Гемита

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕМІТА

(GEMITA)

Состав

действующее вещество: gemcitabinum;

1 флакон содержит гемцитабину гидрохлорида, эквивалентного 200 мг или 1000 мг гемцитабину;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию ацетат тригидрат, кислота хлористоводородная концентрированная, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Фармакотерапевтична группа.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B C05.

Клинические характеристики

Показание

· Рак мочевого пузыря. Гемцитабін назначают для лечения мисцеворозповсюдженого или метастатического рака мочевого пузыря в комбинации из цисплатином.

· Рак поджелудочной железы. Гемцитабін назначают для лечения мисцеворозповсюдженой аденокарциномы поджелудочной железы.

· Немелкоклеточный рак легких. Гемцитабін назначают в комбинации из цисплатином как терапию первой линии пациентам из локальнопрогресуючим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Возможность применения монотерапии из гемцитабином можно рассматривать для пациентов пожилого возраста или пациентов с функциональным статусом 2 за шкалой ECOG.

· Рак яичников. Гемцитабін в комбинации из карбоплатином назначают для лечения локальнорозповсюдженого или метастатического эпителиального рака яичников пациентам с рецидивом заболевания потом безрецидивного периода, который представлял не менее 6 месяцев, после терапии первой линии с препаратами платины.

· Рак молочной железы. Гемцитабін в комбинации из паклитакселом назначают для лечения пациентов с неоперабельным локальнорецидивуючим или метастатическим раком молочной железы, в которых возник рецидив после предыдущей адъювантной/неадъювантной химиотерапии. Предыдущая химиотерапия в случае отсутствия клинических противопоказаний должна включать антрациклини.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к препарату.

Способ применения и дозы

Гемцитабін может назначать только врач, который имеет опыт применения противораковой химиотерапии.

Путь введения

Для внутривенного приложения.

Инфузии гемцитабину пациенты переносят хорошо, потому его можно вводить в амбулаторных условиях. В случае екстравазации инфузию немедленно прекращают и продолжают введение препарата в другую вену. После введения гемцитабину пациент должен находиться под пристальным надзором.

Способ приготовления раствора для инфузий см. в "Инструкциях относительно приготовления раствора".

Взрослые

Рак мочевого пузыря

Комбинированное приложение

Рекомендуется доза гемцитабину 1000 мг/м2, которую вводят путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации из цисплатином. Цисплатин вводится рекомендованной дозой 70 мг/м2 в 1-й день потом гемцитабину или в 2-й день каждого 28 - денногo циклу. Потом этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени тoксичності, которой испытывает пациент.

Рак поджелудочной железы

Гемцитабін следует вводить в виде внутривенной инфузии в дозе 1000 мг/м2 в течение 30 мин. 1 раз в неделю в течение 7 недель с дальнейшим недельным перерывом. Следующие циклы должны состоять из инфузий, которые проводятся 1 раз в неделю на протяжении 3 недель с дальнейшим перерывом каждой 4 недели. Во время каждого цикла или во время любого цикла можно проводить корегування дозы в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Немелкоклеточный рак легких

Монотерапия

Рекомендованная доза гемцитабину представляет 1000 мг/м2 и вводится путем 30-минутной внутривенной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель с дальнейшим недельным перерывом. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение якогoсь одногo цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Комбинированная терапия из цисплатином

Рекомендованная доза гемцитабину представляет 1250 мг/м2 площади поверхности тела и вводится в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й день цикла(21 день). Во время каждого цикла или во время любого цикла можно проводить корегування дозы в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Цисплатин применяли в дозах 75-100 мг/м2 1 раз каждые 3 недели.

Рак молочной железы

Комбинированное приложение

Гемцитабін в комбинации из паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел(175 мг/м) вводят в 1-й день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводят гемцитабин(1250 мг/м) в течение 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент. Пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,500(´ 10/л), к началу лечения комбинацией гемцитабин + паклитаксел.

Рак яичников.

Комбинированное приложение.

Гемцитабін в комбинации из карбоплатином рекомендовано вводить в дозе 1000 мг/м путем 30-минутного внутривенного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла потом гемцитабину вводят карбоплатин в дозе, которая обеспечивает AUC 4 мг/мл/хв. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Мониторинг токсичных явлений и коррекция доз препарата

Коррекция доз в связи с явлениями негематологической токсичности

Для контроля негематологической токсичности необходимо периодически обследовать пациентов и оценивать функцию печенки и почек. Дозу гемцитабину можно снизить(для всех курсов или в пределах одного курса) в зависимости от интенсивности токсичных явлений. Обычно при развитии тяжелых(3 или 4 степени) явлений негематологической токсичности, за исключением тошноты/блюющего, лечения гемцитабином приостанавливают или снижают дозу препарата в зависимости от назначения врача. Лечение гемцитабином можно продолжить лишь после исчезновения признаков токсичных эффектов.

