Гинипрал

Инструкция по применению

ГІНІПРАЛ

(GYNIPRAL®)

Состав

действующее вещество: hexoprenaline;

1 ампула по 2 мл содержит 0,01 мг гексопреналину сульфата;

вспомогательные вещества: натрию метабисульфит(Е 223); динатрию едетат; натрию хлорид; кислота серная, разведенная(для корректировки рН); вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Симпатомиметики, которые подавляют сократительную активность матки. Код АТХ G02С А.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Гініпрал является селективным бета-2-симпатоміметиком, который розслаблюе мышцы матки. Под воздействием препарата Гініпрал уменьшается или подавляется частота и интенсивность сокращений матки. Препарат подавляет спонтанные, а также вызваны окситоцином родовые схватки. Токолітичний эффект препарата развивается через 3-15 минуты после внутривенного введения препарата и длится приблизительно 30 минуты. Максимальный эффект достигается через 12-18 минуты.

Фармакокинетика.

Распределение. Данных относительно распределения препарата в человеческом организме нет. По данным доклинических исследований высокая концентрация гексопреналину после внутривенного применения препарата наблюдается в печенке, почках, скелетных мышцах; низшая концентрация - в мозге и миокарде.

Метаболизм. Гексопреналін метаболизуеться за счет катехол-О-метилтрансферази в моно-3-О-метил-гексопреналін и ди- 3 - O- метил-гексопреналин.

Элиминация. После внутривенного приложения около 44 % препарата выделяется с мочой и 5 % - с фекалиями на протяжении 24 часов и 54 % и 15,5 % соответственно на протяжении 8 дней. На начальном этапе свободный гексопреналин, два метилеваних метаболити, а также их сульфатные и глюкуронидни соединения не выделяются с мочой. Через 48 часы после применения препарата в моче оказывается лишь метаболит ди- 3 - O- метил-гексопреналин. Небольшое количество препарата(около 10 %) выводится с желчью обычно в виде соединений O- метилеваних метаболитив. Ввиду того, что с фекалиями выводится низшая доза препарата, чем екскретуеться с желчью, некоторая часть препарата реабсорбуеться.

Клинические характеристики

Показание

- Кратковременное лечение неускладненого хода преждевременных родов :

притеснение сократительной активности матки у пациенток со сроком беременности от 22 до 37 недель при отсутствии медицинских или гинекологических противопоказаний к проведению токолитичной терапии.

- Перед поворотом плода из поперечного положения.

- Как экстренное мероприятие при преждевременных родах перед транспортировкой беременной к больнице.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к гексапреналину или к любому компоненту препарата.

- Наличие любого заболевания до 22 недель беременности.

- Применение препарата в качестве токолитичного средства у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе или пациентов с существенными факторами риска развития ишемической болезни сердца.

- Угроза выкидыша под время И и ІІ триместров беременности.

- Любое заболевание матери или плода, при котором сохранение беременности является опасным, например, тяжелая степень токсемии, внутриутробная инфекция, влагалищное кровотечение в результате предлежания плаценты, эклампсия или тяжелая прееклампсия, отслаивание плаценты или сдавливание пуповины.

- Внутриутробная гибель плода, летальные врожденные аномалии в анамнезе или летальные хромосомные аномалии.

- Бронхиальная астма с повышенной чувствительностью к сульфатам.

- Заболевание сердечно-сосудистой системы, в частности тахиаритмия, миокардит, изъян митрального клапана.

- Гипертиреоз.

- Тяжелые заболевания печенки и почек.

- Закритокутова глаукома.

Применение препарата Гініпрал противопоказано пациентам, которые имеют заболевания, на фоне которых применение бета-миметикив может иметь нежелательное действие, например, легочная гипертензия, заболевание сердечно-сосудистой системы(гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия или препятствие току крови из левого желудочка, например, аортальный стеноз).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Галогенвмісні анестетики. В результате дополнительного антигипертензивного эффекта повышается риск развития слабости родовой деятельности с развитием кровотечения. Сообщалось о серьезных нарушениях желудочкового ритма в результате увеличения сердечной реактивности при взаимодействии препарата с галогенвмисними анестетиками.

Терапию препаратом необходимо прекратить по крайней мере за 6 часы до проведения любой запланированной анестезии с применением галогенвмисних анестетикив.

Кортикостероиды. Кортикостероиды для системного приложения часто назначают при преждевременных родах для ускорения дозревания легких плода. Сообщалось об отеке легких у женщин при одновременном применении бета-агонистов и кортикостероидов.

