Джаз Плюс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЖАЗ ПЛЮС

(YAZ® PLUS)

Состав:

действующие вещества: етинилестрадиол, дроспиренон, левомефолат кальцию;

1 упаковка содержит 28 таблетки(24 таблетки розового и 4 таблетки светло-оранжевого цвета);

1 таблетка розового цвета содержит етинилестрадиолу 0,02 мг(в виде клатрата из бетадексом) и дроспиренону 3 мг, левомефолату кальцию 0,451 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию карбокси-метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат, гипромелоза, макрогол 6000, тальк, титану диоксид(E 171), железа оксид красен(E 172);

1 таблетка светло-оранжевого цвета содержит левомефолату кальцию 0,451 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрию карбокси-метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат, гипромелоза, макрогол 6000, тальк, титану диоксид(E 171), железа оксид желт(E 172), железа оксид красен(E 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки, покрытые оболочкой, которые содержат гормоны, круглые, двояковыпуклые, розового цвета, с одной стороны которых тиснено "Z+" в правильном шестиугольнике;

- таблетки, покрытые оболочкой, которые содержат лишь левомефолат, круглые, двояковыпуклые, светло-оранжевого цвета, с одной стороны которых тиснен "М+" в правильном шестиугольнике.

Фармакотерапевтична группа. Гормональные контрацептивы для системного приложения.

Код АТХ G03А A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Комбинированные оральные контрацептивы(КОК) снижают риск беременности главным образом путем притеснения овуляции. Другие возможные механизмы включают изменения характера цервикального слизи, благодаря которым усложняется проникновение спермы, и изменения эндометрия, которые снижают вероятность имплантации.

Фармакодинамічні свойства

Дроспіренон - аналог спиронолактону, что имеет антиминералокортикоидни и антиандрогенные свойства. Эстрогенный компонент препарата Джаз Плюс - это етинилестрадиол.

Контрацептивное действие

Специальных исследований фармакодинамичних свойств препарата Джаз Плюс не проводили.

В ходе двух исследований оценивали влияние комбинации 3 мг дроспиренону/0,02 мг етинилестрадиолу на притеснение овариальной активности, которая определялась размерами фолликула с помощью трансвагинального УЗД и анализа на содержимое гормонов в сыворотке крови(прогестерону и эстрадиолу) во время двух циклов лечения(21-дневной период приема активных таблеток плюс 7-дневной интервал в приеме таблеток). Притеснения овуляции наблюдали в свыше 90 % лиц, которые участвовали в исследовании. В одном исследовании сравнивали притеснение овариальной активности при применении комбинации 3 мг дроспиренону/0,02 мг етинилестрадиолу в двух разных режимах(24-дневной период приема активных таблеток плюс 4-дневной интервал в приеме и 21-дневной период приема активных таблеток плюс 7-дневной интервал в приеме) на протяжении двух циклов лечения. В течение первого цикла лечения овуляция не была отмечена у ни одной из женщин(0/49, 0 %), которые получали препарат в 24-дневном режиме, и наблюдалась у одной женщины(1/50,2 %), которая принимала препарат в 21-дневном режиме. После умышленного несоблюдения дозирования(три пропущены активные таблетки в течение первых трех дней цикла) во время второго цикла лечения овуляция наблюдалась у 1 пациентки(1/49, 2 %) из группы, где применялся 24-дневной режим, и у 4 пациенток(4/50, 8 %) из группы применения препарата в 21-дневном режиме.

Акнет

Угревая сыпь - это заболевание кожи, которая возникает по многим причинам, в том числе через андрогенную стимуляцию продуцирования кожного жира. Невзирая на то, что комбинация дроспиренону и етинилестрадиолу повышает уровень глобулина, который связывает половые гормоны(ГЗСГ), и снижает уровень свободного тестостерону, не установлено взаимосвязи между этими изменениями и уменьшением степени тяжести угревой сыпи на лице у практически здоровых женщин, которые имеют это заболевание кожи. Влияние антиандрогенной активности дроспиренону на акнет неизвестный.

Фолаты. В ходе двух исследований изучали влияние препарата Джаз Плюс на уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах. В ходе рандомизированного двойного слепого исследования с активным контролем в параллельных группах сравнивали уровни фолатов в плазме крови и эритроцитах у женщин(пациенток) США во время 24-недельного лечения препаратом Джаз Плюс 0,451 мг кальция левомефолату и во время лечения только препаратом "Джаз". Фармакодинамічний влияние на уровень фолатов в плазме крови, в эритроцитах и на профиль циркулирующих метаболитив фолатов оценивали в течение 24 недель лечения 0,451 мг кальция левомефолату или 0,4 мг фоллиевой кислоты(эквимолярная доза 0,451 мг кальция левомефолату) в комбинации из 3 мг дроспиренону/0,03 мг етинилестрадиолу(препарат "Ирина®") с дальнейшим открытым приложением на протяжении 20 недель только препарату "Ирина®" (фаза элиминации).

Доклинические данные из безопасности

В ходе исследования канцерогенности у животных, что длилось 24 месяцы, при пероральном приложении 10 мг/кг/время дроспиренону или 1+0,01; 3+0,03 и 10+0,1 мг/кг/время дроспиренону и етинилестрадиолу, что представляло 0,1-2 кратную экспозицию(AUC дроспиренону) у женщин, которые получают контрацептивы, определили увеличения случаев развития карциномы гардеровой железы в группе, которая получала монотерапию высокими дозами дроспиренону. В похожем исследовании у другого вида животных при пероральном приложении 10 мг/кг/время дроспиренону или 0,3+0,003; 3+0,03 и 10+0,1 мг/кг/время дроспиренону и етинилестрадиолу, что представляло 0,8-10 кратную экспозицию у женщин, которые получают контрацептивы, определяли увеличения случаев развития доброкачественных и общего количества(доброкачественных и злокачественных) феохромоцитом надпочечников в группе, которая получала монотерапию высокими дозами дроспиренону. Исследования мутагенности дроспиренону, что были проведены in vivo и in vitro, не выявили свидетельств мутагенной активности.

Долговременные исследования на животных для определения канцерогенного потенциала левомефолату не проводились. Исследования мутагенности левомефолату, что были проведены in vivo и in vitro, не выявили свидетельств мутагенной активности.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Препараты Джаз Плюс и "Джаз" является биоэквивалентным относительно дроспиренону и етинилестрадиолу.

Абсолютная биодоступность дроспиренону при разовом приеме таблетки представляет близко
76 %. Абсолютная биодоступность етинилестрадиолу - приблизительно 40 %, что является результатом пресистемной конъюгации и эффекта первого прохождения. Абсолютную биодоступность препарата Джаз Плюс, который содержит комбинацию дроспиренону и етинилестрадиолу, стабилизированного бетадексом в виде клатрата(молекулярный комплекс), не исследовали. Етинілестрадіол имеет одинаковую биодоступность при применении в виде клатрата из бетадексом и при приеме как свободного стероиду. Сывороточные концентрации дроспиренону и етинилестрадиолу достигали максимального уровня через 1-2 часы после приема препарата Джаз Плюс.

Фармакокинетика дроспиренону после приема одноразовых доз в пределах от 1 до 10 мг имеет дозозависимый характер. При ежедневном применении препарата Джаз равновесная концентрация дроспиренону достигалась через 8 дни. Наблюдали почти 2-3 кратное повышение показателей Сmax и AUC(0-24 часы) в сыворотке крови дроспиренону после многократного приема препарата Джаз(см. Таблицу 1).

Для етинилестрадиолу равновесные условия наблюдались в течение второй половины курса лечения. При ежедневном применении препарата "Джаз" показатели сывороточного уровня Сmax и AUC(0-24 часы) для етинилестрадиолу повысились почти в 1,5-2 разы(см. Таблицу 1).

Кальцию левомефолат за своей структурой есть идентичным L- 5-метилтетрагидрофолату
( L- 5-метил-ТГФ), метаболиту витамина В9. Средняя начальная концентрация у лиц, которые не употребляют продукты, обогащенные фоллиевой кислотой, однако имеют нормальный пищевой рацион, представляет 15 нмоль/л. При пероральном применении кальция левомефолат абсорбируется и накапливается в организме. Пиковая концентрация в плазме крови представляет около 50 нмоль/л и достигается в течение 0,5-1,5 часа после одноразового приема левомефолату кальция в дозе 0,451 мг.

Равновесные условия для общего уровня фолата в плазме крови после приема 0,451 мг кальция левомефолату достигаются приблизительно через 8-16 недели в зависимости от показателей исходного уровня. Равновесная концентрация кальция левомефолату в эритроцитах достигается несколько позже, что предопределенно более длинным жизненным циклом эритроцитов - приблизительно 120 дни.

Таблица 1. Фармакокінетичні параметры препарата "Джаз"(3 мг дроспиренону и 0,02 мг етинилестрадиолу)

а) среднее геометрическое значение(геометрический коэффициент вариации)

b) медиана(диапазон).

