Фемизет

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕМІЗЕТ

(FEMIZET)

Состав

действующее вещество: анастрозол;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозолу;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат;

пленочная оболочка Opadry White Y - 1-7000: гидроксипропилметилцелюлоза, полиетиленгликоль, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые таблетки, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, с тиснением с одной стороны "DB02" и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматази. Код АТХ L02B G03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Анастрозол является мощным и высоковыборочным нестероидным ингибитором ароматази. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиону в эстрон с помощью фермента - ароматази. Эстрон дальше превращается в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола обеспечивает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозолу в суточной дозе 1 мг приводит к снижению уровня эстрадиола на 80 %. Анастрозол не имеет прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активности. Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерону, измеренную перед и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона(АКТГ). Следовательно, заместительное введение кортикостероидов делать не нужно.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание анастрозолу есть скорым, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов(натощак). Еда немного замедляет скорость всасывания, но не его степень. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на постоянную концентрацию препарата в плазме крови при ежедневном приеме 1 таблетки Фемізету. Приблизительно 90 - 95 % постоянной концентрации достигается после 7 дней приема препарата. Нет сведений о зависимости фармакокинетичних параметров анастрозолу от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозолу не зависит от возраста женщин в постменопаузе.

Распределение

Анастрозол связывается с белками плазмы на 40 %.

Выведение

Анастрозол выводится медленно. Период полувыведения из плазмы представляет 40 - 50 часы. Анастрозол экстенсивно метаболизуеться у женщин в постменопаузе, менее 10 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 часов после введения. Метаболизм анастрозолу осуществляется путем N- деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболіти выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не подавляет ароматазу.

Нарушение функции почек или печенки

Концентрации анастрозолу в плазме крови добровольцев с циррозом печенки были в пределах диапазона концентраций, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Концентрации анастрозолу в плазме крови, что наблюдались во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозолу в плазме крови, что наблюдались у пациентов без нарушения функции почек. Применение Фемізету пациентам с тяжелым нарушением функции почек нуждается осторожности.

Клинические характеристики

Показание

- Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с позитивными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальному периоде;

- адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с позитивными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальному периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2 - 3 лет;

- лечение распространенного рака молочной железы с позитивными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальному периоде.

Противопоказание

- Беременность и кормление груддю.

- Гиперчувствительность к анастрозолу или к любому из вспомогательных веществ.

Особенные меры безопасности

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы нужно утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Анастрозол in vitro подавляет ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарину продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R - и S- варфарину, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение Фемізету с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям лекарственных средств, опосредствованных ферментами CYP.

Ферменты, которые опосредствуют метаболизм анастрозолу, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не влияет на плазматические концентрации анастрозолу. Даны о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение данных относительно безопасности препарата, накопленных в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом врачебном взаимодействии у пациенток, которые принимали одновременно Фемізет и другие препараты, которые часто назначаются. О клинически значимых взаимодействиях из бисфосфонатами не сообщалось.

Следует избегать одновременного применения тамоксифену или средств, которые содержат естрогени, из Фемізетом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие.

Особенности применения

Общие

Фемізет не следует применять женщинам в пременопаузи. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований(уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фоликулостимулюючего гормону [ФСГ] та/або эстрадиолу) в случае сомнений в менопаузальному статусе пациентки. Отсутствуют данные относительно обоснования применения Фемізету с аналогами рилізинг-фактора лютеинизирующего гормона(РФЛГ).

Следует избегать одновременного применения тамоксифену или средств, которые содержат эстроген, из Фемізетом, поскольку это может снизить его фармакологическое действие.

У женщин с имеющейся ишемической болезнью сердца в ходе исследования ATAC наблюдался рост частоты ишемических сердечно-сосудистых событий при применении Фемізету(в 17 % больных, которые получали препарат, и в 10 % пациенток, которые принимали тамоксифен). Необходимо взвесить риски и преимущества лечения Фемізетом пациентов с имеющейся ишемической болезнью сердца(см. раздел "Побочные реакции").

Влияние на минеральную плотность костей

Поскольку Фемізет снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома.

У женщин, больных остеопорозом или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей с помощью денситометрии костей, например, используя двоенергетичну рентгеновскую абсорбциометрию(DЕХА), в начале лечения и с регулярными интервалами после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательным образом наблюдать по состоянию пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатив, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную Фемізетом, у женщин в постменопаузе, Следует оценить целесообразность такого приложения.

