Айлия®

Регистрационный номер: UA/12600/01/01

Импортёр: Байер АГ
Страна: Германия
Адреса импортёра: 13342, Берлин, Мюллерштрассе, 170-178, Нiмеччина

Форма

раствор для инъекций, 40 мг/мл, по 0,165 мл в предварительно заповнененому шприце; по 1 шприцу(запаянному в блистер) в картонной упаковке. по 0,278 мл в стеклянном флаконе; по 1 флакону с фильтровальной иглой 18 G в картонной упаковке

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит 40 мг афлиберсепту

Виробники препарату «Айлия®»

Байер АГ(производство(включая стерильную фильтрацию, наполнение - первичная упаковка), вторичная упаковка, контроль серии, ответственный за выпуск серии для флаконов, контроль серии для предварительно заполненных шприцев)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Мюллєрштрассе 178, 13353, Берлин, Германия(производство(включая стерильную фильтрацию, наполнение - первичная упаковка), вторичная упаковка, контроль серии, ответственный за выпуск серии для флаконов, контроль серии для предварительно заполненных шприцев);
ГП Грензах Продуктионс ГмбХ(ответственный за выпуск серии, вторичная упаковка: для предварительно заполненных шприцев)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Емил-Барелль-Штрассе 7, 79639 Грензах-Вилєн, Германия
Редженерон Фармасьютикалс, Инк. (производство нерасфасованной продукции)
Страна производителя: США
Адрес производителя: 12144, Колумбия Турнпике, 81, Ренсселер, Нью Йорк, США
Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко. КГ(первичная и вторичная упаковка, контроль серии)
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Айзенбанштрассе, 2- 4, 88085 Лангенарген, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЙЛІЯ®

(EYLEA)

Состав

действующее вещество: aflibercept;

1 мл раствора для инъекций содержит 40 мг афлиберсепту;

вспомогательные вещества: полисорбат 20; натрию фосфат одноосновный, моногидрат; натрию фосфат двухосновный, гептагидрат; натрию хлорид; сахароза; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор без видимых частей.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяют при расстройствах сосудов глаза.

Код АТХ S01L A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Афліберсепт является рекомбинантным гибридным белком, который состоит из частей внеклеточных доменов 1-го и 2-го рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста(Vascular Endothelial Growth Factor - VEGF) человека, слитных из Fc- участком человеческого IgG1.

Афліберсепт производится клетками К1 яичника китайского хомъячка по технологии рекомбинантной ДНК.

Афліберсепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает сосудистый эндотелиальный фактор Росту-А(VEGF-А) и плацентный фактор роста(Placental Growth Factor - PlGF) со значительно высшим родством, чем при связывании с естественными рецепторами, и, таким образом, может ингибувати связывание и активацию этих родственных VEGF- рецепторов.

Механизм действия. VEGF - A и PlGF являются членами VEGF- семейства ангиогенных факторов, которые могут влиять на эндотелиальные клетки как сильнодействующие митогенные и хемотакcичні факторы, а также факторы проницаемости сосудов. VEGF реализует свое действие через два тирозинкиназни рецепторы VEGFR - 1 и VEGFR - 2, присутствующие на поверхности эндотелиальных клеток. PlGF связывается лишь из VEGFR - 1, что также присутствующий на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация этих рецепторов со стороны VEGF - A может привести к патологической неоваскуляризации и чрезмерной проницаемости сосудов. PlGF может действовать синергично из VEGF - A в указанных процессах и способствовать лейкоцитарной инфильтрации и воспалению сосудов.

Фармакодинамічні эффекты.

Влажная вековая макулодистрофия(ВМД).

Влага ВМД характеризуется патологической хориоидальной неоваскуляризацией(ХНВ). Пропитка крови и жидкости, вызванная ХНВ, может повлечь утолщение сетчатки или отек та/або суб-/інтраретинальний кровоизлияние, которое приводит к потере остроты зрения.

У пациентов, которые получали лечение препаратом Айлія® (по 1 инъекции 1 раз в месяц на протяжении 3 месяцев подряд со следующим применением препарата 1 раз на 2 месяцы), вскоре после начала терапии наблюдали уменьшение толщины сетчатки и уменьшения среднего размера участка ХНВ, который отвечает результатам, полученным для ранибизумабу при его приложении в дозе 0,5 мг 1 раз в месяц.

В исследовании VIEW1 среднее снижение показателей толщины сетчатки по данным оптической когерентной томографии(ОКТ) представляло на 52-й неделе - 130 микроны в группе, которая получала препарат Айлія® в дозе 2 мг 1 раз на 2 месяцы, и - 129 микроны в группе, которая получала лечение ранибизумабом в дозе 0,5 мг 1 раз в месяц. В исследовании VIEW2 на 52-й неделе средние показатели уменьшения толщины сетчатки по данным ОКТ представляли, соответственно - 149 и - 139 микроны в группе, которая получала лечение препаратом Айлія® (2 мг через месяц), и в группе, которая получала ранибизумаб(0,5 мг ежемесячно).

Уменьшение размеру участка ХНВ и толщины сетчатки обычно хранилось на протяжении второго года исследований.

Отек макулы, который развился в результате тромбоза центральной вены сетчатки(ТЦВС) и тромбоза ветки центральной вены сетчатки(ТГЦВС).

При ТЦВС и ТГЦВС развивается ишемия сетчатки, которая вызывает высвобождение VEGF, которое приводит к нарушению стойкости тесных связей и способствует пролиферации эндотелиальных клеток. Активация VEGF ассоциируется с разрушением гемато-ретинального барьера, а повышенная проницаемость сосудов вызывает отек сетчатки, стимулирует рост эндотелиальных клеток и неоваскуляризацию.

У пациентов, которые получали лечение препаратом Айлія® (1 инъекция 1 раз в месяц на протяжении 6 месяцев), наблюдалась стойка, быстрый и мощный ответ по данным морфологических показателей (толщина центрального участка сетчатки (central retinal thickness - CRT). Состоянием на 24 неделю среднее уменьшение толщины сетчатки (CRT) в центральном участке было в среднем значительно существеннее сравнительно с исходными значениями во всех трех исследованиях (COPERNICUS (ТЦВС): (- 457 микроны и - 145 микроны; GALILEO (ТЦВС): - 449 микроны и - 169 микроны; VIBRANT (ТГЦВС): - 280 микроны и - 128 микроны). Уменьшение толщины сетчатки в сравнении с исходными показателями хранилось до конца исследования: 100-ю неделю - в исследовании COPERNICUS, 76-ю неделю - в исследовании GALILEO и 52-ю неделю - в исследовании VIBRANT.

Диабетический отек макулы(ДНМ).

Диабетический макулярный отек характеризуется увеличением проницаемости сосудов и повреждением капилляров сетчатки, которая может привести к потере остроты зрения.

У пациентов, большинство из которых имело диабет 2-го типа, вскоре после начала лечения препаратом Айлія® наблюдали быстрый и мощный ответ со стороны морфологических показателей(CRT, DRSS).

