Рокуроний Каби

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Рокуроній Кабі

(Rocuronium Kabi)

Состав

действующее вещество: рокуронию бромид;

1 мл раствора содержит 10 мг рокуронию бромида;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, кислота уксусная ледяная, натрию хлорид, натрию ацетат тригидрат.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор от бесцветного к
светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.

Код АТХ М03А С09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Рокуроній Кабі(рокуронию бромид) - быстродействующий, средней длительности действия, недеполяризующий миорелаксант, который имеет все фармакологические эффекты, характерные для этого класса препаратов(курареподобных). Он блокирует никотину холинорецептори конечной пластинки двигательного нерва скелетной мышцы. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например неостигмин, ендорфоний и пиридостигмин.

ЕD90(доза рокуронию бромида, необходимая для притеснения на 90 % сократительной реакции мышцы большого пальца на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной анестезии представляет приблизительно 0,3 мг/кг.

Интубация при проведении обычной анестезии

В течение 60 секунд после внутривенного введения рокуронию бромида 0,6 мг/кг
( 2 × ED90 при внутривенной анестезии) практически у всех больных достигаются адекватные условия для интубации, а в 80 % из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 минут. Клиническая длительность действия(время до спонтанного возобновления сократительной способности скелетных мышц до 25 % контрольного уровня) при дозе рокуронию бромида 0,6 мг/кг массы тела представляет 30-40 минуты. Общая длительность(время до спонтанного возобновления сократительной способности скелетных мышц до 90 % контрольного уровня) представляет 50 мин. Среднее время спонтанного возобновления сократительной способности от 25 до 75 % контрольного уровня(индекс возобновления) потом болюсной дозы 0,6 мг/кг массы тела представляет 14 минуты. При низших дозированиях 0,3-0,45 мг/кг массы тела(1-1½ х ED90) начало действия наступает позже и длительность действия более коротка. После введения раствора в дозе 0,45 мг/кг приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунды.

Быстрая последовательная индукция

При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофолу или фентанила/тиопенталу адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунды в 93 % и 96 % пациенты соответственно после введения дозы рокуронию бромида 1 мг/кг. Из них в 70 % больных они оцениваются как отличные. Клиническая длительность действия при этой дозе приближается до 1 часа, через это время нервно-мышечная проводимость может быть безопасно возобновлена.

После введения дозы 0,6 мг/кг рокуронию бромиду адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунды в 81 % и 75 % пациенты при проведении быстрой последовательной индукции анестезии из пропофолом или фентанилом/тиопенталом соответственно.

Дозы, выше 1 мг рокуронию бромида на 1 кг массы тела, не улучшают интубацийни условия, длительность процедуры может быть больше. Влияние доз, больше за 4 × ED90, не изучалось.

Отделение интенсивной терапии

В отделении интенсивной терапии после непрерывной инфузии время возобновления соотношения величин ответов на последовательность четырехразрядной(TOF) стимуляции до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или больше среднее время(диапазон) между возвращением Т2 в ответ на TOF- стимуляцию и возобновлением TOF - отношение до 0,7 приблизительно представляет 1,5(0-12,5) часы у больных без полиорганной недостаточности и 4(1,2-25,5) часы у больных с полиорганной недостаточностью.

Особенные популяции пациентов

Длительность действия пидтримуючих доз 0,15 мг/кг может быть несколько больше при применении анестезии енфлураном и изофлураном у больных пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печенки та/або почек(приблизительно 20 минуты), чем у больных без нарушения функций екскреторних органов при внутривенной анестезии(приблизительно 13 минуты). При многократном введении пидтримуючих доз на рекомендованном уровне кумулятивного эффекта(прогрессивное увеличение длительности действия) не наблюдалось.

Деть

Среднее время начала действия рокуронию бромида у младенцев и детей при интубацийний дозе 0,6 мг/кг несколько короче, чем у взрослых. У детей длительность релаксации и период возобновления нервно-мышечной проводимости имеют тенденцию к сокращению сравнительно с такими у младенцев и взрослых.