Коррекция доз в связи с явлениями гематологической токсичности

В начале курса лечения

Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо определять количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови. Лечение можно начинать, если количество гранулоцитов ≥ 1500(× 106/l), а количество тромбоцитов - ≥ 100 000(× 106/l).

В течение курса лечения

Коррекция доз гемцитабину осуществляется в соответствии с нижеприведенными рекомендациями.

Таблица 1

Коррекция доз гемцитабину в течение курса лечения больных раком мочевого пузыря, НДКРЛ или рак поджелудочной железы при монотерапии или комбинированной терапии из цисплатином

* Продолжение введения гемцитабину в пределах курса возможно лишь после достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥ 500(× 106/l) и количества тромбоцитов ≥ 50 000(× 106/l).

Таблица 2

Коррекция доз гемцитабину в течение курса лечения больных раком молочной железы при комбинированной терапии из паклитакселом

* Лечение в рамках курса не возобновляется. Терапию начинают в первый день следующего курса при условии достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥ 1500(× 106/l) и количества тромбоцитов ≥ 100 000(× 106/l).

Таблица 3

Коррекция доз гемцитабину в течение курса лечения больных раком яичника при комбинированной терапии из карбоплатином

* Лечение в рамках курса не возобновляется. Терапию начинают в первый день следующего курса при условии достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥ 1500(× 106/l) и количества тромбоцитов ≥100 000(× 106/l).

Изменение дозы в результате развития гематологической токсичности в следующих циклах, для всех показаний

Дозу гемцитабину следует снизить на 75 % от начальной дозы цикла в случае развития таких проявлений гематологической токсичности :

- абсолютное число гранулоцитов < 500 × 106/л в течение больше 5 дней;

- абсолютное число гранулоцитов < 100 × 106/л в течение больше 3 дней;

- фебрильна нейтропения;

- тромбоциты < 25000 × 106/л;

- отсрочка цикла больше чем на 1 неделю через развитие токсичности.

Деть

Клинические исследования не дают достаточно данных для определения эффективности и беспечности применения гемцитабину детям.

Инструкции относительно приготовления раствора(при необходимости дальнейшего разведения)

Единственным разрешенным растворителем для возобновления стерильного порошка гемцитабину является раствор для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл(0,9 %) (без консервантов). С учетом растворимости максимальная концентрация гемцитабину после возобновления представляет 40 мг/мл. Возобновление в концентрациях, которые превышают 40 мг/мл, может стать причиной неполного растворения, этого следует избегать.

1. Во время растворения и дальнейшего разведения гемцитабину для внутривенного введения путем инфузии используют аспетичний метод.

2. Для растворения в флакон, который содержит 200 мг гемцитабину, добавляют 5 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл(0,9 %), который не содержит консервантов, или 25 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл(0,9 %), который не содержит консервантов, в флакон, который содержит 1000 мг. Общий объем после растворения представляет 5,26 мл(для флакона объемом 200 мг) или 26,3 мл(для флакона объемом 1000 мг) соответственно. Таким образом, получают раствор с концентрацией 38 мг/мл, которая учитывает объем замещения лиофилизированного порошка. Стряхивают для растворения. Можно проводить дальнейшее разведение стерильным раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл(0,9 %), который не содержит консервантов. Приготовленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-соломенного цвета раствор.

3. Перед введением лекарственные средства для парентерального приложения должны проходить визуальную оценку на наличие механических примесей и изменение цвета. В случае выявления механических примесей раствор не вводят.

Неиспользованный препарат или отходы материалов должны уничтожаться в соответствии с местными требованиями.

Применение пациентам пожилого возраста

Нет данных, которые подтверждают необходимость корегування дозы для пациентов пожилого возраста, хотя возраст пациента влияет на клиренс гемцитабину и период его полувыведения.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Гемцитабін следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получены недостаточно данные, чтобы рекомендовать точные дозы для пациентов этой популяции(см. раздел "Особенности применения").

