Волювен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВОЛЮВЕН

(VOLUVEN®)

Состав

действующее вещество: 100 мл раствора содержит 6 г гидроксиетилового крахмалю 130/0,4 и 0,9 г натрия хлорида;

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная разведена, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Кровезаменители и перфузионные растворы.

Код АТХ В05А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активный ингредиент Волювену - гидроксиетиловий крахмал 130/0,4 - производное крахмалу кукурузы восковой спелости, состоит из полимера глюкозы(амилопектину). Волювен - синтетический коллоид для пополнения объема. Его фармакологические свойства зависят от молярного замещения в гидроксиетильних группах(0,4), средней молекулярной массы(130000 Да), концентрации(6 %), соотношения замещения(соотношение С2/С6) около 9: 1, а также дозирование и скорости инфузии. Чтобы описать молекулярную массу и характеристики молярного замещения гидроксиетилового крахмалю в Волювені, соединение помечают как гидроксиетиловий крахмал 130/0,4. Низкое молярное замещение, средняя молекулярная масса и узкое молекулярно-массовое распределение ГЕК 130/0,4, что содержится в Волювені, способствуют его полезному влиянию на фармакокинетику и внутрисосудистый объем.

Инфузия 500 мл Волювену в течение 30 минут на добровольцах приводила к платоподибного увеличению объема приблизительно на 100 % от введенного объема, который хранился приблизительно от 4 до 6 часов.

Ізоволемічний обмен крови из Волювеном поддерживает объем крови в течение по крайней мере 6 часы.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика гидроксиетилкрохмалив имеет сложный характер и зависит от молекулярной массы, и, главным образом, от степени молекулярного замещения вещества и соотношения замещения(соотношение С2/С6). После внутривенного введения гидроксиетилового крахмала, молекулы размером меньше порог выведения(60000-70000 Да) быстро выводится с мочой, а большие молекулы расщепляются α-амилазой плазмы крови, после чего тоже выводятся почками.

Средняя молекулярная масса Волювену в первые минуты после инфузии представляет в плазме крови in vivo 70000-80000 Да и остается выше порога выведения в течение всего периода лечения.

Объем распределения - в пределах 5,9 литра. В течение 30 минут инфузии Волювену его концентрация в плазме крови представляет 75 % от максимальной, а через 6 часы снижается до 14 %. При одноразовом введении 500 мл Волювену молекулы гидроксиетилового крахмалю полностью выводятся из организма через 24 часы.

После введения 500 мл препарата Волювен его клиренс в плазме крови представляет 31,4 мл/хв, из AUC - 14,3 мг/мл год, что показывает нелинейную фармакокинетику.

После одноразового введения 500 мл препарата время его полувыведения из плазмы крови в первой фазе представляет 1,4 часы, а во второй фазе - 12,1 часы.

У больных со стабильными нарушениями функций почек(от слабых к тяжелым) при одинаковой введенной дозе препарата 500 мл, величина AUC выросла в 1,7 раза(95 % доверительный интервал 1,44 и 2,07) у больных с клиренсом креатинина КК <50 мл/хв, сравнительно с больными из КК >50 мл/мин. Нарушение функции почек не влияло на время полувыведения в конечной фазе выведения и на величину максимальной концентрации ГЕК в плазме крови. При КК ≥ З0 мл/хв с мочой выводилось 59 % введенной дозы препарата, а при КК 15-30 мл/хв - 51 %. Уровни Волювену в плазме крови полностью возвращались к начальным значениям через 24 часы после инфузии.

Даже при ежедневном введении добровольцам 500 мл 10 % раствора ГЕК 130/0,4 в течение 10 дней существенного накопления вещества в плазме крови не было выявлено.

В дополнительном фармакокинетичному исследовании восемь стабильных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности(ТСНН) получили одну дозу 250 мл(15 г) ГЕК 130/0,4(6 %).

3,6 г(24 %) от дозы ГЕК были выведены в течение 2-х часов сеанса гемодиализа(500 мл диализата на минуту, фильтр HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Германия). После 24 часов средняя концентрация ГЕК в плазме крови была 0,7 мг/мл. После 96 часов средняя концентрация ГЕК в плазме крови была 0,25 мг/мл.

ГЕК 130/0,4(6 %) противопоказанный пациентам, которые получают гемодиализ.

