяют эффективную контрацепцию.

Нарушение функции печенки тяжелой степени(уровень альбумина в сыворотке крови < 25 г/л или оценка за шкалой Чайлда-П'ю ≥ 10), клиренс креатинина < 30 мл/хв; зажигательные заболевания кишечнику; застойная сердечная недостаточность(класс ІІ- ІV по критериям NYHA(классификация Нью-йоркской Ассоциации Кардиологов)); диагностированная ишемическая болезнь сердца; облитерирующие заболевания периферических артерий та/або цереброваскулярные заболевания.

Противопоказано применять онкологическим больным и пациентам, которые принадлежат к группе повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы(перенесли инфаркт, инсульт, имеют артериальную гипертензию(АГ) III степени, прогрессирующие клинические формы атеросклероза).

Противопоказано применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

НПЗЗ способны снижать эффект диуретиков и гипотензивных средств. НПЗЗ повышают риск возникновения острой почечной недостаточности, обычно оборотной, в случае уже имеющегося нарушения функции почек(например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста), а также в случае применения вместе с ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ) или антагонистами рецептора ангиотензина ІІ. Потому такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В случае применения вышеуказанных комбинаций пациенты нуждаются адекватной гидратации. Следует тщательным образом контролировать функцию почек после начала применения комбинации препаратов и периодически проводить повторный контроль.

Считается, что одновременное применение НПЗЗ и циклоспорину или такролимусу усиливает нефротоксический эффект последних. При одновременном применении рофекоксибу и любого из вышеупомянутых препаратов следует контролировать функцию почек.

Рофекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не замищуе последнюю в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Существует повышенный риск образования язв или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ- 2 и низких доз ацетилсалициловой кислоты сравнительно с монотерапией высокоселективными ингибиторами ЦОГ- 2.

Рофекоксиб повышает концентрацию метотрексату в плазме крови на 23 %. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. При одновременном приложении с антикоагулянтами возможное повышение протромбинового времени.

Рифампіцин, рифамицин снижают концентрацию рофекоксибу в плазме крови на 50 %. Не влияет в значительной степени на фармакокинетику преднизолона, гормональные контрацептивы для принятия внутренне(этинил эстрадиол, норэтиндрон), дигоксина, антацидов, циметидину, кетоконазолу.

Лекарственное средство не стоит применять одновременно с гемостатиками, а также препаратами, которые повышают артериальное давление(АО).

Возможное повышение АО при применении одновременно с препаратами и пищевыми продуктами, которые содержат кофеин.

Особенности применения

Запрещено превышать рекомендованные дозы. Максимальная суточная доза - 50 мг.

У пациентов, которые применяли ингибиторы ЦОГ- 2, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов ЖКТ(перфорации, язвы или кровотечения), в некоторых случаях с летальным следствием. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам, которые имеют высокий риск развития осложнений со стороны ЖКТ. К таким принадлежат пациенты пожилого возраста, пациенты, которые одновременно принимают любой другой НПЗЗ или ацетилсалициловую кислоту, пациенты с такими заболеваниями ЖКТ, как язва и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

При одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ- 2 и ацетилсалициловой кислоты(даже в низких дозах) наблюдался рост риска возникновения побочных эффектов ингибиторов ЦОГ- 2 со стороны ЖКТ(язвы или другие осложнения). В длительных клинических исследованиях ингибиторов ЦОГ- 2 не было выявлено значимого отличия в безопасности применения для ЖКТ между комбинациями селективные ингибиторами ЦОГ- 2 / ацетилсалициловая кислота и НПЗЗ / ацетилсалициловая кислота.

Следует избегать одновременного применения рофекоксибу и НПЗЗ, за исключением ацетилсалициловой кислоты.