Применение у пациентов с нарушением функции печенки

Гемцитабін следует применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью, поскольку в клинических исследованиях получены недостаточно данные, чтобы рекомендовать точные дозы для пациентов этой популяции(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции

Самые распространенные побочные реакции, о которых сообщалось и которые связаны с применением гемцитабину, : тошнота, которая сопровождается или не сопровождается блюет, высокая активность печеночных трансаминаз(АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы, которые отмечались приблизительно в 60 % пациентов; протеинурия и гематурия отмечались приблизительно в 50 % пациентов; одышка отмечалась в 10-40 % (чаще всего развивалась у пациентов с раком легких); аллергические кожные высыпания возникали в приблизительно 25 % пациентов и сопровождались зудом в 10 % пациентов. Частота и выраженность побочных реакций зависят от дозы, скорости введения и интервалов между введениями(см. раздел "Особенности применения"). К побочным реакциям, при которых необходимое снижение дозы, принадлежат уменьшения числа тромбоцитов, лейкоцитов, гранулоцитов(см. раздел "Особенности применения").

За частотой возникновения побочные реакции распределены на такие категории: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(< 1/10 000), неизвестно(нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: неизвестно - нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно - сердечная недостаточность, случаи инфаркта миокарда, аритмия, клинические признаки периферического васкулита и гангрены.

Со стороны дыхательной системы: неизвестно - отек легких, респираторный дистрес-синдром, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: неизвестно - ишемический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - гепатотоксическая печеночная недостаточность, повышение уровней печеночных тестов, включая повышение аспартатаминотрансферази(АСТ), аланинаминотрансферази(АЛТ), гаммаглутамилтрансферази(ГГТ), щелочной фосфотази и повышение билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей : неизвестно - лущение, буллезные высыпания на коже, синдром Лайелла, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны мочевыводящей системы: неизвестно - почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.

Другие: неизвестно - лучевые реакции.

Применение комбинации при рака молочной железы

Частота гематологической токсичности 3 и 4 степени(нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия) увеличивается, если гемцитабин применяют в комбинации из паклитакселом. Однако увеличение частоты нежелательных явлений не ассоциируется с увеличением частоты инфекций или геморрагических осложнений. Усталость и фибрильна нейтропения наблюдаются чаще, если гемцитабин применяют в комбинации из паклитакселом. Усталость, которая не связана с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

Передозировка

Симптомы. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5700 мг/м2 путем 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку пациент должен находиться под надзором, что включает соответствующий подсчет формулы крови, при необходимости ему следует назначить пидтримуючу терапию.

Лечение. Нет ни одного известного антидота при передозировке гемцитабину.

Применение в период беременности или кормления груддю

Фертильность

Исследования фертильности показали, что гемцитабин вызывает гипосперматогенез. Мужчин рекомендуется предотвращать зачатию на протяжении 6 месяцев после терапии, а также прибегнуть к криоконсервации сперме к началу лечения, учитывая риск развития бесплодия в следствие терапии препаратом.

Беременность

Исходя из результатов доклинических исследований, а также учитывая механизм действия гемцитабину, препарат не следует назначать в период беременности, кроме как за жизненными показаниями.

Нет достаточных данных относительно применения гемцитабину беременным женщинам. Пациентки должны предотвращать беременности в период лечения гемцитабином и немедленно информировать врача, если это все же случилось.

Кормление груддю

Во время лечения гемцитабином кормления груддю необходимо прекратить.

Деть.

Препарат не применяют в педиатрической практике в связи с отсутствием клинического опыта.

Особенные меры безопасности

Во время приготовления и уничтожения раствора для инфузий следует придерживаться стандартных мер безопасности для цитостатических средств. Любые действия по раствору для инфузий следует осуществлять в защищенном контейнере, при этом следует надеть защитная одежда и перчатки. Если нет защищенного контейнера, средства защиты следует дополнить маской и защитными очками.

В случае попадания раствора в глаза может возникнуть серьезное раздражение. Глаза следует немедленно и тщательным образом промыть водой. Если симптомы раздражения длятся, следует обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу его следует тщательным образом смыть водой.

Особенности применения

Удлинение времени инфузии и увеличения частоты дозирования показало увеличение токсичности.

Гематологическая токсичность

Гемцитабін может подавлять функцию костного мозга, который проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией. Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. При развитии медикаментозной миелосупресии следует приостанавливать лечение или снижать дозы. Обычно миелосупресия при лечении гемцитабином непродолжительная и редко нуждается отмены препарата. Нарастание цитопении может продолжаться и потом отмены гемцитабину. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции костного мозга. Необходимо учитывать риск кумулятивной миелосупресии при комбинированной химиотерапии гемцитабином и другими цитотоксическими препаратами.

