Геердин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕЕРДІН

(GEERDIN)

Состав

действующее вещество: rabeprazole;

1 флакон содержит рабепразолу натрию 20 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), натрию карбонат.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая кристаллическая лиофилизированная масса с желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ингибитор Н+-К+-АТФ-ази(протонной помпы). Притеснение активности фермента Н+-К+-АТФ-ази в париетальних клетках желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к притеснению как базальной, так и стимулируемой секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается с помощью ковалентной связи с протонной помпой париетальних клеток, которая сопровождается необоротным снижением секреции кислоты. Кислота может выделяться только новообразованными протонными помпами. Таким образом, кинетика рабепразолу в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия: период биологической активности рабепразолу значительно превышает период его полувыведения из плазмы. Большее значение имеет период полужизни протонной помпы(20-24 часы), а не период полувыведения рабепразолу.

Максимальный уровень снижения секреции может быть получен в случае, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Это может быть достигнуто внутривенным инфузионным введением рабепразолу. Благодаря этому активизирована под воздействием циркадних ритмов(ацетилхолин) или после еды(гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразолу и продукция соляной кислоты прекращается.

Активное вещество рабепразол быстро накапливается в кислой среде париетальних клеток желудка, где превращается в активную форму присоединением к ней сульфенамидной группы. Взаимодействует с цистеинами протонной помпы.

После внутривенного введения действие рабепразолу развивается в течение 1 часа и достигает максимума через 2-4 часы. Средний клиренс при введении внутривенно дозы 20 мл представляет 283+/-98 мл/мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно, представляет 1,02 +/-0,63 часы. Потом отмены препарата секреторная активность возобновляется через 2-3 сутки.

Применение препарата в дозе 20 мг на сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормону, кортизолу, эстрогену, тестостерону, пролактину, холецистокинину, секретину, глюкагону, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренину, альдостерону.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг представляет около 100 %, то есть все молекулы рабепразолу достигают париетальних клеток. Биодоступность рабепразолу не меняется при многократном введении. Связывание с белками плазмы представляет 97 %. При многократном введении рабепразолу наблюдается линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразолу являются дозонезалежними величинами.

Метаболізується в печенке. Рабепразол натрия биотрансформуеться с образованием основных метаболитив тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболити ― сульфон, диметилтиоефир и конъюгат меркаптуровой кислоты ― имеются в низких концентрациях.

Период полувыведения из сыворотки крови представляет около 1 часа. Приблизительно 90 % дозы выводится с мочой, преимущественно в виде двух метаболитив ― конъюгату меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитив выводится с калом.

У пациентов пожилого возраста выведения рабепразолу несколько замедляется. Кумуляции рабепразолу не отмечалось.

Клинические характеристики

Показание

Рабепразол в виде лиофилизата для раствора для инъекций назначают в случаях, когда применение пероральной формы невозможно, а именно:

- обострение пептической язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями;

- кратковременное лечение гастроезофагеальной рефлюксной болезни с эрозиями и язвами;

- профилактика аспирации кислым содержимым желудка;

- синдром Золлінгера―Еллісона.

Противопоказание

Гиперчувствительность к рабепразолу натрию, замещенных бензимидазолив или к любому другому ингредиенту препарата. Не применять вместе с атазанавиром.

Период беременности или кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Система CYP450

Рабепразол натрия метаболизуеться системой печеночных ферментов CYP450 ― CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования выявили, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетичних или клинически значимых взаимодействий из варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из каких метаболизуеться CYP450.

Взаимодействия, вызванные притеснением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и длительное снижение продуцирования желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразолу натрия и кетоконазолу или итраконазолу может привести к снижению концентрации последних в плазме крови, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, которые применяют отмеченные препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под надзором врача для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды

Не наблюдалось взаимодействия рабепразолу с жидкими формами антацидов, таких как алюминию или магнию гидроксид.

Атазанавір

Одновременное применение атазанавиру 300 мг/ритонавиру 100 мг из омепразолом(40 мг 1 раз в сутки) или атазанавиру 400 мг из лансопразолом(60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавиру. Абсорбция атазанавиру зависит от рН. Хотя исследований не проводили, ожидаются похожие результаты применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации из атазанавиром(см. разделы "Особенности применения", "Противопоказания").

Метотрексат

Хотя никаких формальных исследований не было проведено, сообщение о побочных реакциях, опубликованных данные популяционных фармакокинетичних исследований и ретроспективные анализы дают возможность допустить, что одновременное применение метотрексату и ингибиторов протонной помпы(преимущественно в высоких дозах) может привести к увеличению уровня метотрексату та/або его метаболиту гидроксиметотрексату в сыворотке крови.