Поскольку риски для сердечно-сосудистой системы в результате приема селективных ингибиторов ЦОГ- 2 повышаются с увеличением дозы и длительности лечения, по возможности следует применить кратчайшие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Следует периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и реакцию на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

При комбинированной терапии с антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновий время. Не применять как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Селективные ингибиторы ЦОГ- 2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, поскольку они не имеют антиагрегантных свойств. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию.

Как и при применении других препаратов, способных подавлять синтез простагландинов, у пациентов, которые применяли рофекоксиб, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Поэтому рофекоксиб следует применять с осторожностью пациентам, которые имеют в анамнезе сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка или АГ, а также пациентам с уже имеющимися отеками любой другой этиологии, поскольку ингибування простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержки жидкости. Также следует с осторожностью назначать рофекоксиб пациентам, которые принимают диуретики или имеют другие факторы риска развития гиповолемии.

Как и все НПЗЗ, рофекоксиб может приводить к развитию АГ или усиливать уже имеющуюся АГ, а также способствовать росту частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Следует тщательным образом контролировать АО в начале применения рофекоксибу и в течение всего курса лечения.

Нарушения функции почек или печенки и, особенно, нарушения функции сердца с большой вероятностью могут развиваться у пациентов пожилого возраста, потому во время лечения рофекоксибом они должны находиться под постоянным надзором врача.

Пациентам с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений(например, пациентам из АГ, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курильщикам) рофекоксиб назначать только после тщательной оценки соотношения пользу/риск.

Рофекоксиб, как и другие НПЗЗ, может токсично влиять на почки. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печенки и пациенты пожилого возраста принадлежат к группе повышенного риска развития почечной токсичности. Во время применения рофекоксибу состояние таких пациентов следует постоянно контролировать.

У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применения рофекоксибу, который ингибуе синтез простагландинов, может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшению функции почек. Наибольшая вероятность такого действия у пациентов с наличием в анамнезе тяжелых нарушений функции почек, сердечной недостаточности, цирроза печенки. У больных с нарушенной функцией почек и печенки, сердечной недостаточностью, в течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек(клиренс креатинина, общую секрецию). У пациентов со значительной дегидратацией к началу терапии рекомендовано провести регидратацию.

Препарат может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления, которые могут быть проявлениями инфекции, что необходимо принимать во внимание.

При применении рофекоксибу сообщалось о случаях тяжелых печеночных реакций, включая молниеносные гепатиты(некоторые с летальным следствием), некроз печенки и печеночную недостаточность(некоторые с летальным следствием или такие, которые нуждались трансплантации печенки).

Если в течение лечения у пациента ухудшится функция любой системы органов, отмеченных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть возможность прекращения лечения рофекоксибом.

Рофекоксиб подавляет CYP2D6, потому может быть нужным снижение дозы препаратов, доза которых подбирается индивидуально и какие метаболизуються с помощью CYP2D6, хотя он не является мощным ингибитором этого фермента.

Лечение пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2С9 нуждается осторожности.

При применении рофекоксибу очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи(некоторые - с летальным следствием), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций приходится на начальный этап лечения. Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций гиперчувствительности(анафилактический шок и ангионевротический отек) у пациентов, которые применяли рофекоксиб. При первых проявлениях сыпи на коже, повреждений слизистой оболочки или других проявлениях повышенной чувствительности применения рофекоксибу следует прекратить.

У пациентов, которые одновременно применяют варфарин, наблюдались случаи серьезного кровотечения. Рофекоксиб вместе с варфарином или другими антикоагулянтами для перорального приложения следует применить с осторожностью.

Вспомогательные вещества.

Тартразин(Е 102), натрию метилпарабен(Е 219) и натрию пропилпарабен(Е 217), которые входят в состав лекарственного средства, могут вызывать аллергические реакции(возможно, замедленные).

Применение в период беременности или кормления груддю

В период беременности или кормления груддю препарат противопоказан. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и работы, которая нуждается повышенного внимания и быстрой реакции.

Способ применения и дозы

Применять внутренне взрослым.