Гепатотоксичность

Применение гемцитабину у пациентов с метастазами в печенку, а также гепатитом, алкогольной зависимостью или циррозом печенки в анамнезе может повлечь ухудшение имеющейся печеночной недостаточности.

При лечении гемцитабином необходимо периодически контролировать функцию печенки(включая проведение вирусологических анализов).

Сердечно-сосудистая токсичность

Через риск развития сердечных и сосудистых нарушений следует с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Легочная токсичность

Сообщалось о развитии побочных эффектов со стороны дыхательной системы, иногда тяжелых(отек легких, интерстициальный пневмонит и респираторный дистрес-синдром взрослых) во время лечения гемцитабином. Этиология этих эффектов не установлена. При развитии подобных явлений следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения гемцитабином. Раннее начало пидтримуючеи терапии дает возможность улучшить состояние пациента.

Нефротоксичность

При лечении гемцитабином следует периодически контролировать функцию почек.

При появлении первых признаков микроангиопатичной гемолитической анемии(быстрое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышением уровней билирубина, креатинина, азота мочевины или ЛДГ в сыворотке крови) препарат нужно отменить. Почечная недостаточность может быть необоротной потом отмены гемцитабину, и пациент может нуждаться гемодиализа.

Натрий

Лекарственное средство содержит натрий. Это нужно принять во внимание пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Поскольку гемцитабин может повлечь легкую или умеренную сонливость, пациентам следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специфических исследований взаимодействия гемцитабину не проводили.

Лучевая терапия

Сопутствующая(проводят одновременно с применением гемцитабину или с интервалом 7 дни).

Развитие токсичности в результате этой мультимодальной терапии зависит от многих разных факторов, в том числе дозы гемцитабину, частоты введения гемцитабину, дозы облучения, техники планирования радиотерапии, целевой ткани и целевого объема. Исследования показали, что гемцитабин имеет радиосенсибилизирующее действие. Во время одного исследования, в ходе какого гемцитабин вводили в дозе 1000 мг/м2 одновременно с применением терапевтических доз облучения грудной клетки на протяжении 6 недель без перерыва пациентам с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в форме тяжелого, потенциально грозящего жизни воспаления слизистых оболочек, эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, которые получали большие объемы лучевой терапии(медиана терапевтических объемов 4795 см3). Исследования, которые проводили среди пациентов с немелкоклеточным раком легких, свидетельствуют о целесообразности применения гемцитабину в низких дозах совместимо с лучевой терапией с учетом прогнозируемой токсичности,. Облучение грудной клетки в дозе 66 Гр применяли одновременно с гемцитабином(600 мг/м2, 4 разы) и цисплатином(80 мг/м2, дважды) в течение 6 недель. Оптимальный режим с точки зрения безопасного применения гемцитабину совместимо с терапевтическими дозами облучения для всех типов опухолей на сегодня не определен.

Отдельно(проводят с интервалом >7 дни).

Анализ данных не удостоверяет усиления проявлений токсичности в случае применения гемцитабину больше чем за 7 дни до или через 7 дни после лучевой терапии, вийняток представляет местная зажигательная реакция в участке, который раньше облучался. Данные свидетельствуют о том, что начинать введение гемцитабину можно после того, как проходят острые лучевые реакции, или по меньшей мере через неделю по завершению лучевой терапии. Наблюдались лучевые поражения целевых тканей(эзофагит, колит, пневмонит) независимо от совместимого применения гемцитабину.

Другие виды взаимодействия

Не рекомендуется применять вакцины от желтой лихорадки и другие живые ослабленные вакцины во время лечения гемцитабином через риск развития системного, потенциально смертельного заболевания, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гемцитабін демонстрирует циклоспецифичнисть, по большей части приводя к гибели клеток во время синтеза ДНК(S- фаза), а также блокируя рост клеток в G1/S- фазе цикла. Гемцитабін испытывает внутриклеточный метаболизм под действием нуклеозидкиназ по образованию дифосфатних(dFdCDP) и трифосфатних(dFdCTP) нуклеозидив. Цитотоксический эффект гемцитабину предопределен комбинированным действием дифосфатних и трифосфатних нуклеозидив, что приводит к притеснению синтеза ДНК. Во-первых, дифосфатний нуклеозид подавляет рибонуклеотидредуктазу, которая катализирует реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатив, необходимых для синтеза ДНК. Притеснение этого фермента со стороны дифосфатнуклеозиду вызывает снижение концентраций дезоксинуклеотидив, в том числе dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует из dCTP при построении ДНК. Снижение внутриклеточной концентрации dCTP(под действием дифосфата) способствует встраиванию гемцитабину трифосфату в ДНК(самопотенциювання). После встраивания нуклеотида гемцитабину в ДНК к ее растущим нитям добавляется лишь один дополнительный нуклеотид, который приводит к полному притеснению дальнейшего синтеза ДНК. Епсилон ДНК полимерази не способен удалить нуклеотид гемцитабину и осуществить репарацию растущих нитей ДНК(замаскированное окончание спирали). В Т-лімфобластоїдних клетках СЭМ гемцитабин индуктирует мижнуклеосомну фрагментацию ДНК, которая является одним из признаков запрограммированной смерти клеток.