Влияние еды

Скорость абсорбции дроспиренону и етинилестрадиолу после одноразового применения препаратов, подобных к Джаз Плюс, была ниже при приеме после еды(богатой на содержимое жиров), при этом средняя сывороточная концентрация(Сmax) снижалась почти на 40 % у обоих действующих веществ. Однако степень абсорбции дроспиренону осталась неизменной. Зато степень абсорбции етинилестрадиолу уменьшалась почти на 20 % при применении после еды.

Влияние еды на абсорбцию кальция левомефолату при применении препарата Джаз Плюс не изучали.

Распределение

Снижение сывороточных концентраций дроспиренону и етинилестрадиолу происходит в два этапа. Мнимый объем распределения дроспиренону представляет около 4 л/кг, а етинилестрадиолу - приблизительно 4-5 л/кг.

Дроспіренон не связывается с ГЗСГ или глобулином, который связывает кортикостероид(ГЗК), однако связывание с другими белками сыворотки крови представляет около 97 %. После многократного приложения в течение больше 3 циклов не отмечены никаких изменений свободной фракции(по показателям минимальной концентрации).

Етинілестрадіол крепко, однако неспецифический связывается из альбуминами сыворотки крови(приблизительно 98,5 %) и индуктирует увеличение концентрации ГЗСС и ГЗК в сыворотке крови. Такое влияние на ГЗСГ и ГЗК предопределено действием етинилестрадиолу и не изменяется при изменении доз дроспиренону в диапазоне 2-3 мг.

Кинетика фолатов осуществляется бифазный со скорой и медленной фазой. Быстрая фаза, достоверно, имеет место в фолате, который только что всосался после одноразового перорального приема левомефолату кальция в дозе 0,451 мг, и характеризуется терминальным периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 4-5 часы. В медленной фазе, которая отображает метаболизм полиглутаматной формы фолатной кислоты, cередній время содержания представляет 100 дни или больше.

Метаболизм

Два основных метаболити дроспиренону, выявленные в плазме крови человека - это кислотная форма дроспиренону, что образуется в результате раскрытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, что является результатом редукции и следующего сульфирования. Установлено, что эти метаболити является фармакологически неактивными. Дроспіренон также испытывает окислительный метаболизм под действием CYP3A4.

Сообщалось, что етинилестрадиол проходит значительный пресистемний метаболизм в кишечнике и печенке. Метаболизм етинилестрадиолу и его окислительных метаболитив происходит преимущественно путем конъюгации из глюкуронидом или сульфатом. CYP3A4 в печенке отвечает за 2-гидроксилювання, что является основной реакцией окисления. 2-гидрокси метаболит проходит дальнейшую трансформацию во время метилювання и глюкуронидации перед тем, как быть выведенным с мочой и калом.

L- 5-метилтетрагидрофолат(L- 5-метил-ТГФ) - преобладающее соединение фоллиевой кислоты в системе кровообращения, которое транспортируется при физиологичных условиях и во время приема фоллиевой кислоты и кальция левомефолату.

Выведение из организма

Сывороточная концентрация дроспиренону характеризуется конечным периодом полувыведения в фазе распределения около 30 часов как после одноразового, так и многократного приложения. Выведение из организма дроспиренону было почти полным через десять дней, а выведенные количества оказались несколько выше в калении, чем в моче. Дроспіренон подлежит активному метаболизму, с мочой и калом выделяются только незначительные количества неизмененного дроспиренону. В моче и калении выявлено по меньшей мере 20 разных метаболитив. Около 38-47 % метаболитив в моче представляли конъюгати из глюкуронидами и сульфатами. Почти 17-20 % метаболитив, выявленных в калении, выводились в форме глюкуронидив и сульфатов.

Конечный период полувыведения в фазе распределения етинилестрадиолу представлял приблизительно 24 часов. Етинілестрадіол не выводится в неизмененном виде. Етинілестрадіол выводится с мочой и калом в форме конъюгатив из глюкуронидами и сульфатами и проходит ентерогепатичну циркуляцию.

L- 5-метил-ТГФ выводится из организма двухфазный путем экскреции с мочой фолатов в неизмененном виде и в виде катаболических продуктов, а также с фекалиями.

Отдельные группы пациенток

Применение детям. Безопасность и эффективность применения препарата Джаз Плюс установлена для женщин репродуктивного возраста. Ожидается, что препарат будет обнаруживать аналогичную эффективность у подростков постпубертатного возраста до 18 лет и женщин. Это лекарственное средство не назначают к началу менструаций.

Применение лицам пожилого возраста. Применение препарата Джаз Плюс у женщин постклимактерического возраста не исследовали; препарат не назначают пациенткам этой возрастной группы.

Расовые отличия. Не определенно клинически значимых отличий фармакокинетичних свойств дроспиренону или етинилестрадиолу у японок и представительниц европеоидной расы(возрастом 25-35 годы) при ежедневном применении препарата с содержимым 3 мг дроспиренону/0,02 мг етинилестрадиолу в течение 21 суток. Специальные исследования относительно особенностей в других этнических группах не проводили.

Нарушение функции почек. Препарат Джаз Плюс противопоказанный для применения пациенткам с нарушением функции почек.

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетични свойства дроспиренону(в дозе 3 мг на день в течение 14 дней) и влияние дроспиренону на концентрацию калия в сыворотке крови изучали в трех отдельных группах женщин(n =3D 28, возраст 30-65). Все лица находились на диете с низким потреблением калия. В течение исследования 7 лица продолжали принимать калийзберигаючи препараты для лечения их основного заболевания. На 14-й день терапии дроспиреноном(равновесное состояние) сывороточные концентрации дроспиренону в группе с клиренсом креатинина
50-79 мл/хв были аналогичными концентрациям в группе с клиренсом креатинина ≥ 80 мл/мин. У лиц с клиренсом креатинина 30-49 мл/хв сывороточные концентрации дроспиренону были в среднем на 37 % выше, чем у пациенток из контрольной группы. При лечении дроспиреноном не отмечено ни одного клинически значимого влияния на уровень калия в сыворотке крови. Невзирая на то, что в исследовании не наблюдалось гиперкалиемии, в 5 из 7 женщин, которые продолжали применение калийзберигаючих препаратов во время исследования, средняя сывороточная концентрация калия повысилась до 0,33 мекв/л(см. раздел "Противопоказания" и "Особенности применения").

Нарушение функции печенки. Препарат Джаз Плюс противопоказанный для применения пациенткам с заболеванием печенки. Средняя экспозиция дроспиренону у женщин с нарушением функции печенки умеренной степени является почти втрое выше экспозиции у женщин с нормальной функцией печенки. Препарат Джаз Плюс не исследовали у женщин с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. раздел "Противопоказания" и "Особенности применения").

Медикаментозное взаимодействие

Для получения более детальной информации о взаимодействии с оральными контрацептивами или о возможных ферментативных изменениях следует пересмотреть инструкции для медицинского применения всех лекарственных средств, которые назначают одновременно с этим препаратом.

Влияние других лекарственных средств на КОК

Вещества, которые снижают эффективность КОК. Лекарственные средства или фитопрепараты, которые индуктируют определенные энзимы, в том числе CYP3A4, могут снижать эффективность КОК или усиливать прорывные кровотечения.

Вещества, которые повышают концентрацию КОК в плазме крови. При сопутствующем применении аторвастатину и определенных КОК, что содержат етинилестрадиол, отмечается повышение показателей AUC етинилестрадиолу почти на 20 %. Аскорбиновая кислота и ацетаминофен могут приводить к увеличению концентрации етинилестрадиолу в плазме крови, вероятно, через притеснение конъюгации. В клиническом исследовании из изучения взаимодействия препаратов, которые проводили с участием 20 женщин предклимактерического возраста, при применении 1 раз в сутки 3 мг дроспиренону/0,02 мг етинилестрадиолу одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в дозе 200 мг 2 разы на сутки в течение 10 дней отмечалось повышение AUC(0-24) дроспиренону и етинилестрадиолу соответственно в 2,68 раза(90 % ДІ: 2,44; 2,95) и 1,4 раза(90 % ДІ: 1,31; 1,49). Показатель Cmax дроспиренону и етинилестрадиолу испытал 1,97-кратное повышение(90 % ДІ: 1,79, 2,17) и 1,39-кратное повышение(90 % ДІ: 1,28; 1,52) соответственно. Невзирая на то, что не было отмечено ни одного клинически значимого влияния на безопасность применения или лабораторные показатели, в том числе уровень калия в сыворотке крови, следует учитывать, что в этом исследовании женщин наблюдали лишь в течение 10 дней. Клинические последствия приема КОК с содержимым дроспиренону одновременно с непрерывным применением ингибитора CYP3A4/5 неизвестны(см. раздел "Особенности применения").

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека(ВИЧ) /вируса гепатита С(ВГС) и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази. В некоторых случаях при одновременном приложении КОК с ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС или ненуклеозидними ингибиторами обратной транскриптази наблюдались значительные изменения(увеличение или уменьшение) плазменной концентрации эстрогена и прогестина.

Антибиотики. Есть сообщение о случаях наступления беременности во время применения гормональных контрацептивов и антибиотиков, однако клинические исследования из изучения фармакокинетичних свойств не выявили стойкого влияния антибиотиков на концентрацию синтетических стероидов в плазме крови.

