Гидрокортизону Ацетат

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГІДРОКОРТИЗОНУ АЦЕТАТ

(HYDROCORTISON ACETATE)

Состав

действующее вещество: 1 мл суспензии содержит гидрокортизону ацетата 25 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт бензиловый, сорбит(Е 420), повидон, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета, который оседает при стоянии.

Фармакотерапевтична группа. Кортикостероиды для системного приложения, простые препараты. Гідрокортизон. Код АТХ Н02А В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гідрокортизону ацетат принадлежит к группе глюкокортикостероидив естественного происхождения. Делает противошоковую, антитоксинную, иммуносупрессивную, антиэкссудативную, протисвербижну, противовоспалительное, десенсибилизирующее, антиаллергическое действие. Тормозит реакцию гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в ячейке воспаления. Действие гидрокортизона ацетата опосредствовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Противовоспалительное действие заключается в торможении всех фаз воспаления : стабилизации клеточных и субклеточных мембран, уменьшении высвобождения протеолитических ферментов из лизосом, торможении образования супероксидного аниону и других свободных радикалов. Гідрокортизон тормозит высвобождение медиаторов воспаления, в том числе интерлейкину- 1(ІЛ- 1), гистамину, серотонину, брадикинину, уменьшает высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов и синтез простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана. Уменьшает зажигательный клеточный инфильтрат, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в ячейку воспаления. Тормозит сполучнотканинни реакции в ходе воспалительного процесса и снижает интенсивность образования рубцовой ткани. Уменьшает количество опасистих клеток, которые продуцируют гиалуроновую кислоту, подавляет активность гиалуронидази и способствует уменьшению проницаемости капилляров. Тормозит продуцирование колагенази и активирует синтез ингибиторов протеаз. Снижает синтез и усиливает катаболизм белков в мышечной ткани. Стимулируя стероидные рецепторы, индуктирует образование особенного класса белков - липокортинив, которым присущее противоотечное действие. Имеет контринсулярну действую, повышая уровень гликогена в печенке, вызывая развитие гипергликемии. Задерживает натрий и жидкость в организме, увеличивая при этом объем циркулирующей крови и повышая артериальное давление(противошоковое действие). Стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальцию из пищеварительного тракта, уменьшает минерализацию костной ткани.

Как и другие глюкокортикоиды, гидрокортизон снижает количество Т-лімфоцитів в крови, уменьшая тем же влияние Т-хелперів на В-лимфоциты, тормозит образование иммунных комплексов, уменьшая проявления аллергических реакций.

Фармакокинетика.

Гідрокортизон, который применяют местно, может всасываться и проявлять системное действие. Сравнительно медленно всасывается с места введения. До 90 % препарата связывается с белками крови(из транскортином - 80 %, из альбуминами - 10 %), около 10 % являет собой свободную фракцию. Метаболизм осуществляется в печенке. В отличие от синтетических производных, через плаценту проникает незначительное количество препарата(до 67 % разрушается в самой плаценте к неактивным метаболитив). Метаболіти гидрокортизона выводятся преимущественно почками.

Клинические характеристики

Показание

- Остеоартрит;

- разные моноартрози(коленного, локтевого, тазобедренного суставов);

- ревматоидный артрит и артриты другого происхождения(за исключением туберкулезных и гонорейных артритов);

- плечелопаточный периартрит;

- бурсит;

- епикондилит;

- тендовагинит;

- перед операцией на анкилотичних суставах;

- как местное дополнение к системной кортикостероидной терапии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; внутрисуставная инфекция; инфекционные заболевания и сепсис без антибактериальной терапии; системные грибковые заболевания; синдром Іценка-Кушинга; лечение ахиллового сухожилия; склонность к тромбоэмболии; артериальная гипертензия тяжелого хода; простой герпес; ветреная оспа. Внутримышечно кортикостероидные препараты противопоказаны при идиопатической тромбоцитопенической пурпури.

Противопоказано для интратекального введения.

