Гропринозин®-Рихтер

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГРОПРИНОЗИН®-РИХТЕР

(GROPRINOSIN®-RICHTER)

Состав

действующее вещество: инозин пранобекс;

5 мл сиропа содержат 250 мг инозина пранобексу;

вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), сахароза, натрию гидроксид(E 524), кислоты лимонной моногидрат(Е 330), вода очищена.

Врачебная форма. Сироп.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость со сладким вкусом.

Фармакотерапевтична группа.

Противовирусные препараты для системного приложения.

Код АТХ J05A X05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гропринозин®-Рихтер - противовирусное средство с иммуномодулирующими свойствами. Препарат нормализует(к индивидуальной норме) дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета, индуктируя дозревание и дифференцирование Т-лімфоцитів и Т1-хелперів, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антигеноактивних клетках.

Інозин пранобекс моделирует цитотоксичнисть Т-лімфоцитів и натуральных киллеров, функцию

CD8 и CD4, а также увеличивает количество иммуноглобулина G и дополнительных поверхностных маркеров комплимента. Інозин пранобекс усиливает синтез интерлейкину- 1(IL - 1) и синтез интерлейкину- 2(IL - 2), регулируя экспрессию рецепторов IL - 2. Інозин пранобекс существенно увеличивает секрецию эндогенного интерферона гаммы и уменьшает продуцирование интерлейкину- 4 в организме. Інозин пранобекс усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов. Інозин пранобекс подавляет синтез вируса путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и подавляет присоединение адениловой кислоты к вирусной І-РНК.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема инозин пранобекс быстро и полностью всасывается(≥ 90 %) из желудочно-кишечного тракта в кровь.

Распределение. При применении препарата и его компонентов у животных меченый радиоизотопами материал обнаруживали в таких органах(в порядке снижения специфической активности) : почки, легкие, печенка, сердце, селезенка, яички, поджелудочная железа, мозг и скелетные мышцы.

Метаболизм. При пероральном приложении у людей 1 г меченого радиоизотопами инозина пранобексу обнаруживали такие плазменные уровни 1-диметиламіно-2-пропанолу и 4-ацетиламидобензойной кислоты соответственно: 3,7 мкг/мл(2 год) и 9,4 мкг/мл(1 год). В ходе известных клинических исследований дозовой переносимости установлено, что пиковое пислядозове повышение концентрации мочевой кислоты как индикатора метаболизма инозина имеет нелинейный характер и может варьировать в пределах

10 % в течение 1-3 часа

Выведение. Суточная экскреция с мочой 4-ацетиламидобензойной кислоты и ее основного метаболиту в условиях равновесного состояния при ежедневном приложении 4 г препарата представляла приблизительно

85 % принятой дозы. 95 % радиоактивного 1-диметиламіно-2-пропанолу в моче обнаруживали в виде неизмененного 1-диметиламіно-2-пропанолу и его метаболиту(N- оксида). Период полувыведения представляет 3,5 часы для 1-диметиламіно-2-пропанолу и 50 минуты - для 4-ацетиламидобензойной кислоты. Основными метаболитами инозину пранобексу в организме человека есть N- оксид для

1-диметиламіно-2-пропанолу и орто-ацилглюкуронид для 4-ацетиламидобензойной кислоты. Поскольку инозин метаболизуеться путем пуриновой деградации к мочевой кислоте, экспериментальные исследования с меченым радиоизотопами инозином пранобексом при участии людей является неинформативными. У животных до 70 % введенного инозина пранобексу может выводиться с мочой в виде мочевой кислоты после перорального применения таблетированной формы, а остальные - в виде обычных метаболитив - ксантину и гипоксантину.

Биодоступность. Определение в моче при условиях равновесного состояния 4-ацетамидобензойной кислоты и ее метаболиту представляло > 90 % ожидаемые значения раствора. Определение 1-диметиламіно-2-пропанолу и его метаболиту представляло > 76 %. Плазменные значения AUC 1-диметиламіно-2-пропанолу были ≥ 88 %, 4-ацетамидобензойной кислоты - ≥ 77 .