Нарушение функции печенки

Фемізет не исследовался у пациенток с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печенки. У пациенток с нарушением функции печенки экспозиция анастрозолу может увеличиться; применение Фемізету пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печенки нуждается осторожности. Лечение должно базироваться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Фемізет не исследовался у пациенток с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозолу не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации [ШКФ] < 30 мл/хв); применение Фемізету пациенткам с тяжелым нарушением функции почек нуждается осторожности.

Гиперчувствительность к лактозе

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с жидкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Даны о применении Фемізету беременным женщинам отсутствуют. Фемізет противопоказанный во время беременности.

Даны о применении Фемізету в период лактации отсутствуют. Препарат противопоказан женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность

Влияние Фемізету на фертильность человека не изучено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Фемізет может иметь незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были полученные сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом препарата, потому следует соблюдать осторожность во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Способ применения и дозы

Фемізет принимают перорально.

Рекомендованная доза для взрослых женщин, включая женщин пожилого возраста, представляет 1 таблетку(1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раку молочной железы с позитивными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузе рекомендованная длительность адъювантного эндокринного лечения представляет 5 годы.

Нарушение функции почек

Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не нужно. Применение Фемізету пациенткам с тяжелым нарушением функции почек нуждается осторожности.

Нарушение функции печенки

Пациенткам с заболеванием печенки легкой степени тяжести корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печенки препарат следует применять с осторожностью.

Деть.

Фемізет не рекомендуется назначать детям через недостаточность данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время исследований при участии людей применяли разные дозирования анастрозолу : до 60 мг одноразово здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг на сутки женщинам в постменопаузе с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Одноразовую дозу Фемізету, которая приводит к симптомам, которые угрожают жизни, установлено не было. Специфического антидота при передозировке не существует, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что было принято несколько препаратов. Если пациент не потерял сознание, можно вызывать блюет. Может быть полезным диализ, поскольку Фемізет не имеет значительного связывания с протеинами. Рекомендуется общее пидтримуюче лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.

Побочные реакции

Нижеприведены нежелательные реакции распределены за частотой и системно-органными классами(СОК). Распределение за частотой проводилось по таким критериям: очень часто( ≥1/10), часто(≥1/100, <1/10), нечасто(≥1/1000, <1/100), редко(≥1/10000, <1/1000) и очень редко(<1/10000). Чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушение подвижности в суставах, артрит и астения.

* Частота возникновения запястного тоннельного синдрома была больше у пациенток, которые получали анастрозол в ходе проведенных исследований, сравнительно с такой у пациенток, которые получали тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникали у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в исследовании случаи кожного васкулита и пурпури Шенлейна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться жидкой(≥0,01 %,<0,1 %) на основе наихудшего значения точечной оценки.

*** Влагалищные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель потом замены гормональной терапии на лечение анастрозолом. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

Во время исследования, проведенного при участии женщин в постменопаузальному периоде с операбельным раком молочной железы, которые получали лечение в течение 5 лет, ишемические явления со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдались чаще у пациенток, которые принимали анастрозол, сравнительно с теми, кто получал лечение тамоксифеном, хотя отличие не было статистически значимым. Наблюдаемая разница была предопределена преимущественно сообщениями о стенокардии и ассоциировалась с подгруппой пациенток, которые и раньше страдали на ишемическую болезнь сердца.

Ниже представленная частота предварительно заданных нежелательных явлений в ходе исследования независимо от причин их возникновения, которые наблюдались у пациенток, которые получали исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения.

Поскольку Фемізет уменьшает уровень циркулирующих естрогенив, это может повлечь уменьшение минеральной плотности костей, в связи с чем у некоторых больных растет риск переломов. Частота случаев остеопороза представляла 10,5 %.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше

30 °С.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере, по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Заявитель.

Фрезеніус Кабі Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение заявителя

ул. Ельзе-Крьонер-штрассе 1, 61352 Бад Гомбург, Германия.

Производитель

Фрезеніус Кабі Онколоджи Лімітед, Индия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Вілледж Кішанпура, Бадьи, Техсіл Налагарх, Дістрікт Солан IH - 174101, Индия.