В ходе исследований VIVIDDME и VISTADME среднее уменьшение толщины сетчатки в центральном участке(CRT) было в среднем значительно существеннее сравнительно с исходными значениями до 52 недели у пациентов, которые лечились препаратом Айлія®, сравнительно с группой, которая проходила лазерную терапию, : - 192,4 и - 183,1 микрона для групп 2Q8 Айлія® и - 66,2 и - 73,3 микрона для контрольных групп соответственно. Состоянием на 100 неделю уменьшение поддерживалось на уровне - 195,8 и - 191,1 микрона для групп 2Q8 Айлія® и - 85,7 и - 83,9 микрона для контрольных групп в ходе исследований VIVIDDME и VISTADME соответственно.

Одной из предварительно определенных оценок эффективности лечения в исследованиях VIVIDDME и VISTADME было улучшение суммарного показателя шкалы оценки тяжести диабетической ретинопатии(Diabetic Retinopathy Severity Scale - DRSS) на ≥2 шаги. Даны относительно оценки этого показателя имелись у 73,7% пациентов в исследовании VIVIDDME и у 98,3% пациентов в исследовании VISTADME. Через 52 недели лечения улучшения суммарного показателя DRSS на ≥2 шаги отмечалось в 27,7 и 29,1% пациентов, которые получали препарат Айлія® по 2 мг каждые 8 недели(группы Eylea 2Q8), и в 7,5 и 14,3% пациентов контрольных групп. Через 100 недели лечения - в 32,6 и 37,1 % пациенты в группах Eylea 2Q8 и в 8,2 и 15,6% пациентов контрольных групп.

Миопическая хориоидальна неоваскуляризация(мХНВ).

Миопическая хориоидальна неоваскуляризация(мХНВ) - частая причина потери зрения у взрослых с патологической миопией. Она развивается в процессе заживления ран после разрыва мембраны Бруха и является наиболее опасным для качества зрения явлением при патологической миопии.

У пациентов, которые получали лечение препаратом Айлія® в ходе исследования MYRROR
( 1 инъекция в начале терапии и дополнительные инъекции в случае сохранения или рецидивов заболевания), толщина сетчатки снизилась вскоре после начала лечения до 24 недели
( - 79 микроны и - 4 микрон в группе, которая получала терапию препаратом Айлія® в дозе 2 мг, и в контрольной группе соответственно) и хранилась до 48-й недели. Также уменьшился средний размер поражений, вызванных ХНВ.

Клиническая эффективность и безопасность.

Влага ВМД.

Безопасность и эффективность препарата Айлія® оценивали в ходе двух рандомизированных, многоцентровых, двойных слепых исследований с активным контролем у пациентов с влажной формой ВМД. В целом в двух исследованиях из оценки эффективности терапии(VIEW 1 и VIEW 2) участвовали 2412 пациентов(из них 1817 пациенты получали препарат Айлія®). Возраст пациентов был в диапазоне от 49 до 99 лет, средний возраст - 76 годы. В ходе клинических исследований близко 89%(1616 с 1817) пациентов, которые методом рандомизации были распределены для получения препарата Айлія®, имели возраст от 65 лет, а почти 63%(1139 с 1817) - от 75 лет. В каждом из этих исследований рандомизацию пациентов осуществляли в соотношении 1: 1: 1: 1 до 4 групп за режимами лечения :

1) введение препарата Айлія® в дозе 2 мг каждые 8 недели(после 3 первичных инъекций) (Eylea 2Q8);

2) введения препарата Айлія® в дозе 2 мг каждые 4 недели(Eylea 2Q4);

3) введения препарата Айлія® в дозе 0,5 мг каждые 4 недели(Eylea 0,5Q4);

4) введения ранибизумабу в дозе 0,5 мг каждые 4 недели(ranibizumab 0,5Q4).

На протяжении второго года исследований пациенты продолжали получать те же дозы, которые были назначены им при рандомизации, однако с измененным режимом дозирования в зависимости от результатов исследования функции зрения и объективного исследования, в котором максимальный протокольный интервал между применением доз представлял 12 недели.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности была часть пациентов у популяции пациентов "за протоколом", в которых отмечалось сохранение уровня зрения(потеря остроты зрения менее 15 букв на 52-ю неделю сравнительно с исходным уровнем).

В исследовании VIEW 1 на 52-ю неделю сохранения уровня зрения отмечалось в 95,1 % пациентов из группы "Eylea 2Q8" и в 94,4 % пациентов группы "ranibizumab 0,5Q4". Установлено, что терапия препаратом Айлія® не уступает и является клинически эквивалентной терапии, которая применялась в группе "ranibizumab 0,5Q4".

В исследовании VIEW 2 на 52-ю неделю сохранения уровня зрения наблюдалось в 95,6 % пациентов в группе "Eylea 2Q8" и в 94,4 % пациентов группы "ranibizumab 0,5Q4". Установлено, что терапия препаратом Айлія® не уступает и является клинически эквивалентной терапии, которая применялась в группе "ranibizumab 0,5Q4".

В возведенном анализе данных исследований VIEW 1 и VIEW 2 препарат Айлія® имел существенную статистическую значимость в предварительно заданной вторичной конечной точке согласно анкете NEI VPQ - 25(National Eye Institute Visual Punction Questionnaire) без клинически значимых отличий из ранибизумабом. Величина этих изменений была подобной тем, которые наблюдались в опубликованных исследованиях, что в свою очередь отвечает улучшение показателя ГЗММК(острота зрения с максимально возможной коррекцией) на 15 буквы.

В течение второго года исследований, как правило, отмечалось сохранение эффективности к моменту последней оценки, которая проводилась во время 96 недели. Ежемесячного введения инъекций нуждались 2-4 % пациентов, а треть пациентов нуждалась введения по крайней мере
1 инъекции через 1 месяц.

Наблюдали уменьшение среднего размера поражения ХНВ во всех группах обоих исследований.

Результаты эффективности во всех субгруппах(например по возрасту, статью, расовой принадлежностью, начальной остротой зрения, типом повреждения, размером повреждения) в каждом исследовании и в возведенном анализе были сопоставимыми с такими в общей популяции.

Отек макулы, который развился в результате ТЦВС.

Безопасность и эффективность препарата Айлія® изучали в двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых контролируемых исследованиях у пациентов с отеком макулы, связанным с тромбозом центральной вены сетчатки(ТЦВС). Всего в обоих исследованиях(COPERNICUS и GALILEO) прошли лечение и оценку его эффективности 358 пациенты(217 - получали препарат Айлія®). Возраст пациентов представлял от 22 до 89 лет, средний - 64 годы. В исследованиях ТЦВС близко 52% пациентов(112 с 217), которые получали лечение препаратом Айлія®, были в возрасте от 65 лет, а почти 18%(38 с 217) - от 75 лет. В обоих исследованиях пациентов распределили в соотношении 3: 2(введение препарата Айлія® в дозе 2 мг каждые 4 недели(2Q4) или имитирование инъекции в контрольной группе, общее количество инъекций - 6).