Сердечно-сосудистая хирургия

У больных, которым планируется проведение операции на сердце, самыми частыми сердечно-сосудистыми изменениями, которые наблюдались во время развития максимального блока после введения 0,6-0,9 мг/кг Рокуронію Кабі, является слабое и клинически не выраженное увеличение частоты сердечных сокращений до 9 % и повышение среднего артериального давления до 16 % контрольного уровня.

Оборотность нервно-мышечного блока

Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы(неостигмин, пиридостигмин или едрофоний) нейтрализует действие рокуронию.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении однократной болюсной дозы рокуронию бромида изменение его концентрации в плазме крови происходит за три экспоненциальных фазы. У здоровых взрослых добровольцев средний(95 % интервал доверия) период полувыведения представляет 73(66-80) минут,(мнимый) объем распределения в стабильном состоянии представляет 203(193-214) мл/кг массы тела, а плазменный клиренс представляет 3,7(3,5-3,9) мл/кг/хв.

Контролируемые исследования показали, что плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек замедлен, однако в ходе большинства исследований наблюдаемые отличия не достигали статистической значимости. Период полувыведения у пациентов с заболеваниями печенки растет в среднем на 30 минуты, клиренс снижается на 1 мл/кг/хв(см. "Способ применения и дозы").

При введении в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения искусственной вентиляции легких в течение 20 часов или дольше, средний период полувыведения и средний(мнимый) объем распределения в равновесном состоянии увеличиваются. Во время контролируемых клинических исследований было установлено значительную межиндивидуальную вариабельнисть показателей, связанную с разным генезом и степенью выраженности полиорганной недостаточности и индивидуальными характеристиками больного. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний(± SD) период полувыведения представлял 21,5(± 3,3) часы,(мнимый) объем распределения в стабильном состоянии - 1,5(± 0,8) л/кг, и плазменный клиренс - 2,1(± 0,8) мл/кг/хв.

Рокуроній выводится с мочой и желчью. Выведение с мочой достигает 40 % в течение 12-24 часов. После инъекции меченого радиоактивным изотопом рокуронию бромида его выведения представляло в среднем 47 % с мочой и 43 % с калом в течение 9 дней. Приблизительно 50 % препарату выводится в неизмененном виде.

Клинические характеристики.

Показание

Как дополнительное средство взрослым и детям(от 0 до 18 лет) при общей анестезии для облегчения интубации трахеи во время обычной и быстрой последовательной индукции и для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических операций.

Как вспомогательное средство для облегчения интубации трахеи в течение быстрой последовательной индукции и проведения интубации и искусственной вентиляции легких в отделении скорой помощи.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к рокуронию бромиду, бромидам или к любому вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Показано, что нижеозначенные лекарственные средства влияют на силу та/або длительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Усиление эффекта :

- галогенизировал летучие анестетики;

- большие дозы тиопенталу, метогекситалу, кетамину, фентанилу, гаммагидроксибутирату, етомидату и пропофолу;

- другие недеполяризующие миорелаксанты;

- применение суксаметонию(см. "Способ применения и дозы");

- длительное сопутствующее применение кортикостероидов и Рокуронію Кабі в отделении интенсивной терапии может привести к увеличению длительности нервно-мышечной блокады или к миопатии(см. "Особенности применения" и "Косвенное действие").

Препараты других групп :

- антибиотики: аминогликозиды, линкозамиди(линкомицин, клиндамицин), полипептидные антибиотики, антибиотики ряда ациламіно-пеніциліну, тетрациклини, большие дозы метронидазолу;

- диуретики, тиамин, ингибиторы МАО, хинидин и его изомер хинин, протамин, адреноблокатори;

- соли магния, блокаторы кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики(лидокаин внутривенно, бупивакаин эпидуральный).

Снижение эффекта :

- неостигмин, едрофоний, пиридостигмин, производные аминопиридина;

- предыдущее длительное введение кортикостероидов, фенитоину или карбамазепину;

- норадреналин, азатиоприн(лишь кратковременное и ограниченное действие), теофиллин, кальцию хлорид, натрию хлорид;

- ингибиторы протеазы.