Влияние КОК на другие препараты

КОК с содержимым етинилестрадиолу могут подавлять метаболизм других препаратов. Установлено, что КОК значительно снижают концентрацию ламотриджину в плазме крови, вероятно, через индуктирование глюкуронування ламотриджину. Вследствие этого возможное уменьшение контролю над судорожной активностью, потому может нуждаться коррекция дозы ламотриджину. Для получения более детальной информации о взаимодействии из КОК или о возможных ферментативных изменениях следует пересмотреть инструкции для медицинского применения всех препаратов, которые назначаются одновременно с этим лекарственным средством.

В условиях in vitro етинилестрадиол является ингибитором обратного действия относительно изоферментов CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2 и необратимым ингибитором изоферментов CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2. Метаболизм дроспиренону и потенциальное влияние дроспиренону на печеночные CYP- ферменты изучали в исследованиях in vitro и in vivo. В исследованиях in vitro дроспиренон не обнаруживал влияния на метаболизм модельных субстратов CYP1A2 i CYP2D6, однако подавлял метаболизм модельных субстратов CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, при этом наиболее чувствительным ферментом был CYP2C19. Потенциальное влияние дроспиренону на активность изоферменту CYP2C19 изучалось в исследовании клинической фармакокинетики с применением омепразолу как маркерного субстрата. В исследовании с участием 24 женщин постклимактерического возраста(включая 12 женщин с гомозиготным(дикого типа) генотипом CYP2C19 и 12 женщины с гетерозиготным генотипом CYP2C19) при ежедневном пероральном применении дроспиренону в дозе 3 мг в течение 14 дней не отмечены влиянию на клиренс омепразолу(40 мг, одноразовая пероральная доза) и 5-гидроксиомепразолу, образованного под действием CYP2C19. Кроме того, не было выявлено ни одного значительного влияния дроспиренону на системный клиренс омепразолу сульфона, метаболиту, образованного с помощью CYP3A4. Эти результаты свидетельствуют, что дроспиренон не подавляет CYP2C19 i CYP3A4 в условиях in vivo.

Были проведены два дополнительных клинических исследования из изучения медикаментозного взаимодействия с использованием симвастатину и мидазоламу как маркерных субстратов для CYP3A4, в каждом из которых участвовали 24 здоровые женщины постклимактерического возраста. Результаты этих исследований показали, что дроспиренон в равновесной концентрации, достигнутой после его приложения в дозе 3 мг/сутки, не обнаруживает влияния на фармакокинетични свойстве субстратов CYP3A4.

Женщины, которые получают заместительную терапию гормонами щитообразной железы, могут нуждаться высших доз тиреоидного гормона, поскольку на фоне применения КОК сывороточная концентрация глобулина, который связывает тиреоидные гормоны, растет.

Взаимодействие с препаратами, которые могут повышать сывороточный уровень калия. У женщин, которые принимают препарат Джаз Плюс одновременно с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови, существует вероятность роста сывороточной концентрации калия(см. раздел "Особенности применения").

Было проведенное исследование из изучения медикаментозного взаимодействия, в котором сравнивали применение дроспиренону 3 мг/эстрадиола 1 мг и плацебо у 24 женщин постклимактерического возраста с артериальной гипертензией умеренной степени которые получали еналаприлу малеат в дозе 10 мг 2 разы на день. Уровень калия контролировали у всех субъектов исследования через день в течение
2 недель. Средняя сывороточная концентрация калия в группе, которая получала дроспиренон/эстрадиол, была на 0,22 мекв/л более высокой относительно начального уровня, чем в плацебо-группе. Кроме этого, уровень калия в сыворотке крови измеряли в разных часовых точках в течение 24 часов на начальном уровне и на 14-й день исследования. Состоянием на 14-й день соотношения между Cmax и AUC сывороточного уровня калия в группе, которая получала дроспиренон/эстрадиол, и плацебо-группе было соответственно 0,955(90 % ДІ: 0,914; 0,999) и 1,010(90 % ДІ: 0,944; 1,08). Ни у одной пациентки из обеих групп лечения не отмечено развитию гиперкалиемии(уровень калия в сыворотке крови ˃ 5,5 мекв/л).

Влияние фолатов на другие лекарственные средства.

Фолаты, такие как фоллиевая кислота и левомефолат кальцию, могут влиять на фармакокинетику или фармакодинамику отдельных антифолатов(например, противоэпилептические средства, метотрексат).

Влияние других лекарственных средств на фолаты.

Ряд лекарственных средств(например, метотрексат, сульфасалазин, холестирамин, противоэпилептические средства) снижает концентрацию фолатов.

Клинические характеристики

Показание

Пероральная контрацепция

Джаз Плюс показан для применения женщинам с целью предупреждения беременности.

Предменструальное дисфоричний расстройство(ПМДР)

Джаз Плюс назначают для лечения симптомов предменструального дисфоричного расстройства у женщин, которые избрали пероральную контрацепцию как метод предупреждения беременности. Эффективность препарата Джаз Плюс при ПМДР в случае применения в течение свыше трех менструальных циклов не изучали.

Акнет

Джаз Плюс назначают для лечения умеренной формы угревой болезни у женщин в возрасте от 14 лет(при условии наступления постоянных менструаций), которые не имеют противопоказаний к терапии оральными контрацептивами. Джаз Плюс следует применять для лечения акнет, только если пациентка желает использовать оральную контрацепцию как противозачаточное средство.

Обеспечение фолатного статуса

Джаз Плюс назначают женщинам, которые избрали оральную контрацепцию как метод предупреждения беременности, для повышения уровня фолатов с целью уменьшения риску возникновения дефекта нервной трубки.

Противопоказание

Препарат Джаз Плюс не следует применять женщинам в случае наличия одного из нижеозначенных заболеваний.

· Нарушение функции почек.

· Недостаточность коры надпочечников.

· Высокий риск развития артериального или венозного тромбоза. К этой категории, в частности, принадлежат женщины, которые, :

• жгут и имеют возраст свыше 35 лет(см. раздел "Особенности применения");
• имеют тромбоз глубоких вен или тромбоэмболию легочной артерии(ТЕЛА), в том числе в анамнезе(см. раздел "Особенности применения");
• имеют цереброваскулярное заболевание(см. раздел "Особенности применения");
• больные ишемической болезнью сердца(см. раздел "Особенности применения");
• имеют тромбогенни изъяны клапана сердца или тромбогенни нарушения сердечного ритма(например подострый бактериальный эндокардит с поражением клапана или фибрилляция передсердь(см. раздел "Особенности применения"));
• больные наследственной или приобретенной гиперкоагулопатией(см. раздел "Особенности применения");
• больные неконтролируемой артериальной гипертензией(см. раздел "Особенности применения");
• больные сахарным диабетом с сосудистыми осложнениями(см. раздел "Особенности применения");
• страдают на головные боли из вогнищевими неврологическими симптомами или мигрени с аурой или без и имеют возраст свыше 35 лет(см. раздел "Особенности применения").

· Аномальное маточное кровотечение незъясованой этиологии (см. раздел "Особенности применения".

· Рак молочной железы или другие виды рака, чувствительные к естрогенив или прогестинив, в том числе в анамнезе(см. раздел "Особенности применения").

· Опухоли печенки, доброкачественные или злокачественные, или заболевания печенки(см. раздел "Особенности применения", "Способ применения и дозы").

· Беременность(из-за отсутствия потребности в применении КОК в течение беременности) (см. раздел "Особенности применения", "Применения в период беременности или кормления груддю").

· Применение комбинации лекарственных средств для лечения гепатита С, что содержат омбітасвір/паритапревір/ритонавір из или без добавления дасабувиру, в связи с потенциальным повышением уровня АЛТ(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Для получения более детальной информации о взаимодействии с гормональными контрацептивами или о возможных ферментативных изменениях следует пересмотреть инструкции для медицинского применения всех препаратов, которые назначаются одновременно с этим лекарственным средством.

Влияние других препаратов на КОК

Вещества, которые вызывают уменьшение эффективности КОК

Лекарственные средства и растительные препараты, которые индуктируют определенные ферменты, в том числе цитохром Р450 3А4(CYP3A4), могут снижать эффективность КОК или усиливать прорывные кровотечения. Препараты, которые могут уменьшать эффективность гормональных контрацептивов, включают: фенитоин, барбитураты, карбамазепин, бозентан, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, рифампин, топирамат и лекарственные средства, которые содержат зверобоя. Взаимодействие оральных контрацептивов и других лекарственных средств может приводить к прорывному кровотечению та/або потере эффективности контрацептива. При терапии препаратами, которые индуктируют ферменты, одновременно с применением КОК альтернативный или дополнительный методы контрацепции следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его приложения для обеспечения полноценной контрацепции.

Вещества, которые вызывают увеличение концентрации КОК в плазме крови

При сопутствующем применении аторвастатину и определенных КОК, что содержат етинилестрадиол, отмечается повышение показателей AUC етинилестрадиолу почти на 20 %. Аскорбиновая кислота и ацетаминофен могут приводить к увеличению концентрации етинилестрадиолу в плазме крови, вероятно, через притеснение конъюгации.