После 6 ежемесячных инъекций пациенты получали лечение, только если они отвечали предварительно установленным критериям для повторного лечения, кроме лиц из контрольной группы в исследовании GALILEO, которым продолжали проводить имитацию инъекции(от контроля к контролю) до 52-й недели. Всем пациентам, которые отвечали предварительно установленным критериям, было предложено лечение.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности был процент пациентов, в которых на 24 неделю отмечено улучшение показателя ГЗММК(острота зрения с максимально возможной коррекцией) по крайней мере на 15 буквы сравнительно с исходными значениями.

Статистически значимые отличия между терапевтическими группами были в пользу препарата Айлія® в ходе двух исследований. В обоих базовых исследованиях максимальное улучшение остроты зрения достигалось на протяжении 3-го месяца с подльшой стабилизацией влияния на остроту зрения и толщину центрального участка сетчатки до 6-го месяца. Статистически значимое отличие хранилось до 52-й недели.

Благоприятное влияние лечения препаратом Айлія® на зрительные функции было аналогичным в подгруппах пациентов независимо от состояния перфузии сетчатки на выходном уровни. Результаты эффективности в других субгруппах(например по возрасту, статью, расовой принадлежностью, начальной остротой зрения, длительностью ТЦВС) в каждом исследовании были сопоставимыми с результатами в общей популяции.

В возведенном анализе данных исследований GALILEO и COPERNICUS препарат Айлія® имел существенную статистическую значимость от исходного значения в предварительно заданной вторичной конечной точке согласно анкеты NEI VPQ - 25(National Eye Institute Visual Punction Questionnaire). Величина этих изменений была подобной тем, которые наблюдались в опубликованных исследованиях, что в свою очередь отвечает улучшение показателя ГЗММК(острота зрения с максимально возможной коррекцией) на 15 буквы.

Отек макулы, который развился в результате ТГЦВС.

Безопасность и эффективность препарата Айлія® оценивали в ходе рандомизированного многоцентрового двойного слепого исследования с активным контролем у пациентов с отеком макулы, который развился на фоне ТГЦВС, включая гемиретинальну окклюзию вен сетчатки. Эффективность препарата изучали в 181 пациента, которые получали терапию(91 - препаратом Айлія®) в рамках исследования VIBRANT. Возраст пациентов представлял от 42 до 94 лет, средний - 65 годы. В исследованиях ТГЦВС близко 58% пациентов(53 с 91), которые получали лечение препаратом Айлія®, были в возрасте от 65 лет, а почти 23%(21 с 91) - от 75 лет. В ходе исследования пациентов рандомизировали в соотношении 1: 1 в группу введения 2 мг препарата Айлія® в течение каждых 8 недели после 6 инициальних инъекций с частотой 1 раз в месяц или в группу лазерной фотокоагуляции в начале исследования(контрольная группа лазерной терапии). Пациенты контрольной группы лазерной терапии могли получать дополнительную лазерную фотокоагуляцию(так называемую "экстренную лазерную терапию") с 12-й недели в случае необходимости. Минимальный интервал между курсами лазерной фотокоагуляции представлял 12 недели. Начиная с 24 недели, пациенты группы лазерной терапии могли в случае необходимости на основе предварительно определенных критериев получать экстренную терапию препаратом Айлія® в дозе 2 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев со следующим проведением интравитреальних инъекций каждые 8 недели.

В исследовании VIBRANT первичной конечной точкой эффективности был процент пациентов, в которых на 24-й неделе отмечено улучшение показателя ГЗММК(острота зрения с максимально возможной коррекцией) по крайней мере на 15 буквы сравнительно с исходными значениями.

Изменение остроты зрения на 24-й неделе в сравнении с начальным значением было вторичной переменной эффективности в исследовании VIBRANT. Разница эффективности терапии между группами была статистически значимой и свидетельствовала в пользу препарата Айлія®. Улучшение зрения наступало быстро и достигало максимума на 3-ом месяце, эффективность хранилась до 12-го месяца.

В группе проведения лазерной терапии 67 пациенты получали экстренную терапию препаратом Айлія®,, начиная с 24-й недели(активный контроль/группа приема препарата Айлія® в дозе 2 мг). В этой группе лечение наблюдалось улучшение остроты зрения приблизительно на 5 буквы из 24-го до 52-й недели.

На выходном ровные соотношения пациентов с перфузией в группе введения препарата Айлія® и в группе лазерной терапии представляло 60% и 68% соответственно. Состоянием на 24 неделю соотношение представляло 80% и 67% соответственно. В группе введения препарата Айлія® соотношения пациентов с перфузией хранилось до 52 недели. В группе лазерной терапии, где пациентам могли быть назначенные инъекции препарата Айлія® с 24 недели, соотношение пациентов с перфузией увеличилось к 78% на 52 недели.

Диабетический отек макулы.

Безопасность и эффективность препарата Айлія® оценивали в ходе двух рандомизированных, многоцентровых, двойных слепых исследованиях с активным контролем у пациентов из ДНМ. Эффективность лечения оценивали на основе данных для 862 рандомизированных пациентов, которые получили лечение. Из них 576 пациентам вводили препарат Айлія® в двух исследованиях(VIVIDDME и VISTADME). Возраст пациентов представлял от 23 до 87 лет, средний возраст - 63 годы. В исследованиях фазы ІІІ ДМН близко 47%(268 с 576) пациентов, которые получали лечение препаратом Айлія®, были в возрасте от 65 лет, а почти 9%(52 с 576) - от 75 лет. Большинство пациентов в обоих исследованиях были больные сахарным диабетом 2-го типа. В каждом исследовании методом рандомизации пациенты были распределены в соотношении 1: 1: 1 к одной из 3 групп лечения :

1) введение препарата Айлія® в дозе 2 мг каждые 8 недели после 5 первичных ежемесячных инъекций(Eylea 2Q8);

2) введения препарата Айлія® в дозе 2 мг каждые 4 недели(Eylea 2Q4);

3) проведения макулярной лазерной фотокоагуляции(активный контроль).

Начиная с 24 недели пациенты, которые отвечали предварительно установленным межевым параметрам относительно потери зрения, могли получать дополнительное лечение: пациенты группы применения препарата Айлія® могли проходить лазерную терапию, а пациенты группы лазерной терапии - получать препарат Айлія®.

В этих двух исследованиях первичной конечной точкой эффективности было среднее изменение показателя ГЗММК на 52-й неделе сравнительно с исходным уровнем согласно данным шкалы ETDRS(шкала для проверки остроты зрения, которая применялась в исследовании лечения диабетической ретинопатии на ранних стадиях). Показатели эффективности, зафиксированные как в группе "Eylea 2Q8", так и в группе "Eylea 2Q4", имели существенную статистическую значимость и преобладали аналогичные показатели, полученные в контрольной группе лазерной терапии. Это влияние хранилось до 100 недели.

