Дексалгин® Саше

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕКСАЛГІНâ САШЕ

(DEXALGIN® SACHET)

Состав

действующее вещество: декскетопрофену трометамол;

1 одиндозовый пакет содержит декскетопрофену трометамолу 36,90 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: аммонию глициризат, неогесперидину дигидрохалькон, хинолиновий желтый(Е 104), лимонный ароматизатор, сахароза из кремния диоксидом коллоидным безводным.

Врачебная форма. Гранулы для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: желтые гранулы с лимонным запахом и вкусом.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные пропионовой кислоты. Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Декскетопрофену трометамол является трометаминовой солью(S) -(+) - 2 -(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты. Это болеутоляющий, противовоспалительный, жаропонижающий лекарственный препарат, который принадлежит к группе нестероидных противовоспалительных средств. Действие нестероидных противовоспалительных средств заключается в уменьшении синтезу простагландинов за счет притеснения активности циклооксигеназы. В частности, НПЗЗ ингибують превращения арахидоновой кислоты на циклические ендопероксиди PGG2 и PGH2, которые образуют простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 и PGI2(простациклин) и тромбоксан TxA2 и TxB2. Кроме того, притеснение синтеза простагландинов, возможно, влияет на другие медиаторы воспаления, например кинин, обеспечивая не только непосредственное, но и опосредствованное действие.

Інгібуюча действие декскетопрофену относительно активности циклооксигенази- 1 и циклооксигенази- 2 продемонстрирована у лабораторных животных и у людей. Клинические исследования при разных видах боли показали, что декскетопрофену трометамол имеет выраженную анальгетическую активность. Болеутоляющее действие наступает через 30 минуты после приема. Длительность болеутоляющего действия представляет 4-6 часы.

Фармакокинетика.

Декскетопрофену трометамол быстро всасывается после применения внутренне, после приема в форме гранул максимальная плазменная концентрация достигается через 0,25-0,33 часы. Сравнение таблеток декскетопрофену со стандартным временем высвобождения и гранул с дозированием 12,5 и 25 мг показало, что две формы биологически эквивалентные за степенью биодоступности(AUC). Пиковые концентрации(Cmax) после приема гранул были приблизительно на 30 % выше, чем после приема таблеток.

Время полураспределения и полувыведения декскетопрофену трометамолу представляет соответственно 0,35 и 1,65 часы. Аналогично другим лекарственным препаратам с высокой степенью связывания с белками плазмы(99 %), объем распределения декскетопрофену представляет в среднем менее 0,25 л/кг. Метаболизм декскетопрофену в основном происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и дальнейшим выведением почками.

После введения декскетопрофену трометамолу в моче оказывается лишь оптический изомер S -(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R -(-) у человека.

Фармакокінетичні исследования с многократным введением препарата показали, что Cmax и AUC после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после одноразового приложения, которое свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного вещества.

При применении вместе с едой AUC не изменяется, однако Cmax декскетопрофену трометамолу снижается, а скорость его всасывания падает(повышается tmax).

Клинические характеристики

Показание

Кратковременное симптоматическое лечение острой боли от легкого к средней степени тяжести, например, мышечно-скелетная боль, болезненные менструации(дисменорея), зубная боль.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к декскетопрофену, любого другого нестероидного противовоспалительного средства(НПЗЗ) или к вспомогательным веществам препарата.
• Применения больным, в которых вещества с подобным механизмом действия, например, ацетилсалициловая кислота и другие НПЗЗ, вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека.
• Во время лечения кетопрофеном или фибратами развивались фотоаллергические или фототоксичные реакции.
• Активная фаза язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте или подозрение на наличие, рецидивирующее течение язвенной болезни/кровотечение в пищеварительном тракте в анамнезе(не менее 2 подтвержденных фактов язвы или кровотечения), а также хроническая диспепсия.
• Кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПЗЗ.
• Кровотечение в пищеварительном тракте, другие кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.
• Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
• Бронхиальная астма в анамнезе.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Умеренное или тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 50 мл/хв).
• Тяжелое нарушение функции печенки(10-15 баллы за шкалой Чайлда-П'ю).
• Геморрагический диатез или другие нарушения свертывания крови.
• Выраженная дегидратация(в результате блюет, диареи или недостаточного приема жидкости).

· ІІІ триместр беременности и период кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ниже приведены взаимодействия, характерные для всех нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ).

Комбинации, которые не рекомендуются для применения из НПЗЗ

· Другие НПЗЗ, в том числе салицилаты в высоких дозах(больше 3 г/сутки) : увеличивается риск возникновения пептических язв за счет синергичного действия.