Сопутствующее применение умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4, к которым принадлежат азольни противогрибковые(кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды(например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, может вызывать повышение концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина или их обоих веществ. В ходе клинического исследования из изучения взаимодействия препаратов, которые проводили с участием женщин предклимактерического возраста, при применении 1 раз в сутки препарату, который содержал 3 мг дроспиренону/0,02 мг етинилестрадиолу, одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в дозе 200 мг 2 разы на сутки в течение 10 дней отмечалось умеренное повышение системной экспозиции дроспиренону. Экспозиция етинилестрадиолу увеличилась незначительно(см. раздел "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека(ВИЧ) /вируса гепатита С(ВГС) и ненуклеозидни ингибиторы обратной транскриптази

В некоторых случаях при одновременном приложении КОК с ингибиторами протеазы ВИЧ/ВГС или ненуклеозидними ингибиторами обратной транскриптази наблюдались значительные изменения(увеличение или уменьшение) плазменной концентрации эстрогена и прогестина.

Антибактериальные средства

Есть сообщение о случаях наступления беременности во время применения гормональных контрацептивов и антибиотиков, однако клинические исследования из изучения фармакокинетичних свойств не выявили стойкого влияния антибиотиков на концентрацию синтетических стероидов в плазме крови.

Влияние КОК на другие препараты

КОК с содержимым етинилестрадиолу могут подавлять метаболизм других препаратов. Установлено, что КОК значительно снижают концентрацию ламотриджину в плазме крови, вероятно, через индуктирование глюкуронування ламотриджину. Вследствие этого возможное уменьшение контролю над судорожной активностью, потому может нуждаться коррекция дозы ламотриджину. Для получения более детальной информации о взаимодействии из КОК или о возможных ферментативных изменениях следует пересмотреть инструкции для медицинского применения всех препаратов, которые назначаются одновременно с этим лекарственным средством.

КОК, что повышают концентрацию ферментов цитохрома CYP450 в плазме крови

В ходе клинических исследований на фоне применения гормональных контрацептивов с содержимым етинилестрадиолу повышения концентрации субстратов CYP3А4(например, мидазолам) в плазме крови отсутствовало или мало незначительная степень, тогда как плазменные концентрации субстратов CYP2C19(например, омепразол и вориконазол) и субстратов CYP1A2(например, теофиллин и тизанидин) могли повышаться в диапазоне от незначительного к умеренной степени.

Клинические исследования не указывают на наличие ингибиторного потенциала в дроспиренону относительно CYP- ферментов человека при применении в клинически значимых концентрациях(см. раздел " Фармакологические свойства").

Женщины, которые получают заместительную терапию гормонами щитовидной железы, могут нуждаться высших доз тиреоидного гормона, поскольку на фоне применения КОК сывороточная концентрация глобулина, который связывает тиреоидные гормоны, растет.

Взаимодействие с препаратами, которые могут повышать сывороточный уровень калия

У женщин, которые принимают препарат Джаз Плюс одновременно с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови, существует вероятность роста сывороточной концентрации калия(см. разделы "Особенности применения", "Фармакологические свойства").

Влияние фолатов на другие лекарственные средства

Фолаты могут изменять фармакокинетични или фармакодинамични свойства некоторых препаратив-антифолатив, в частности противоэпилептических средств(например, фенитоин), метотрексату или пириметамину, что может привести к снижению фармакологического эффекта препаратив-антифолатив.

Влияние других лекарственных средств на фолаты

Сообщалось, что отдельные препараты вызывают снижение уровня фолатов путем притеснения фермента дегидрофолатредуктази(например, метотрексат и сульфасалазин), путем уменьшения абсорбции фолатов(например, холестирамин) или с помощью неизвестных механизмов(например, противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроева кислота).

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в частности это касается факторов коагуляции, уровня липидов, толерантности к глюкозе и связывающим белкам. Дроспіренон увеличивает активность ренину и альдостерону в плазме крови, которая индуктируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью. Фолаты могут скрывать дефицит витамина В12(см. раздел "Особенности применения" и подразделение "Влияние КОК на другие препараты" раздела "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Особенности применения

Важными признаками ПМДР, в соответствии с четвертой редакцией Руководства из диагностики и статистического учета(DSM - IV), выражено депрессивное настроение, возбужденность или напряженность, аффективная лабильность и стойкий гнев или раздраженность. К другим проявлениям принадлежат снижения интереса к обычной деятельности, расстройства концентрации, недостаток энергии, изменения аппетита или сна и ощущения потери контроля над ситуацией. Физические симптомы, связанные с ПМДР, включают чувствительность молочных желез, головную боль, боли в суставах и мышцах, метеоризм и увеличение массы тела. В случае наличия указанного расстройства отмеченные симптомы возникают регулярно во время лютеиновой фазы и исчезают в течение нескольких дней после начала менструации. Расстройство заметно влияет на качество работы, учебы в школе или на обычную общественную деятельность и отношения с другими людьми. Диагноз определяет врач согласно критериям DSM - IV по проспективной оценке симптомов, отмеченных на протяжении по крайней мере двух менструальных циклов. Во время постановки диагноза должны быть исключены другие циклические расстройства настроения.

Оценку эффективности применения препарата Джаз Плюс для лечения предменструального синдрома(ПМС) не проводили.

Курение и серьезные сердечно-сосудистые осложнения

Курение повышает риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений на фоне применения КОК. Этот риск растет с возрастом, в частности у женщин возрастом свыше 35 лет, и с количеством выжженных папирос. По этой причине КОК не следует применять женщинам в возрасте от 35 лет, которые жгут(см. раздел "Противопоказания").

Тромбоэмболические расстройства и другие сосудистые заболевания

Применение препарата Джаз Плюс следует прекратить в случае развития артериальных или венозных тромбоэмболических осложнений(ВTE).

Исходя из имеющейся информации касательно КОК, что содержат дроспиренон и 0,03 мг етинилестрадиолу(препарат "Ирина®"), КОК с содержимым дроспиренону ассоциируются с большим риском развития ВTE, чем КОК, что содержат левоноргестрел или другие прогестини. По данным эпидемиологических исследований сравнения рисков ВTE, возможно как полное отсутствие любого повышения риска, так и его увеличение в три раза. Перед началом применения препарата Джаз Плюс у женщины, которая раньше не применяли КОК, или у женщины, которая переходит из другого контрацептива, который не содержит дроспиренон, следует оценить все риски и преимущества применения КОК с содержимым дроспиренону, учитывая вероятность развития ВTE. Дополнительно к другим факторам, из-за каких применений КОК является противопоказанным, к известным факторам риска ВTE принадлежат курение, ожирение и ВTE в семейном анамнезе(см. раздел "Противопоказания").

В ряде исследований сравнивали риск ВTE у женщин, которые принимали препарат Ирина® (что содержит 0,03 мг етинилестрадиолу и 3 мг дроспиренону), и у женщин, которые пользовались другими КОК, в том числе из левоноргестрелом. Результаты исследований, которые проводились по требованию или при содействии регуляторных органов, обобщены в Таблице 2.

Таблица 2. Расчетные данные(относительный риск) развития венозной тромбоэмболии у женщин, которые получают препарат "Ирина®", сравнительно с женщинами, которые принимают оральные контрацептивы с содержимым других прогестинив

а) В том числе женщины, которые не пользовались комбинированными гормональными контрацептивами по меньшей мере в течение предыдущих 6 месяцы.

b) Включая низькодозови КОК, что содержат такие прогестини: норгестимат, норэтиндрон, левоноргестрел, дезогестрел, норгестрел, медроксипрогестерон или етинодиолу диацетат.

с) Включая низькодозови КОК, что содержат такие прогестини: левоноргестрел, дезогестрел, диеногест, хлормадинону ацетат, гестоден, ципротерону ацетат, норгестимат или норэтиндрон.

d) включая низькодозови КОК, что содержат такие прогестини: норгестимат, норэтиндрон или левоноргестрел.

Кроме вышеприведенных "регуляторных исследований", также проводили другие исследования с разной целью. В целом, было проведено два проспективных когортних исследование(см. Таблицу 2) : постмаркетинговое исследование из изучения безопасности(США) Ingenix(Seeger 2007) и Европейское постмаркетинговое исследование из изучения безопасности EURAS(Европейское активное мониторинговое исследование) (Dinger 2007). В продолжении исследования EURAS, Долговременном активном мониторинговом исследовании(LASS), не привлекали дополнительные лица, а проводили дальнейшую оценку риска развития ВТЕ. Также было проведено три ретроспективных когортних исследование: одно в США за финансирование FDA(см. Таблицу 2), и два - в Дании(Lidegaard 2009, Lidegaard 2011). Кроме этого, были проведены два исследования "случай-контроль": одно в Дании - аналитическое исследование MEGA(van Hylckama Vlieg 2009) и одно в Германии(Dinger 2010). В добавление к этому проводили два когортних исследование типа "случай-контроль", в которых оценивался риск развития нелетальной идиопатической ВТЕ : исследование PharMetrics(Jick 2011) и исследование GPRD(Parkin 2011). Результаты всех этих исследований приведены на Рис. 1.