Особенные меры безопасности

Препарат может спровоцировать бактериальное заражение сустава, потому Гідрокортизону ацетат можно вводить только в асептических условиях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, которые индуктируют печеночные ферменты, такие как фенобарбитал и другие барбитураты, фенилбутазон, фенитоин и рифампицин, могут увеличивать клиренс кортикостероидов, и при их приложении может быть необходимым повышения дозы кортикостероидов, чтобы получить желательный ответ на лечение. Необходимо избегать комбинаций с барбитуратами при лечении пациентов с болезнью Аддісона(может спровоцировать криз).

Такие лекарственные средства как тролеандомицин и кетоконазол, могут ингибувати метаболизм кортикостероидов и таким образом уменьшать их клиренс.

Кортикостероиды могут увеличивать клиренс аспирина и салицилатов, которые применяют длительное время и в высоких дозах. Это может приводить к снижению уровней салицилатов в сыворотке крови или к повышению риска развития салицилатной токсичности(возникновение скрытого желудочно-кишечного кровотечения или язв) при отмене кортикостероидов. Аспірин следует с осторожностью применять вместе с кортикостероидами пациентам из гипотромбинемиею.

Влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты в значительной степени варьирует; они могут как ослаблять, так и усиливать их действие. Поэтому следует проводить регулярный мониторинг показателей коагулограммы, чтобы поддерживать желательный антикоагулянтный эффект.

С осторожностью следует применять с препаратами, которые влияют на уровень калия(например диуретиками, теофиллином). Не применять из амфотерицином В.

Антибиотики. Сообщалось, что макролидни антибиотики вызывали существенное снижение клиренса кортикостероидов.

Циклоспорини. При одновременном применении этих препаратов наблюдается повышение активности и циклоспорину, и кортикостероиду. Сообщалось также о случаях возникновения судорог.

Антихолінестеразні препараты. Одновременное приложение может привести к развитию тяжелой слабости у больных с миастенией гравис. Поэтому применение этих препаратов необходимо прекратить по меньшей мере за 24 часы до начала терапии кортикостероидами.

Антидиабетические средства. Поскольку кортикостероиды могут повысить концентрации глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в корректировке дозы антидиабетических средств.

Противотуберкулезные средства. Возможное снижение концентрации изониазиду в плазме крови.

Холестирамин может повышать клиренс кортикостероидов.

Аміноглютемід может повлечь потерю индуктируемой кортикостероидами адренальной супрессии.

Сердечные гликозиды. Пациенты, которые применяют сердечные гликозиды, имеют повышенный риск развития аритмии через гипокалиемию.

Естрогени, включая пероральные контрацептивы. Естрогени могут повлечь снижение метаболизма определенных кортикостероидов в печенке, которая приводит к усилению их эффекта.

Кожные пробы. Кортикостероиды могут подавлять реакции на кожные пробы.

Вакцины. Пациенты, которые состоят на долговременной терапии кортикостероидами, могут проявлять слабо выраженный ответ на токсоидни и живые или инактивированные вакцины через притеснение продуцирования антител. Кортикостероиды могут также потенцировать развитие микроорганизмов, которые содержатся в живых атенуйованих вакцинах.

Антигипертензивные средства. Кортикостероиды снижают эффективность антигипертензивных средств.

Міфепристон. Снижается эффективность кортикостероидов.

Особенности применения

Внутрисуставный введенный кортикостероид может увеличить возможность возобновления воспалительных процессов.

Пациентам, которые получают кортикостероидную терапию и переносят необычный стресс, к, под время и после такой стрессовой ситуации показанное применение кортикостероидов в повышенных дозах.

Кортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекции, и во время их приложения могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть сниженными.

Развитие инфекций любой локализации, вызванных любым патогеном(в том числе вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или гельминты инфекции), может быть связанным с применением кортикостероидов как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточное и гуморальное звенья иммунитета или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть легкой или тяжелой степени и иногда иметь летальное следствие. С увеличением доз кортикостероидов повышается частота развития инфекционных осложнений.

При инфекционных заболеваниях применять с осторожностью и только совместимо со специфической антибактериальной терапией.