Результаты эффективности в субгруппах(например, по возрасту, статью, расовой принадлежностью, начальным HbA1c, начальной остротой зрения к анти- VEGF терапии) в каждом исследовании и в возведенном анализе были сопоставимыми с результатами в общей популяции.

В исследованиях VIVIDDME и VISTADME первичную анти- VEGF- терапию получили соответственно 36(9 %) и 197(43 %) пациенты с периодом отмывания от предыдущего периода исследования, который представлял 3 месяцы или больше. Результаты лечения в подгруппе пациентов, которые получали ингибитор VEGF к участию в исследовании, были аналогичны результатам, которые отмечались у пациентов, которые к участию в исследовании не получали ингибиторы VEGF.

Пациенты с двусторонней формой заболевания могли получать анти- VEGF- терапию второго глаза, если по мнению врача это было необходимо. В исследовании VISTADME 217(70,7%) пациенты из группы лечения препаратом Айлія® получали инъекции препарата Айлія® в оба глаза; в исследовании VIVIDDME в 97(38,5%) пациентов группы лечения препаратом Айлія® анти- VEGF- терапия двух глаз была разной.

В независимом сравнительном исследовании(DRCR.net Protocol T) использовали режим дозирования, который опирался на четкие критерии для повторного лечения по результатам ОКТ и исследования остроты зрения. В результате применения такого режима в группе лечения препаратом Айлія® (n=3D224) до 52-й недели пациенты получили в среднем 9,2 инъекции. Это количество является подобным такой в группе, которая получала препарат Айлія® в дозе 2 мг каждые 8 недели(Eylea 2Q8) в исследованиях VIVIDDME и VISTADME. Заглом эффективность лечения препаратом Айлія® в исследовании Protocol T была сопоставимой с такой в группе Eylea 2Q8 в исследованиях VIVIDDME и VISTADME. Наблюдалось улучшение остроты зрения в среднем на 13,3 буквы, а также улучшения остроты зрения по меньшей мере на 15 буквы от начала у 41% пациентов в исследовании Protocol T. Профили системной и офтальмологической безопасности(в том числе артериальные тромбоэмболические осложнения) были аналогичны к таким в исследованиях VIVIDDME и VISTADME.

Миопическая хориоидальна неоваскуляризация(мХНВ).

Безопасность и эффективность препарата Айлія® оценивали в ходе рандомизированного, многоцентрового, двойного слепого исследования с имитированием инъекции в контрольной группе, что проводилось при участии пациентов из стран Азии, больных на мХНВ, которые раньше не получали лечения. В целом 121 пациент получил лечение с возможностью оценить его эффективность(90 пациенты получали терапию препаратом Айлія®). Все пациенты были в возрасте от 27 до 83 лет; средний возраст представлял 58 годы. В исследовании мХНВ, близко 36%(33 с 91) пациентов, которые получали препарат Айлія®, были в возрасте от 65 лет, а почти 10%(9 с 91) - в возрасте от 75 лет.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 3: 1 к группам, где им выполняли интравитреальну инъекцию препарата Айлія® в дозе 2 мг или имитация инъекции; вмешательства проводили одноразово в начале исследования и дополнительно 1 раз в месяц в случае сохранения или рецидивов заболевания в течение периода до 24 недели, когда осуществлялась оценка первичной конечной точки исследования. На 24-й неделе пациенты, которые сначала были рандомизированы к группе имитации инъекции, могли получить первую дозу препарата Айлія®. После этого пациентам в обеих группах могли быть назначены дополнительные инъекции в случае сохранения заболевания или его рецидива.

Состоянием на 24 неделю сравнительно с исходным уровнем в терапевтических группах наблюдались статистически значимые отличия в пользу препарата Айлія® относительно первичной конечной точки(ГЗММК) и подтвержденной вторичной конечной точки эффективности(часть пациентов с улучшением ГЗММК на 15 буквы). Такие отличия относительно обеих конечных точек хранились до 48-й недели.

Доклинические исследования.

В ходе доклинических исследований токсичности многократных доз нежелательные эффекты отмечали только при системной экспозиции, которая считается существенно больше максимальной экспозиции у человека потом интравитреального введение препарата в клинически рекомендованной дозе, которая указывает на небольшое значение для клинического приложения.

Исследования мутагенного или канцерогенного потенциала афлиберсепту не проводились.

Фармакокинетика.

Препарат Айлія® вводят непосредственно в склисте тело для реализации местного действия в глазу.

Всасывание/распределение.

Афліберсепт после него интравитреального введение всасывается с глаза до системного кровотока медленно, основное его количество находится в системном кровотоци в виде неактивного стабильного комплекса из VEGF; однако лишь свободный афлиберсепт способен связывать эндогенный VEGF.

Во время дополнительного исследования фармакокинетичних свойств в 6 пациентов из неоваскулярной(влагой) ВМД с частым сбором анализа крови отмечена низкая максимальная концентрация свободного афлиберсепту в плазме крови(системные Сmax), которая представляла в среднем около 0,02 мкг/мл(диапазон от 0 до 0,054) в течение 1-3 суток потом интравитреальной инъекции 2 мг афлиберсепту и вовсе не оказывалась почти у всех пациентов через две недели после инъекции. Таким образом, афлиберсепт не накапливается в плазме крови при интравитреальному введении 1 раз на 4 недели.

Средняя максимальная концентрация в плазме крови свободного афлиберсепту в 50 - 500 разы нижа от концентрации афлиберсепту, необходимой для ингибування 50 % биологической активности системного VEGF на моделях животных. У животных наблюдали изменения артериального давления после достижения уровня циркулирующего свободного афлиберсепту около 10 мкг/мл. Показатели артериального давления возвращались к исходным значениям, когда концентрация уменьшалась приблизительно до уровня ниже 1 мкг/мл. В исследовании при участии здоровых добровольцев было установлено, что потом интравитреального введение 2 мг афлиберсепту пациентам, средняя максимальная концентрация в плазме крови свободного афлиберсепту больше чем в 100 разы ниже концентрации, необходимой для половины максимального связывания системного VEGF
( 2,91 мкг/мл). Поэтому системные фармакодинамични эффекты, такие как изменение артериального давления, маловероятные.

В фармакокинетичних подисследованиях у пациентов из ТЦВС, ТГЦВС или ДНМ среднее значение Cmax свободного афлиберсепту в плазме крови представляло 0,03-0,05 мкг/мл, а отдельные значения не превышали 0,14 мкг/мл. Таким образом, плазменные концентрация свободного афлиберсепту снижалась к отмеченным величинам или были близкими к нижнему пределу количественного определения в течение одной недели; концентрация, которая не поддается выявлению, достигалась у всех пациентов перед следующим введением препарата(через 4 недели).

Выведение.

Исследований метаболизма лекарственного средства Айлія® не проводили в связи с тем, что этот препарат есть протеиновмисним(препаратом на основе протеина). Свободный афлиберсепт связывается из VEGF с образованием стабильного инертного комплекса. Как и другие большие молекулы белка и свободный и связанный афлиберсепт, как ожидается, выводится путем протеолитического катаболизма.