Фармакокінетичні даны у больных с печеночной недостаточностью или у педиатрических и гериатрических пациентов отсутствуют. Влияние пола на фармакокинетику Волювен 6 % не был изучен.

Клинические характеристики

Показание

Гиповолемия, вызванная острой кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказание

Сепсис, тяжелые заболевания печенки; известная повышена индивидуальная чувствительность к гидроксиетилового крахмалю; клинические заболевания, где объемная перегрузка является потенциальной проблемой, особенно в случае отека легких и застойной сердечной недостаточности; дегидратация; уже имеющиеся нарушения коагуляции и свертывания крови; внутричерепное кровотечение; почечная недостаточность или заместительная почечная терапия; тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия.

Противопоказано пациентам с ожогами, с трансплантированными органами и критически больным пациентам через риск поражения почек и летального следствия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Случаи взаимодействия Волювену с другими лекарственными средствами неизвестны.

Во время введения препарата может временно повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, которая может повлиять на определение диагноза панкреатита.

При высоких дозах эффекты разведения могут привести к снижению уровня факторов свертывания крови и других белков плазмы крови и уменьшения гематокриту.

Особенности применения

Возникновение анафилактических/анафилактоидних реакций, таких как гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких, связывали с растворами, которые содержат гидроксиетиловий крахмал. Если возникли реакции гиперчувствительности, введения препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и пидтримуючи мероприятия, пока симптомы не будут устранены.

При появлении признаков поражения нырок применения ГЕК необходимо немедленно прекратить.

Нужно продолжать следить за функцией почек у госпитализированных пациентов, по крайней мере до 90 дней. Случаи, когда возникала необходимость проведения заместительной почечной терапии, наблюдались в период до 90 дней после инфузии ГЕК.

При мониторинге состояния коагуляции у пациентов, которые перенесли операцию на открытом сердце в сочетании с искусственным кровообращением, сообщалось о кровопотере для этой категории пациентов при использовании других растворов ГЕК.

Применение Волювену следует прекратить при первых признаках клинически значимой коагулопатии.

Следует избегать перегрузки жидкостью, корректировать дозирование пациентам с сердечной и почечной дисфункцией.

Нужно регулярно оценивать объемное состояние и скорость инфузии во время лечения, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью или тяжелой почечной дисфункцией.

В случае тяжелой дегидратации сначала назначаются растворы кристаллоидов. Как правило, нужно вводить достаточно жидкость, во избежание обезвоживания. Особенное внимание следует уделять пациентам с нарушением обмена электролитов.

Клиническая оценка и периодические лабораторные исследования необходимы для контроля баланса жидкости, концентраций электролитов в сыворотке крови, функции почек, основного-кислотного баланса и параметров коагуляции во время длительной парентеральной терапии, или если состояние пациента требует такой оценки. Нужно контролировать функцию печенки у пациентов, которые получают растворы ГЕК, включая Волювен. В случае повторного приложения следует тщательным образом контролировать показатели свертывания крови.

На данное время отсутствуют надежные данные относительно безопасности долгосрочного применения ГЕК пациентам после хирургических вмешательств и пациентам с травмами.

Перед назначением ГЕК таким больным, необходимо тщательным образом взвесить ожидаемую пользу и неопределенность относительно долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Ограничены данные клинических исследований одноразового применения Волювену беременным женщинам, которые перенесли кесарей рассечение со спинальной анестезией. Негативного влияния на пациентку и новорожденную выявлено не было.

Частота возникновения гипотензии значительно ниже после применения Волювену в сочетании с кристаллоидами, чем после применения только из кристаллоидов(36,6 % сравнительно с 55,3 %). Общая оценка эффективности показывает значительные преимущества применении ГЕК в профилактике гипотензии и в случаях серьезных гипотонических осложнений сравнительно с кристаллоидными растворами.

Исследования на животных не выявили прямого или опосредствованного неблагоприятного влияния на ход беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности.

Волювен можно применять в период беременности только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения перевешивает возможный риск для плода.

За исключением кесаревого сечения, нет информации о применении Волювену во время родов. Волювен следует применять, если это действительно нужно.

Неизвестно, или препарат проникает в материнское молоко. Поскольку много препаратов проникает в материнское молоко, следует проявлять осторожность при введенные Волювену.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Волювен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Только для внутривенного введения.