При лечении острого болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендованная доза Денеболу - 50 мг 1 раз в сутки, следующие дозы - 25 мг или 50 мг 1 раз в сутки в случае необходимости. Максимальная суточная доза - 50 мг. Лечение проводить к исчезновению острого болевого синдрома, но не больше 2 недель.

Остеоартрит и ревматоидный артрит : рекомендованная начальная доза рофекоксибу - 12,5 мг 1 раз в сутки, которую можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки, что является максимальной рекомендованной суточной дозой. Назначать курсы по 4-6 недели.

Денебол применять независимо от приема еды.

Деть

Не применять детям.

Передозировка

Не было выявлено признаков передозировки. Применение дозы рофекоксибу 1000 мг 1 раз в сутки здоровым участникам исследования и многократные дозы 250 мг/сутки в течение 14 дней не выявило серьезной токсичности, возможное усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. В случае передозировки нужен клинический контроль и симптоматическое пидтримуюче лечение. Рофекоксиб не удаляется из организма при гемодиализе.

Побочные реакции

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, отеки нижних конечностей, нарушения мозгового и коронарного кровообращения, боль за грудиной, внутричерепное кровоизлияние с летальным следствием, кровоизлияние в глаз, окклюзия артерий или вен сетчатки, инсульт, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердечных сокращений(брадикардия, мигающая аритмия, появление преждевременного желудочкового комплекса, тахикардия), острая сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца, эмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, отек легких.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, отек легких, аллергический ринит, васкулит, анафилактический шок, анафилаксия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные сыпи, в т. ч. сыпи эритематозного типа, буллезная сыпь, ексфолиативний дерматит, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, острый генерализован экзантематозный пустулез, фоточувствительность, синдром Стівенса - Джонсона, крапивница, атопический дерматит, зуд, экхимоз, аллопеция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, изжога, дискомфорт/боль в эпигастральном участке, тошнота; афтозный стоматит, язвы желудка, кишечнику; желудочно-кишечное кровотечение, диарея, метеоризм, блюет, дисфагия, запор, отрыжка, гастрит, обострение зажигательных заболеваний желудочно-кишечного тракта, перфорация желудка/кишечнику, эзофагит, мелена, панкреатит, колит/ обострения колита.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение активности аланинаминотрансферази(АЛТ), аспартатаминотрансферази(АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, иногда - гепатит, в т. ч. молниеносный, печеночная недостаточность, некроз печенки.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения : инфицирование верхних дыхательных путей, синуситы, бронхиты, гриппоподобные симптомы, фарингит, ринит, кашель, одышка, бронхоспазм.

Со стороны нервной системы: сонливость, ослабление скорости мышления, головокружения, головная боль, беспокойство, депрессия. Иногда возникает гиперестезия(парестезия), бессонница, истощение, утомляемость, асептический менингит, бред, судороги ног, тревожность, спутывание сознания, галлюцинации, атаксия, изменение вкусовых ощущений, обострения эпилепсии, агевзия, аносмия.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : отит, звон в ушах.

Со стороны почек и сечевидильной системы : почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, повышения уровня азота мочевины крови, интерстициальный нефрит, гипонатриемия, инфекции мочевыводящих путей, протеинурия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, уменьшение гематокриту.

Другое: артралгия, миозит, нарушение менструального цикла, гиперкалиемия.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Мепро Фармасьютикалс Пріват Лімітед/ Mepro Pharmaceuticals Private Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Unit II, Q- Роад, Фазе ІV, GIDC, Вадхван, Сурендранагар, Гуджарат, 363 035, Индия/

Unit II, Q-Road, Phase IV, GIDC, Wadhwan, Surendranagar, Gujarat, 363 035, India.

Заявитель

Моль Хелскере Лімітед/ Mili Healthcare Limited.

Местонахождение заявителя

Фаірфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великая Британия/

Fairfax House 15, Fulwood Place, London, WC1V 6AY, Great Britain.