Клопідогрель

Одновременное применение клопидогрелю и рабепразолу здоровым добровольцам не мало клинически важного влияния на концентрацию активного метаболиту клопидогрелю. Коррекция дозы не нужна.

Циклоспорин

Исследование in vitro выявили, что рабепразол натрию ингибуе метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибування аналогичен уровню ингибування омепразолом.

Таблица 1

Лекарственные средства, не рекомендованные для одновременного приложения из рабепразолом

Таблица 2

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения

Гиперчувствительность

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразолу пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарствам. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение детям

Рабепразол не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения препарата этой категории пациентов(см. раздел "Деть").

Применение пациентам пожилого возраста

Рабепразол метаболизуеться исключительно в печенке. Поскольку с возрастом физиологичная функция печенки может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует присматривать и придерживаться рекомендаций относительно дозирования и длительности лечения.

Общие рекомендации

Перед началом лечения рабепразолом необходимо исключить злокачественные новообразования желудка и пищевода, поскольку прием препарата может скрывать симптомы и отсрочить выявление опухоли.

Пациентов при длительном применении рабепразолу следует регулярно обследовать.

Изменения со стороны крови

Зафиксированы патологические изменения крови(тромбоцитопения и нейтропения) при применении рабепразолу. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неускладнени и исчезали после прекращения применения рабепразолу.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и во время постмаркетингового периода. В большинстве случаев другой этиологии не находили; нарушения были неускладнени и исчезали после прекращения применения рабепразолу.

Пациенты с нарушениями функции печенки

В ходе исследований у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печенки не наблюдалось значительной разницы частоты побочных эффектов при приеме рабепразолу сравнительно с такой в контрольной группе соответствующего пола и возраста.

Врачу следует соблюдать осторожность при назначении рабепразолу на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки, поскольку отсутствуют клинические данные относительно применения препарата пациентам этой группы.

В результате недостаточного количества клинических данных относительно внутривенного применения рабепразолу у больных с тяжелыми нарушениями функции печенки рабепразол таким больным применяют в случае крайней необходимости в половинной дозе(10 мг) под надзором врача.

Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тестирования.

Одновременное приложение из атазанавиром

Одновременное применение атазанавиру и рабепразолу не рекомендуется(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Риск желудочно-кишечных инфекций

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Риск переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и в течение длительного времени(больше 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеются другими факторами риска. Обсерваційні исследования допускают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Также риск может быть повышенным через другие факторы. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Гіпомагніємія

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщалось у пациентов, которые принимали ингибиторы протонной помпы в течение по меньшей мере 3 месяцев, и в большинстве случаев ― на протяжении года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружения и вентрикулярная аритмия. В большинстве пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

Пациентам при длительном лечении или при одновременном применении ингибиторов протонной помпы с дигоксином или препаратами, которые приводят к гипомагниемии(например, с диуретиками), нужно мониторувати уровень магния в крови к началу и периодически в течение лечения.

Функция щитовидной железы

В ходе исследований на животных наблюдалось увеличение массы щитовидной железы и повышения уровня тироксина в крови. Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы во время лечения рабепразолом.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазних дыхательных тестов могут быть ошибочно-негативными во время приема ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксицилин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не раньше чем через 4 недели после окончания лечения такими препаратами.

Одновременное приложение из метотрексатом

Литературные данные допускают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексату(преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексату та/або его метаболитив в сыворотке крови, которая может привести к метотрексат-залежної токсичности. В случае необходимости применения высоких доз метотрексату следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на поглощение витамина В12

Рабепразол, как и все препараты, которые подавляют секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12(цианокобаламину) в результате гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае сниженной массы тела пациентов или наличия факторов риска сниженной абсорбции витамина В12 при долговременном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострая кожная красная волчанка

Применения ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями подострой кожной красной волчанки. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, которые подлежат солнечному влиянию, которое сопровождается артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу - рассмотреть вопрос о прекращении лечения рабепразолом. Подострая кожная красная волчанка после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы может увеличивать риск возникновения подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Увеличение уровня хромогранину А(CgA) может помешать исследованию на нейроэндокринные опухоли. Во избежание получения ошибочных результатов, принайми за 5 дни до измерения CgA(см. раздел "Фармакокинетика") лечения рабепразолом необходимо прекратить. Если уровни CgA и гастрину не вернулись в диапазон эталонных значений после начального определения, исследования должно быть проведено повторно через 14 дни после прекращения применения рабепразолу.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Нет данных относительно безопасности применения рабепразолу в период беременности.