При активном, дисеминованому или фульминантному туберкулезе гидрокортизон можно применять лишь для лечения заболевания вместе с соответствующей противотуберкулезной схемой лечения. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулезом или туберкулиновой реактивностью, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может активироваться. Во время длительной кортикостероидной терапии такие пациенты должны получать химиопрофилактику.

Пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказанное применение всех вакцин и анатоксинов. Пациентам, которые получают кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах, показанное проведение процедур иммунизации.

Гідрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме, увеличение экскреции калия. Поэтому может быть нужным соблюдение диеты с ограничением количества соли и применения пищевых добавок на основе калия. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

Следует контролировать электролитный обмен в организме при одновременном применении диуретических средств.

Поскольку в одиночных случаях у пациентов, которые получали лечение кортикостероидами парентеральный, развивались анафилактоидни реакции(например бронхоспазм), перед их приложением следует принять соответствующие меры предосторожностей, особенно тогда, когда в анамнезе пациента имеющаяся аллергия на любое лекарственное средство.

Невзирая на то, что недавние исследования не проводили с применением гидрокортизону, результаты исследований применения метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке указывают на то, что в некоторых подгруппах пациентов высокого риска(то есть пациентов с повышением уровня креатинина больше чем 2 мг/дл или со вторичными инфекциями) может наблюдаться повышение уровня летальности.

Эффект гидрокортизона может быть усиленным у пациентов с заболеванием печенки, поскольку у них значительно уменьшены метаболизм и выведение гидрокортизона.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазным простым герпесом, который сопровождается риском перфорации роговицы.

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, которые варьируют от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности к явным манифестациям психоза. Также кортикостероиды могут вызывать аггравацию существующей эмоциональной нестабильности или тенденций к развитию психоза. Следует осторожно назначать препарат пациентам, больным психозом в анамнезе, больным с эпилепсией.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять при неспецифическом язвенном колите, если существует вероятность развития перфорации в случае наличия абсцесса или других пиогенных инфекций, при дивертикулите, свежих кишечных анастомозах, активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении гравис, а также больным глаукомой, стероидной миопатией, туберкулезом в анамнезе.

При применении высоких доз кортикостероидов описанные случаи развития острой миопатии, которая чаще всего возникает у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи(в частности, миастении гравис) или у пациентов, которые получают сопутствующую терапию нервно-мышечными блокаторами(такими как панкуроний). Такая острая миопатия является генерализуемой, может привлекать глазные и дыхательные мышцы и приводить к развитию квадрипареза. Может наблюдаться увеличение уровня креатинкинази. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может проходить от нескольких недель до несколько лет.

Были сообщения о развитии саркомы Капоші у пациентов, которые получают терапию кортикостероидами, однако прекращение терапии может приводить к ее клинической ремиссии.

С целью уменьшения возможности развития атрофии кожи в месте введения не следует превышать рекомендованные дозы. Следует избегать инъекции в дельтообразную мышцу через высокий риск развития подкожной атрофии.

Высокие дозы кортикостероидов не следует применять для лечения при черепно-мозговой травме.

Опубликованные данные свидетельствуют о вероятной связи между применением кортикостероидов и разрывом миокарда потом недавно перенесенного инфаркта миокарда; поэтому этим пациентам терапию с применением кортикостероидов нужно проводить с особенной осторожностью.

Может повлечь притеснение гипоталамо-гипофизарно-наднирковозалозной системы, развитие синдрома Кушинга и гипергликемии. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, больным сахарным диабетом(в том числе в семейном анамнезе).

Во время проведения лечения Гідрокортизону ацетатом необходимо корректировать дозы пероральных противодиабетических средств и антикоагулянтов.

При одновременном приложении из амфотерицином В были случаи расширения пределов сердца и развития сердечной недостаточности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Может повлечь обострение интеркуррентных инфекций, вызванных Amoeba, Candida, Cryptoccocus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis, Toxoplasma. К началу терапии кортикостероидами рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз у пациентов, которые посещали тропические страны, или у пациентов с диареей незъясованого генеза.