· Гепарин и антикоагулянты непрямого действия(например варфарин) : усиливается действие антикоагулянтов, которое может привести к увеличению времени кровотечения; если избежать такой комбинации нет возможности, необходим тщательный контроль за состоянием больного с соответствующим контролем лабораторных показателей.

· Кортикостероиды: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

· Препараты лития : повышается уровень лития в крови вплоть до токсичных значений за счет уменьшения его выведения почками.

· Метотрексат при применении в высоких дозах(15 мг/неделя и больше) : повышается уровень метотрексату в крови за счет уменьшения его выведения почками, что приводит к токсичному влиянию на систему крови.

· Гидантоин и сульфонамид : повышается токсичность этих веществ.

Комбинации, которые требуют осторожного приложения

· Диуретики, ингибиторы АПФ, антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Декскетопрофен ослабляет действие диуретических средств и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек(например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, которые подавляют действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение имеет оборотный характер. При применении декскетопрофену одновременно с любым диуретическим средством нужно удостовериться, что пациент не гидратирован, а во время лечения проводить контроль функции почек.

· Метотрексат при применении в малых дозах(менее 15 мг/неделя) : возможное повышение токсичного действия на систему крови за счет уменьшения его выведения почками; при необходимости применения такой комбинации нужен еженедельный контроль показателей крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у больных пожилого возраста.

· Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, потому необходимо наблюдать за больным и контролировать время кровотечения.

· Зидовудин: существует риск увеличения токсичного влияния зидовудину на эритропоэз(токсичное влияние на ретикулоцит) вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПЗЗ, потому в первые 1-2 недели после начала терапии НПЗЗ нужно контролировать показатели крови с подсчетом количества ретикулоцита.

· Производные сульфонилсечевини : НПЗЗ могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилсечевини за счет их вытеснения из связей с белками крови.

• Бета-адреноблокатори: может снижаться их антигипертензивное действие за счет притеснения синтеза простагландинов.
• Циклоспорин и такролимус: усиление токсичного действия этих препаратов на почки за счет влияния НПЗЗ на синтез простагландинов; при применении такой комбинации нужно регулярно контролировать функции почек.
• Тромболитические препараты: повышенный риск кровотечений.
• Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину: повышенный риск развития пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.
• Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофену в плазме крови за счет снижения уровня его реальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае следует корректировать дозы декскетопрофену.
• Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.
• Міфепристон: уменьшение его эффективности за счет уменьшения синтезу простагландинов, потому НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 суток после применения мифепристону.
• Хинолины: применение их в высоких дозах в комбинации из НПЗЗ повышает риск развития судорог.

Ограниченные данные дают возможность допустить, что одновременное введение НПЗЗ в один день с простагландином не обнаруживает неблагоприятного влияния на эффекты мифепристону или простагландина относительно дозревания шейки матки или сокращения матки и не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного аборта.

Антибиотики хинолонового ряда : результаты исследований на животных показали, что применение производных хинолону в высоких дозах одновременно с НПЗЗ повышает риск развития судорог.

Особенности применения

С осторожностью применять больным с аллергическими реакциями в анамнезе.

Избегать применения препарата Дексалгін® саше в сочетании с другими НПЗЗ, в том числе селективными ингибиторами циклооксигенази- 2.

Побочные реакции можно уменьшить за счет применения наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени, необходимого для улучшения состояния.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование или перфорация язвы, в некоторых случаях с летальным следствием, отмечались для всех НПЗЗ на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьезной патологии со стороны ЖКТ. При развитии желудочно-кишечного кровотечения на фоне применения препарата Дексалгін® саше препарат следует отменить.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования или перфорации язвы повышается с увеличением дозы НПЗЗ у больных с язвой в анамнезе, особенно усложненным кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста : у пациентов пожилого возраста повышенная частота возникновения косвенных действий нестероидных противовоспалительных препаратов, особенно таких, как желудочно-кишечное кровотечение и прорыв язвы, которые могут представлять угрозу для жизни. Лечение этих пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы.

Перед началом применения декскетопрофену трометамолу больными, которые имеют в анамнезе эзофагит, гастрит та/або язвенную болезнь, как и в случае других НПЗЗ следует питать уверенность, что эти заболевания находятся в фазе ремиссии. У больных с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе в течение применения препарата необходимо контролировать состояние пищеварительного тракта относительно возникновения возможных нарушений, особенно это касается желудочно-кишечного кровотечения.

НПЗЗ следует с осторожностью назначать больным с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск обострения этих заболеваний.

