Винкристин-Моль

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВИНКРИСТИН-МОЛЬ

(VINCRISTIN-MILI)

Состав

действующее вещество: винкристину сульфат;

1 мл раствора содержит винкристину сульфату 1 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421), метилпарабен(E 218), пропилпарабен(E 216), вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты естественного происхождения. Код АТХ L01C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Винкристину сульфат ― это соль винкристину, алкалоида, полученного из барвинкового растения Vinca rosea Linn.

Антибластомна и цитотоксическое действие винкристину связана с нарушением образования микротрубочек и митотического веретена, а также нарушением синтеза ДНК и РНК в клетках.

Фармакокинетика.

После внутривенной инъекции винкристин быстро выводится из сыворотки крови. В пределах 15―30 хв свыше 90 % лекарственного средства распределяется из сыворотки в ткани и другие компоненты крови. Объем распределения представляет 8,4 ± 3,2 л/кг в условиях фазы плато.

Через 20 хв после внутривенного введения свыше 50 % винкристину связывается с компонентами крови, особенно с тромбоцитами, которые содержат высокие концентрации тубулина.

Препарат плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Винкристин в значительной степени метаболизуеться в печенке, вероятно, системой микросомального фермента цитохром P450, в том числе CYP3A.

Экскреция

Кинетика препарата после струйного внутривенного введения трехфазная. Период полувыведения в первой и второй фазах представляет соответственно 5 хв и 2,3 часы; длительность периода полувыведения в терминальной фазе испытывает значительные колебания(от 15 до 155 часов), представляя в среднем 85 часы. Клиренс из плазмы крови является медленным и, таким образом, необходимый интервал как минимум 1 неделю между периодами лечения, во избежание кумулятивной токсичности.

Печенка является найголовнишим органом экскреции. Препарат выводится преимущественно с калом(приблизительно 80 %), меньшая часть ― с мочой(10―20 %).

Пациенты с нарушением функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки метаболизм изменен таким образом, что экскреция винкристину, вероятно, уменьшается и повышается риск токсичности.

Деть

У детей наблюдается более выраженная миж- и внутрисубъектная вариация фармакокинетичних параметров, таких как клиренс, объем распределения и элиминационный период полувыведения. Плазменный клиренс у детей в целом больше, чем у взрослых или младенцев, но точно не установлено, что клиренс винкристину уменьшается с возрастом.

Клинические характеристики

Показание

Острые лейкози, лимфогранулематоз, неходжкински лимфомы(все гистологические подтипы и клинические стадии), ретикулосаркома, лимфосаркома, эмбрионная рабдомиосаркома, нейро-эктодермальные опухоли(такие как медулобластома и нейробластома), опухоль Вільмса, саркома Юїнга, саркомы костей, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, множественная миелома, ретинобластома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура при резистентности к спленэктомии и краткосрочному лечению адренокортикостероидами.

Противопоказание

Інтратекальне применения препарата запрещено! Інтратекальне введения винкристину может привести к летальным последствиям.

Повышенная чувствительность к винкристину сульфату или к одному из вспомогательных веществ, демиелинизирующая форма синдрома Шарко ― Мари, острые нарушения функции печенки, миелосупресия(притеснение костного мозга), неврологические заболевания, запоры и непроходимость кишечнику(особенно у детей), лучевая терапия на участок печенки, нейромышечные расстройства, бактериальные и вирусные инфекции. Винкристин нельзя вводить во время или непосредственно после введения вакцин, которые содержат живые вирусы.

Особенные меры безопасности.

Медицинский персонал при работе с препаратом должен пользоваться защитной одеждой(перчатки, очки, халат, маска). Беременные женщины к работе с препаратом не допускаются.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств.

Вследствие увеличения риска тромботичних явлений в случае опухолевых заболеваний часто применяется лечение антикоагулянтами. При одновременном применении антикоагулянтов и химиотерапию противоопухолевыми средствами следует контролировать уровень INR(международное нормализованное соотношение).

Ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 и Р-глікопротеїну.

Алкалоиды барвинка метаболизуються изоферментом цитохром P450 3A4(CYP3A4) и являются субстратами для P- гликопротеинов. Таким образом, повышение концентрации винкристину в плазме крови может происходить, если сопутствующий вводить CYP3A4 и ингибиторы P- гликопротеина, такие как ритонавир, нельфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, циклоспорин, нифедипин и нефазодон.

Одновременное применение винкристину и итраконазолу может сопровождаться преждевременными та/або выраженными нейромышечными побочными реакциями, вероятно, связанными с ингибуванням метаболизмом винкристину.

Фенитоин и фосфенитоин.

При сопутствующем введении фенитоину и комбинаций антинеопластической химиотерапии, которые включают винкристин, могут уменьшаться уровни фенитоину в крови и увеличиваться возможность появления судорог. Применение такой комбинации не рекомендовано. Хотя роль винкристину не была установлена, необходимо осуществлять коррекцию дозы фенитоину на основании дальнейшего определения его уровня в крови.

Другие цитостатические средства.

Фармакодинамічні взаимодействия могут происходить с другими цитостатическими средствами: потенцирование терапевтического и токсичного влияния. Одновременное применение винкристину и других лекарственных средств, которые подавляют костный мозг, таких как доксорубицин(особенно в комбинации с преднизолоном), может потенцировать пригничувальний влияние на костный мозг.

Аспарагіназа/изониазид и другие нейротоксичные лекарственные средства.

Следует принимать во внимание возможность тяжелой и пролонгированной периферической нейропатии при введении нейротоксичных лекарственных средств(таких как изониазид, L- аспарагиназа и циклоспорин A) пациентам, которые получают винкристин. При применении винкристину сульфата в комбинации из L- аспарагиназой рекомендуется введение винкристину за 12―24 часы до применения фермента, что необходимо для снижения токсичности, поскольку прием L- аспарагинази быстрее может снизить печеночный клиренс винкристину. Таким пациентам лекарственные средства с известным нейротоксичным эффектом необходимо вводить с осторожностью в условиях непрерывного контроля неврологической функции.

Вакцины/убитый вирус

Поскольку иммунная система может быть подавлена в результате лечения винкристином, образования организмом антител в ответ на введение вакцины может уменьшаться. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, которые вызывают иммуносупрессию, и возобновлением способности организма к образованию антител в ответ на введение вакцины варьирует от 3 месяцев до 1 года и зависит от основного заболевания, интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств и других факторов.

Вакцины/живой вирус

Поскольку иммунная система может быть подавлена в результате лечения винкристином, сопутствующее введение вакцины, которая содержит живой вирус, может увеличивать его репликацию и обусловлены вакциной побочные эффекты та/або уменьшать образование антител организмом в ответ на введение вакцины.

Решение о проведении иммунизации таким пациентам принимает врач на основании тщательной оценки их гематологического статуса. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, которые вызывают иммуносупрессию, и возобновлением способности организма к образованию антител в ответ на введение вакцины варьирует от 3 месяцев до 1 года и зависит от основного заболевания, интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств и других факторов. Пациентам с лейкемией в стадии ремиссии нельзя применять вакцины, которые содержат живой вирус, как минимум 3 месяцы после применения химиотерапии.

Дигоксин.

Абсорбция дигоксина и, следовательно, его терапевтическое влияние, могут быть уменьшены у пациентов, которые получают химиотерапию, включая винкристин. Следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении дигоксина и винкристину и, при необходимости, проводить коррекцию дозы дигоксина.

Мітоміцин С.

Сообщалось о случаях острой дыхательной недостаточности и тяжелого бронхоспазма после введения алкалоидов барвинка. Наиболее часто эти реакции развивались при сопутствующем применении алкалоида барвинка из митомицином-С и были серьезными в случае легочной дисфункции в анамнезе. Появление этих реакций может начаться как через несколько минут после инъекции алкалоида барвинка, так и через несколько часов, а также в течение 2 недель после введения дозы митомицину. Может появиться прогрессирующая одышка, которая требует постоянного лечения. В этом случае винкристин не следует больше назначать.