Изменение эффекта.

Введение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с рокуронию бромидом может вызывать ослабление или усиление нервно-мышечного блока, в зависимости от очередности введения и от примененного миорелаксанту.

Суксаметоній, который следует вводить после препарата Рокуроній Кабі, может усиливать или ослаблять нервно-мышечный блок, вызванный рокуронию бромидом.

Влияние Рокуронію Кабі на другие лекарственные средства.

Комбинация с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.

Рекураризація отмечалась после постоперационного введения аминогликозида, линкозамиду, полипептидных и ациламино-пеницилинових антибиотиков, хинидина, хинина и солей магния(см. "Особенности применения").

Деть.

Официальных исследований взаимодействия не проводилось. Вышеприведены взаимодействия и особенности применения(см. "Особенности применения") для взрослых пациентов необходимо принимать во внимание также относительно пациентов детского возраста.

Особенности применения.

Рокуроній Кабі вводится только опытным врачом, осведомленным с действием и применением подобных препаратов, или под его контролем. В случае немедленного проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких необходимо надлежащее оборудование и хорошо образованный персонал.

Поскольку Рокуроній Кабі вызывает паралич дыхательных мышц, больным, которые применяют этот препарат, необходимо проводить искусственную вентиляцию легких вплоть до адекватного возобновления самостоятельного дыхания. Как и при применении всех миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно в случае применения препарата как составной методики быстрой последовательной индукции.

Как при применении других миорелаксантов, известно о развитии остаточной кураризации и после введения препарата Рокуроній Кабі. Чтобы предупредить осложнения, которые возникают в результате остаточной кураризации, рекомендуется проводить экстубацию только после возобновления нервно-мышечной проводимости. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать остаточную кураризацию после экстубации в послеоперационном периоде(такие как врачебное взаимодействие или состояние больного). Если применение миорелаксанту не является составляющей стандартной клинической практики, то следует рассмотреть возможность применения препарата обратного действия, особенно в случаях, при которых возникновение остаточной кураризации вероятнее всего.

Перед процедурой анестезии необходимо убедиться, что дыхание пациента является спонтанным, глубоким и регулярным.

После введения миорелаксантов могут возникать анафилактические реакции. Всегда следует принимать меры предосторожностей, направленные на предупреждение таких реакций. Меры предосторожностей следует проводить особенно при наличии анафилактических реакций на миорелаксанты в анамнезе, поскольку известные случаи перекрестной аллергической реакции на миорелаксанты.

Учитывая то, что рокуронию бромид всегда применяют в сочетании с другими лекарственными средствами, а также учитывая вероятность возникновения злокачественной гипертермии в течение анестезии, даже при отсутствии провоцирующих факторов, врачи должны узнавать симптомы, подтверждать диагноз и начинать лечение к началу анестезии.

В целом после длительного применения миорелаксантов у больных, которые находятся в отделениях интенсивной терапии, отмечалась длительная мышечная релаксация. Для предотвращения возможного удлинения нервно-мышечного блока та/або передозировки необходимо, чтобы в течение всего периода применения миорелаксантов осуществлялся мониторинг нервно-мышечной проводимости, а также, чтобы пациенты получали адекватное обезболивание и седативные препараты. Больше того, миорелаксанты следует вводить в тщательным образом подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией больного, причем введение должно проводиться опытным врачом или под его надзором, а также при использовании соответствующей методики нервно-мышечного мониторинга.

Регулярно сообщается о возникновении миопатии после длительного введения недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с терапией кортикостероидами в отделении интенсивной терапии. Поэтому для пациентов, которые лечатся миорелаксантами и кортикостероидами, период применения миорелаксанту должен быть как можно короче. Если для интубации применяют суксаметоний, то введение Рокуронію Кабі следует отложить к клиническому возобновлению больного после нервно-мышечной блокады, вызванной суксаметонием.