Рисунок 1. Риск развития ВТЕ на фоне применения препарата "Ирина®" и при применении КОК, что содержат левоноргестрел(откорректированный риск#)

Отношения рисков отображены на логарифмической шкале; отношение рисков <1 означает низший риск развития ВТЕ при применении дроспиренону, а ˃1 означает повышенный риск развития ВТЕ при применении дроспиренону.

* Препарат сравнения "другие КОК", в том числе с содержимым левоноргестрелу

† LASS - продолжение исследования EURAS.

# Некоторые дополнительные параметры обозначены надстрочными буквами: а) интенсивное курение; b) артериальная гипертензия; с) ожирение; d) семейный анамнез; е) возраст; f) ІМТ; g) время применения; h) ВТЕ в анамнезе; і) период включения; j) календарный год; k) образование; l) длительность использования; m) способность к деторождению; n) хроническое заболевание; о) сопутствующие лекарственные средства; р) курение; q) длительность экспозиции; r) место.

( Ссылка: Ingenix(Seeger 2007), EURAS(Европейское активное мониторинговое исследование) (Dinger 2007), LASS(Довготривалe активное мониторинговое исследование) (Dinger, неопубликованный документ), Исследование за финансирование FDA(Sidney 2011), Датское исследование(Lidegaard 2009), Датский повторный анализ(Lidegaard 2011), исследование MEGA(van Hylckama Vlieg 2009), Немецкое исследование "случай-контроль"(Dinger 2010), PharMetrics(Jick 2011), исследование GPRD(Parkin 2011) ).

Невзирая на повышение абсолютных показателей риска развития ВТЕ у женщин, которые принимают гормональные контрацептивы, сравнительно с лицами, которые не применяли их, частота возникновения ВТЕ в период беременности является еще больше, особенно в послеродовой период(см. Рис. 2). По оценкам, риск ВТЕ у женщин, которые пользуются КОК, представляет от 3 до 9 случаев на 10000 жінко-років. Наивысший риск ВТЕ наблюдается в течение первого года применения КОК. Данные большого проспективного когортного исследования из изучения безопасности разных КОК позволяют сделать предположение, что такое повышение риска, если сравнивать с лицами, которые не принимают КОК, является наивысшим в течение первых 6 месяцы применение КОК. Результаты этого исследования указывают, что наибольший риск развития ВТЕ отмечается в начале использования КОК или после возобновления приема(потом перерывы длительностью 4 недели или больше) КОК(того же или другого).

После прекращения применения КОК риск развития тромбоэмболических осложнений, вызванный приемом оральных контрацептивов, постепенно исчезает.

На Рис. 2 отображен риск развития ВТЕ у женщин, которые не являются беременными и не используют оральные контрацептивы; для женщин, которые принимают оральные контрацептивы; для беременных женщин и женщин в послеродовой период. Риск возникновения ВТЕ в перспективе выглядит таким образом: если проследить по состоянию здоровья 10 000 женщин, которые не являются беременными и не принимают оральные контрацептивы в течение 1 года, выяснится, что ВТЕ возникает в 1-5 из таких женщин.

Рис. 2. Достоверность развития ВТЕ

* Даны относительно беременных рассчитанные согласно фактической длительности беременности в соответствии с результатами контрольных исследований. Исходя из данных, что беременность длится девять календарных месяцев, частота представляет 7- 27 случаи на 10000 жінко-років.

По возможности необходимо прекратить применение препарата Джаз Плюс по крайней мере за 4 недели до больших операций или других хирургических вмешательств, при которых повышается риск тромбоэмболии, и не использовать препарат в течение 2 недель после таких операций.

Женщины, которые не кормят груддю, могут начинать прием препарата Джаз Плюс не раньше чем через 4 недели после родов. Риск послеродовой тромбоэмболии снижается через 3 недели после родов, тогда как именно в это время риск овуляции повышается.

Применение КОК также вызывает повышение риска артериальных тромбозов, в частности инсульту и инфаркту миокарда, особенно у женщин с другими факторами риска развития упомянутых расстройств.

Установлено, что КОК повышают как относительный, так и популяционный риск развития цереброваскулярных явлений(ишемический и геморрагический инсульт), хотя в целом риск является выше у женщин старшего возраста(˃35 годы), больных артериальной гипертензией, которые жгут. Применение КОК также повышает риск инсульта у женщин с другими основными факторами риска.

Применение оральных контрацептивов женщинам с факторами риска развития цереброваскулярных заболеваний нуждается осторожности.

Применение препарата Джаз Плюс следует прекратить при потере зрения незъясованой этиологии, проптози, диплопии, отеке диска зрительного нерва и сосудистых поражениях сетчатки. Необходимо немедленно сделать обследование относительно выявления возможного тромбоза ретинальних вен(см. раздел "Побочные реакции").

Гиперкалиемия

Препарат Джаз Плюс содержит 3 мг прогестина дроспиренону, который имеет антиминералокортикоидни свойства, в том числе может вызывать гиперкалиемию у пациенток, которые принадлежат к группе повышенного риска. Указанное свойство дроспиренону аналогично действию спиронолактону в дозе
25 мг. Препарат Джаз Плюс противопоказанный для применения пациенткам с заболеваниями, которые провоцируют развитие гиперкалиемии(например, нарушение функции почек, нарушения функции печенки и недостаточность коры надпочечников). У женщин, которые получают ежедневную длительную терапию хронических состояний или заболеваний препаратами, способными повышать уровень калия в сыворотке крови, необходимо на протяжении курса лечения контролировать сывороточную концентрацию калия. К лекарственным средствам, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови, принадлежат ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, калийзберигаючи диуретики, калиевые добавки, гепарин, антагонисты альдостерону и НПЗП. Следует рассмотреть возможность осуществления мониторинга сывороточных концентраций калия у пациенток из группы повышенного риска, которые проходят сопутствующую долговременную терапию с применением мощного ингибитора цитохрома CYP3A4. Мощные ингибиторы CYP3A4 включают азольни противогрибковые препараты(например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ/ВГС(например, индинавир, боцепревир) и кларитромицин(см. раздел "Фармакологические свойства").

Рак молочной железы и репродуктивных органов

Женщины, которые болеют или болели раньше раком молочной железы, не должны принимать препарат Джаз Плюс, поскольку рак молочной железы - это гормонозалежна опухоль.

Существуют убедительные доказательства того, что КОК не повышают частоту развития рака молочных желез. Невзирая на то, что в отдельных исследованиях выдвигалось предположение, что КОК могут увеличивать частоту возникновения рака молочных желез, данные последних исследований не подтверждают этот факт.

Результаты некоторых исследований свидетельствуют, что применение КОК ассоциируется с ростом риска развития рака шейки матки или интраепителиальной неоплазии. Однако не достигнуто единственной мысли относительно того, насколько эти результаты могут быть предопределены отличиями в половом поведении и другими факторами.

Важнейшим фактором риска рака шейки матки является папиломавирусна инфекция человека.

Заболевание печенки

При появлении желтухи применения препарата Джаз Плюс нужно прекратить. У пациенток с нарушением функции печенки возможное нарушение метаболизма стероидных гормонов. При острых или хронических нарушениях функции печенки может возникнуть необходимость прекратить прием КОК, пока показатели функции печенки не вернутся к норме и будет исключена причинная взаимосвязь с приемом КОК.

Возникновение аденомы печенки ассоциируется с применением КОК. За расчетами этот риск представляет 3,3 случаи на 100000 женщин, которые применяют КОК. Разрыл аденомы печенки может иметь летальное следствие через внутрибрюшное кровотечение.

Исследования показали повышение риску развития печеночно-клеточного рака у лиц, которые применяют КОК в течение длительного времени(˃8 годы). Однако риск возникновения рака печенки у женщин, которые применяют КОК, представляет менее 1 случая на миллион лиц.

В одиночных случаях у женщин, которые применяют КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или признака внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки при применении КОК.

У женщин, которые имеют в анамнезе случаи холестаза, связанного с беременностью, возможное развитие холестаза, который ассоциируется с применением оральных контрацептивов. У женщин с холестазом, предопределенным КОК, в анамнезе могут развиваться рецидивы при повторном приложении КОК.

Риск повышения уровня печеночных ферментов при одновременном применении препаратов для лечения вирусного гепатита С

В ходе клинических исследований при участии пациентов, которые получали терапию вирусного гепатита С лекарственными средствами, которые содержат омбітасвір/паритапревір/рітонавір из или без добавления дасабувиру, повышения уровня АЛТ в свыше 5 раз выше верхнего предела нормы(ВМН), включая некоторые случаи повышения в свыше 20 раз выше ВМН, наблюдалось значительно чаще у женщин, которые применяли лекарственные средства, которые содержат етинилестрадиол, такие как КОК. Следует прекратить применение препарата Джаз Плюс перед началом терапии комбинацией омбітасвір/паритапревір/ритонавір из/без добавления дасабувиру(см. раздел "Противопоказания"). Возобновить применение препарата Джаз Плюс можно приблизительно через 2 недели по завершению курса для терапии вирусного гепатита С.