Не применять при церебральной малярии, поскольку нет на данное время доказательств пользы от применения кортикостероидов при этом состоянии.

Ветреная оспа и корь : могут быть серьезные или даже летальные осложнения у взрослых и детей. Пациентов, которые не болели этими болезнями в прошлом, следует защитить от риска распространение среди них этих заболеваний.

Применение кортикостероидов может повлечь заднюю субкапсулярную катаракту, глаукому, повреждение зрительных нервов, может содействовать развитию вторичных глазных инфекций бактериального, грибкового или вирусного генеза.

Применять с особенной осторожностью пациентам с известным или подозреваемым поражением на Strongyloides. У таких пациентов иммуносупрессия может привести к гиперинфекции и распространению миграции личинок, которая может повлечь тяжелый энтероколит и летальную грамотрицательную септицемию.

С осторожностью следует применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью.

Пациентам с гипотиреозом дозу кортикостероидов необходимо корректировать.

У пациентов с циррозом существует усиленный эффект за счет снижения метаболизма кортикостероидов.

При терапии кортикостероидами возможное повышение внутриглазного давления, которое нуждается его контролю, особенно в случае длительной терапии.

Стероиды могут повысить или уменьшить подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Адекватных исследований на животных по поводу наличия у кортикостероидов канцерогенного или мутагенного действия не проводилось.

Это лекарственное средство содержит сорбит. Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит спирт бензиловый, потому его нельзя применять недоношенным детям и новорожденным. Может повлечь токсичные и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение в период беременности

Исследования на животных показали, что кортикостероиды в случае их приложения беременной в высоких дозах могут вызывать изъяны развития плода. Адекватных исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Поэтому применение этого лекарственного средства в период беременности или женщинам, которые желают забеременеть, нуждается тщательного взвешивания пользы от его приложения сравнительно с потенциальными рисками для беременной и плода.

Назначение препарата в И триместре беременности противопоказано. Поскольку доказательства безопасности применения человеку в период беременности являются непрямыми, в ІІ-ІІІ триместрах беременности гидрокортизон можно применять, лишь когда польза от терапии преобладает связанные с ней риски для плода.

Кортикостероиды легко проходят сквозь плацентный барьер. Детей, рожденных женщинами, которые получали большие дозы кортикостероидов в период беременности, следует тщательным образом обследовать относительно признаков недостаточности коры надпочечников.

Применение в период кормления груддю

Кортикостероиды проникают в грудное молоко, потому на период лечения кормления груддю следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние кортикостероидов на способность руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не оценивался. После лечения кортикостероидами возможное развитие таких нежелательных эффектов как синкопе, вертиго и судороги. При наличии вышеупомянутых эффектов пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы

Перед применением содержимое ампулы стрясти к образованию гомогенной суспензии.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет: разовая доза в зависимости от размера сустава и от тяжести заболевания - 5-50 мг гидрокортизона внутрисуставный и периартикулярно.

В течение 24 часов взрослым можно осуществлять инъекции не больше чем в три сустава.

Детям: разовая доза гидрокортизона в зависимости от размера сустава и от тяжести заболевания - 5-30 мг внутрисуставный и периартикулярно.

Лечебный эффект при внутрисуставном введении препарата наступает в течение 6‑24 часов и хранится от нескольких суток до несколько недель. Повторное введение препарата возможно через 3 недели.

Препарат нельзя вводить непосредственно в сухожилие, потому при тендините препарат следует вводить в сухожильное влагалище.

Препарат нельзя применять для системной кортикостероидной терапии.

Деть

Для лечения детей в период роста препарат применять лишь за абсолютными показаниями, менее длительное время, в минимально эффективной дозе через возможность задержки роста.

Это лекарственное средство содержит спирт бензиловый, потому его нельзя применять недоношенным детям и новорожденным. Может повлечь токсичные и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка

Не существует характерного клинического синдрома при передозировке гидрокортизона ацетата.

При передозировке может наблюдаться усиление как местных, так и системных побочных реакций.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. При значительной передозировке возможное применение диализа.