Кортикостероиды увеличивают уровень глюкозы в крови и могут приводить к уменьшению уровня калию в сыворотке крови. Совместимую терапию с кортикостероидами следует применять под постоянным контролем в связи с повышенным риском развития гипергликемии и гипокалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Противодиабетические средства. Применение бета-агонистов повышает уровень глюкозы в крови, которая может быть интерпретирована как уменьшение эффективности антидиабетической терапии. В этой ситуации антидиабетическое лечение должно быть откорректированный(см. раздел "Особенности применения").

Средства, которые уменьшают уровень калию. Применение бета-агонистов связано с уменьшением уровня калию в сыворотке крови. Совместимую терапию с другими средствами, которые повышают риск развития гипокалиемии(такими как диуретики, дигоксин, метилксантин, кортикостероиды), следует назначать пациентам с осторожностью только после тщательной оценки соотношения риск/польза от лечения с особенным вниманием к повышенному риску развития сердечных аритмий в результате гипокалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Другие взаимодействия. Неселективные бета-адреноблокатори ослабляют или усиливают действие препарата Гініпрал.

Интенсивность накопления гликогена в печенке, вызванного применением глюкокортикостероидив, снижается под действием Гініпралу.

Не следует проводить совместимое лечение с симпатомиметиками(сердечно-сосудистые и противоастматические препараты), поскольку усиливается действие препаратов на сердечно-сосудистую систему и повышается риск возникновения побочных реакций в результате передозировки.

Препарат Гініпрал не следует применять совместимо с препаратами, которые содержат алкалоиды рожков, а также с препаратами, которые содержат кальций, витамин Д, дигидротахистеролом и минералкортикоидами.

Особенности применения

Решение о начале терапии препаратом Гініпрал принимается после тщательной оценки соотношения риск/польза от лечения.

Лечение проводится лишь в должным образом оборудованных учреждениях для осуществления постоянного контроля за состоянием здоровья матери и плода.

При разрыве плодотворных оболочек или раскрытии шейки матки больше, чем на 4 см, токолиз с применением бета-агонистов не рекомендованный.

Препарат Гініпрал следует с осторожностью применять при токолизи. На протяжении всего периода лечения необходимо осуществлять контроль за функцией сердца и респираторной системы и проводить мониторинг электрокардиограммы(ЭКГ).

Следует постоянно проводить следующие наблюдения по состоянию матери и, если это возможно/необходимо, плода:

- измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений;

- проведение ЭКГ;

- исследование водно-электролитного баланса с целью выявления возможного развития отека легких;

- измерение уровня глюкозы и лактата в крови - особенно у больных сахарным диабетом;

- измерение уровня калия - применение бета-агонистов может вызывать уменьшение уровня калию в сыворотке крови, которая увеличивает риск развития аритмий(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Пациентам при наличии гипокалиемии к началу проведения токолитичной терапии следует назначать заместительную терапию препаратами калия для перорального приложения.

Следует прекратить лечение при появлении симптомов ишемии миокарда(например, боль в груди или изменения на ЭКГ).

Не следует применять препарат Гініпрал в качестве токолитичного средства пациентам со значительными факторами риска или подозрением на любое заболевание сердечно-сосудистой системы в анамнезе(например, тахиаритмия, сердечная недостаточность или изъяны клапанов сердца; см. раздел "Противопоказания"). При возникновении преждевременной родовой деятельности у пациентки с установленным или подозреваемым сердечно-сосудистым заболеванием врач, который имеет опыт работы с такими пациентами, должен оценить целесообразность лечения препаратом Гініпрал к началу инфузии.

Отек легких. Учитывая возможность развития отека легких и ишемии миокарда у матери под время или после применения терапии бета-агонистами при преждевременных родах, следует вести тщательное наблюдение по состоянию водно-электролитного баланса и функцией сердца и респираторной системы. Пациентки с факторами, которые ослабляют защитную способность организма, включая многоплодную беременность, гиперволемию, наличие инфекции и прееклампсию, имеют повышенный риск развития отека легких. Применение инфузомату для введения препарата вместо внутривенной инфузии возводит к минимуму риск развития гиперволемии. При появлении симптомов отека легких или ишемии миокарда, особенно при комбинированной терапии кортикостероидами или наличию сопутствующих заболеваний(заболевание почек, НПГ-гестоз) рекомендовано прекратить лечение препаратом. Следует ограничить употребление соли.

Артериальное давление и частота сердечных сокращений. Инфузия бета-агонистов, как правило, сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений(ЧСС) у матери на 20-50 удары за минуту. Следует контролировать частоту пульса матери и в каждом конкретном случае рассмотреть необходимость контроля такого повышения ЧСС путем снижения дозы или отмены препарата. Как правило, пульс матери в состоянии спокойствия не должен превышать 120 удары за минуту.