Фармакокинетика.

Распределение

Гемцитабін быстро выводится из плазмы, главным образом путем метаболизма в неактивные метаболити 2 '- дезокси- 2',2 '- дифтороуридин(dFdU). Менее 10 % внутривенно введенной дозы выделяется с мочой в виде незміненогo гемцитабину.

На долю гемцитабину(< 10 %) и неактивного урацилового метаболиту, 2´-дезокси- 2´,2´-дифторуридину(dFdU), приходится 99 % дозы, что ескретувалась. Метаболіт dFdU также выявлено в плазме крови. Связывание гемцитабину с белками плазмы является очень незначительным.

Метаболизм

Гемцитабін быстро метаболизуеться в печенке, почках, крови и других тканях при участии цитидиндезаминази.

В процессе внутриклеточного метаболизма образуются моно-, ди- и трифосфати гемцитабину(dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из каких dFdCDP и dFdCTP имеют фармакологическую активность. Эти внутриклеточные метаболити не оказываются в плазме крови или в моче.

Выведение

Гемцитабін имеет линейную фармакокинетику, которая описывается 2-компонентной моделью. Объем распределения гемцитабину в значительной степени зависит от длительности инфузии и пола пациента. Клиренс зависит от возраста и пола. Отличия в клиренсе или объеме распределения, которые зависят от характеристик пациентов или длительности инфузии, приводят к изменениям в периоде полувыведения и концентрациях препарата в плазме крови. В таблице 4 приведены данные относительно плазменного клиренса и периода полувыведения гемцитабину после короткодлительной инфузии у пациентов, стандартных по возрасту и статью.

Таблица 4

Клиренс и период полувыведения гемцитабину для стандартных по возрасту и статью пациентов

a Период полувыведения для пациентов, которые получают короткодлительную инфузию(< 70 хв).

Период полувыведения гемцитабину для короткодлительных инфузий колеблется от 42 до 94 хв, для длительных инфузий - от 254 до 638 хв и зависит от возраста и пола, отображая в значительной степени рост объема распределения по мере увеличения длительности инфузии. Низкий клиренс у женщин и лиц пожилого возраста приводил к росту концентраций гемцитабину при введении любой дозы.

Максимальные концентрации dFdU(неактивного метаболиту) достигались на протяжении 30 минут по завершению инфузий, метаболит ескретувався с мочой без дальнейшей биотрансформации. Метаболіт не аккумулировался в случае введения препарата 1 раз в неделю, но его выведение зависело от почечной ескерции, в случае снижения функции почек могла происходить аккумуляция препарата.

Активный метаболит, гемцитабину трифосфат, можно выявить в одноядерных клетках периферической крови. Период полувыведения терминальной фазы гемцитабину трифосфату из одноядерных клеток колеблется от 1,7 до 19,4 часов.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета, допускается наличие прессуемой массы в виде таблетки(cake).

Несовместимость.

Гемцитабін нельзя смешивать из или добавлять к другим препаратам.

Как растворитель применяют лишь те лекарственные средства, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Воссозданный раствор гемцитабину хранить при температуре 15 - 25 °С не больше 24 часов.

Упаковка

Лиофилизат для раствора для инфузий по 200 мг в флаконах № 1: стеклянный флакон 10 мл с лиофилизатом для раствора для инфузий, что содержит 200 мг гемцитабину, в картонной коробке.

Лиофилизат для раствора для инфузий по 1000 мг в флаконах № 1: стеклянный флакон 50 мл с лиофилизатом для раствора для инфузий, что содержит 1000 мг гемцитабину, в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Фрезеніус Кабі Онколоджи Лімітед.

Местонахождение.

Вілледж Кішанпура, Бадьи, Техсіл Налагарх, Дістрікт Солан, ІН- 174101, Индия.