Кардиомагнил Форте

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КАРДІОМАГНІЛ ФОРТЕ

(CARDIOMAGNYL® FORTE)

Состав

действующее вещество:

1 таблетка содержит 150 мг кислоты ацетилсалициловой;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; магнию гидроксид; целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат; крахмал картофельный; гипромелоза; пропиленгликоль; тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы с черточкой на одной стороне.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.

Код АТX В01А С06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацетилсалициловая кислота является аналгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим и антиагрегантным средством. Антиагрегантные свойства увеличивают время кровотечения.

Основной фармакологический эффект -- ингибування образования простагландинов и тромбоксана. Знеболювальний эффект является дополнительным эффектом, который вызван ингибуванням ферменту циклооксигеназы. Противовоспалительный эффект связан с уменьшенным кровотоком, вызванным ингибуванням синтезу PGE2.

Ацетилсалициловая кислота необоротный ингибуе синтез простагландинов G/H, ее влияние на тромбоциты длится дольше, чем ацетилсалициловая кислота находится в организме. Влияние ацетилсалициловой кислоты на биосинтез тромбоксана в тромбоцитах и на время кровотечения продолжается длительное время после прекращения лечения. Действие прекращается только после появления новых тромбоцитов в плазме крови.

Салициловая кислота(активный метаболит ацетилсалициловой кислоты) имеет противовоспалительное действие, а также осуществляет влияние на процессы дыхания, состояние кислотно-щелочного баланса и слизистую оболочку желудка. Салицилаты стимулируют дыхание, главным образом осуществляя прямую действую на костный мозг. Салицилаты осуществляют непрямое влияние на слизистую оболочку желудка путем ингибування ее вазодилататорних и цитопротекторных простагландинов и повышают риск возникновения язв.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема ацетилсалициловая кислота быстро всасывается из пищеварительного тракта. После перорального приема абсорбция неионизированной формы ацетилсалициловой кислоты происходит в желудке и кишечнике. Скорость абсорбции снижается с приемом еды и у пациентов с приступами мигрени, увеличивается - у пациентов с ахлоргидрией или у пациентов, которые принимают полисорбати или антациды. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-2 часы.

Распределение. Связывание ацетилсалициловой кислоты с белками плазмы крови представляет 80-90 %. Объем распределения для взрослых представляет 170 мл/кг массы тела. При повышении концентрации в плазме крови происходит насыщение активных центров белков, что приводит к увеличению объема распределения. Салицилаты экстенсивно связываются с белками плазмы крови и быстро распространяются по организму. Салицилаты проникают в грудное молоко и могут проникать через плацентный барьер.

Метаболизм. Ацетилсалициловая кислота гидролизует к активному метаболиту - салициловой кислоты в стенке желудка. После абсорбции ацетилсалициловая кислота быстро превращается в салициловую кислоту, но в течение первых 20 минуты после перорального приема доминирует в плазме крови.

Выведение. Салициловая кислота испытывает метаболизм преимущественно в печенке. Таким образом, равновесная концентрация салицилата в плазме крови увеличивается непропорционально принятой внутренне дозе. В дозе 325 мг ацетилсалициловой кислоты, выведения происходит при участии кинетики реакции первого порядка. Период полувыведения складывает 2-3 часы. При высокой дозе ацетилсалициловой кислоты период полувыведения увеличивается до 15-30 часов. Салициловая кислота также выводится в неизмененном виде с мочой. Выведенный объем салициловой кислоты зависит от уровня дозы и рН мочи. Приблизительно 30 % салициловой кислоты дозы выводится с мочой, если реакция мочи щелочная, только 2 % -- если киснула. Выведение через почки происходит благодаря процессам клубочковой фильтрации, активной секреции почечных канальцив и пассивной трубчатой реабсорбции.

Клинические характеристики

Показание

Острая и хроническая ишемическая болезнь сердца.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или к любому компоненту препарата.

- Астма, вызванная применением салицилатов или веществ с подобным действием, особенно НПЗП, в анамнезе.