Клинические характеристики

Показание

• Вирусные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса типа 1 и 2, вирусом ветреной оспы, цитомегаловирусом, вирусом Епштейна-Барра, вирусом кори, вирусом паротита, в том числе у больных с иммунодефицитными состояниями;
• вирусные респираторные инфекции;
• папиломавирусни инфекции кожи и слизистых оболочек : остроконечные кондиломы, папиломавирусна инфекция вульви, вагини и шейки матки(в составе комплексной терапии);
• острый вирусный энцефалит(в составе комплексной терапии);
• вирусные гепатиты(в составе комплексной терапии);
• подострый склерозивний панэнцефалит(в составе комплексной терапии).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, подагра, гиперурикемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не следует принимать препарат одновременно с иммунодепрессантами. С осторожностью следует назначать препарат с ингибиторами ксантиноксидази или средствами, которые способствуют выведению мочевой кислоты, включая мочегонные препараты, тиазидними диуретиками(такими как гидрохлоротиазид, хлорталидон, индапамид) или петлевыми диуретиками(такими как фуросемид, торасемид, етакринова кислота).

Інозин пранобекс не следует применять во время терапии иммуносупрессорами, поскольку одновременное применение иммуносупрессоров может повлиять на его ожидаемый терапевтический эффект через особенности фармакокинетичних механизмов(применение возможно лишь по завершению терапии).

При одновременном приложении с азидотимидином повышается образование нуклеотида в результате увеличения биодоступности азидотимидина в плазме крови и увеличения внутриклеточного фосфорилирования в моноцитах крови человека.

Особенности применения

Поскольку во время лечения препаратом Гропринозин®-Рихтер возможно временное повышение уровней мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у мужчин и пациентов пожилого возраста, препарат противопоказано применять больным, которые страдают на подагру, гиперурикемию, а также нужно с осторожностью применять пациентам с мочекаменной болезнью и со сниженной функцией почек. При применении препарата больше 3 месяцев целесообразно ежемесячно проверять лабораторные показатели функции печенки и почек(трансаминазы, креатинин), уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, проводить анализ крови.

У некоторых пациентов могут возникать острые реакции повышенной чувствительности(ангионевротический отек, анафилактический шок, крапивница). В таких случаях терапию препаратом Гропринозин®-Рихтер следует прекратить.

При длительном применении препарата существует риск развития нефролитиаза.

Вспомогательные вещества препарата.

Лекарственное средство Гропринозин®-Рихтер, сироп, содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут повлечь аллергические реакции(возможно замедленного типа).

Лекарственное средство Гропринозин®-Рихтер, сироп, содержит цукрозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахарази-изомальтази не должны применять это лекарственное средство.

В 1 мл лекарственного средства Гропринозин®-Рихтер, сироп, содержится 650 мг цукрози. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Контролируемые исследования состояния плода и нарушения фертильности у людей отсутствуют. Неизвестно, или проникает инозин пранобекс в грудное молоко. Не следует применять препарат в период беременности или кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не исследовали. Однако пациентам следует учитывать, что препарат может повлечь головокружение или другие побочные реакции со стороны нервной системы(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы

Препарат применять перорально.

Суточная доза зависит от массы тела, хода и тяжести болезни, состояния больного.

Суточную дозу следует распределить равномерно на приемы в течение суток.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста : рекомендованная суточная доза представляет 50 мг/кг массы тела(1 мл/кг), обычно 3 г/сутки(20 мл сиропа 3-4 разы на сутки). Максимальная суточная доза для взрослых - 80 мл сиропа или 8 таблетки по 500 мг(4 г инозина пранобексу).

Деть в возрасте от 1 года: рекомендованная суточная доза представляет 50 мг/кг массы тела(1 мл/кг), равномерно распределенная на 3-4 приемы согласно нижеследующей таблице:

* чтобы отмерять дозу, следует использовать устройство для дозирования с мерной шкалой, который находится в упаковке.

Длительность лечения.

Острые заболевания. При заболеваниях с кратковременным ходом курс лечения представляет

5-14 дни. После снижения выраженности симптомов заболевания лечения следует продолжать еще 1-2 дни или дольше, в зависимости от течения болезни, состояния больного.

Вирусные заболевания с долговременным ходом. Лечение следует продолжать в течение

1-2 недель после снижения выраженности симптомов заболевания или дольше, в зависимости от течения болезни, состояния больного.

Рецидивные заболевания. На начальной стадии лечения придерживаются тех же рекомендаций, чтобы в случае острых заболеваний. В ходе поддерживающей терапии дозу можно уменьшить к

500-1000 мг/сутки. При появлении первых признаков рецидива необходимо возобновить прием суточной дозы, рекомендованной в случае острых заболеваний, и следует продолжать принимать эту дозу в течение

1-2 дней после исчезновения симптомов. Курс лечения можно повторять несколько раз в случае необходимости, в зависимости от состояния больного, по рекомендации врача.