Лучевая терапия.

Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристину. В случае назначения химиотерапии совместимо с лучевой терапией в зонах, которые охватывают печенку, введение винкристину следует отложить к окончанию курса лучевой терапии.

Циклоспорин, такролимус.

Может возникать чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Аллопуринол, пиридоксин, изониазид

При одновременном применении винкристину с некоторыми препаратами(аллопуринол, пиридоксин, изониазид) может увеличиваться частота возникновения признаков подавления функции костного мозга.

Метотрексат

Винкристину сульфат увеличивает увлечение метотрексату опухолевыми клетками. Этот принцип был применен при проведении терапии с использованием высоких доз метотрексату.

Другие средства.

В ходе сопутствующего введения винкристину и колониестимулюючих факторов(G - CSF, GM - CSF) чаще сообщалось об атипичных нейропатиях с ощущением поколювання или печиння в дистальных отделах конечностей.У пациентов с опухолью Вільмса тяжелая гепатотоксичность была зарегистрирована при применении комбинации винкристину и дактиномицину. В комбинации из блеомицином винкристин может вызывать синдром Рейно в дозозависимой форме. При одновременном применении винкристину с нифедипином может усиливаться токсичность винкристину. При комбинации винкристину и актиномицину возможное развитие гепатотоксичности.

Особенности применения

Лечение препаратом может осуществлять только опытный специалист по химиотерапии в условиях специализированного стационара.

Винкристин-моль вводить только внутривенно.

Інтратекальне применения препарата запрещено!

Также противопоказанное внутримышечное и подкожное введение винкристину.

Случайное интратекальне введение.

Інтратекальне введения винкристину может привести к летальным последствиям. После случайного интратекального введения необходимо неотложное нейрохирургическое вмешательство для предупреждения восходящего паралича, который приводит к летальному следствию. При ошибочном введении винкристину интратекально необходимо немедленно после инъекции начать следующее лечение:

1. Удаление через поясничный доступ настолько большого количества цереброспинальной жидкости, насколько позволяют рассуждение беспечности.

2. Установление эпидурального катетера в субарахноидальном пространстве через межпозвонковое пространство, выше участка начальной поясничной пункции, и ирригация цереброспинальной жидкости раствором Рінгера с лактатом. По возможности к каждому 1 л раствора Рінгера с лактатом следует добавлять 25 мл свежезамороженной плазмы.

3. Установление интравентрикулярного дренажа или катетера нейрохирургом и продолжение ирригации цереброспинальной жидкости с удалением жидкости через поясничный доступ, соединенный с замкнутой системой дренажа. Раствор Рінгера с лактатом следует вводить непрерывной инфузией со скоростью 150 мл/год, или со скоростью 75 мл/год, если прибавлена свежезамороженная плазма, как описано выше.

Скорость инфузии следует регулировать таким образом, чтобы поддерживать уровень белка в цереброспинальной жидкости - 150 мг/дл.

Следующие мероприятия также применять дополнительно, но они могут быть несущественными:

фоллиевую кислоту вводить внутривенно струйный 100 мг, а потом осуществлять инфузию со скоростью 25 мг/год в течение 24 часов, после чего вводить струйный 25 мг каждые 6 часы в течение 1 недели. Внутривенно вводить 10 г глутаминовой кислоты в течение 24 часов, со следующим введением 500 мг 3 разы на сутки ежедневно перорально в течение 1 месяца. Пиридоксин вводить внутривенно в дозе 50 мг каждые 8 часы, длительность инфузии ― 30 минуты.

Екстравазація.

При екстравазации может развиться некроз мягких тканей; для его предупреждения рекомендуется окалывание зоны экстравазата гиалуронидазой или гидрокортизоном в дозе 20―25 мг, назначать согревающие компрессы на пораженный участок.

Применение в ранний послеоперационный период.