Побочные реакции

Нижеприведены побочные реакции является типичными для всех системных кортикостероидов. Их включение к этому перечню не обязательно значит, что конкретное явление наблюдалось при применении этой конкретной врачебной формы.

Нарушение лабораторных и инструментальных показателей : повышение уровня аланинтрансаминази(АЛТ, СГПТ), аспартаттрансаминази(АСТ, СГОТ) и щелочной фосфатазы, обычно эти изменения являются небольшими, они не связаны ни с одним клиническим синдромом и имеют оборотный характер при прекращении лечения; повышение внутриглазного давления; лейкоцитоз; гипокалиемия; снижение толерантности к углеводам; негативный азотистый баланс в результате катаболизма белков; повышение или снижение подвижности и количества сперматозоидов.

Со стороны метаболизма и питания : задержка натрия, задержка жидкости, потеря калия, гипокалиемичний алкалоз, увеличение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете, манифестация латентного сахарного диабета, увеличения экскреции кальция, повышения аппетита, аномальные жировые отложения, увеличения массы тела.

Со стороны сердца: брадикардия, остановка сердца, нарушения ритма сердца, расширения пределов сердца, гипертрофическая кардиомиопатия, тахикардия, разрыв миокарда потом недавно перенесенного инфаркта миокарда, отек легких, застойная сердечная недостаточность у восприимчивых пациентов.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, сосудистый коллапс, жировая эмболия, тромбоэмболии, тромбофлебит, васкулит, расширение кожных капилляров.

Со стороны кожи и подкожных тканей : крапивница, акнет, аллергический дерматит, кожная и подкожная атрофия, сухость и лущение кожи, отек, гиперпигментация, гипопигментация, петехии, экхимозы, эритема, гирсутизм, гипертрихоз, гипергидроз, высыпание, стрии, зуд, фолликулит, раздражение, повышенная чувствительность, потончал волос на голове; у пациентов, которые получают кортикостероидную терапию, сообщалось о развитии саркомы Капоші.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : притеснение реакции на кожные пробы, обманчивые кожные реакции, задержка заживления ран, недомогания; реакции в месте введения, включая печиння или поколювання, отек, боль в месте инъекции, которые обычно проходят самостоятельно через несколько часов после введения препарата; инфекции в месте инъекции, стерильный абсцесс.

Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия, судорожные нападения, головокружения, обморок, головная боль, невриты, невропатии, парестезии.

Со стороны органов зрения : задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм, глаукома, редкие случаи слепоты, ассоциируемые с инъекциями в периокулярну зону, язва роговицы, отек соска зрительного нерва(симптом застойного соска); растет возможность развития катаракты у детей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: икота, пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечнику, вздутие живота, дисфункция кишечнику, тошнота, блюет.

Со стороны почек и мочевыводящей системы : глюкозурия, дисфункция мочевого пузыря.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : кортикостероидная миопатия, артропатия, потеря мышечной массы, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, асептический некроз, разрыл сухожилие, в частности ахиллового сухожилия, задержка роста у детей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение менструального цикла.

Эндокринные расстройства: развитие кушингоидного состояния, притеснения системы надпочечники гипофиза железы, задержка полового развития у детей.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия и анафилактоидни реакции(например бронхоспазм, ангионевротический отек).

Психические расстройства: эйфория, бессонница, возбуждение, изменения настроения, изменения личности, депрессия, расстройства психики; обострение существующей эмоциональной нестабильности или тенденций к развитию психоза.

Инфекции и инвазия : активация латентных инфекций, в том числе повторная активация туберкулеза, оппортунистичные инфекции, вызванные любым патогеном, любой локализации от легких к летальным, маскировка инфекций.

Травмы, отравления и процедурные осложнения : компрессионные переломы хребта.

В пожилом возрасте побочные явления кортикостероидной терапии могут проявляться интенсивнее.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!

Несовместимость

Нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка

По 2 мл в ампулах; по 10 ампулы в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ "ФАРМСТАНДАРТ-БІОЛІК".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61070, г. Харьков, Помірки.