Артериальное давление матери во время инфузии может кое-что снижаться; диастоличний давление снижается больше систолического. Падение диастоличного давления, как правило, находится в диапазоне от 10 до 20 мм рт. ст. Влияние инфузии на ЧСС плода менее выражено, но может наблюдаться увеличение на 20 удары за минуту.

Чтобы минимизировать риск возникновения артериальной гипотензии, связанной с проведением токолитичной терапии, следует принять особенные меры для избежания пережима верхней полой вены, пациентку следует разместить в положении, лежа то на левой, то на правой стороне поочередно на протяжении инфузии.

Сахарный диабет. Введение бета-агонистов предопределяет повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы и лактата в крови у матерей, больных диабетом, а также откорректировать лечение диабета в соответствии с потребностями больной диабетом матери во время токолизу(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Другие предостережения. Во время токолитичной терапии с применением бета-адреноблокаторив могут усиливаться симптомы сопутствующей миотоничной дистрофии. В таких случаях рекомендуется применение дифенилгидантоину(фенитоину).

Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам препарат Гініпрал следует применять в низких индивидуально подобранных дозах под постоянным надзором врача.

Поскольку лечение препаратом Гініпрал может подавлять перистальтику кишечнику(редко наблюдалась атония кишечнику), следует контролировать регулярное опорожнение кишечнику на протяжении токолитичной терапии.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Гініпрал назначают для применения в период беременности(см. раздел "Показания").

Кормление груддю. Препарат не назначен к применению в период кормления груддю, потому соответствующие данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не имеет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для внутривенного струйного введения или инфузии.

Указанное дозирование можно применять только как ориентировочное, поскольку токолиз нуждается индивидуального подхода к пациентке.

Начало терапии препаратом Гініпрал должны проводить лишь акушеры/врачи с опытом применения токолитичних средств. Лечение проводится лишь в должным образом оборудованных учреждениях для осуществления постоянного контроля за состоянием здоровья матери и плода.
Препарат Гініпрал следует применять как можно раньше после диагностирования преждевременных родов и исключения любых противопоказаний к применению гексопреналину(см. раздел "Противопоказания").

Во время терапии препаратом необходимо осуществлять надлежащую оценку состояния сердечно-сосудистой системы с помощью непрерывного мониторирования ЭКГ(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование.

Перед поворотом плода из поперечного положения и при применении в качестве экстренного мероприятия при преждевременных родах перед транспортировкой беременной к больнице.

Рекомендованная доза - 10 мкг(1 ампула по 2 мл) препарату Гініпрал, разведенных в 10 мл 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы, вводить на протяжении 5-10 минут внутривенно. В случае необходимости продолжить лечение препаратом Гініпрал, концентрат для раствора для инфузий.

Кратковременное лечение преждевременных родов при наличии укорачивания и/или раскрытия шейки матки.

В начале лечения начинают из струйного введения дозы 10 мкг(1 ампула по 2 мл) (способ разведения см. выше) с дальнейшей инфузией препарата Гініпрал со скоростью 0,3 мкг/мин.

Как альтернативное лечение возможное применение только инфузий препарата Гініпрал со скоростью 0,3 мкг/хв без предыдущего струйного введения препарата.

Вводить внутривенно капельно(при расчете скорости введения с использованием обычных инфузионных систем учитывать, что 20 капли =3D 1 мл). Необходимое количество ампул концентрата для инфузий растворить в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы.

Скорость введения 0,3 мкг/хв:

Зарегистрированные единичные случаи применения гексопреналину в дозе 430 мкг на сутки.

Кратковременное лечение преждевременных родов без укорачивания или раскрытия шейки матки.

Рекомендованная доза: непрерывная инфузия 0,075 мкг/мин. Вводить внутривенно капельно(при расчете скорости введения с использованием обычных инфузионных систем учитывать, что 20 капли =3D 1 мл). Необходимое количество ампул концентрата для инфузий растворить в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы.

Скорость введения 0,075 мкг/хв:

Длительность лечения.

Длительность токолитичного лечения зависит от существующей степени риска прерывания беременности(тенденция к уменьшению интервалу между схватками, состоянию шейки матки) и от выраженности побочных эффектов(например, увеличение частоты сердечных сокращений). Побочные эффекты следует минимизировать насколько это возможно.

Длительность лечения препаратом не должна превышать 48 часы, поскольку данные исследований свидетельствуют о том, что с помощью токолитичной терапии удается отсрочить роды на период до 48 часов. В ходе рандомизированных контролируемых исследований не наблюдалось статистически значимого влияния лечения препаратом Гініпрал на перинатальную летальность или заболеваемость. Отсрочка родов с помощью препарата Гініпрал может быть использована для применения других мероприятий, которые значительно улучшают перинатальное здоровье.