Для таких больных и больных, которые применяют ацетилсалициловую кислоту в малых дозах или другие средства, которые увеличивают риск возникновения побочных реакций со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с препаратами-протекторами, например из мизопростолом или ингибиторами протонной помпы.

Пациенты, особенно пожилого возраста, в которых в анамнезе отмечены побочные реакции со стороны ЖКТ, должны сообщать, особенно на начальных этапах лечения, обо всех необычных симптомах, связанных с пищеварительной системой(в частности о желудочно-кишечных кровотечениях).

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, которые одновременно принимают средства, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, : пероральные кортикостероиды, антикоагулянты(например варфарин), селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину или антиагреганты, например такие, как ацетилсалициловая кислота.

Нарушение со стороны почек.

Больным с нарушением почечной функции препарат следует назначать с осторожностью, поскольку на фоне применения НПЗЗ возможное ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Принимая во внимание повышенный риск нефротоксичности препарат следует назначать с осторожностью при лечении диуретиками, а также тем пациентам, в которых возможное развитие гиповолемии.

Во время лечения организм должен получать достаточное количество жидкости, во избежание обезвоживания, которое может привести к усилению токсичного действия на почки.

Как и все НПЗЗ, препарат способен повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов его приложения может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, что может привести к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротичного синдрому и острой почечной недостаточности.

Больше всего нарушения функции почек возникают у больных пожилого возраста.

Нарушение со стороны печенки.

Больным с нарушением функции печенки препарат следует назначать с осторожностью. Аналогично другим НПЗЗ, препарат может вызывать временное и незначительное увеличение некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем увеличении указанных показателей терапию следует прекратить.

Больше всего нарушения функции печенки возникают у больных пожилого возраста.

Нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения.

Больным с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью от легкого к средней степени тяжести в анамнезе нужен соответствующий контроль и рекомендации. Особенную осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку терапия НПЗЗ способна повысить риск развития сердечной недостаточности; описанные случаи задержки жидкости и отека, связанные с приемом НПЗЗ.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и на протяжении длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска артериальных тромбозов(например инфаркту миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофену трометамолу недостаточно.

Следовательно, в случае неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваний периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофену трометамол следует назначать лишь после тщательной оценки состояния больного. Аналогичные же вопросы должны быть решены перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний(такими как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Неселективные НПЗЗ способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет притеснения синтеза простагландинов. Поэтому не рекомендуется назначение декскетопрофену трометамолу больным, которые получают препараты, которые влияют на гемостаз, например варфарин или другие кумарины или гепарини.

Больше всего нарушения функции сердечно-сосудистой системы возникают у больных пожилого возраста.

Кожные реакции.

Были сообщения о жидких случаях развития серьезных кожных реакций(некоторые из летального следствия) на фоне применения НПЗЗ, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Достоверно, наибольший риск возникновения токсичных кожных реакций наблюдается у больных в начале лечения, в большинстве больных кожные реакции возникали в течение первого месяца лечения. При первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат Дексалгін® саше следует отменить.

Другая информация.

Особенную осторожность необходимо проявить при назначении препарата больным с врожденными нарушениями метаболизма порфирина(например, при острой перемежающейся порфирии), больным с обезвоживанием, а также непосредственно после значительных хирургических вмешательств.

В случае длительного применения декскетопрофену следует регулярно контролировать функцию печенки и почек.

Очень редко наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности(например анафилактический шок). При первых признаках тяжелой реакции гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата Дексалгін® саше и обратиться к врачу для принятия необходимых лечебных мер в зависимости от симптомов.

В особенных случаях возможное развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветреной оспы. Полностью исключить достоверность взаимосвязи НПЗЗ с развитием подобных инфекционных осложнений на сегодня невозможно. Поэтому при ветреной оспе приема препарата Дексалгін® саше следует избегать.

Дексалгін® саше необходимо применять с осторожностью пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Подобно другим НПЗЗ, декскетопрофен способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Этот препарат содержит сахарозу. В связи с этим он противопоказан пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахарази-изомальтази.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Препарат Дексалгін® саше во время беременности и в период кормления груддю противопоказанный. Притеснение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность та/або развитие зародыша и плода. В соответствии с результатами эпидемиологических исследований применения препаратов, которые подавляют синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновения в плода изъяны сердца и несращения передней брюшной стенки. Назначение декскетопрофену трометамолу в первом и втором триместре беременности возможно лишь тогда, когда в этом есть неотложная потребность, и при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении декскетопрофену трометамолу женщинам, которые планируют беременность, или в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности в плода возможны такие отклонения:

- проявления сердечно-легочной токсичности(например преждевременное закрытие артериального пролива и гипертензия в системе легочной артерии);

- дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность из олигогидрамнионом.