Нарушение функции почек.

Не было проведено специальных исследований препарата Айлія® при участии пациентов с почечной недостаточностью.

Фармакокінетичний анализ пациентов в исследовании VIEW 2, среди каких 40 % имели почечную недостаточность(легкой степени - 24 %, среднего - 15 % и тяжелого - 1 %), не выявил разницу в концентрации действующего вещества в плазме крови потом интравитреального приложение с частотой 1 раз на 4 недели или 1 раз на 8 недели.

Похожие результаты наблюдались в рамках исследования GALILEO при назначении препарата Айлія® за показанием ТЦВС, в исследовании VIVIDDME при назначении препарата Айлія® за показанием диабетический отек макулы(ДНМ) и в исследовании MYRROR при назначении препарата Айлія® за показанием миопическая ХНВ.

Клинические характеристики

Показание

Препарат Айлія® показан взрослым пациентам для лечения:

· неоваскулярной(влажной) вековой макулодистрофии(ВМД) (см. раздел "Фармакодинамика");

· нарушений зрения через отек макулы, который развился в результате тромбоза вен сетчатки(тромбозу ветки центральной вены сетчатки(ТГЦВС) или тромбоза центральной вены сетчатки(ТЦВС)) (см. раздел "Фармакодинамика");

· нарушений зрения в результате диабетического отека макулы(ДНМ) (см. раздел "Фармакодинамика");

· нарушений зрения в результате миопической хориоидальной неоваскуляризации(мХНВ) (см. раздел "Фармакодинамика").

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к афлиберсепту или к любому из вспомогательных веществ.

- Активная или подозреваемая окулярная или периокулярна инфекция.

- Активное тяжелое воспаление интраокулярних структур.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не проводили исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами. Сопутствующее применение фотодинамической терапии с использованием вертепорфину вместе с введением препарата Айлія® не изучалось, следовательно нет данных о профиле безопасности сопутствующего применения указанных методов лечения.

Особенности применения

Реакции, связанные с интравитреальними инъекциями.

Інтравітреальні инъекции, в том числе с применением препарата Айлія®, ассоциируются с развитием эндофтальмита, внутриглазным воспалением, регматогенним отслаиванием сетчатки, разрывом сетчатки и ятрогенной травматической катарактой(см. раздел "Побочные реакции). Инъекцию препарата Айлія® следует всегда проводить в надлежащих асептических условиях. Кроме того, нужно наблюдать по состоянию пациента в течение 1 недели после инъекции для своевременного лечения возможного инфекционного осложнения. Пациентов нужно предупредить, что в случае возникновения в них любых симптомов, которые допускают наличие эндофтальмита или других вышеупомянутых состояний, они должны немедленно сообщить об этом врачу.

Повышение внутриглазного давления возможно в течение 60 минут потом интравитреальной инъекции, в том числе при применении препарата Айлія® (см. раздел "Побочные реакции"). Следует с особенной осторожностью применять препарат пациентам с глаукомой, которая тяжело контролируется(не вводить препарат Айлія® при внутриглазном давлении ≥ 30 мм рт. в.). Во всех случаях необходимо тщательным образом следить как за внутриглазным давлением, так и за кровоснабжением диска зрительного нерва и принимать соответствующие меры при выявлении патологий.

Иммуногенность.

Поскольку препарат является лечебным протеином, при применении препарата Айлія® возможны проявления иммуногенности(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать обо всех симптомах внутриглазного воспаления, такие как боль, фотофобия или покраснения, которые могут быть клиническими проявлениями повышенной чувствительности.

Системные эффекты.

Потом интравитреальной инъекции ингибиторов VEGF отмечались системные нежелательные явления, в том числе позаочни кровоизлияния и артериальные тромбоэмболические осложнения. Принимая во внимание теоретические предположения, существует риск, что такие явления могут быть связаны с притеснением VEGF. Данные о безопасности лечения больных из ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ или миопической ХНВ с инсультом, транзиторными ишемическими атаками или инфарктом миокарда в анамнезе на протяжении последних 6 месяцы ограничены. Следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов.

Другие влияния.

Как и при применении других интравитреальних ингибиторов VEGF для лечения ВМД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопической ХНВ, следует учитывать нижеследующее.

- Системное изучение безопасности и эффективности применения препарата Айлія® одновременно на обоих глазах не проводилось(см. раздел "Фармакокинетика"). При проведении одновременного лечения обоих глаз возможное увеличение системного влияния, которое повышает риск системных побочных эффектов.

- Одновременное приложение с другими анти- VEGF- препаратами. Отсутствующие даны относительно одновременного применения препарата Айлія® с другими анти- VEGF- препаратами(системными или офтальмологическими).

- Факторы риска, связанные с образованием разрыва пигментного эпителия сетчатки после применения ингибиторов VEGF для лечения влажной ВМД, включают большое за площадью та/або высокое отслаивание пигментного эпителия сетчатки. Пациентам с упомянутыми факторами риска разрыва пигментного эпителия сетчатки терапию препаратом Айлія® следует начинать с осторожности

- Пациентам с регматогенним отслаиванием сетчатки или разрывами сетчатки 3 или 4 степени лечения препаратом следует прекратить.

- При разрыве сетчатки необходимо отложить введение препарата и продолжить лечение только после заживления повреждения.

- Применения препарата откладывают, а его возобновление возможно не раньше установленного за графиком следующего срока в разе:

- снижение остроты зрения с максимальной коррекцией на ≥30 буквы сравнительно с последними показателями проверки остроты зрения;

- субретинального кровоизлиянию, которое распространяется на центральную ямку сетчатки, или если участок кровоизлияния ≥50 % общей зоны поражения.

- В случае внутриглазной операции применения препарата прекращают с 28 дней до операции, а возобновляют терапию через 28 дни после проведенной операции.

- Препарат Айлія® не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для беременной превышает потенциальный риск для плода(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции в ходе терапии препаратом и на протяжении не менее 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберсепту(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Существует ограниченный опыт лечения пациентов с ишемическим ТЦВС и ТГЦВС. Пациентам с клиническими признаками необоротной ишемической потери функции зрения лечения не рекомендуется.

Популяционные группы с ограниченным количеством данных.

Существует ограниченный опыт лечения пациентов из ДНМ в результате сахарного диабета 1-го типа; пациентов, больных диабетом из HbA1c больше 12 % или с пролиферативной диабетической ретинопатией.

Препарат Айлія® не исследовали при участии пациентов с активными системными инфекциями или пациентов с такими заболеваниями обоих глаз, как отслаивание или разрыв сетчатки. Также отсутствующий опыт лечения препаратом Айлія® больных сахарным диабетом с сопутствующей неконтролируемой артериальной гипертензией. При лечении таких больных врач должен считаться с указанной выше информацией.