Суточная доза и скорость инфузии зависят от объема кровопотери, поддержки или возобновления гемодинамики и от гемодилюции(эффекту разбавления). Волювен можно вводить повторно в течение нескольких дней.

Первые 10 мл до 20 мл препарата нужно вводить медленно. Пациент должен находиться под пристальным надзором через возможные анафилактические/анафилактоидни реакции.

Доза для взрослых

До 50 мл раствора Волювен на кг массы тела(эквивалентно 3 г гидроксиетилкрохмалю и 7,7 мЕкв натрию на кг массы тела). Это эквивалентно 3500 мл раствора Волювен для пациента весом 70 кг.

Доза для детей

Дозирование для детей следует адаптировать к потребностям в коллоидах конкретного пациента, с учетом течения заболевания, а также гемодинамики и статуса гидратации.

Для новорожденных и детей в возрасте до 2 лет средняя доза представляет 16 ± 9 мл/кг массы тела. Для детей в возрасте от 2 до 12 лет средняя доза представляет 36 ± 11 мл/кг массы тела.

Доза для подростков в возрасте от 12 лет такая же, как доза для взрослых.

Деть.

Дозирование для детей следует адаптировать к потребностям в коллоидах конкретного пациента, с учетом основного заболевания, гемодинамики и статуса гидратации.

В одном исследовании новорожденные и деть в возрасте до 2 лет, которые перенесли плановые операции, были рандомизированы для введения Волювену(N =3D 41) или 5 % альбумину(N =3D 41). Была введена средняя доза Волювену 16 ± 9 мл/кг.

В дополнительном исследовании деть в возрасте от 2 до 12 лет, которые перенесли операцию на сердце, были рандомизированы для введения Волювену(N =3D 31) или альбумину(N =3D 30). Была введена средняя доза 36 ± 11 мл/кг.

Применение Волювену подросткам в возрасте от 12 лет подтверждается данными соответствующих и контролируемых исследований препарата у взрослых.

Передозировка

Как и при введении других плазмозамещающих растворов, передозировки Волювену может привести к перегрузке системы кровообращения(например, к отеку легких). В этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, ввести диуретик.

Побочные реакции

Для оценки частоты возникновения побочных эффектов используется такая классификация: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; иногда: ≥ 1/1000 и < 1/100; редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко: < 1/10000, частота неизвестна(оценка не может быть проведена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко(при высоких дозах) : при введении гидроксиетилового крахмалю через эффекты разведение могут наблюдаться нарушения свертывания крови, которые зависят от дозы.

Со стороны иммунной системы. Редко: лекарственные средства, которые содержат гидроксиетиловий крахмал(ГЕК), могут повлечь анафилактические/анафилактоидни реакции(гиперчувствительность, слабые гриппоподобные симптомы, брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких). Если возникли реакции гиперчувствительности, введения препарата следует немедленно прекратить и провести соответствующие лечебные и пидтримуючи мероприятия, пока симптомы не будут устранены.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто(в зависимости от дозы) : длительное введение высоких доз гидроксиетилового крахмала может повлечь зуд, который является известным побочным эффектом ГЕК.

Частота неизвестна(не может быть оценена по имеющимся данным) : повреждение печенки и почек.

Исследование. Часто(в зависимости от дозы) : во время введения ГЕК может повышаться уровень амилазы в сыворотке крови, которая может повлиять на определение диагноза панкреатита.

Повышенная амилаза через образование фермент-субстратного комплекса амилазы и ГЕК предопределяет медленную элиминацию и не должна рассматриваться при диагностике панкреатита.

Часто(в зависимости от дозы) : при высоких дозах эффекты разведения могут привести к соответствующему разведению компонентов крови, таких как факторов свертывания крови и других белков плазмы крови и уменьшения гематокриту.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Полиэтиленовые флаконы по 500 мл.

Мешки Freeflex® с двумя портами по 250 мл № 30 или № 1.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Фрезеніус Кабі Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Фрезеніусштрассе, 1, 61169 Фрідберг, Германия.

Заявитель

Фрезеніус Кабі Дойчланд ГмбХ.

Местонахождение заявителя та/або представителя заявителя

Ельзе-Крьонер-штрассе 1, 61352 Бад Гомбург, Германия.