Повышение артериального давления

У женщин с хорошо контролируемой артериальной гипертензией следует отслеживать показатели артериального давления и прекратить применение препарата Джаз Плюс при их значительном повышении. Женщинам с неконтролируемой артериальной гипертензией или гипертензией с сопутствующими другими сосудистыми заболеваниями не следует принимать КОК.

У женщин, которые принимали КОК, наблюдалось о повышении артериального давления, которое возникает чаще у женщин старшего возраста и при длительном применении препарата. Частота возникновения артериальной гипертензии растет с увеличением концентрации прогестина.

Заболевание желчного пузыря

Результаты исследований указывают на незначительное повышение относительного риска развития заболеваний желчного пузыря у женщин, которые пользуются КОК.

Влияние на углеводный и липидный обмен

Женщины со склонностью к развитию сахарного диабета и пациентки, которые страдают на диабет, должны находиться под тщательным надзором во время применения препарата Джаз Плюс. КОК могут вызывать дозозависимое снижение толерантности к глюкозе.

Для женщин с неконтролируемой дислипидемиею следует рассмотреть возможность использования альтернативных средств контрацепции. У незначительной части женщин на фоне применения КОК происходят неблагоприятные изменения липидного обмена.

У женщин с гипертриглицеридемией или наличием в семейном анамнезе этого расстройства при применении КОК повышается риск развития панкреатита.

Головная боль

Если у женщины, которая принимает препарат Джаз Плюс, возникает головная боль, которая имеет рецидивный характер, является стойким или интенсивным, следует тщательным образом выучить случай и, в случае необходимости, отменить применение препарата Джаз Плюс.

Увеличение частоты или тяжести мигреней на фоне использования КОК(что может быть предшественником цереброваскулярного расстройства) может быть основанием для немедленной отмены КОК.

Нерегулярные кровотечения

На фоне применения КОК у пациенток иногда возникают нерегулярные(прорывные или внутрицикличные) кровотечения и кровомазання, особенно в течение первых трех месяцев приема. В случае стойких кровотечений или появления кровотечения после предыдущего регулярного цикла следует обследовать женщину на наличие беременности и относительно злокачественных новообразований. Если патология и беременность исключена, нерегулярные кровотечения могут исчезнуть со временем или после перехода на другой КОК.

По данным исследований препарата Джаз Плюс, среднее количество эпизодов кровотечений за исследуемый период(90 дни) представляли 3,2 случаю в течение 4-6 циклов. Среднее количество дней кровотечения та/або кровомазання на фоне применения препарата Джаз Плюс представляла 15,1 дня. Интенсивность кровотечений, отмеченная во время приема препарата Джаз Плюс, представляла, исходя из соотношения между днями только кровомазання в сравнении с общим количеством дней кровомазання та/або кровотечения, 5,2/15,1 дня.

Анализ записей пациенток в дневниках, проведенный в ходе двух клинических исследований из изучения препарата "Джаз", показал, что нерегулярные кровотечения в течение 28-дневного цикла наблюдались в 8-25 % женщин. В целом 12 субъекты с 1056(1,1 %) прекратили применение препарата "Джаз" через менструальные расстройства, в том числе межменструальные кровотечения, меноррагию и метрорагию.

У женщин, которые принимают препарат Джаз Плюс, могут быть отсутствующими кровотечения отмены, даже если они не беременные. Согласно записям из дневников пациенток, проанализированным в ходе исследований препарата "Джаз", что включали до 13 циклов, от 6 до 10 % имели циклы без кровотечений отмены. У некоторых женщин может встречаться аменорея или олигоменорея, вызванная приемом противозачаточных таблеток, особенно если такие расстройства отмечались раньше.

При отсутствии кровотечения отмены следует рассмотреть вероятность наличия беременности. Если пациентка не придерживалась назначенного режима применения препарата(пропустила прием одной или больше таблетки, которые содержали гормоны, или начала принимать их на день позже, чем должна была бы начать), при первом отсутствии кровотечения отмены необходимо учитывать возможность беременности и принять необходимые диагностические меры. Если пациентка придерживалась назначенного режима применения препарата и у нее отсутствуют два кровотечения отмены подряд, необходимо исключить беременность.

Применение КОК перед беременностью или на ранних сроках беременности

Расширенные эпидемиологические исследования не показали ни одного повышения риску появления врожденных пороков развития плода у женщин, которые принимали оральные контрацептивы к беременности. В исследованиях также не выявлено признаков тератогенного эффекта, в том числе не определенно аномалий развития сердца и дефектов уменьшения конечностей, при неумышленном приложении женщинами препарата на ранних сроках беременности. При подтверждении беременности нужно прекратить прием препарата Джаз Плюс та начать применение витаминных добавок для беременных с содержимым фолатов.

Оральные контрацептивы не следует применять для индуктирования кровотечению отмены как тест на беременность(см. раздел "Способ применения и дозы").

Депрессия

Женщины с депрессией в анамнезе должны находиться под тщательным надзором; при рецидивах депрессии тяжелой степени препарат Джаз Плюс следует отменить.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в частности это касается факторов коагуляции, уровня липидов, толерантности к глюкозе и связывающим белкам. Женщины, которые получают заместительную терапию гормонами щитовидной железы, могут нуждаться высших доз тиреоидного гормона, поскольку на фоне применения КОК сывороточная концентрация глобулина, который связывает тиреоидные гормоны, растет. Дроспіренон увеличивает активность ренину и альдостерону в плазме крови, которая индуктируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью. Фолаты могут скрывать дефицит витамина В12.

Мониторинг

Женщины, которые принимают КОК, должны ежегодно посещать своего врача с целью контроля артериального давления и проведения других необходимых обследований.

Другие состояния

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные естрогени могут индуктировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

В одиночных случаях может развиваться хлоазма, особенно у женщин, которые раньше имели хлоазму беременных. Женщины со склонностью к появлению хлоазми должны избегать влияния солнечного или ультрафиолетового излучения во время приема КОК.

Случаи болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КОК.

Каждая таблетка розового цвета препарата содержит 45 мг лактозы, каждая таблетка светло-оранжевого цвета содержит 48 мг лактозы. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы, в случае пребывания на безлактозной диете следует учитывать отмеченное количество лактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. У женщин, которые неумышленно принимали КОК на ранних сроках беременности, риск возникновения дефектов развития у младенцев повышается незначительно или вообще не повышается. Эпидемиологические исследования и результаты анализов цели не выявили увеличения риска возникновения врожденных пороков развития половых и других органов(в том числе пороков сердца и дефектов уменьшения конечностей) после приема низькодозових КОК перед зачатием или на ранних сроках беременности.

Применение КОК с целью стимулирования кровотечения отмены не следует использовать в качестве тест на беременность. Не следует принимать КОК в период беременности для лечения угрозы выкидыша или повторных выкидышей.

Женщины, которые не кормят груддю, могут начинать применения КОК не раньше чем через 4 недели после родов.

Женщины, которые кормят груддю. Женщинам, которые кормят груддю, следует порекомендовать по возможности применять другие средства контрацепции к прекращению грудного выкармливания. КОК с содержимым естрогенив могут снижать продуцирование молока у женщин, которые кормят груддю. После налаживания грудного выкармливания такое притеснение продуцирования является маловероятным, однако у отдельных женщин оно может возникать в любое время. Стероидные гормоны, которые входят в состав оральных контрацептивов, или их метаболити в незначительных количествах проникают в грудное молоко.

После перорального применения таблеток с содержимым 3 мг дроспиренону и 0,03 мг етинилестрадиолу(препарат "Ирина®") около 0,02 % дозы дроспиренону было выявлено на протяжении 24 часов в грудном молоке женщин после родов. Таким образом, максимальная суточная доза, которую получает младенец, представляет около 0,003 мг дроспиренону.

Имеющиеся результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного влияния фолатов на младенцев, которые находятся на грудном выкармливании.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не отмечалось влиянию препарата на способность руководить автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Как принимать препарат Джаз Плюс

Принимают по 1 таблетке перорально в одно и то же время каждого дня. При пропуске приема таблеток или неправильном применении препарата эффективность может снижаться.

Для достижения максимального контрацептивного эффекта и влияния на ПМДР препарат Джаз Плюс следует применять согласно назначению и с соблюдением указаний, отмеченных на блистерний упаковке. В случае пропуска приема 1 таблетки ее следует принять как можно быстрее.

Как начать применение препарата Джаз Плюс

Начинать прием препарата Джаз Плюс необходимо в первый день менструального цикла(начало в 1-й день цикла) или в первое воскресенье после начала менструального цикла(начало в воскресенье).