Факторы, которые могут повлиять на фармакокинетику та/або фармакодинамику рокуронию бромида.

Заболевание печенки та/або желчевыводящих путей и нарушения функции почек

Поскольку рокуронию бромид выводится с мочой и желчью, его след с осторожностью применять больным с клинически выраженными заболеваниями печенки та/або желчевыводящих путей, та/або нарушениями функции почек. У таких пациентов наблюдалась пролонгация действия при дозах 0,6 мг/кг массы тела.

Увеличение времени циркуляции

Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции препарата в крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отеки, которые приводят к увеличению объема распределения, могут способствовать более позднему началу действия препарата. Длительность действия может быть также увеличена в результате сниженного клиренса плазмы.

Заболевание нервно-мышечной системы

Как и другие миорелаксанты, Рокуроній Кабі следует очень осторожно применять пациентам с заболеваниями нервно-мышечной системы или пациентам, которые перенесли полиомиелит, поскольку реакция на мышечные релаксанты может быть в этих случаях существенно изменена. Величина и направление этих изменений могут быть очень разными. У больных с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом(синдром Ітона-Ламберта) небольшие дозы препарата Рокуроній Кабі могут вызывать выраженный нервно-мышечный блок, потому дозу Рокуронію Кабі следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией больного.

Гипотермия

При проведении хирургических вмешательств при гипотермии блокирующий эффект рокуронию бромида на нервно-мышечную систему усиливается, а длительность действия увеличивается.

Ожирение

Как и другие миорелаксанты, рокуронию бромид может обнаруживать более длительный эффект, а спонтанное возобновление нервно-мышечной проводимости после его приложения может быть более длительным у больных, которые страдают на ожирение, когда доза рассчитывается на основе реальной массы тела.

Ожоги

У пациентов с ожогами может развиваться резистентность к недеполяризующим миорелаксантам. Следует проводить подбор эффективной дозы методом титрования в зависимости от реакции в ответ.

Состояния, которые могут усилить эффект рокуронию бромида

Гипокалиемия(например, после длительного блюет, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия(после массивных переливаний), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия.

В связи с этим перед началом применения Рокуронію Кабі необходимо в случае возможности устранить тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, изменения рН крови или обезвоживания.

Данное лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль натрию(23 мг) на дозу, следовательно он является "свободным от натрия".

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Клинические данные о действии препарата в период беременности представлены не в полном объеме. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного действия препарата. Следует с осторожностью назначать беременным и только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для женщины преобладает потенциальный риск для плода. Применение рокуронию бромида в дозе 0,6 мг/кг родильницам, которые перенесли кесарей рассечение, не повлияло на оценку за шкалой Апгар, а также на мышечный тонус и кардиореспираторну адаптацию плода.

За результатом анализа пуповинной крови было установлено, что лишь незначительное количество рокуронию бромида передается через плацентный барьер, который не приводит к клинически значимым нежелательным побочным эффектам в новорожденных.

Примечание: доза 1 мг/кг была изучена во время быстрой последовательной индукции анестезии в других группах пациентов, за исключением пациентов, которые перенесли кесарей рассечение.

Кормление груддю

Не установлено, или выделяется рокуронию бромид с грудным молоком. Выявлено, что другие лекарственные средства этой группы в небольшом количестве екскретуються в грудное молоко и всасываются ребенком. Исследования на животных продемонстрировали незначительные уровни препарата в грудном молоке.

Рокуроній Кабі можно применять женщинам, которые кормят груддю, только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери преобладает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рокуронію бромид имеет влияние на управление автотранспортом и работу с другими механизмами. Поэтому работа с потенциально опасными механизмами или управление автотранспортом в течение первых 24 часов после полного возобновления нервно-мышечной проводимости не рекомендуется

Способ применения и дозы.

