Ксефокам

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КСЕФОКАМ

(XEFOCAM®)

Состав

действующее вещество: lornoxicam;

1 таблетка по 4 мг или 8 мг содержит соответственно 4 мг или 8 мг лорноксикаму;

вспомогательные вещества: магнию стеарат; повидон; натрию кроскармелоза; целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; полиетиленгликоль 6000; титану диоксид(Е 171); тальк; гипромелоза.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: вытянутые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого к желтоватому цвету, с оттиском "L04" на таблетках 4 мг и "L08" - на таблетках 8 мг.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Оксиками. Код АТХ М01А С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лорноксикам является нестероидным противовоспалительным средством из аналгезивними и противовоспалительными свойствами и принадлежат к классу оксикамив. Механизм действия лорноксикаму в основном связан с ингибуванням синтезом простагландинов(ингибування ферменту циклооксигеназы), который приводит к десенсибилизации периферических ноцицепторов и ингибування воспалению. Также предусматривается центральное влияние на ноцицепторы, которое не связано с противовоспалительным действием. Лорноксикам не влияет на жизненно важные показатели(например, температура тела, частота дыхания, частота сердечных сокращений, артериальное давление, ЭКГ, спирометрия).

Аналгезивні свойства лорноксикаму были успешно продемонстрированы в нескольких клинических исследованиях в процессе разработки препарата.

В связи с местным раздражением желудочно-кишечного тракта и системным ульцерогенным действием, связанным с ингибуванням синтезом простогландину(PG), прием лорноксикаму и других НПЗЗ часто приводит к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Лорноксикам быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальной концентрации в плазме крови(Сmax) достигает через 1-2 часы после приема препарата. Абсолютная биодоступность лорноксикаму представляет 90-100 %. Эффекту первого прохождения не наблюдалось. Средний период полувыведения представляет 3-4 часы.

При одновременном приеме лорноксикаму с едой Сmax снижается приблизительно на 30 % и Тmax увеличивается с 1,5 часа до 2,3 часа. Абсорбция лорноксикаму (рассчитана в соответствии с площадью под фармакокинетичной кривой "концентрация-время" (AUC) может снижаться до 20 %.

Распределение. В плазме крови лорноксикам находится в неизменном состоянии и в неактивной форме своего гидроксилировал метаболиту. Связывание лорноксикаму с белками плазмы крови представляет 99 % и не зависит от его концентрации.

Биотрансформация. Лорноксикам активно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования, сначала в неактивный 5-гидроксилорноксикам. Лорноксикам поддается биотрансформации с участием цитохрома CYP2С9. В результате генетического полиморфизма существуют лица с замедленным и интенсивным метаболизмом этого фермента, который может выражаться в заметном увеличении уровней лорноксикаму в плазме крови у лиц с замедленным метаболизмом. Гидроксилировал метаболит не имеет фармакологической активности. Лорноксикам полностью метаболизуеться. Приблизительно 2/3 выводится через печенку и 1/3 - через почки в виде неактивного соединения.

При исследованиях на моделях животных лорноксикам не вызывал индукцию печеночных ферментов. На основании результатов клинических исследований не получено данных об аккумуляции лорноксикаму после многократного приема рекомендованных доз. Эти результаты были подтверждены данными мониторинга безопасности и эффективности лекарственных средств за 1 год исследования.

Выведение. Период полувыведения начального вещества представляет 3-4 часы. После перорального приема около 50 % выводится с калом и 42 % через почки, в основном в виде 5-гидроксилорноксикаму. Период полувыведения 5-гидроксилорноксикаму представляет около 9 часов, после парентерального применения препарата 1 или 2 разы на сутки.

У пациентов пожилого возраста(свыше 65 лет) клиренс снижается на 30-40 %. Кроме снижения клиренса, нет существенных изменений в кинетическом профиле лорноксикаму у пациентов пожилого возраста.

Нет существенного изменения кинетического профиля лорноксикаму у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, за исключением кумуляции, у пациентов с хроническим заболеванием печенки, после 7 дней терапии с применением суточных доз 12 мг и 16 мг.

Клинические характеристики

Показание

- Кратковременное лечение острой боли легкой и умеренной степени.

- Симптоматическое облегчение боли и воспаление при остеоартрите.