Хронические заболевания. Препарат назначать в суточной дозе 50 мг/кг массы тела в соответствии со следующими схемами:

бессимптомные заболевания - принимать в течение 30 дней с перерывом 60 дни;

заболевание с умеренно выраженными симптомами - принимать в течение 60 дней с перерывом

30 дни;

заболевание с тяжелыми симптомами - принимать в течение 90 дней с перерывом 30 дни.

Курс лечения следует повторять столько раз, сколько будет нужно, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для удлинения терапии.

При инфекциях, вызванных вирусом папилломы человека(внешние генитальные бородавки(остроконечные кондиломы) или папиломавирусна инфекция канала шейки матки) применять по

3 г/сутки в течение 14-28 дней как монотерапию или как дополнение к местной терапии или хирургическому лечению в соответствии со следующими схемами:

- для лечения пациентов группы низкого риска(пациенты с нормальным иммунитетом или пациенты с низким риском рецидива) препарат применять в течение 14-28 дней до достижения максимальной эрадикации вируса, потом следует сделать перерыв на 2 месяцы. Курс лечения можно повторять с применением той же дозы, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продолжения терапии;

- для лечения пациентов из группы высокого риска* (пациенты с иммунодефицитом или с высоким риском рецидива) препарат применять 5 дни на неделю последовательно 1-2 недели на месяц в течение 3 месяцев. Курс лечения следует повторять столько раз, сколько будет нужно, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для удлинения терапии.

* Факторы высокого риска у пациентов с рецидивами или дисплазией шейки матки, или папиломавирусной инфекцией гениталий, как и при других подобных заболеваниях, включают:

• иммунодефицит, вызванный, :

- наличием в анамнезе хронических или рецидивирующих инфекций или заболеваний, которые передаются половым путем;

- химиотерапией;

- хроническим алкоголизмом;

• длительное применение пероральных контрацептивов(от 2 лет);
• уровень фолатов в эритроцитах менее 660 нмоль/л;
• несколько половых партнеров или смена постоянного полового партнера;
• частые влагалищные половые контакты(≥ 2-6 разы на неделю) или анальный секс;
• атопия(наследственная склонность к повышенной чувствительности);
• плохо контролируемый диабет;
• курение;
• папиломавирусна инфекция гениталий, которая длится больше 2 лет или имеет 3 и больше рецидивы в анамнезе;
• негативный анамнез кожных бородавок в детстве.

При подостром склерозивному панэнцефалите суточная доза представляет 100 мг/кг массы тела, максимальная доза - 3-4 г/сутки, при этом необходимо проводить постоянный мониторинг состояния пациента и показаний для продолжения терапии.

Деть.

Лекарственное средство Гропринозин®-Рихтер, сироп, применяют детям в возрасте от 1 года.

Передозировка

О случаях передозировка не сообщалась. Передозировка может повлечь повышение уровней мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Единственной постоянной побочной реакцией во время лечения инозином пранобексом взрослых и детей является временное повышение уровней мочевой кислоты в сыворотке крови и в мочи, которые возвращаются к начальным нормальным значениям за несколько дней после окончания лечения.

Частота случаев побочных реакций определяется так: часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); очень редко(≥1/10000); неизвестно(не может быть оценено из-за отсутствия данных).

Очень часто. Лабораторные исследования: повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение уровня мочевой кислоты в моче.

Часто. Лабораторные исследования: повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровней трансаминаз, повышения уровня щелочной фосфатазы в крови.

Общие расстройства: повышенная утомляемость, недомогание.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд.

Со стороны пищеварительного тракта: блюет, тошнота, ощущение дискомфорта в эпигастральном участке.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и мышц : артралгия(боль в суставах).

Нечасто. Со стороны органов желудочно-кишечного тракта : диарея, запор.

Со стороны нервной системы: сонливость, расстройства сна.

Психические расстройства: раздраженность.

Со стороны сечевидильной системы: полиурия(увеличение объема мочи).

В течение постмаркетингового исследования были зарегистрированы побочные реакции, частоту возникновения которых невозможно установить по имеющимся данным:

со стороны пищеварительного тракта: боли в животе(в верхней части живота);

со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, гиперчувствительность, крапивница;

со стороны нервной системы: головокружение;

со стороны кожи и подкожной клетчатки : эритема.

Срок пригодности

2 годы.

Срок пригодности после первого открытия флакона - 6 месяцы.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Не охлаждать, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 150 мл сиропа в флаконе; 1 флакон в картонной упаковке в комплекте с устройством для дозирования с мерной шкалой от 0,5 мл до 5 мл.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Гедеон Рихтер Польша".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. кн. Ю. Понятовського, 5, Гродзиськ Мазовецький, 05-825, Польша.

Заявитель

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение заявителя

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.