Дозирование Рокуронію Кабі, как и других миорелаксантов, нужно подбирать индивидуально для каждого конкретного пациента. При подборе дозы следует принимать во внимание метод анестезии и ожидаемую длительность операции, метод премедикации, желательную длительность искусственной вентиляции легких и возможное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые вводятся одновременно, а также общее положение пациента. Для оценки эффективности нервно-мышечной блокады и возобновления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующую методику нервно-мышечного мониторинга.

Средства для ингаляционного наркоза усиливают блокирующее действие препарата Рокуроній Кабі на нервно-мышечную передачу. Это усиление может стать клинически значимым тогда, когда в процессе общей анестезии концентрация введенных ингаляционно веществ в тканях достигает уровня, достаточного для такого взаимодействия. Поэтому необходимо корректировать дозу Рокуронію Кабі путем введения наименьших пидтримуючих доз препарата через большие интервалы времени или же путем максимального снижения скорости инфузии во время длительных(больше 1 часа) процедур, которые проводятся с применением ингаляционного наркоза.

Для взрослых пациентов такие рекомендации относительно режима дозирования можно использовать в качестве общую схему при проведении эндотрахеальной интубации, для обеспечения мышечной релаксации при операциях разной длительности, а также при применении в отделении интенсивной терапии.

Данное лекарственное средство предназначается только для одноразового приложения.

Хирургические вмешательства

Ендорахеальна интубация

Стандартная доза рокуронию бромида, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются приблизительно через 60 секунды почти у всех пациентов, во время обычной анестезии представляет 0,6 мг/кг массы тела. При проведении быстрой последовательной индукции анестезии рекомендованная доза рокуронию бромида 1 мг/кг массы тела, после которой надлежащие условия для интубации трахеи устанавливаются приблизительно через 60 секунды почти у всех пациентов. При применении рокуронию бромида в дозе 0,6 мг/кг массы тела для проведения быстрой последовательной индукции анестезии рекомендуется проводить интубацию трахеи пациента через 90 секунды после введения Рокуронію Кабі.

Підтримуючі дозы

Рекомендованная пидтримуюча доза представляет 0,15 мг/кг массы тела; в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0,075-0,1 мг/кг массы тела.

Підтримуючі дозы лучше всего вводить в тот момент, когда амплитуда мышечных сокращений возобновилась до 25 % контрольного уровня или при появлении 2-3 ответов при мониторинге в режиме последовательной четырехразрядной стимуляции(TOF).

Непрерывная инфузия

Если Рокуроній Кабі вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется сначала ввести дозу нагрузки 0,6 мг/кг массы тела, и когда нервно-мышечная проводимость начнет возобновляться, следует начать инфузионное введение. Скорость инфузии следует подобрать так, чтобы сократительная реакция скелетных мышц находилась на уровне 10 % контрольного уровня или поддержания 1-2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции.

У взрослых при внутривенной общей анестезии скорость инфузии, необходимой для поддержания нервно-мышечного блока на этом уровне, представляет 0,3-0,6 мг/кг/год, а при ингаляционном наркозе - 0,3-0,4 мг/кг/часами

Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку необходимая скорость инфузии может быть разной при разных методах анестезии и для разных пациентов.

Дозирование беременным

Для проведения кесаревая рассечению Рокуроній Кабі можно применять только в дозе 0,6 мг/кг массы тела, поскольку дозирование 1 мг/кг массы тела не были исследованы у данной группы пациентов.

Возобновление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедленное или неудовлетворительное у пациентов, которые применяли соли магния для лечения токсикоза беременных, потому что соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Для таких пациентов дозу Рокуронію Кабі нужно уменьшить и необходимо проводить ее титрование в зависимости от мышечного ответа.

Дозирование для пациентов пожилого возраста и для пациентов с заболеваниями печенки та/або желчевыводящих путей, та/або с нарушением почечной функции

Стандартная доза Рокуронію Кабі для интубации больных пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печенки та/або желчевыводящих путей та/або с нарушением почечной функции во время обычной анестезии представляет 0,6 мг/кг массы тела. Дозу 0,6 мг/кг применяют для быстрой последовательной индукции анестезии пациентам, в которых ожидают длинную длительность действия. Независимо от техники анестезии, которая применяется, рекомендованная пидтримуюча доза для таких пациентов представляет 0,075-0,1 мг/кг рокуронию бромиду, а рекомендованная скорость инфузии представляет 0,3-0,4 мг/кг/год(см. также "Непрерывная инфузия").