Применение рабепразолу в период беременности противопоказано.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает рабепразол натрию в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводили.

Рабепразол не следует назначать женщинам в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая фармакодинамику рабепразолу натрия и свойственный ему профиль побочных эффектов можно считать, что рабепразол не должен негативно влиять на управление автотранспортом или другими механизмами. Однако в случае возникновения сонливости рекомендуется избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Внутривенное назначение рабепразолу рекомендовано лишь в тех случаях, когда пероральное приложение невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепразолу, внутривенное назначение следует отменить.

Рекомендованная доза - 20 мг рабепразолу 1 раз в сутки.

Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.

Для введения в виде инъекции содержимое флакона растворить в 5 мл растворителя(вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида) и вводить в вену медленно - в течение 5-15 мин.

Для введения в виде внутривенной инфузии содержимое флакона сначала растворить в 5 мл воды для инъекций, полученный раствор перенести в флакон 0,9 % раствора натрия хлорида объемом 100 мл или у 5 % раствора глюкозы объемом 100 мл. Перед введением необходимо визуально оценить полноту растворения и исключить изменение цвета, наличие осадка и изменение прозрачности раствора. Раствор объемом 100 мл вводить в течение 15-30 хв и использовать в течение 4 часов. Неиспользованный раствор хранить не рекомендуется.

Нарушение функции почек и печенки. Пациенты с нарушениями функции почек или печенки не нуждаются корректировки дозы препарата. Для информации относительно применения препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки см. раздел "Особенности применения".

Деть.

Рабепразол не рекомендуется назначать детям, поскольку нет достаточного опыта его приложения пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Опыт умышленной или случайной передозировки ограничен. Никаких симптомов, связанных с передозировкой, не выявлено. Максимальная исследованная доза не превышала 180 мг рабепразолу натрия 1 раз в сутки во время лечения синдрома Золлінгера-Еллісона.

Специфический антидот для рабепразолу неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическую и пидтримуючу терапию.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, высыпание и сухость в рту. Побочные эффекты, что наблюдались, были по большей части незначительными, умеренными и быстро проходили.

Инфекции и инвазия : инфекции, интерстициальная пневмония.

Со стороны системы крови : анемия, эозинофилия, еритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность(включая шок, анафилактоидни реакции, крапивницу, отек лица, ангионевротический отек, артериальную гипотензию и диспноэ; эритему, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, которые обычно исчезают после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: бессонница, раздраженность, возбуждение, депрессия, спутывание сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, астения, снижение силы сжатия кисти, нарушения вещания, дезориентация, делирий, запятая.

Со стороны органов зрения : расстройства зрения, увеличения внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, артериальная гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит, бронхиальный спазм.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, блюет, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, ощущения переповнення и тяжести в желудке, кандидоз, диспепсия, высыпание и сухость в рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, геморрой, доброкачественные полипы фундальних желез желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, фульминантна форма гепатита, нарушения функции печенки, желтуха, печеночная энцефалопатия(в одиночных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печенки).

Со стороны кожи и подкожных тканей : высыпание, эритема(буллезные реакции и реакции гиперчувствительности, что обычно исчезают после прекращения лечения), зуд, повышенная потливость, буллезные реакции, мультиформна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, подострая кожная красная волчанка(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль, боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, рабдомиолиз, перелом шейки бедра, запястья или хребта(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны почек и сечевидильной системы : острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.

Общие расстройства и реакции в месте введения : астения, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, боль в спине, озноб, пирексия(лихорадка), жар, жажда, аллопеция, изменения в месте введения.

Лабораторные исследования: увеличение уровня печеночных ферментов(АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферази, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличения массы тела, протеинурия, увеличение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышения уровня ТСГ, КФК, мочевой кислоты, глюкозы мочи, гиперамониемия.

Следует быть осторожными при назначении рабепразолу пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки(см. раздел "Особенности применения").

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение, : шок и анафилактические реакции; панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия; фульминантна форма гепатита, нарушения функции печенки, желтуха; интерстициальная пневмония; токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема; острая почечная недостаточность, интерстицийний нефрит; гипонатриемия; рабдомиолиз.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы, : нарушение зрения, ангионевротический отек, бронхиальный спазм, спутывание сознания.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка

Порошок в флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Гуфік Лайфсаінсис Пріват Лімітед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Блок Cурвей № 171, Национальная сеть, AT&PO Кабілпор, Навсарі, Гуджарат, 396 424, Индия.

Заявитель

Моль Хелскере Лімітед.

Местонахождение заявителя

Фаірфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великая Британия.