· Начало в 1 день цикла

В течение первого цикла применения препарата Джаз Плюс женщине следует принимать по
1 розовой таблетке препарата ежедневно, начиная с 1-го дня менструального цикла(первый день менструации - это 1-й день циклу). Пациентка должна принимать по 1 розовой таблетке препарата Джаз Плюс на день в течение 24 дней подряд, после чего на протяжении 25-28 дней цикла принимать по 1 светло-оранжевой таблетке на день. Препарат Джаз Плюс следует принимать согласно указаниям, которые содержатся на упаковке, в одно и то же время каждого дня, желательно после ужина или перед сном, запивая небольшим количеством жидкости в случае необходимости. Прием препарата Джаз Плюс не зависит от употребления еды. В случае первого приема таблеток Джаз Плюс не в 1-й день менструального цикла, а позже, контрацептивная эффективность препарата наступает только после первых 7 дни его непрерывного приложения. В таком случае необходимо дополнительное использование негормональных средств контрацепции в течение первых 7 дни приему препарата Джаз Плюс. Следует учитывать возможность наступления овуляции и оплодотворения к началу применения препарата.

· Начало в воскресенье

В течение первого цикла применения препарата Джаз Плюс женщина должна принимать по
1 розовой таблетке Джаз Плюс ежедневно в течение 24 дней подряд, после чего на протяжении 25-28 дней цикла принимать по 1 светло-оранжевой таблетке на день. Препарат Джаз Плюс следует принимать согласно указаниям, отмеченным на упаковке, в одно и то же время каждого дня, желательно после ужина или перед сном, запивая небольшим количеством жидкости в случае необходимости. Прием препарата Джаз Плюс не зависит от употребления еды. Контрацептивная эффективность препарата Джаз Плюс наступает не раньше чем через 7 дни его непрерывного приложения. Необходимое дополнительное применение негормональных средств контрацепции в течение первых 7 дни приему препарата Джаз Плюс. Следует учитывать возможность наступления овуляции и оплодотворения к началу применения препарата.

Пациентка должна начинать второй и все следующие 28-дневные курсы приема препарата Джаз Плюс в тот же день недели, что и первый курс, и следовать одинаковой схеме применения. Прием розовых таблеток начинают на следующий день после приема последней светло-оранжевой таблетки, которая содержит фолат, независимо от того, наступила менструация или еще ожидается. Каждый раз, когда следующий курс препарата Джаз Плюс начинается не следующего дня после приема последней светло-оранжевой таблетки, а позже, пациентка должна пользоваться другим методом контрацепции, пока период приема розовых таблеток препарата Джаз Плюс не будет представлять 7 дни подряд.

Переход из других противозачаточных таблеток

При переходе из других противозачаточных таблеток применения препарата Джаз Плюс начинают в день, когда необходимо было бы начать прием таблеток с новой упаковки предыдущего орального контрацептива.

Переход из другого метода контрацепции, кроме противозачаточных таблеток

При переходе из трансдермального пластыря или влагалищного кольца препарат Джаз Плюс начинают принимать в день наступления срока следующего применения отмеченных средств контрацепции. При переходе из инъекционных контрацептивов препарат Джаз Плюс начинают применять в день, когда должна была бы быть проведена следующая инъекция. При переходе из внутриматочного средства или имплантата, препарат Джаз Плюс начинают принимать в день их удаления.

Кровотечение отмены обычно наступает на протяжении 3 дней после приема последней розовой таблетки. В случае появления кровомазання или прорывного кровотечения во время приема препарата Джаз Плюс необходимо продолжить его приложение согласно режиму, вышеприведенному. Такие кровотечения обычно являются временными и не имеют клинического значения, однако в случае стойкого или длительного кровотечения женщина должна быть осмотрена врачом.

Невзирая на то, что частота беременности при применении препарата Джаз Плюс согласно инструкции является низким, в случае отсутствия кровотечения отмены следует учитывать возможность беременности. В случае несоблюдения пациенткой назначенного режима применения(пропуск приема 1 или больше активные таблетки или начало их приложения не в нужный день, а позже), при первом отсутствии кровотечения отмены необходимо учитывать возможность беременности и принять соответствующие диагностические меры. Если пациентка придерживалась назначенного режима и у нее отсутствуют два кровотечения подряд, следует исключить наличие беременности. При подтверждении беременности применения препарата Джаз Плюс нужно прекратить.

Риск наступления беременности растет с каждой пропущенной активной таблеткой розового цвета.

Что делать в случае пропуска приема таблетки

Пропущен прием 1 розовой таблетки в упаковке.

Принять таблетку, как только пациентка вспомнит о пропуске. Принимать следующую таблетку в обычное время. Это значит, что в таком случае возможный прием 2 таблеток в один день.

В случае полового акта нет потребности в дополнительных методах контрацепции.

Пропущен прием 2 розовых таблеток в ряду "Неделя 1" или "Неделя 2" блистерной упаковки.

Принять 2 таблетки в день, в который упомянуто о пропуске, и 2 таблетках на следующий день.

Дальше принимать по 1 таблетке на день до окончания упаковки.

Если в следующие 7 дни после возобновления приема таблеток состоится половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Следует использовать дополнительный метод контрацепции(например, презерватив и спермицид) в течение этих 7 дни.

Пропущен прием 2 розовых таблеток в ряду "Неделя 3" или "Неделя 4" блистерной упаковки.

Если применение препарата Джаз Плюс был начат в 1-й день цикла, прекратить прием препарата из данной упаковки и начать прием таблеток с новой упаковки в тот же день.

Если применение препарата Джаз Плюс был начат в воскресенье, продолжать прием по
1 таблетке на день до воскресенья. В воскресенье прекратить прием препарата из данной упаковки и начать прием таблеток с новой упаковки в тот же день.

Если в следующие 7 дни после возобновления приема таблеток состоится половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Следует использовать дополнительный метод контрацепции(например, презерватив и спермицид) в течение этих 7 дни.

Ожидается, что в данном цикле будет отсутствовать кровотечение отмены. Однако при условии отсутствия двух кровотечений отмены подряд в двух циклах необходимо исключить наличие беременности.

Пропущен прием 3 или больше розовые таблетки в ряду в течение любой недели

Если применение препарата Джаз Плюс был начат в 1-й день цикла, прекратить прием препарата из данной упаковки и начать прием таблеток с новой упаковки в тот же день.

Если применение препарата Джаз Плюс был начат в воскресенье, следует продолжать прием по 1 таблетке на день до воскресенья. В воскресенье прекратить прием препарата из данной упаковки и начать прием таблеток с новой упаковки в тот же день.

Если в следующие 7 дни после возобновления приема таблеток состоится половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Следует использовать дополнительный метод контрацепции(например, презерватив и спермицид) в течение этих 7 дни.

Ожидается, что в данном цикле будет отсутствовать кровотечение отмены. Однако, при условии отсутствия двух кровотечений отмены подряд в двух циклах необходимо исключить наличие беременности.

Пропущен прием любой из 4 светло-оранжевых таблеток в ряду "Неделя 4"

Изъять пропущенную таблетку из блистерной упаковки.

Продолжать прием по 1 таблетке на день до окончания таблеток в блистерний упаковке.

Потребности в дополнительных методах контрацепции нет.

Если, невзирая на вышеприведенные рекомендации, пациентка не уверена в том, каким образом действовать в случае пропуска приема таблеток

Использовать дополнительный метод контрацепции(например, презерватив и спермицид) во время полового акта.

Обратиться за консультацией к врачу и продолжать прием препарата по 1 активной розовой таблетке 1 раз в день, если не получено других рекомендаций.

Если прорывное кровотечение появляется после пропуска приема таблеток, обычно это является временным явлением и не имеет последствий. В случае пропуска пациенткой приема одной или больше светло-оранжевые таблетки контрацептивная защита хранится при условии, что в нужный день она начнет новый курс приема таблеток розового цвета.

Через повышенный риск развития тромбоэмболии женщины в послеродовой период, которые не кормят груддю, и женщины после аборта в ІІ триместре беременности должны начинать прием препарата Джаз Плюс не раньше чем через 4 недели после родов. Если женщина начинает применение препарата Джаз Плюс после родов и еще не имела менструального кровотечения, следует проверить ее на наличие беременности и поинформировать о необходимости использование дополнительного метода контрацепции, пока период непрерывного приема таблеток препарата Джаз Плюс не будет представлять 7 дни.

Рекомендации в случае расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта

В случае тяжелого блюет или диареи возможно неполное всасывание препарата. В таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если блюет началось на протяжении 3-4 часов после приема таблетки препарата Джаз Плюс, эта ситуация похожа на пропуск приема препарата, потому следует придерживаться рекомендаций на случай пропуска приема таблеток.

Фолаты

Рабочая группа США из профилактических мер рекомендует женщинам репродуктивного возраста ежедневно дополнять свой рацион по крайней мере 0,4 мг(400 мкг) фоллиевой кислоты. Перед назначением препарата Джаз Плюс необходимо узнать, или принимает женщина фолаты, и учитывать это. Если применение препарата Джаз Плюс прекращается через наступление беременности, следует обеспечить продолжение получения фолатов женщиной.

Применение лицам пожилого возраста

Применение препарата Джаз Плюс у женщин постклимактерического периода не изучали; препарат не назначают пациенткам этой возрастной группы.