Дозирование для пациентов с чрезмерной массой тела и ожирением

При применении препарата больным с чрезмерной массой тела или ожирением(масса тела которых на 30 % и больше превышает идеальную) дозы следует уменьшать с учетом стандартной массы тела.

Деть

Для новорожденных(0-28 дни), младенцев(28 днив- 3 месяцы), детей грудного возраста(от 3 месяцев до 2 лет), детей дошкольного и школьного возраста(2-11 годы) и подростков(12-17 годы) рекомендованная доза для интубации во время обычной анестезии и пидтримуюча доза аналогична дозе для взрослых. Хотя длительность проведения процедуры интубации в новорожденных и младенцев должен быть больше, чем у детей 2-11 годы(см. раздел "Фармакодинамика").

Во время непрерывного введения препарата педиатрическим пациентам скорость инфузии, за исключением детей 2-11 годы, такая же, как и для взрослых. Для детей возрастом 2-11 годы могут быть нужны высшие скорости инфузии.

Для детей 2-11 годы начальные скорости инфузии рекомендуются такие же, как и для взрослых, и во время процедуры их необходимо откорректировать для поддержания амплитуды мышечных сокращений на уровне 10 % контрольной амплитуды или для поддержания 1-2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции.

Опыт применения рокуронию бромида при быстрой последовательной индукции у педиатрических пациентов является ограниченным, потому рокуронию бромид не рекомендуется для улучшения условий трахеальной интубации во время быстрой последовательной индукции у педиатрических пациентов.

Применение в отделении интенсивной терапии

Эндотрахеальная интубация

При эндотрахеальной интубации применять те же дозы, что и при хирургических вмешательствах.

Способ введения

Рокуронію бромид вводится внутривенно в виде болюсной инъекции или непрерывной инфузии.

Передозировка.

В случае передозировки и длительной нервно-мышечной блокады пациенту необходимо проводить пидтримуючу вентиляцию легких и седативную терапию. После начала спонтанного возобновления дыхания следует ввести в соответствующих дозах ингибитор ацетилхолинэстеразы(например неостигмин, едрофоний, пиридостигмин). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта, необходимо продолжать искусственную вентиляцию легких, пока не возобновится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

В ходе исследований на животных тяжелого подавления сердечно-сосудистой функции, которое приводило к сердечному коллапсу, не происходило, пока не ввели кумулятивную дозу 750 x ED90(135 мг рокуронию бромида на 1 кг массы тела).

Побочные реакции.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось во время этих исследований, обобщены ниже и классифицированы таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 <1/10), нечасто(≥ 1/1000 к <1/100), редко(вот ≥ 1/10000 к <1/1000), очень редко(< 10000), неизвестно(невозможно установить из имеющихся данных).

Чаще всего наблюдались боль/реакция в месте инъекции, изменения важных показателей жизнедеятельности и увеличения длительности нервно-мышечного блока.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко - анафилактическая реакция, анафилактический шок, анафилактоидна реакция, гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы.

Очень редко - паралич.

Со стороны сердечной системы.

Очень редко - тахикардия.

Со стороны сосудистой системы.

Очень редко - артериальная гипотензия, сосудистый коллапс и шок.

Со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения.

Очень часто - бронхоспазм.

Неизвестно - апноэ, дыхательная недостаточность.

3 стороне кожи и пiдшкiрниx тканей.

Очень редко - сыпь, эритематозная сыпь, ангионевротический отек, крапивница, зуд, екзантема.

Со стороны костно-мышечной системы.

Неизвестно - мышечная слабость, стероидная миопатия(см. раздел "Особенности применения").

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Очень часто - боль/реакции в месте введения.