Для показания мХНВ отсутствующий опыт применения препарата Айлія® для лечения пациентов, которые не принадлежат к монголоидной расе, пациентам, которые предварительно лечили мХНВ и пациентов с екстрафовеальним повреждением.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции в ходе терапии препаратом и на протяжении не менее 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберсепту(см. раздел "Особенности применения").

Беременность. Даны о применении афлиберсепту беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали ембриофетальну токсичность(см. раздел "Фармакологические свойства").

Невзирая на то, что системное влияние после внутриглазного введения является чрезвычайно низким, не рекомендуется применение препарата Айлія® в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для женщины превышает риск для плода.

Женщины, которые кормят груддю. Неизвестно, или выделяется афлиберсепт с грудным молоком, следовательно, нельзя исключить возможные риски для младенцев, которых кормят груддю. Таким образом, не рекомендуется введение препарата Айлія® во время кормления груддю. Следует прекратить кормление груддю или воздерживаться от терапии препаратом Айлія®, учитывая соотношение пользы от грудного выкармливания для ребенка и пользы от лечения для матери.

Фертильность. Результаты исследований на животных при системном применении высоких доз препарата показали, что афлиберсепт может иметь вредное влияние на фертильность мужчин и женщин(см. раздел "Фармакологические свойства"). Не следует ожидать указанный эффект после внутриглазного введения, поскольку в этом случае системное влияние является чрезвычайно низким.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Инъекции препарата Айлія® вызывают незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами через возможные временные зрительные расстройства, ассоциируемые с инъекцией или офтальмологическим исследованием. Не рекомендовано руководить автотранспортным средством или работать с другими механизмами, пока зрительные функции не возобновятся.

Способ применения и дозы

Препарат Айлія® применяют только в виде интравитреальних инъекций(инъекции в склисте тело), которые выполняет квалифицированный врач с опытом проведения интравитреальних инъекций.

Дозирование.

Влажная вековая макулодистрофия(ВМД).

Рекомендованная доза препарата Айлія® представляет 2 мг(50 микролитры). Лечение препаратом Айлія® следует начинать с 1 инъекции 1 раз в месяц на протяжении первых 3 месяцев с дальнейшим применением 1 инъекции 1 раз на 2 месяцы. Нет потребности у мониторинга в период между проведением инъекций.

После первых 12 месяцы лечение препаратом Айлія® на основании результатов исследования функции зрения та/або объективного исследования интервал между инъекциями можно продлить. Например, режим терапии с удлинением интервалов между введением доз лекарственного средства("treat - and - extend" - "лечение и удлинение"), где интервал увеличивают постепенно для поддержания стабильных показателей функции зрения та/або соответствующих результатов объективного исследования, однако имеющихся данных недостаточно для установления длительности этих интервалов При ухудшении функции зрения та/або соответствующих результатов объективного исследования интервал между применением препарата следует соответствующим образом уменьшить.

В этом случае график офтальмологических обследований определяет врач. Проведение обследований может быть чаще, чем введение инъекций.

Отек макулы, который развился в результате тромбоза вен сетчатки(ТЦВС или ТГЦВС).

Рекомендованная доза препарата Айлія® представляет 2 мг афлиберсепту(50 микролитры). После первой инъекции лечения проводить 1 раз в месяц. Интервал между применением 2 доз должен представлять по меньшей мере 1 месяц.

Терапию препаратом Айлія® следует прекратить, если в ходе лечения отсутствующие улучшения функции зрения и получены соответствующие результаты объективного исследования.

Терапия в режиме 1 раз в месяц длится к достижению максимальной остроты зрения и/или исчезновения признаков активности заболевания. Может возникнуть необходимость в введении 3 или больше последовательные инъекции с частотой 1 раз в месяц.

При необходимости можно продолжить лечение с увеличением интервала между введением доз лекарственного средства("treat - and - extend" - "лечение и удлинение") для поддержания стабильных показателей функции зрения и соответствующих результатов объективного исследования, однако имеющихся данных недостаточно для установления длительности этих интервалов.

При ухудшении функции зрения и соответствующих результатов объективного исследования интервал между применением препарата следует соответствующим образом уменьшить.

Врач должен определять схему мониторинга и лечения, базируясь на данных клинического ответа каждого отдельного пациента.

Мониторинг активности заболевания может включать клиническое обследование, функциональные тесты или контроль за помощью методов визуализации(например ОКТ или флуоресцентной ангиографии).

Диабетический отек макулы.

Рекомендованная доза препарата Айлія® представляет 2 мг афлиберсепту, что эквивалентно
50 микролитрам. Лечение препаратом Айлія® начинают с введения по 1 инъекции 1 раз в месяц на протяжении 5 месяцев подряд, после чего применяют по 1 инъекции 1 раз на 2 месяцы. Нет потребности в мониторинге в период между проведением инъекций.

После первых 12 месяцы лечение препаратом Айлія® на основании результатов исследования функции зрения та/або объективного исследования интервал между инъекциями можно продлить. Например режим терапии с удлинением интервала между введением доз лекарственного средства("treat - and - extend" - "лечение и удлинение"), где интервал увеличивают постепенно для поддержания стабильных показателей функции зрения та/або соответствующих результатов объективного исследования, однако имеющихся данных недостаточно для установления длительности этих интервалов При ухудшении функции зрения та/або соответствующих результатов объективного исследования интервал между приемами препарата следует соответствующим образом уменьшить.

В этом случае график офтальмологических обследований определяет врач. Проведение обследований может быть чаще, чем введение инъекций.

Если показатели функции зрения и результаты объективного исследования свидетельствуют об отсутствии пользы для пациента от продолжения лечения, препарате Айлія® следует отменить.

Миопическая хориоидальна неоваскуляризация.

Рекомендованная доза препарата Айлія® - одноразовая интравитреальна инъекция 2 мг афлиберсепту, что эквивалентно 50 микролитрам.

Если показатели функции зрения та/або соответствующие результаты объективного исследования свидетельствуют, что заболевание хранится, может быть введена дополнительная доза. Рецидивы лечатся как новые проявления заболевания.

График проведения мониторинга определяет врач.

Интервал между введением двух доз должен представлять не меньше одного месяца.

Особенные категории пациентов.

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью.

Не было проведено специальных клинических исследований относительно применения препарата Айлія® пациентам с печеночной/почечной недостаточностью. Согласно имеющимся данным, нет потребности изменять дозирование препарата Айлія® таким пациентам(см. раздел "Фармакологические свойства").

Применение пациентам пожилого возраста.

Применение препарата пациентам пожилого возраста не нуждается особенных мер безопасности. Опыт применения препарата пациентам возрастом свыше 75 лет из ДНМ ограничен.

Инструкция из использования.

Інтравітреальні инъекции выполняются квалифицированным врачом, который имеет опыт проведения интравитреальних инъекций, согласно медицинским стандартам и соответствующим рекомендациям. В целом должны быть обеспечены соответствующее обезболивание и асептическая обработка места инъекции с применением антисептических веществ широкого спектра действия для местного приложения(например, обработка повідон-йодом кожи вокруг глаз, века и поверхности глаза).