- Острые пептические язвы.

- Геморрагический диатез.

- Почечная недостаточность тяжелой степени.

- Печеночная недостаточность тяжелой степени.

- Сердечная недостаточность тяжелой степени.

- Комбинация из метотрексатом в дозировании 15 мг/неделя или больше(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказание для одновременного приложения.

Метотрексат. Применение ацетилсалициловой кислоты и метотрексату в дозах 15 мг/неделя и больше повышает гематологическую токсичность метотрексату(снижение почечного клиренса метотрексату противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексату из связи с протеинами плазмы крови).

Ингибиторы АПФ. Ингибиторы ангиотензинперетворюючих ферментов в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках в результате ингибування вазодилататорного эффекта простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

Ацетазоламид. Возможное увеличение концентрации ацетазоламида может привести к проникновению салицилатов из плазмы крови в ткань и повлечь токсичность ацетазоламида(усталость, вялость, сонливость, спутывание сознания, гиперхлоремичний метаболический ацидоз) и токсичность салицилатов(блюет, тахикардия, гиперпное, спутывание сознания).

Пробенецид, сульфинпиразон. При применении пробенециду и высоких доз салицилатов( > 500 мг) подавляется метаболизм друг друга и может снижаться экскреция мочевой кислоты.

Комбинации, которые нужно применять с осторожностью.

Метотрексат. При применении ацетилсалициловой кислоты и метотрексату в дозах меньше чем 15 мг/неделя повышается гематологическая токсичность метотрексату(снижение почечного клиренса метотрексату противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексату из связи с протеинами плазмы крови).

Клопідогрель, тиклопидин. Комбинированное применение клопидогрелю и ацетилсалициловой кислоты имеет синергичный эффект. Такое комбинированное приложение проводят с осторожностью, поскольку это повышает риск возникновения кровотечения.

Антикоагулянты(варфарин, фенпрокумон). Возможное уменьшение продукции тромбину, в результате чего осуществляется непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов(антагонист витамина К) и повышается риск возникновения кровотечений.

Абсиксимаб, тирофибан, ептифибатид. Возможно ингибування гликопротеин IIb/IIIa- рецепторов на тромбоцитах, что приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Гепарин. Возможное уменьшение продукции тромбину, в результате чего осуществляется непрямое влияние на снижение активности тромбоцитов, которая приводит к повышению риска возникновения кровотечений.

Если две или больше из вышеупомянутых веществ применяются вместе с ацетилсалициловой кислотой, это может привести к синергичному эффекту усиления ингибування активности тромбоцитов и, как результат, усиления геморрагического диатеза.

НПЗП и ингибиторы ЦОГ- 2(целекоксиб). Совместимое приложение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, которое может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Ібупрофен. Одновременное приложение ибупрофену ингибуе необратимой агрегацию тромбоцитов, предопределенную действием ацетилсалициловой кислоты. Лечение ибупрофеном у пациентов с повышенным риском влияния на сердечно-сосудистую систему может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

Пациенты, которые принимают ацетилсалициловую кислоту 1 раз в сутки с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и время от времени принимают ибупрофен, должны принимать ацетилсалициловую кислоту по крайней мере за 2 часы до приема ибупрофену.

Фуросемид. Возможно ингибування проксимальной канальцевой элиминации фуросемида, который приводит к снижению мочегонного эффекта фуросемида.

Хинидин. Возможное аддитивное влияние на тромбоциты, что приводит к удлинению длительности кровотечения.

Спиронолактон. Возможный модифицированный эффект ренину, что приводит к снижению эффективности спиронолактону.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонину. Совместимое приложение увеличивает риск возникновения желудочно-кишечных расстройств, которое может привести к желудочно-кишечным кровотечениям.

Вальпроат. При одновременном приложении из вальпроатом ацетилсалициловая кислота вытесняет его из связи с протеинами плазмы крови, повышая токсичность последней(притеснение центральной нервной системы, расстройства желудочно-кишечного тракта).