Изменения лабораторных показателей

Очень редко - повышенный уровень гистамина.

Ранение, отравление и осложнение после процедур.

Очень редко - удлинение нервно-мышечного блока.

Дополнительная информация относительно некоторых побочных реакций

Анафилактические реакции.

В некоторых случаях сообщалось о возникновении тяжелых анафилактических реакций в результате применения миорелаксантов. Через вероятную тяжесть этих реакций всегда необходимо учитывать возможность их возникновения и придерживаться соответствующих мер предосторожностей.

Реакции в месте инъекции.

Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось об ощущении боли при инъекции, особенно когда больной еще находится при сознании, и, в частности, когда применили пропофол как препарат индукции. В ходе клинических исследований боль при инъекции отмечалась в 16 % пациентов, которые поддавались быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофолу, и менее чем в 0,5 % пациентов, которые поддавались быстрой последовательной индукции анестезии с применением фентанила и тиопенталу.

Повышенный уровень гистамина.

Поскольку применение миорелаксантов может обусловить высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, при введении этих препаратов всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции та/або общих реакций, предопределенных гистамином(анафилактоидних), таких реакций, как бронхоспазм и нарушение сердечно-сосудистой системы, а именно артериальная гипотензия и тахикардия, что нужно принимать во внимание при назначении подобных лекарственных средств.

В ходе клинических исследований обнаруживали лишь незначительное повышение среднего уровня гистамина в плазме после быстрого болюсного введения рокуронию бромида в дозе 0,3-0,9 мг/кг массы тела.

Удлинение нервно-мышечного блока.

Самой частой побочной реакцией в результате применения недеполяризующих миорелаксантов как классу есть удлинение периода их фармакологического действия, которое выходит за пределы необходимого периода времени. Степень этой реакции может варьировать от скелетно-мышечной слабости к глубокому и длительному параличу скелетных мышц, который приводит к дыхательной недостаточности или апноэ.

Деть.

Метаанализ 11 клинические исследования при участии педиатрических пациентов(n=3D704) с применением рокуронию бромида(до 1 мг/кг) показал, что тахикардия была идентифицирована
как побочная реакция препарата с частотой 1,4 %.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Особенные условия хранения. Препарат можно хранить не в холодильнике при температуре до 30 °С не больше 12 недель. После хранения Рокуронію Кабі вне холодильника его нельзя возвращать в холодильник для дальнейшего хранения.

После разведения препарата. Химическая и физическая стабильность при применении 5 мг/мл и 0,1 мг/мл(в разведении раствора для инфузий из натрия хлоридом 9 мг/мл(0,9 %) и глюкозой 50 мг/мл(5 %)) была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 20-22 °С при комнатном свете.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, ответственным за определение периода хранения и условий его хранения к применению есть врач, который вводит препарат. Длительность хранения не должна превышать 24 часов при температуре 2-8 °С, если разведение препарата состоялось с соблюдением условий суровой асептики.

Несовместимость.

Установлено, что Рокуроній Кабі несовместимый в одном шприце с такими препаратами: амфотерицин, амоксицилин, азатиоприн, цефазолин, клоксацилин, дексаметазон, диазепам, еноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизону натрия сукцинат, инсулин, интралипид, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолону натрия сукцинат, тиопентал, триметоприм и ванкомицин.

Если Рокуроній Кабі вводится через одну инфузионную систему с другими лекарственными препаратами, необходимо тщательным образом промывать систему(например 0,9 % раствором NaCl) между введением раствора Рокуроній Кабі и препаратами, которые с ним не совместимые, а также если совместимость не установлена.

Упаковка. По 5 мл раствора в стеклянном флаконе; по 5 или 10 флаконы в картонной коробке.

По 10 мл раствора в стеклянном флаконе; по 5 или 10 флаконы в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фрезеніус Кабі Австрия Гмбх /
Fresenius Kabi Austria GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Хафнерштраcсе 36, 8055 Грац, Австрия /
Hafnerstrasse 36, 8055 Graz, Austria.