Рекомендуется также осуществлять предоперационную дезинфекцию рук, использовать стерильные перчатки, салфетки и расширитель ввек(или эквивалентное устройство).

Иглу для инъекций вводить в полость склистого тела на расстоянии 3,5-4,0 мм от лимба, избегая горизонтальной меридианы и направляя ее к центру глазного яблока. После этого вводить препарат Айлія® в объеме 0,05 мл. Следующие инъекции следует проводить в другие участки склеры.

Сразу после проведения интравитреальной инъекции следует наблюдать за уровнем внутриглазного давления пациента с целью диагностики его повышения. Соответствующие мониторинговые мероприятия могут включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва или глазную тонометрию. При необходимости возможен стерильный парацентез.

После проведения интравитреальной инъекции пациентов следует предупредить, что при возникновении любых симптомов возможного эндофтальмита(боль в глазах, покраснение глаз, светобоязнь, снижение остроты зрения) они должны немедленно сообщить об этом врачу.

Содержимое каждого предварительно заполненного шприца или флакона используют для лечения только одного глаза.

Предварительно заполненные шприцы/флаконы содержат больший объем, чем рекомендованная доза 2 мг афлиберсепту. Объем, который экстрагируется, предварительно заполненного шприца(90 микролитры) /флакона(100 микролитры) полностью на применяется. Избыточный объем препарата должен быть изъят перед проведением инъекции.

При введении всего объема предварительно заполненного шприца/флакона возможная передозировка. Удаления волдырьков воздуха и излишков препарата проводят путем медленного нажатия на поршень, пока верхушка поршня не достигнет черной отметки шкалы дозирования на корпусе шприца(отвечает 50 микролитрам, то есть 2 мг афлиберсепту).

После инъекции любые неиспользованные остатки препарата следует утилизировать.

Предварительно заполненные шприцы/флаконы предназначены только для одноразового использования.

Нельзя открывать стерильный предварительно заполненный блистер вне медицинского заведения.

Поскольку в одном предварительно заполненном шприце/флаконе содержится больший объем - 90/100 микролитры - чем рекомендованная доза(50 микролитры), часть содержимого предварительно заполненного шприца/флакона должна быть изъята перед применением.

Перед введением препарата нужно провести визуальную проверку раствора на наличие любых посторонних частиц та/або изменений цвета или любых изменений внешнего вида. При выявлении в растворе упомянутых отклонений такой раствор не применять.

Для выполнения интравитреальних инъекций используют иглу 30 G х ½ дюйма.

Предварительно заполненные шприцы

1. После приготовления к проведению инъекции открыть упаковку препарата Айлія® и снять стерильную блистерну упаковку. Осторожно открыть блистерну упаковку, чтобы не нарушить стерильность ее содержимого. Держать шприц в стерильной кювете к его использованию.

2. С обеспечением надлежащих асептических условий вынуть шприц из стерильной блистерной упаковки.

3. Чтобы снять защитную крышку, нужно держать шприц одной рукой, а большим и указательным пальцами другой руки необходимо взяться за колпачок и отломать его. Внимание: отломать(не сгибать и не крутить) колпачок(рис.1).

Рис. 1

4. Чтобы не нарушить стерильность препарата, не нужно оттягивать поршень шприца назад.

5. С обеспечением надлежащих асептических условий плотно прикрутить иглу для инъекций к наконечнику шприца с адаптером Люера(рис. 2).

Рис. 2

6. Держа шприц в положении кверху иглой, необходимо проверить его содержимое на наличие волдырьков воздуха. При их выявлении осторожно постучать пальцем по шприцу, пока волдырьки не поднимутся наверх(рис. 3).

7. Для исключения всех волдырьков с воздухом и излишков препарата медленно нажать на поршень, пока верхушка поршня не достигнет черной отметки на корпусе шприца, которая отвечает 50 микролитрам(рис. 4).

Рис.3

Рис. 4 Рис. 5

8. Предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Любые неиспользованные остатки препарата или материалы подлежат утилизации согласно местным требованиям.

Флаконы

1. Снять защитную пластиковую крышку(рис. 6) и продезинфикувати внешнюю поверхность резиновой пробки флакона.

Рис. 6

2. Присоединить фильтровальную иглу 18 G 5 микроны, что

добавляется в упаковке, к стерильному шприцу объемом

1 мл с адаптером Люера(рис. 7).

3. Вводить фильтровальную иглу в центр резиновой пробки флакона, пока она полностью не войдет в флакон, а кончик не достигнет дна флакона.

Рис. 7

4. С обеспечением надлежащих асептических условий выбрать все содержимое препарата Айлія® из флакона в шприц, держа флакон в вертикальном положении и немного наклонив в сторону, чтобы облегчить полное удаление препарата из флакона.

Чтобы сдержать поступление воздуха необходимо обеспечить погружение края скоса фильтровальной иглы в жидкость. Продолжать наклонять флакон во время отбора препарата, удерживая скос фильтровальной иглы погруженным в жидкость(рис. 8-9).

Рис. 8 Черты. 9

5. Необходимо убедиться, что шток поршня был достаточно оттянут во время исключения раствора из флакона, чтобы полностью опорожнить фильтровальную иглу.

6. Снять фильтровальную иглу и должным образом утилизировать ее.

Внимание: иглу для фильтрации нельзя использовать для интравитреальних инъекций.

7. С обеспечением надлежащих асептических условий плотно прикрутить иглу для инъекций 30 G × ½ дюйма к наконечнику шприца с адаптером Люера(рис. 10).

Рис. 10

8. Проверить шприц на наличие волдырьков воздуха, держа его иглой кверху. Если они есть в шприце, необходимо осторожно постучать по нему пальцем, пока волдырьки не поднимутся(рис. 11).

Рис. 11

9. Удалить все волдырьки и излишки раствора препарата, медленно нажимая на поршень, пока его кончик не достигнет отметки 0,05 мл на корпусе шприца(рис.12-13).

Рис. 12 Черты. 13

10. Флакон предназначен для одноразового использования.

Любые неиспользованные остатки препарата или материалы подлежат утилизации согласно местным требованиям.

Деть.

Данных о безопасности и эффективности применения препарата Айлія® детям нет, потому препарат Айлія® не назначают детям за показаниями влага ВМД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопическая ХНВ.

Передозировка.

В клинических исследованиях применяло дозы до 4 мг с месячными интервалами. Наблюдались отдельные случаи передозировки при применении дозы 8 мг.

Передозировку при применении большего объема инъекции может привести к повышению внутриглазного давления. Таким образом, в случае передозировки необходимо следить за уровнем внутриглазного давления и в случае потребности начать соответствующее лечение, решение о котором принимает врач.

Побочные реакции

В ходе 8 исследований фазы ІІІ к выборке из оценки безопасности были включены в целом 3102 пациенты. Из них 2501 пациент получал лечение в рекомендованной дозе 2 мг.