Винкристин-моль с осторожностью назначать в ранний послеоперационный период, поскольку значительная часть внутривенно введенного препарата может приходить в послеоперационную рану, вызывая отек, воспаление и локальный некроз тканей.

Случайное попадание в глаза.

Следует предотвращать случайное попадание препарата в глаза, потому что винкристин может повлечь язвы на роговице. В случае попадания препарата в глаза необходимо промыть их большим количеством воды или изотонического раствора.

Случайное попадание на кожу.

В случае случайного попадания на кожу промывать большим количеством воды, мягким мылом и тщательным образом споласкивать.

Нарушение со стороны печенки

Особенное внимание следует обратить на пациентов с расстройствами функции печенки. При печеночной дисфункции может повышаться концентрация в кровообращении и период полувыведения винкристину из плазмы крови с усилением косвенного действия; необходимая коррекция режима дозирования винкристину

Неврологические расстройства

Особенное внимание следует обратить на пациентов с неврологическими расстройствами. Нейротоксичное влияние винкристину сульфата может быть адитивним с другими нейротоксичными средствами или может быть усилен облучением спинного мозга и неврологическим заболеванием. Внимательное наблюдение по состоянию пациента необходимо при комбинированном применении винкристину и нейротоксичных лекарственных средств. Пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее к нейротоксичному влиянию винкристину сульфата. При появлении нейротоксичных признаков курс терапии надо прервать.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, потому при лечении лейкоза с нейролейкемией могут быть необходимы другие схемы противоопухолевой терапии.

Вторичные новообразования.

У пациентов, которые получали химиотерапию винкристином в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами с установленной канцерогенностью, возможное развитие вторичных новообразований. Провоцирующая роль винкристину в этом явлении не определена.

Запоры

Винкристину сульфат не рекомендуется применять пациентам с запорами. Рекомендованы профилактические меры для предотвращения запоров, такие как коррекция рациона и применение слабительных средств(в частности лактулозы) или клизм.

Сердечно-сосудистая система

Винкристин следует вводить с осторожностью пациентам с ишемическими расстройствами сердца.

Во время лечения винкристином необходимо проводить систематический Экг-контроль.

Система крови

В процессе лечения необходимо контролировать картину крови. Поскольку может возникать лейкопения, как врач, так и пациент должны быть пристальными относительно возникновения инфекции. Если возникает лейкопения, следует принять соответствующие меры, в частности тщательным образом взвесить время введения следующей дозы винкристину сульфата. Перед каждым введением Винкристина-моли необходимо проводить исследование состава периферической крови. Если количество лейкоцитов станет менее 3000 в 1 мм3, терапию необходимо прекратить и профилактически назначить антибиотики.

В связи с повышенным риском развития лейкопении и тромбоцитопении более тщательное наблюдение необходимо для больных, в которых предыдущая терапия или сама болезнь повлекла подавление функции костного мозга.

Органы зрения

Во время лечения больным необходимо регулярно проводить исследование глазного дна и полей зрения. При наименьшем подозрении на повреждение зрительного нерва лечения следует прекратить. Если пациент жалуется на боль в глазах или снижение остроты зрения, нужно тщательное офтальмологическое обследование.

Аллопеция

Степень аллопеции во время химиотерапии можно уменьшить, применяя локальную гипотермию волосистой части председателя или наложения турникета(стисного шлема). Сожму повязку на волосистую часть председателя не накладывать при лейкозах и лимфомах, а также при наличии на волосистой части председателя метастазов и инфильтрата.

Мітоміцин-С

Одышка и бронхоспазм чаще всего возникают при сочетании препарата из митомицином-С и могут требовать интенсивного лечения, особенно при наличии дыхательной недостаточности. Эти реакции могут возникать через несколько минут или часов после введения винкристину и в течение двух недель после введения митомицину-С. Прогрессирующая одышка нуждается прекращения терапии Винкристином-молью(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Мочевая кислота.