- Симптоматическое облегчение боли и воспаление при ревматоидном артрите.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к лорноксикаму или к компонентам препарата;

- тромбоцитопения;

- гиперчувствительность(симптомы подобны таким как при астме, рините, ангионевротическом отеке или уртикарии) к другим НПЗЗ, включая ацетилсалициловую кислоту;

- тяжелая форма сердечной недостаточности;

- желудочно-кишечные кровотечения, церебрально-сосудистые или другие кровотечения;

- желудочно-кишечное кровотечение или перфорация язвы в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПЗЗ;

- активная рецидивирующая пептическая язва желудка/кровотечение или рецидивирующая пептическая язва желудка/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные доказанные эпизоды развития язвы или кровотечения);

- тяжелая форма печеночной недостаточности;

- тяжелая форма почечной недостаточности(уровень сывороточного креатинина > 700 мкмоль/л);

- ІІІ триместр беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю).

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Лорноксикам противопоказанный в ІІІ триместре беременности. Клинических данных относительно применения лоноксикаму в І-ІІ триместрах беременности и во время родов нет, потому препарат не рекомендуется применять в этот период.

Нет достаточных данных относительно применения лорноксикаму беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Притеснение синтеза простагландина может негативно отразиться на беременности та/або развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развитию изъянов сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск растет при увеличении дозы и длительности терапии. У животных применения ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийной гибели плода и ембрио-фетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в И и ІІ триместрах беременности. Применение возможно только при крайней необходимости.

Во время ІІІ триместру беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландина возможны такие влияния на плод:

- сердечно-легочная токсичность(преждевременное закрытие артериального пролива и легочная гипертензия);

- нарушение функции почек, которое может прогрессировать к почечной недостаточности, а следовательно к уменьшению количеству околоплодных вод.

Беременная и плод в конце беременности могут поддаться таким влияниям от применения ингибиторов синтеза простагландинов :

- возможное увеличение длительности кровотечений;

- подавление сократительной функции матки, которая может привести к задержке или увеличению длительности родов.

Таким образом, применение лорноксикаму противопоказано во время ІІІ триместру беременности(см. раздел "Противопоказания").

Период кормления груддю. Нет данных относительно экскреции лорноксикаму в человеческое грудное молоко. Относительно высокие концентрации лорноксикаму екскретуються с молоком кормящих крыс. Поэтому лорноксикам не следует применять в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В случае возникновения головокружения та/або сонливости в результате приема лорноксикаму не следует руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для всех пациентов соответствующий режим дозирования должен основываться на индивидуальном ответе на лечение.

Боль

Доза 8-16 мг лорноксикаму на сутки, распределенная на 2-3 приемы. Максимальная рекомендованная суточная доза представляет 16 мг.

Остеоартрит и ревматоидный артрит

Рекомендуется начальная суточная доза 12 мг лорноксикаму, распределенная на 2-3 приемы.

Підтримуюча доза не должна превышать 16 мг на сутки.

Таблетки Ксефокам, покрытые пленочной оболочкой, принимать перорально, запивая достаточным количеством воды.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет), за исключением пациентов с нарушением функции печенки или почек, корректировки дозы не нуждаются, но следует с осторожностью применять лорноксикам в связи с достоверностью возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Почечная недостаточность. Пациентам с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности максимальная рекомендованная суточная доза представляет 12 мг, распределенная на 2-3 приемы.

Печеночная недостаточность. Пациентам с умеренной степенью печеночной недостаточности максимальная рекомендованная суточная доза представляет 12 мг, распределенная на 2-3 приемы(см. раздел "Особенности применения").

Нежелательные реакции можно минимизировать с помощью приема наименьшей эффективной дозы препарата и кратчайшего периода времени, которое необходимо для контроля симптомов(см. раздел "Особенности применения").

Деть. Лорноксикам не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных относительно эффективности и безопасности применения препарата.

Передозировка.

На данное время данных относительно передозировки, которые позволили бы определить его последствия или предложить специфическое лечение, нет. В результате передозировки лорноксикаму могут наблюдаться такие симптомы: тошнота, блюет, церебральные симптомы(головокружение, нарушение зрения). В тяжелых случаях: атаксия, с переходом в ком и судороги; поражение печенки и почек; возможное нарушение свертывания крови.