Серьезные побочные реакции, связанные с процедурой проведения инъекции препарата Айлія®, наблюдалось с частотой менее 1 случая на 1900 интравитреальних инъекций и проявлялись в виде слепоты, эндофтальмита, отслаивания сетчатки, травматической катаракты, катаракты, кровоизлияния в склисте тело, отслаивание склистого тела и повышение внутриглазного давления(см. раздел "Особенности применения").

Самыми распространенными побочными реакциями(наблюдались по крайней мере в 5 % пациентов, которые применяли препарат Айлія®) были кровоизлияния в конъюнктиву(25 %), снижение остроты зрения(11 %), боль в глазах(10 %), катаракта(8 %), повышение внутриглазного давления(8 %), отслаивания склистого тела(7 %) и деструкция склистого тела(7 %).

Даны из безопасности, нижеприведенные, включают все побочные реакции, отмеченные в ходе 8 исследований фазы ІІІ при применении препарата за такими показаниями, как влага ВМД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопическая хориоидальна неоваскуляризация(мХНВ), с предсказуемой достоверностью наличия причинно-следственной связи с процедурой инъекции или лекарственным средством.

Побочные реакции приведены за Системами органов и частотой возникновения. За частотой выделяют такие категории: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто(≥1/1 000 к <1/100) и одиночные(³ 1/10 000 дo < 1/1 000). В пределах каждой группы побочные реакции представленные в порядке уменьшения степени тяжести.

Все побочные реакции отмечены на фоне лечения препаратом в ходе исследований фазы ІІІ(обобщены данные исследований фазы ІІІ при применении препарата за показаниями влага ВМД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и мХВН) или в писляреестрацийний период

Системаорганів

Очень часто

Часто

Нечасто

Одиночные

Со стороны иммунной системы

Повышенная чувствительность***

Со стороны органов зрения

Снижение остроты зрения, кровоизлияние в конъюнктиву, боль в глазу

Разрыв пигментного эпителия сетчатки*, отслаивания пигментного эпителия сетчатки, дегенеративные изменения сетчатки, кровоизлияние в склисте тело, катаракта, ядерная катаракта, субкапсулярная катаракта, эрозия роговицы, абразия роговицы, повышения внутриглазного давления, нарушения четкости зрения, деструкция склистого тела, отслаивания склистого тела, боль в месте инъекции, ощущения постороннего тела в глазах, усиленное слезотечение, отек века, кровоизлияние в месте инъекции, точечный кератит, гиперемия конъюнктивы, гиперемия глаз

Эндофтальмит**,

отслаивание сетчатки, разрыл сетчатки, ирит, увеит, иридоциклит, помутнение хрусталика, повреждения эпителия роговицы, раздражения в месте инъекции, необычные ощущения в глазу, раздражения века, клеточная опалесценция в передней камере глаза, отек роговицы

Слепота, травматическая катаракта, витрит, гипопион

* Расстройства, которые связывают с влагой ВМД. Наблюдались только в ходе исследований с применением препарата за показаниями влага ВМД.

** Эндофтальмит с позитивной и негативной культурой.

*** В течение писляреестрацийного периода проявления гиперчувствительности включали сыпь, зуд, крапивницу и отдельные случаи тяжелой анафилактической/анафилактоидной реакции.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе исследований фазы ІІІ при применении препарата за показаниями влага ВМД у пациентов, которые получали антитромботические препараты, наблюдали увеличение частоты кровоизлияний в конъюнктиву. Такое увеличение частоты было аналогичным у больных, которые получали лечение как ранибизумабом, так и препаратом Айлія®.

Артериальные тромбоэмболические осложнения - это нежелательные явления, потенциально связанные с системным притеснением VEGF. Принимая во внимание теоретические предположения, существует риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений, включая инсульт и инфаркт миокарда, потом интравитреального применение ингибиторов VEGF.

Низкая частота артериальных тромбоэмболических явлений при применение препарата Айлія® наблюдалась в ходе клинических исследований у пациентов из ВМД, ДМН, ТЦВС и миопической ХНВ. Для отмеченных показаний отсутствуют значительные отличия между группами пациентов, которые лечились афлиберсептом, и соответствующими группами сравнения.

Как и все препараты белкового происхождения, которые применяют с терапевтической целью, препарат Айлія® может повлечь иммуногенные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Они дают возможность проводить непрерывный мониторинг соотношения польза-риск относительно применения препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Предварительно заполненные шприцы.

Хранить в холодильнике(при температуре от 2 °С до 8 °С). Не замораживать.

Для защиты от света хранить в блистере и в картонной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.


Флаконы.

Хранить в холодильнике(при температуре от 2 °С до 8 °С). Не замораживать.

Для защиты от света хранить флакон в картонной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Непосредственно перед применением закрытый флакон/запаянный блистер с препаратом Айлія® может храниться при комнатной температуре(ниже 25 °C) не больше 24 часов. После открытия флакона/блистера необходимо придерживаться асептических условий.

Несовместимость

Принимая во внимание отсутствие исследований совместимости, препарат Айлія® не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Предварительно заполненные шприцы.

Предварительно заполнен стеклянный шприц, плотно закрытый с помощью эластичного ограничителя хода поршня и эластичного винтового колпачка, который входит в систему герметизации с адаптером Люера, оснащенный штоком поршня и накладкой для пальца, объемом 0,165 мл, запаянный в блистер, в картонной упаковке.

Флаконы.

Стеклянный флакон объемом 0,278 мл, эластичная резиновая пробка и фильтровальная игла 18 G, в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

Предварительно заполненные шприцы

Ответственный за выпуск серии :

ГП Грензах Продуктіонс ГмбХ, Германия(GP Grenzach Produktions GmbH, Germany).

Флаконы

Ответственный за выпуск серии :

Байер АГ, Германия(Bayer AG, Germany).

Местонахождения производителей и их адреса места осуществления деятельности

Предварительно заполненные шприцы

Ответственный за выпуск серии :

Еміл-Барелль-Штрассе 7, 79639 Грензах-Вілєн, Германия(Emil - Barell - Strasse 7, 79639 Grenzach - Wyhlen, Germany).

Флаконы

Ответственный за выпуск серии :

Мюллєрштрассе 178, 13353, Берлин, Германия(Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany).

Другие медикаменты этого же производителя

НЕКСАВАР® — UA/7141/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг; по 28 таблетки в блистере, по 4 блистеры в картонной пачке

ЛЕВИТРА — UA/0226/01/03

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 20 мг по 1 или по 4 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке

НЕБИДО — UA/2629/01/01

Форма: раствор для инъекций 250 мг/мл по 4 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной пачке

ЛОГЕСТ® — UA/4859/01/01

Форма: таблетки, покрытые оболочкой, по 21 таблетке в блистере с календарной шкалой; по 1 блистеру в пачке

АДВАНТАН® — UA/0784/01/01

Форма: крем 0,1 % по 5 г или 15 г в тубе; по 1 тубе в картонной коробке