При применении винкристину может повыситься уровень мочевой кислоты в крови. Этот показатель необходимо контролировать в течение первых 3―4 недель лечения и принимать соответствующие меры для предупреждения развития нейропатии, предопределенной мочекислым диатезом. Лабораторные исследования повторять к нормализации показателя. В случае необходимости следует применять аллопуринол.

Гіпонатріємія.

Во время лечения винкристином следует периодически определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Гіпонатріємія развивается в результате нарушения секреции антидиуретического гормона, и ее следует корректировать введением 0,9 % раствора натрия хлорида.

Деть

В процессе лечения детей с злокачественными опухолями нужен мониторинг их интеллектуальной, эмоциональной, языковой сферы и деятельности центральной нервной системы.

Фертильность

Нет убедительных данных, полученных in vivo и in vitro, что демонстрируют мутагенность винкристину. Отсутствуют данные относительно влияния монотерапии винкристином на фертильность человека. Клинические данные относительно применения винкристину в составе полихимиотерапии демонстрируют возможность развития азооспермии у мужчин и аменореи у женщин постпубертатного возраста. Возобновление репродуктивной функции происходит через несколько месяцев по завершению терапии, однако не у всех пациентов.

Применение винкристину в составе полихимиотерапии у пациентов препубертатного возраста с намного меньшей вероятностью может приводить к развитию необоротной азооспермии и аменореи.

Пациентам следует проконсультироваться относительно возможности иметь детей в будущем. Пациенты мужского пола должны быть проинформированы по поводу сохранения спермы.

Предупреждение беременности

Известно, что винкристин может повлечь вредное влияние на плод, потому применение препарата Винкристин-моль противопоказано во время беременности. Женщинами детородного возраста следует рекомендовать избегать беременностей при получении винкристину. Необходимо использовать противозачаточные мероприятия пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат не применять в период беременности или кормления груддю. Необходимо использовать противозачаточные мероприятия пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о рисках для будущего ребенка и находиться под медицинским наблюдением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствующие даны относительно влияния винкристину на способность руководить автотранспортом или другими механизмами. Однако следует учитывать возможность развития побочных(неврологических) реакций при применении Винкристина-моли, которые изменяют скорость психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Винкристин-моль можно вводить только внутривенно, при введении иным способом может быть летальное следствие.

Дозу винкристину сульфата следует высчитывать и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может приводить к тяжелым и даже летальным последствиям.

При применении как монотерапию препарат вводят с интервалом в 1 неделю. При применении в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами частота введения зависит от протокола.

Взрослые.

Обычно назначают из расчета 1,4―1,5мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю, максимальная доза―2 мг/м2. Длительность курса лечения ― 4―6 недели. Курсовая доза не должна превышать 10―12 мг/м2.

Деть.

Винкристин-моль применяют в дозе 1,4―2 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. Дозу препарата для детей рассчитывают с учетом массы тела: для детей с массой 10 кг и меньше начальная доза должно представлять 0,05 мг/кг 1 раз в неделю.

Пациенты пожилого возраста.

Нет потребности у коррекции дозы.

Пациенты с нарушением печеночной функции

Поскольку винкристин метаболизуеться печенкой путем желчной экскреции, для пациентов с обструктивной желтухой или другим поражением печенки рекомендуется снижать дозу препарата.

Для пациентов с поражением печенки или с уровнем прямого билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл рекомендовано снизить дозу винкристину сульфата на 50 %.

Не следует применять винкристин при наличии тяжелой нейротоксичности(особенно парезу). Если потом отмены препарата жалобы уменьшаются, лечение можно обновить с введением 50 % дозы.

Способ введения

Винкристину сульфат следует применить только под суровым надзором врача с опытом лечения цитотоксическими препаратами.

Інтратекальне введения винкристину приводит к летальной нейротоксичности.

Сухое содержимое флакона нужно растворить, прибавив растворитель(готовый раствор содержит 0,1 мг винкристину в одном миллилитре). Этот раствор потом можно разбавить 0,9 % раствором хлорида натрия и вводить в виде внутривенной инъекции или одновременно с внутривенной инфузией 0,9 % хлорида натрия через инфузионный набор не быстрее, чем за 1 минуту.