Системные глюкокортикостероиди(исключая гидрокортизон, который применяют для заместительной терапии при болезни Адисона) снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

Противодиабетические препараты. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и противодиабетических препаратов увеличивает риск возникновения гипогликемии.

Антациды. Возможное увеличение почечного клиренса и снижение почечной абсорбции(в связи с повышением рН мочи), которая приводит к снижению эффекта ацетилсалициловой кислоты.

Вакцина против ветреной оспы. Совместимое приложение увеличивает риск развития синдрома Рея.

Гинкго билоба. Совместимое приложение из гинкго билоба препятствует агрегации тромбоцитов, которая приводит к повышению риска кровотечений.

Дигоксин. При одновременном приложении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается в результате снижения почечной экскреции.

Алкоголь способствует повреждению слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и пролонгирует время кровотечения в результате синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Особенности применения

Препарат Кардіомагніл Форте применяют с осторожностью в следующих ситуациях:

- гиперчувствительность к аналгетическим, противовоспалительным, протиревматичних средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;

- язвы желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рекуррентные язвенные болезни или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;

- одновременное применение антикоагулянтов;

- у пациентов с нарушениями функции почек или больных с нарушениями сердечно-сосудистого кровообращения(например, патология сосудов почки, застойная сердечная недостаточность, гиповолемия, обширные операции, сепсис или сильные кровотечения), поскольку ацетилсалициловая кислота может также увеличить риск нарушения функции почек и острой почечной недостаточности;

- у пациентов с тяжелой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогенази ацетилсалициловая кислота может вызывать гемолиз или гемолитическую анемию. Особенно при наличии факторов, которые могут увеличить риск гемолиза, например высокие дозы препарата, лихорадка или острый инфекционный процесс;

- нарушение функции печенки.

Ібупрофен может уменьшить ингибиторний эффект ацетилсалициловой кислоты относительно агрегации тромбоцитов. В случае применения препарата Кардіомагніл Форте перед началом приема ибупрофену как знеболювального средства пациент должен проконсультироваться с врачом.

Ацетилсалициловая кислота может обусловливать развитие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы или другие реакции повышенной чувствительности. Факторы риска включают астму в анамнезе, сенную лихорадку, полипоз носа или хроническое респираторное заболевание, аллергические реакции(например кожные реакции, зуд, крапивницу) на другие вещества в анамнезе.

Через ингибиторний эффект ацетилсалициловой кислоты относительно агрегации тромбоцитов, который хранится на протяжении нескольких дней после приема, применения препаратов, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность/усиления кровотечения при хирургических операциях(включая незначительные хирургические вмешательства, например удаление зуба).

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мочевой кислоты. Это может привести к нападению подагры у склонных к ней пациентов.

Не следует применять препараты, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, детям и подросткам с острой респираторной вирусной инфекцией(ОРВИ), которая сопровождается или не сопровождается повышением температуры тела, без консультации с врачом. При некоторых вирусных заболеваниях, особенно при гриппе А, гриппе В и ветреной оспе, существует риск развития синдрома Рея, который является очень редкой, но опасной для жизни болезнью, которая нуждается неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышенным, если ацетилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в этом случае не доказана. Если указанные состояния сопровождаются постоянным блюет, это может быть проявлением синдрома Рея.

Применение в период беременности или кормления груддю

Притеснение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность та/або эмбрионное/внутриутробное развитие. Имеются данные эпидемиологических исследований указывают на риск выкидыша и изъянов развития плода после применения ингибиторов синтеза простагландинов в начале беременности. Риск повышается в зависимости от увеличения дозы и длительности терапии. Согласно имеющимся данным связок между приемом ацетилсалициловой кислоты и повышенным риском выкидыша не подтверждено.

Имеющиеся эпидемиологические данные относительно возникновения изъянов развития не являются последовательными, однако повышенный риск гастрошизиса не может быть исключен при применении ацетилсалициловой кислоты. Результаты проспективного исследования влияния в ранний срок беременности(1-4-й месяц) при участии приблизительно 14800 пар женщина-ребенок не указывают на любую связь с повышенным риском развития мальформаций.