При реальной или предсказуемой передозировке следует прекратить применение препарата. Благодаря короткому периоду полувыведения лорноксикам быстро выводится из организма. Диализу не поддается. На данное время специфического антидота нет. Необходимо провести обычные неотложные мероприятия, включая промывание желудка. Исходя из общих принципов, только применение активированного угля при условии его приема сразу после передозировки лорноксикамом может привести к уменьшению всасывания препарату. Для лечения желудочно-кишечных расстройств можно, например, применять аналог простагландина или ранитидин.

Побочные реакции

Чаще всего побочные реакции НПЗЗ были связаны с желудочно-кишечным трактом. При приеме НПЗЗ могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, которое иногда заканчивается летально, особенно у лиц пожилого возраста(см. раздел "Особенности применения"). Тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, блюет кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона были зарегистрированы при лечении НПЗЗ. Менее часто наблюдались гастриты.

Считается, что приблизительно в 20 % пациентов, которые лечились лорноксикамом, могут возникать побочные явления. Самыми частыми побочными явлениями лорноксикаму является тошнота, диспепсия, расстройство пищеварения, боль в животе, блюет, диарея. Эти симптомы в целом наблюдались меньше, чем в 10 % пациентов, которые участвовали в исследовании.

Отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность были зарегистрированы при лечении НПЗЗ.

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и при длительном приеме, может быть связано с повышением риска артериальных тромботичних явлений, например, инфаркт миокарда или инсульт(см. раздел "Особенности применения").

Исключительно во время хода ветреной оспы сообщалось о серьезных инфекционных осложнениях со стороны кожи и мягких тканей.

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(> 1/10); часто(> 1/100, < 1/10); нечасто(> 1/1000, < 1/100); редко(> 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000), неизвестно(частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия.

Редко: фарингиты.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, удлинение длительности кровотечения.

Очень редко: экхимоз. НПЗЗ способны повлечь класо-специфічні потенциально тяжелые гематологические нарушения, такие как нейтропения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы.

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактоидни реакции и анафилаксия.

Нарушение обмена веществ.

Нечасто: потеря аппетита, изменения массы тела.

Психические нарушения.

Нечасто: инсомния, депрессия.

Редко: обескураженность, нервность, возбужденность.

Со стороны нервной системы.

Часто: легкая и транзиторная головная боль, головокружение.

Редко: сонливость, парестезия, нарушение вкусовых ощущений(дисгевзия), тремор, мигрень.

Очень редко: асептический менингит у пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения.

Нечасто: конъюнктивит.

Редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: сердцебиение, тахикардия, отеки, сердечная недостаточность, покраснение лица.

Редко: гипертензия, приливы, кровоизлияния, гематомы.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: риниты.

Редко: диспноэ, кашель, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея, блюет.

Нечасто: запор, метеоризм, отрыжка, сухость в рту, гастриты, язва желудка, абдоминальная боль в верхней части живота, язва двенадцатиперстной кишки, язвы слизистой ротовой полости.

Редко: мелена, блюет с кровью, стоматит, эзофагит, гастроезофагеальний рефлюкс, дисфагия, афтозный стоматит, глоссит, перфорация пептической язвы, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей.

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ).

Очень редко: токсичное действие на печенку, в результате чего возможное развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: высыпание, зуд, повышенное потовыделение, эритематозное высыпание, уртикария, ангионевротический отек, аллопеция.

Редко: дерматиты, экзема, пурпура.

Очень редко: отек и буллезные реакции такие как мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Нечасто: артралгия.

Редко: ощущение боли в костях, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: никтурия, нарушение мочеотделения, повышения уровня азота мочевины и креатинина в крови.

Очень редко: лорноксикам может повлечь острую почечную недостаточность у пациентов с заболеваниями почек, которые зависят от почечных простагландинов и играют важную роль в поддержке почечного кровотока(см. раздел "Особенности применения"). Нефротоксичность в разных формах, включительно с нефриттами и нефротичним синдромом, является класо-специфічним эффектом НПЗЗ.

Общие расстройства.

Нечасто: недомогание, отек лица.

Редко: астения.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Такеда ГмбХ, место производства Оранієнбург, Германия/Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Леніцштрассе 70-98, 16515 Оранієнбург, Германия/Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.