Следует соблюдать осторожность для избежания инфильтрации подкожных тканей. Екстравазація в ходе внутривенного введения винкристину сульфата может повлечь значительное раздражение. Для предупреждения раздражения сосудов после введения винкристину сульфата вену следует тщательным образом промыть.

Не следует превышать рекомендованную терапевтическую дозу. В целом индивидуальные дозы не должны превышать 2 мг; и подсчет лейкоцитов необходимо осуществлять к и потом введение каждой дозы.

Деть.

Препарат назначают детям за показаниями.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка винкристину приводит к усилению побочных реакций. У детей в возрасте до 13 лет десятикратне превышение дозы препарата может привести к летальному следствию. Передозировка с тяжелым общим положением больных может отмечаться при введении детям в возрасте до 13 лет в дозе 3―4 мг/м2, взрослым ― одноразово 3 мг/м2 и больше. Симптомами передозировки могут быть судороги; паралитическая кишечная непроходимость; осложнения, связанные с неадекватной секрецией антидиуретического гормона или другие проявления побочных реакций.

Лечение.

Специфического антидота нет. Проводить симптоматическое и поддерживающее лечение, контролируя показатели водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови. В случае развития генерализуемых судорожных нападений применять противосудорожные препараты. Для предупреждения кишечной непроходимости применять клизмы. При необходимости проводить гемотрансфузии, переливания эритроцитарной и тромбоцитарной массы. Внутривенно вводить кальцию фолинат в дозе 100 мг через каждые 3 часы в течение 24 часов, а потом через каждые 6 часы в течение не менее как 48 часы. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции

Самые распространенные токсичные эффекты винкристину связаны с центральной нервной системой. В целом побочные эффекты являются оборотными и дозозависимыми. Деть обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. Самыми распространенными побочными реакциями являются нейротоксичность и аллопеция; наиболее серьезные побочные реакции связаны с нарушением нейромышечного аппарата. У больных пожилого возраста есть повышенная склонность к нейротоксичности.

После применения еженедельных разовых доз винкристину могут появиться такие кратковременные побочные реакции, как лейкопения, невротические боли и запор(но это обычно длится в течение не больше 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или они исчезают совсем. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходима общая доза препарата вводится частями. Поэтому не рекомендуется применять винкристин в небольших количествах в течение длительного времени. Другие побочные реакции, такие как аллопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, поступь с шарканием, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечная дистрофия, оказываются на протяжении всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторна дисфункция может прогрессировать к более тяжелому состоянию, у некоторых больных отдельные нейромышечные расстройства могут длиться в течение более длинного времени. Волосы могут начать отрастать еще к окончанию поддерживающей терапии.

Новообразования, злокачественные, доброкачественные и неопределенной этиологии(включая кисты и полипы), : вторичные злокачественные новообразования у пациентов, которые получали винкристин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : оборотный тромбоцитоз, тяжелое подавление функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек, аллергические реакции.

Со стороны органов дыхания и средостения : одышка, бронхоспазм, острая дыхательная недостаточность.

Со стороны нервной системы и психики : неврологическая токсичность является самой серьезной побочной реакцией на применение винкристину. Неврологическая токсичность зависит от дозы и возраста пациента. В результате нейротоксичности также могут возникать запоры и кишечная непроходимость(см. "Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта"). Также возможное развитие таких побочных реакций, как невралгия и миалгия(в т. ч. невралгия тройчатого нерва и тестикулярный болевой синдром, боль в гортани, слюнных железах, костях, спине, конечностях), запятая, обвислая ступня, дизурия, периферическая нейропатия(смешана сенсорно-проворная), сенсорные нарушения, парестезии, потеря глубоких сухожильных рефлексов, нарушения поступи, поступь с шарканием, мышечная слабость, атаксия, паралич, поражение черепно-мозговых нервов(парез/паралич), слабость мышц гортани, хриплость и парез голосовых связок(в т. ч. потенциально опасный для жизни двусторонний парез голосовых связок), птоз, невропатия зрительного нерва, экстраокулярная нейропатия, преходящая слепота, диплопия и атрофия зрительного нерва, судороги с гипертензией, лейкоенцефалопатия, токсичное влияние на центральную нервную систему, которая может проявляться депрессией, возбуждением, нарушение сна, бессонницей, спутыванием сознания, психозами и галлюцинациями. Возможное обострение сопутствующих неврологических заболеваний.

Со стороны органов слуха : вестибулярные и слуховые осложнения со стороны 8 пар черепно-мозговых нервов. Проявления включают частичную или тотальную глухоту ― постоянную или которая возникает периодически; проблемы с равновесием, включая головокружение, нистагм и вертиго. Следует соблюдать осторожность при применении винкристину сульфата в комбинации с другими ототоксичными препаратами, например онколитиками, что содержат платину.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия и инфаркт миокарда(у больных, которые получали комбинированную химиотерапию, которая включала винкристин и которым раньше применяли облучение средостения), артериальная гипертензия и гипотензия, аритмия.

Дыхательные, торакальни и медиастинальные нарушения: сообщалось о тяжелом бронхоспазме и одышке при введении алкалоидов барвинка, иногда в комбинации из митомицином C.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, афтозный стоматит, язвы в ротовой полости, запоры, спазмы и боль в животе, снижения аппетита, потеря массы тела, анорексия, диарея, паралитический илеус(особенно у детей), воспаление слизистой оболочки рта, кишечный некроз и/перфорации ли, панкреатит. Может возникнуть функциональная кишечная непроходимость(парез кишечнику), особенно у маленьких детей. Симптомы кишечной непроходимости проходят сами по себе после временного прекращения приема винкристину и симптоматического лечения.

Гепатобіліарні нарушения : венооклюзивна болезнь печенки(особенно у детей), повышения уровня печеночных ферментов.

Со стороны кожи и подкожных тканей : аллопеция(оборотная после прекращения применения винкристину), высыпание.

Со стороны почек и сечевидильной системы : пациентам пожилого возраста в первые дни после введения винкристину следует прекратить применение препаратов, которые вызывают задержку мочи. Полиурия, дизурия и задержка мочи как результат атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, мочекислая нефропатия, СНСАГ синдром(синдром неподобающей секреции антидиуретического гормона), недержание мочи. Синдром может быть связан с нейротоксичностью лекарственного средства, возможно, за счет прямого влияния на гипоталамус. У таких пациентов возникает гипонатриемия, в комбинации с экскрецией натрия с мочой, без признаков расстройств со стороны почек и надпочечников, гипотензия, обезвоживание, азотемия или отеки. При ограничении употребления жидкости гипонатриемия и потеря натрия через почки могут быть уменьшены.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : необоротная бесплодность после химиотерапевтического лечения с применением винкристину является более распространенной у мужчин, чем у женщин. Азооспермия наблюдалась у мужчин, которые получали схемы комбинированной химиотерапии, которые состояли из винкристину и преднизону из циклофосфамидом или мехлоретамином и прокарбазином, аменорея.

Общие расстройства и состояния места введения : раздражение в месте инъекции, ощущения печиння, эритема, лихорадка, флебит, боль, целлюлит, некроз, головная боль, слабость. Эти симптомы могут возникать после раздражения стенки сосуда или в случае екстравазации при введении.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре(2―8°С) в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 1 мл в флаконе, по 1 или 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Венус Ремедіс Лімітед.

Адрес:

Хіл Топ Індустріал Естейт, Джармаджарі, ЕРІР Фазе- 1(Екстен.), Батолі Калан, Бадьи, Діст. Солан, Хімачал Прадеш, 173205, Индия.

Заявитель. Моль Хелскере Лімітед.

Местонахождение заявителя.

Фаірфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великая Британия.