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность.

Под время И и ІІ триместру беременности препараты, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, не следует назначать без четкой клинической необходимости. У женщин, которые вероятно могут быть беременными или под время И и ІІ триместру беременности доза препаратов, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, должна быть как можно ниже, а длительность лечения как можно более короткой.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функций почек с возможным следующим развитием почечной недостаточности из олигогидроамниозом;

на женщину и ребенка в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

- возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже потом очень низких доз;

- торможение сокращений матки, которая может привести к задержке или удлинению длительности родов.

Принимая во внимание это, ацетилсалициловая кислота противопоказана во время ІІІ триместру беременности.

Салицилаты и их метаболити проникают в грудное молоко в небольших количествах.

Поскольку не было выявлено вредного влияния препарата на ребенка после приема женщинами в период лактации, прерывать кормление груддю, как правило, не нужно. Однако в случаях регулярного приложения или при применении высоких доз кормления груддю необходимо прекратить на ранних этапах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом другими механизмами. Не влияет.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза для взрослых представляет 150 мг(1 таблетка) на сутки.

Таблетки глотают целыми, при необходимости запивать водой. Для обеспечения быстрого поглощения таблетку можно разжевать или растворить в воде.

Нарушение функций печенки. Препарат не применять пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки. Коррекция дозирования может быть необходимой пациентам с нарушением функций печенки.

Нарушение функций почек. Препарат не применять для лечения больных с тяжелой почечной недостаточностью(уровень клубочковой фильтрации < 0,2 мл/с(10 мл/хв)). Коррекция дозирования может быть необходимой пациентам с нарушением функций почек.

Деть. Согласно показаниям(см. раздел "Способ применения и дозы") препарат Кардіомагніл Форте не применять детям.

Применение ацетилсалициловой кислоты детям в возрасте до 15 лет может повлечь тяжелые побочные эффекты(в том числе синдром Рея, одной из признаков которого есть постоянное блюет).

Передозировка.

Токсичность.

Опасная доза. Взрослые: 300 мг/кг массы тела.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицилатами, или салицилизм встречается, как правило, только после повторных приемов больших доз.

Симптомы хронического отравления средней степени(результат длительного применения высоких доз препарата) : головокружение, вертиго, глухота, усиленное потовыделение, лихорадка, ускоренное дыхание, шум в ушах, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз, вялость, умеренное обезвоживание, головная боль, спутывание сознания, тошнота и блюет.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Самым частым его проявлением у детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состояния не может быть оценена лишь на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного высвобождения, формированием конкрементов в желудке или в случае приема препарата в форме таблеток, покрытых кишечно-растворимой оболочкой.

Симптомы тяжелого и острого отравления(в результате передозировки) : гипогликемия(преимущественно у детей), энцефалопатия, запятая, гипотензия, отек легких, судороги, коагулопатия, отек головного мозга, нарушения сердечного ритма.

Более выраженный токсичный эффект наблюдается у пациентов с хронической передозировкой или злоупотреблением лекарственным препаратом, а также у пациентов пожилого возраста или детей.

Лечение. В случае острой передозировки необходимое промывание желудка и прием активированного угля. При подозрении употребления дозы больше чем 120 мг/кг массы тела, применять активированный уголь повторно.

Уровень салицилата в сыворотке крови должен измеряться по крайней мере каждые 2 часы после приема дозы, пока уровень салицилата будет неизменно снижен и возобновленный кислотно-щелочной баланс.

Протромбіновий время и/или МНІ(международный нормализованный индекс) должны быть проверены, в частности, если есть подозрение на кровотечение.

Необходимо возобновить баланс жидкости и электролитов. Эффективными методами удаления салицилата из плазмы крови являются щелочной диурез и гемодиализ. Гемодиализ следует применять в случае тяжелой интоксикации, так как этот метод значительно убыстряет выведение салицилата и возобновляет кислотно-щелочной и водно-солевой балансы.

Через комплексные патофизиологические эффекты отравления салицилатами проявления и симптомы/результаты анализов могут включать:

Проявления и симптомы

Результаты анализов

Терапевтические мероприятия

Интоксикация легкой или средней степени

Промывание желудка, повторное введение активированного угля, форсирован щелочной диурез

Тахипноэ, гипервентиляция, респираторный алкалоз

Алкалемія, алкалурия

Возобновление электролитного и кислотно-щелочного баланса

Діафорез(усиленное потовыделение)

Тошнота, блюет

Интоксикация средней или тяжелой степени

Промывание желудка, повторное введение активированного угля, форсирован щелочной диурез, гемодиализ в тяжелых случаях

Респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом

Ацидемия, ацидурия

Возобновление электролитного и кислотно-щелочного баланса

Гіперпірексія

Возобновление электролитного и кислотно-щелочного баланса

Респираторные: гипервентиляция, некардиогенный отек легких, дыхательная недостаточность, асфиксия

Сердечно-сосудистые: дизаритмии, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистая недостаточность

Например, изменения артериального давления, ЭКГ

Потеря жидкости и электролитов : дегидратация, олигурия, почечная недостаточность

Например, гипокалиемия, гипернатриемия, гипонатриемия, изменения почечной функции

Возобновление электролитного и кислотно-щелочного баланса

Нарушение метаболизма глюкозы, кетоацидоз

Гипергликемия, гипогликемия(особенно у детей).
Повышенный уровень кетоновых тел

Звон в ушах, глухота

Желудочно-кишечные: кровотечение в ЖКТ

Гематологические: ингибування тромбоцитов, коагулопатия

Например, пролонгация PT, гипопротромбинемия

Неврологические: токсичная энцефалопатия и притеснение ЦНС с такими проявлениями, как летаргия, спутывание сознания, запятая и судороги

Побочные реакции

Приведенная информация о побочных реакциях базируется на спонтанных постмаркетинговых сообщениях о побочных реакциях во время применения всех врачебных форм и дозирований ацетилсалициловой кислоты(включая пероральное приложение на протяжении короткого и длительного курса лечения). Принимая во внимание это, классификация побочных реакций по категориям частоты CIOMS III не проводилась.

Желудочно-кишечные расстройства: частые проявления и симптомы диспепсии, боль в эпигастральном участке и абдоминальная боль; в отдельных случаях - воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые потенциально могут в одиночных случаях повлечь желудочно-кишечные геморагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

В результате антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может ассоциироваться с риском развития кровотечений, удлинением времени кровотечения. Наблюдались такие кровотечения, как периоперацийни геморагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кровотечения, кровотечения из десен; редко или очень редко - серьезные кровотечения, такие как геморагии желудочно-кишечного тракта, церебральные геморагии(особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией та/або при одновременном применении антигемостатических средств), которые в одиночных случаях могли потенциально угрожать жизни.

Геморагії могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии(в результате так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.

У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфат-дегідрогенази фосфата наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.

Сообщалось о нарушении функции почек и развитии острой почечной недостаточности.

Реакции повышенной чувствительности с соответствующими лабораторными и клиническими проявлениями включая астматическое состояние, кожные реакции легкой или средней степени, а также со стороны респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы, включая такие симптомы, как высыпание, крапивница, отек, зуд, ринит, закладка носа, сердечно-дыхательная недостаточность и очень редко - тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Очень редко сообщалось о транзиторной печеночной недостаточности с повышением уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Наблюдались головокружение и звон в ушах, что может свидетельствовать о передозировке.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 30 или по 100 таблетки в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта - 30 таблетки. За рецептом - 100 таблетки.

Производитель. Такеда ГмбХ, место производства Оранієнбург, Германия/Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Леніцштрассе 70-98, 16515 Оранієнбург, Германия/Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.