У матери в конце беременности и в новорожденного возможны такие явления:

- увеличение времени кровотечения(эффект ингибування агрегации тромбоцитов, которые являются возможными даже при применении препарата в очень низких дозах);

- притеснение сократительной активности матки, которая приводит к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности.

Фертильность. Применение препарата Дексалгін® саше может оказывать негативное влияние на репродуктивную функцию у женщин; поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, которые планируют беременность. Для женщин, у которых есть проблемы с зачатием или которые проходят обследование относительно бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофену трометамолу.

Период кормления груддю. Сведений о проникновении декскетопрофену в грудное молоко нет. Назначение препарата Дексалгін® саше во время кормления груддю противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Гранулы Дексалгін® саше способны вызывать косвенные действия, такие как тошнота, нарушение зрения или сонливость. В таких случаях возможное ухудшение скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза, которую применяют взрослым, представляет 25 мг с интервалом 8 часы. Максимальная суточная доза не должна превышать 75 мг. Косвенные действия можно уменьшить за счет применения наименьшей эффективной дозы на протяжении минимального времени, необходимого для улучшения состояния. Перед применением растворите все содержимое 1 пакета в стакане воды и хорошо перемешайте для лучшего растворения. Полученный раствор следует принимать сразу после приготовления.

Препарат Дексалгін® саше предназначен только для кратковременного приложения, необходимого для устранения симптомов.

Применение одновременно с едой замедляет всасывание, потому при острых болях рекомендуется принимать препарат не меньше чем за 15 минуты до еды.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с 12,5 мг декскетопрофену, применяя декскетопрофен в другой врачебной форме с возможностью такого дозирования. Максимальная суточная доза 50 мг. Только в случае доброй переносимости у пациентов пожилого возраста начальную дозу в дальнейшем можно увеличить к дозе, рекомендованной обычным пациентам. В связи с опасностью косвенных действий определенного профиля пациенты пожилого возраста должны находится под пристальным контролем врача.

При дисфункции печенки. Для больных с патологией печенки от легкого к средней степени тяжести следует начинать лечение с низкой дозы и под тщательным наблюдением врача. Максимальная суточная доза 50 мг. Дексалгін® саше противопоказанный пациентам с тяжелой дисфункцией печенки.

При дисфункции почек. Для больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести(клиренс креатинина 50-80 мл/хв) начальную максимальную суточную дозу следует уменьшить до 50 мг на сутки. Дексалгін® саше противопоказанный пациентам с дисфункцией почек средней и тяжелой степени.

Деть.

Применение детям Дексалгін® саше в форме гранул не изучалось тому, применять препарат детям не следует.

Передозировка

Симптомы передозировки могут включать симптомы со стороны ЦНС, например головную боль, головокружение, вялость, потерю сознания(у детей также миоклонични судороги), боли в животе, тошноту, блюет, кровотечение в ЖКТ и дисфункцию почек, гипотензию, притеснение дыхания и цианоз.

Лечение. При случайной передозировке следует немедленно начать симптоматическое лечение в соответствии с состоянием больным. При приеме свыше 5 мг/кг взрослым или ребенком применить активированный уголь.

Декскетопрофену трометамол выводится из организма с помощью диализа.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице отмечены побочные реакции, связь которых из декскетопрофеном трометамолом, по клиническим данным, признанный как минимально возможен, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период.

Чаще всего наблюдаются косвенные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Да, возможное развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста. По имеющимся данным на фоне применения препарата может появляться тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсические явления, боли в животе, мелена, кровавое блюет, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. Реже наблюдается гастрит. Также сообщалось об отеках, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности на фоне лечения НПЗЗ.

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и на протяжении длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий.

Как и в случае применения других НПЗЗ, возможны такие побочные реакции: асептический менингит, который в основном возникает у больных с системной красной волчанкой или смешанными коллагенозами, и реакции со стороны крови(пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять лекарственное средство после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются.

Упаковка

По 10 или по 30 одиндозовые пакеты в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Лабораторіос Менаріні С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места внедрения деятельности

Альфонс ХII, 587, 08918 Бадалона, Испания.

Заявитель

Менаріні Інтернешонал Оперейшонс Люксембург С.А.

Местонахождение заявителя

1, Авеню где ла Гарь, Л- 1611, Люксембург, Люксембург.