Пациентки с нарушением функции почек

Препарат Джаз Плюс противопоказанный для применения пациенткам с нарушением функции почек(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

У лиц с клиренсом креатинина 50-79 мл/хв сывороточный уровень дроспиренону был аналогичным уровню, отмеченному в контрольной группе, где клиренс креатинина представлял ≥ 80 мл/мин. У женщин с клиренсом креатинина 30-49 мл/хв сывороточная концентрация дроспиренону была в среднем на 37 % выше, чем у пациенток из контрольной группы. Кроме этого у пациенток с нарушением функции почек, показатели сывороточной концентрации калия которых находятся на верхнем пределе нормы и которые одновременно принимают калийзберигаючи препараты, существует вероятность развития гиперкалиемии(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациентки с нарушением функции печенки

Препарат Джаз Плюс противопоказанный для применения пациенткам с заболеваниями печенки(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Средняя экспозиция дроспиренону у женщин с нарушением функции печенки умеренной степени тяжести является почти втрое выше, чем у женщин с нормальной функцией печенки. Применение препарата Джаз Плюс у женщин с тяжелыми нарушениями функции печенки не изучали.

Расовые отличия

Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетичних свойств дроспиренону или етинилестрадиолу у японок и представительниц европеоидной расы(см. раздел "Фармакологические свойства").

Деть.

Препарат показан для применения только после наступления постоянных менструаций.

Безопасность и эффективность применения препарата Джаз Плюс установлена для женщин репродуктивного возраста. Ожидается, что препарат будет обнаруживать аналогичную эффективность у подростков постпубертатного возраста до 18 лет и женщин.

Передозировка

Сообщение о серьезных неблагоприятных последствиях передозировки, в том числе при приеме препарата детьми, отсутствующие. Передозировка может приводить к появлению у женщин кровотечения отмены и тошноты.

Дроспіренон - это аналог спиронолактону, что имеет антиминералокортикоидни свойства. При передозировке следует осуществлять мониторинг концентрации калия и натрия в сыворотке крови и отслеживать признаки метаболического ацидоза.

Левомефолат кальция в дозе 17 мг на сутки(что в 37 разы выше, чем доза левомефолату кальция в препарате Джаз Плюс) хорошо переносился при длительном лечении до 12 недель.

Побочные реакции

Серьезные побочные реакции, отмеченные при применении КОК, описаны в других разделах этой инструкции для медицинского приложения:

- серьезные сердечно-сосудистые расстройства и инсульт(см. раздел "Особенности применения");

- сосудистые события(см. раздел "Особенности применения");

- заболевание печенки(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции, которые часто наблюдаются у женщин, которые применяют КОК, :

- нерегулярные маточные кровотечения;

- тошнота;

- болезненность молочных желез;

- головная боль.

Даны, полученные в ходе клинических исследований

Поскольку условия проведения клинических исследований значительно отличаются, частота побочных реакций, отмеченная в одних исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой, зарегистрированной в других клинических исследованиях, и может не отображать реальную частоту, которая возникает в клинической практике.

Клинические исследования из изучения контрацептивного действия, лечения акнет и обеспечение фолатного статуса

Приведенные данные отображают результаты применения препарата "Джаз"(3 мг дроспиренону/0,02 мг етинилестрадиолу) в ходе исследований надлежащего качества с соответствующим контролем, в которых изучалось контрацептивное действие(N =3D 1 056), лечение умеренной формы угревой болезни(N =3D 536) и обеспечения фолатного статуса(N =3D 379).

Контрацептивное действие изучалось в многоцентровом международном открытом исследовании фазы ΙΙΙ из оценки безопасности и эффективности применения препарата в течение периода до одного года в 1027 женщин возрастом 17-36 годы, которые приняли по крайней мере одну дозу препарата "Джаз". Второе исследование фазы ΙΙΙ - одинцентровое открыто клиническое исследование с активным контролем, в котором оценивалось влияние применения препарата "Джаз" в течение семи 28-дневных курсов на обмен углеводов, липидов и гемостаз в 29 женщин возрастом 18-35 годы. Эффективность при лечении акнет изучали в двух многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с участием 536 женщины возрастом 14-45 годы с умеренной формой угревой болезни, которые приняли по крайней мере одну дозу препарата Джаз. В указанных исследованиях оценивали безопасность и эффективность применения препарата в течение периода до 6 курсов. Относительно обеспечения фолатного статуса основным исследованием из изучения эффективности применения препарата Джаз Плюс было многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование с активным контролем, что проводили в США с участием 379 здоровые женщины возрастом 18-40 годы, которые получали Джаз Плюс или "Джаз" в течение периода до 24 недель.

Побочные реакции, отмеченные во время применения за всеми тремя показаниями, сбегаются и приводятся с указанием частоты в соответствии с объединенными массивами данных. Самыми частыми побочными реакциями(≥ 2 % пользователей) были: головная боль/мигрень(5,9 %), расстройства менструального цикла(в том числе влагалищные кровотечения(преимущественно кровомазання), метрорагии и меноррагии) (4,1 %), тошнота/блюющего(3,5 %) и болезненность/чувствительность молочных желез(3,2 %).

Клинические исследования из применения при ПМДР

Даны относительно безопасности, собранные в ходе исследований применения препарата для лечения ПМДР, сообщаются отдельно через отличия в проектах и условиях проведения исследований из изучения контрацептивного действия, влияния на акнет и обеспечение фолатного статуса, при сравненной клинической программе из изучения ПМДР.

Было проведено два(одно в параллельных группах и одно - перекрестное) многоцентровых двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследование из изучения применения препарата за вторым показанием - лечение симптомов ПМДР, в котором оценивалась безопасность и эффективность препарата "Джаз" в течение периода до 3 курсов в
285 женщины возрастом 18-42 годы с диагностированным ПМДР, которые приняли по крайней мере одну дозу препарата "Джаз".

Частыми побочными реакциями(≥ 2 % пользователей) были: расстройства менструального цикла(в том числе влагалищные кровотечения(преимущественно кровомазання) и метрорагии) (24,9 %), тошнота
( 15,8 %), головная боль(13,0 %), болезненность молочных желез(10,5 %), повышенная утомляемость(4,2 %), раздражительность(2,8 %), снижение либидо(2,8 %), увеличения массы тела(2,5 %) и аффективная лабильность(2,1 %).

Побочные реакции(≥ 1 %), которые требовали прекращения участия в исследованиях

Клинические исследования из изучения контрацептивного действия

Из 1056 женщин 6,6 % прекратили участие в исследованиях через побочные реакции, самыми распространенными из которых были головные боли/мигрень(1,6 %) и тошнота/блюющего(1,0 %).

Клинические исследования из лечения акнет

Из 536 женщин 5,4 % прекратили участие в исследованиях через побочные реакции, самыми распространенными из которых были расстройства менструального цикла(в том числе менометроррагия, меноррагия и влагалищные кровотечения) (2,2 %).

Клиническое исследование из изучения обеспечения фолатного статуса

Из 285 женщин 4,6 % лица, которые применяли препарат Джаз Плюс или "Джаз", вышли из участия в клинических исследованиях через побочные реакции. У ≥ 1 % женщины не наблюдались реакции, которые требовали прекращения участия в исследованиях.

Клинические исследования из изучения применения при ПМДР

Из 285 женщин 11,6 % прекратили участие в исследованиях через побочные реакции, самыми распространенными из которых были тошнота/блюющего(4,6 %), расстройства менструального цикла(в том числе влагалищные кровотечения, меноррагии, менструальные расстройства, нерегулярные менструации и метрорагии) (4,2 %), повышенная утомляемость(1,8 %), болезненность молочных желез(1,4 %), депрессия(1,4 %), головная боль(1,1 %) и раздражительность(1,1 %).

Серьезные побочные реакции

Клинические исследования из изучения контрацептивного действия : мигрень и дисплазия шейки матки.

Клинические исследования из лечения акнет: не отмечено серьезных побочных реакций.

Клиническое исследование из изучения обеспечения фолатного статуса : карцинома шейки матки 0-и стадии.

Клинические исследования из изучения применения при ПМДР: дисплазия шейки матки.

Даны, полученные в постмаркетинговый период

Нижеприведены побочные реакции были выявлены во время писляреестрацийного применения препарата "Джаз". Поскольку сообщения об этих реакциях приходили в добровольном порядке и касались популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с применением препарата.

Сосудистые расстройства: венозные и артериальные тромбоэмболические события(в том числе ТЕЛА, тромбоз глубоких вен, тромбоз сосудов головного мозга, тромбоз вен сетчатки, инфаркт миокарда и инсульт), артериальная гипертензия(в том числе гипертонический криз).

Со стороны гепатобилиарной системы: заболевание желчного пузыря, расстройства функции печенки, опухоли печенки.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность(в том числе анафилактическая реакция).

Расстройства питания и нарушения обмена веществ : гиперкалиемия, гипертриглицеридемия, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность(в том числе сахарный диабет).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : хлоазма, ангионевротический отек, узелковая эритема, полиморфная эритема.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: зажигательные заболевания кишечнику.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : системная красная волчанка.

Срок пригодности

36 месяцы.

Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

Блистер, который содержит 28 таблетки, покрытые оболочкой, и самоприклеивающуюся ленту с нанесенными днями недели в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Байер АГ.

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мюллєрштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия.