Гепарин-Биолик

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕПАРИН-БИОЛИК(HEPARIN - BIOLIK)

Состав

действующее вещество: гепарин;

1 мл раствора содержит 5000 МО гепарина натрия;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или свитло-жовтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтична группа

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Гепарин есть гликозамингликаном(мукополисахаридом), который состоит из сульфатирующих остатков D- глюкозамину и D- глюкуроновой кислоты.

Гепарин - антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет негативный заряд, который способствует его взаимодействия с белками, которые участвуют в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III(кофактор гепарина) и ингибуе процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, которые активируют свертывание крови(калликреин, ІХа, Ха, ХІа, ХIIа), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбину и торможения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предупреждает образование стабильных фибринових сгустков путем торможения активации фибринстабилизуючего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых энзимов(гиалуронидази, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии - не позже чем через 2-3 хв, после подкожной инъекции - через 40-60 мин. Объем распределения гепарина отвечает объему плазмы крови и в значительной степени повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МО/мл крови связывают до 95 % препарата, при высших концентрациях - меньше. Гепарин частично метаболизуеться в печенке. Около 20 % оказывается в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарину(имеет активность 50 % активного вещества). Период биологического полураспада представляет 1,32-1,72 часы. Период полувыведения из плазмы крови представляет 30-60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулюеться. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает сквозь плаценту.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений(острый коронарный синдром, тромбозы и эмболия магистральных вен i артерий, сосудов мозга, глаз, И фаза синдрома дисеминованого внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания передсердь с эмболизацией);

- предупреждение послеоперационных венозных тромбозов и эмболии легочной артерии(в режиме низкого дозирования) у пациентов, которые перенесли хирургические вмешательства, или в тех, кто по любым другим причинам имеет риск развития тромбоэмболической болезни;

- предупреждение свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к гепарину та/або к спирту бензиловому; гемофилия; геморрагические диатези; тромбоцитопения, подозрение на гепарининдуковану иммунную тромбоцитопению; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая артериальная гипертензия; цирроз печенки, которая сопровождается варикозным расширением вен пищевода; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; бактериальный эндокардит; менструация; недавно проведены хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические; язвенный колит; злокачественные новообразования; геморрагический инсульт(первые 2-3 сутки); черепно-мозговые травмы; ретинопатия; кровоизлияние в ткани глаза; деструктивный туберкулез легких; енцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации(открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморагии, что возникла на почве эмболического инфаркта легких(кровохарканье) или почек(гематурия); повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов(например, при болезни Верльгофа); состояние шока; угроза аборта.

Гепарин нельзя применять: пациентам, которые употребили высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластичних и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; во время проведения операций на головном или спинном мозге, глазному яблоку, ушах; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения является опасным для жизни пациента; при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин в лечебных целях, при проведении плановых хирургических операций противопоказанная проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызывать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необоротный паралич.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты(дикумарин) и антитромбоцитарные препараты(ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не меньше как за 5 дни перед любым хирургическим вмешательством, поскольку они могут усилить склонность к кровотечению во время операции или в послеоперационный период.

Антикоагулянты прямой и непрямого действия усиливают действие гепарина. Одновременный прием аскорбиновой кислоты, антигистаминных препаратов и препаратов дигиталиса, тетрациклинив, никотину, нитроглицерину, кортикотропину, тироксину может подавлять антикоагулянтное действие препарата. Средства, которые уменьшают агрегацию тромбоцитов(ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды рожков, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорини, кеторолак, епопростенол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенное введение пенициллинов, етакриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, потому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепини и билирубин из мест связывания збилками плазмы крови. При одновременном приложении щелочные лекарственные средства, енаприлат, трициклични антидепрессанты могут связываться с гепарином, который приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ), антагонисты ангиотензина II : возможное развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.

Опасность также повышается при одновременном применении гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими лекарственными средствами.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Ошибочное увеличение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Хибнопозитивний метаболический ацидоз и гипокальциемия(у пациентов, которые находятся на гемодиализе). Притеснение хромогенных лизатних тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин-Биолик может влиять на определение аминогликозидов с помощью имуноферментного анализа.

Особенности применения

При назначении гепарина в лечебных целях запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальних пункций.

С осторожностью применять пациентам, в которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринив.

Количество тромбоцитов следует определять перед началом лечения, в первый день лечения и через 3-4 дни в течение всего периода назначения гепарина(особенно между 6 и 14 днем после начала лечения). Внезапное снижение количества тромбоцитов нуждается немедленной отмены лекарственного средства, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарининдуковану тромбоцитопению типа И или II лечения гепарином следует прекратить.

При переходе из терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин отменить лишь тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечат увеличение протромбинового времени к терапевтическим пределам не менее 2 дней подряд.

За исключением низькодозового режима введения, перед началом терапии всегда следует проводить коагуляционные тесты.

С большой осторожностью гепарин назначают пациентам с заболеваниями, во время которых увеличенный риск возникновения кровотечений(например, при артериальной гипертензии).

С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями.

Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.

Препарат содержит спирт бензиловый как вспомогательное вещество, в связи с чем гепарин не следует применять недоношенным детям и новорожденным. Спирт бензиловый может повлечь токсичные и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Отмена препарата должна проводиться постепенно.

У пациентов в возрасте от 60 лет(особенно у женщин) и у пациентов с нарушением функции почек гепарин может вызывать геморагии.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительными и к гепарину.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут к введению полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МО.

Применение лекарственного средства Гепарин-Биолик нуждается осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды в течение первых 3-8 сутки(за исключением операций на кровеносных сосудах и в тех случаях, когда гепаринизация необходима за жизненными показаниями). Особенную осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов.

У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.

У пациентов с почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или тех, кто применяет препараты калия, во время применения препарата рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, принимая во внимание увеличенную опасность развития гиперкалиемии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Гепарин не противопоказан в периодвагитности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, применение его матерям, которые кормят груддю, в отдельных случаях вызывало быстрое(в течение 2-4 недель) развитие остеопороза и повреждение хребта. Целесообразность применения препарата решается индивидуально с учетом соотношения польза для матери/ риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных относительно влияния гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Гепарин-Биолик назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением лекарственного средства нужно определить время свертывания крови, тромбиновий и активировано парциальное тромбопластиновий время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Взрослым при остром тромбозе лечения начинать с внутривенного введения 10000-15000 МО Гепарину-Біолік, контролируя свертывание венозной крови, тромбиновий и активировано парциальное тромбопластиновий время. После этого по 5000-10000 МОГепарину-Біолік вводить внутривенно каждые 4-6 часы. При этом адекватной считается доза Гепарину-Біолік, при которой время свертывания крови продлевается в 2,5-3 разы, а активировано парциальное тромбопластиновий время - в 1,5-2 разы.

Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Биолик вводить подкожно по 5000 МО каждые 6-8 часы. При первой фазе синдрома дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови(ДВЗ) у взрослых гепарин применять подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 МО под контролем тромбинового времени. За 1-2 сутки до отмены Гепарину-Біолік суточную дозу постепенно снижать.

Во время операции на открытом сердце с подключением аппарата экстракорпорального кровообращения пациентам вводить Гепарин-Биолик в начальной дозе не менее 150 МО на 1 кг массы тела. Когда процедура длится менее 60 минут, назначать дозу 300 МО/кг, а когда процедура длится больше 60 минут, назначать 400 МО/кг.

С профилактической целью Гепарин-Биолик вводить подкожно в дозе 5000 МО за 2 часы до операции, потом по 5000 МО каждые 6-8 часы в течение 7 дней.

Как дополнение к стрептокинази приложению по 5000 МО 3 разы на сутки или 10000-12500 МО 2 разы на время гепарина натрия может быть показано при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:

- при повторном инфаркте миокарда;

- с постоянной формой мерцания передсердь с эмболизацией.

При остром коронарном синдроме(нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйный внутривенно вводить 5000 МО лекарственного средства Гепарин-Биолик, потом перейти на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 1000 МО/часами Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2-3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновий время на уровне в 1,5-2 разы больше, чем его нормальный показатель.

Деть.

Детям применять Гепарин-Биолик по такой схеме: начальная доза представляет 50 МО/кг(внутривенная инъекция/ инфузия), пидтримуюча доза - 100 МО/кг каждые 4 часы. Средняя суточная доза для детей представляет 300 МО/кг.

Младенцам применять от 2 до 10 МО/кг/год внутривенно(постоянно или прерывисто). Подкожно младенцам гепарин вводить в суточной дозе 200-300 МО/кг, распределяя ее на 4-6 инъекции.

Во всех случаях при применении Гепарину-Біолік на 1-3 дни до его отмены назначать непрямые антикоагулянты.

Лекарственное средство применять детям в соответствии с массой их тела. Не применять недоношенным детям и новорожденным. Возможное развитие аллергических реакций, в том числе токсичных, у детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Тяжелые геморрагические осложнения, кровотечения. В зависимости от тяжести геморрагического осложнения следует или уменьшить дозу лекарственного средства Гепарин-Биолик, или отменить его. Если потом отмены лекарственного средства Гепарин-Биолик кровотечение продолжается, внутривенно вводят антагонист гепарина - протамину сульфат(или хлорид) (1 мл протамина сульфата нейтрализует 100 МО гепарина). В течение 90 хв после внутривенного введения раствора Гепарин-Биолик вводят 50 % рассчитанной дозы протамина сульфата, 50 % дозы - в следующие 3 часы.

При индивидуальной невосприимчивости и появлении аллергических осложнений Гепарин-Биолик отменяют немедленно и назначают десенсибилизирующие средства. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии применяют антикоагулянты непрямого действия.

Побочные реакции

К наиболее распространенным побочным реакциям принадлежат кровоизлияния, повышения уровня печеночных ферментов, оборотная тромбоцитопения и разные дерматологические нарушения. Также сообщалось об одиночных случаях генерализуемых аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны системы крови : тромбоцитопения И типа, II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы, геморагии, гематурия, кровоточивость десен, носовые кровотечения, кровоизлияния в нырки, надпочечники, кровохарканья.

Психические нарушения: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз - аланинаминотрансферази(АЛТ) и аспартатаминотрансферази(ACT), лактатдегидрогенази, гамма-глутамилтрансферази и гиперлипидемия(данные нарушения являются оборотными и исчезают при отмене препарата).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : сыпи(эритематозные, макулопапулезни), крапивница, зуд, зуд и печиння в участке кожи стоп, некроз кожи, мультиформна эритема, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей.

Со стороны половой системы: приапизм.

Со стороны иммунной системы: кожные сыпи, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипноэ, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидни реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма : гипоальдостеронизм, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижения уровня холестерина, повышения уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов(подкожные, внутримышечные, заочеревинни, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения : в месте инъекций, особенно при нарушении техники введения, возможные мелкие кровоизлияния(подкожные и в слизистой оболочке, внутренние), раздражения, язвы, болючисть, кровоизлияния, гематомы и атрофия.

Другие: насморк, лихорадка, недомогание.

Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином возникает в 6 % больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или в результате иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер. В результате тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях("белый тромб"), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении(снижение количества тромбоцитов в 2 разы от начального количества) необходимо прекратить применение гепарина.

Может наблюдаться повышение активности трансаминаз(АЛТ и ACT), уровней свободных жирных кислот и тироксина; оборотная задержка калия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Гепарин-Биолик не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце в связи с возможной преципитацией.

Добутамину гидрохлорид и гепарин не позволяется смешивать и вводить внутривенно вместе, поскольку образуются хелатные комплексы.

Упаковка. По 1 мл в ампуле, по 5 ампулы в пачке; по 4 мл в флаконе, по 5 флаконы в пачке; по 5 мл в флаконе, по 5 или по 10 флаконы в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "ФАРМСТАНДАРТ-БІОЛІК", Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61070, г. Харьков, Помірки.