Специальные меры безопасности при инфузионном введении препарата.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально с учетом ограничивающих факторов: притеснение сокращений матки, увеличения частоты пульса, изменение артериального давления. Следует тщательным образом контролировать эти показатели во время лечения. Показатель ЧСС матери не должен превышать 120 уд/мин.

Следует постоянно проводить исследование уровня гидратации организма матери с целью избежания возможного развития отека легких(см. раздел "Особенности применения"). Объем жидкости, с которым вводят препарат, следует возвести к минимуму. Препарат следует вводить с применением контролируемого инфузионного устройства, желательно инфузомату.

Деть

Препарат не предназначен для применения у детей.

Передозировка

Симптомами передозировки могут быть: значительное повышение частоты сердечных сокращений матери, тремор, ощущение сердцебиения, головная боль, потливость.

Обычно для устранения этих симптомов достаточно уменьшение дозирования препарату. Для устранения тяжелых симптомов передозировка рекомендуется применение неселективных бета-адреноблокаторив, которые конкурентно ингибують действие препарата Гініпрал.

Побочные реакции

Самые распространенные нежелательные эффекты препарата Гініпрал связаны с фармакологическими свойствами бета-миметикив. С целью устранения или уменьшения появления нежелательных эффектов проводят тщательный контроль гемодинамических параметров, таких как артериальное давление, частота сердечных сокращений и соответствующая корректировка дозы препарата. Эти эффекты обычно исчезают после прекращения применения препарата.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями:

очень часто(≥ 1: 10), часто(≥ 1: 100, < 1: 10), нечасто(≥ 1: 1000, < 1: 100), редко(≥ 1: 10000, < 1: 1000), очень редко(< 1: 10000), неизвестно(частота не определена по данным).

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно: липолиз.

Метаболические нарушения.

Часто: гіпокаліємія.*

Редко: гипергликемия(более выражена у больных сахарным диабетом) .*

Со стороны нервной системы.

Очень часто: тремор.

Неизвестно: головная боль, головокружение, тревожность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: тахікардія.*

Часто: ощущение сердцебиения*, снижения диастоличного давления *, артериальная гипотензия(см. раздел "Особенности применения") .*

Редко: нарушение сердечного ритма, например фибрилляция передсердь, ишемия миокарда(см. раздел "Особенности применения") *, периферическая вазодилатация*, желудочковая экстрасистолия.

Неизвестно: увеличение сердечных выбросов, повышения систолического давления, небольшие колебания ЧСС плода, стенокардия.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: отек легень.*

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Редко: тошнота.

Неизвестно: блюет, притеснение перистальтики кишечнику, атония кишечнику.

Со стороны печенки.

Неизвестно:(транзиторное) повышение концентрации трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: потливость.

Неизвестно: покраснение кожи.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно: снижение диуреза(особенно на начальной фазе лечения), отек.

* Данные реакции были зарегистрированы при применении бета-агонистов короткого действия в акушерской практике и считаются класоспецифичними эффектами(см. раздел "Особенности применения").

В одиночных случаях, особенно у пациентов с бронхиальной астмой, сульфаты, которые содержатся в препарате, могут спровоцировать реакцию гиперчувствительности с возможными симптомами: тошнота, диарея, свистящее дыхание, острое астматическое нападение, нарушение сознания или шок. Острота проявлений данных симптомов зависит от индивидуальных особенностей организма пациента и может привести к опасным для жизни больной последствий.

Сахарный диабет. Если роды происходят непосредственно после кратковременного лечения препаратом, следует наблюдать за новорожденным на наличие признаков гипогликемии, поскольку гексопреналин может приводить к повышению уровня глюкозы и инсулина в крови матери. Также следует учесть возможность развития ацидоза в новорожденных в связи с возможным проникновением кислых метаболитив через плаценту(лактата, кетоновых тел).

В жидких случаях в результате действия натрия метабисульфита, который содержится в препарате, возможное развитие тяжелых реакции гиперчувствительности и бронхоспазма.

Срок пригодности

3 годы.

Возобновленный раствор: химическая и физическая стабильность возобновленного раствора после разведения

( 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы) была продемонстрирована в течение

24 часов при температуре 15-25 ºС. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. В случае неиспользования сразу срок и условия хранения возобновленного раствора к его приложению является ответственностью пользователя.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость

Сульфит является высокоактивным компонентом, потому следует воздержаться от смешивания Гініпралу с другими растворами, кроме 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствором глюкозы.

Упаковка

По 2 мл в ампуле; по 5 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия/

Takeda Austria GmbH, Austria.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ст. Петер Штрассе 25, 4020 Лінц, Австрия/

St. Peter Strasse 25, 4020 Linz, Austria.