Инструкция по применению

СУЛЬБАКТОМАКС

(SULBACTOMAX)

Состав

действующие вещества: 1 флакон 20 мл содержит: цефтриаксон натрию в пересчете на цефтриаксон 1000 мг, сульбактам натрию в пересчете на сульбактам 500 мг;

1 флакон 10 мл содержит: цефтриаксон натрию в пересчете на цефтриаксон 500 мг, сульбактам натрию в пересчете на сульбактам 250 мг.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый бледно-желтый/кремовый кристаллический, мало гигроскопичный порошок.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Цефтріаксон, комбинации. Третья генерация цефалоспоринив. Код АТХ J01D D54.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Сульбактомакс-комбінований препарат, который содержит, :

- цефтриаксон(цефалоспорин третьего поколения), который имеет широкий спектр действия относительно чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем притеснения биосинтеза мукопептиду клеточной мембраны;

- сульбактам - является необоротным ингибитором большинства основных бета-лактамаз, что продуцируются пеницилин-резистентними микроорганизмами. Он делает значительное антибактериальное действие лишь относительно Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis Pseudomonas cepacia. Сульбактам синергично взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, которые инактивируют пенициллин, потому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации сравнительно с монопрепаратом бета-лактамного антибиотика.

Сульбактам активный относительно(включая бета-лактамазопродукуючи резистентные штаммы) :

- грамположительных(аэробов) : Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), коагулазо-негативні стафилококки, Streptococcus pyogenes(бета-гемолитичний, группы A), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитичний, группы В), бета-гемолитични стрептококки(кроме групп A, B), Streptococcus viridans, Streptococcus рпеитопиае. Необходимо учитывать, что метицилинстийки штаммы Staphylococcus spp., а также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes резистентные к цефалоспоринив, в том числе к цефтриаксону;

- грамнегативних (аеробів): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалігеноподібні бактерії, Citrobacter diversus (у тому числі С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (інші), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (раніше називалася Branhamella catarrhallis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (інші), Providentia rettgeri, Providentia spp. (інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоїдні), Serratia marcescens, Serratia sрр. (iнші), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (інші).

Сульбактомакс, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительная к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных, а клинические испытания показывают, что цефтриаксон имеет высокую эффективность относительно первичного и вторичного сифилиса;

- анаэробов: Bacteroides spp. (в т. ч. некоторые штаммы B. fragilis.)Clostridium sрр. (кроме С. difficile)Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium)Gaffkia anaerobica(раньше называлась Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

Примечание. Много штаммов бета-лактамазоутворювальних Bacteroides spp., в частности В. fragilis, а также Clostridium difficile, стойкие к цефтриаксону.

Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к Сульбактаму определяют за чувствительностью к цефтриаксону, которую можно определять диско-дифузийним методом

или методом серийных разведений на агаре или бульоне.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика цефтриаксону имеет нелинейный характер. В

Все основные фармакокинетични параметры, за исключением периода полувыведения(Т1/2), являются дозозависимыми. Всасывание: после внутримышечного введения максимальная концентрация достигается через 2-3 часы. Биодоступность препарата после внутримышечного введения представляет 100 % (по цефтриаксону).

После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов хранятся в течение 24 часов.

Цефтріаксон оборотно связывается с альбумином. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости судьба свободного цефтриаксону в ней более высока, чем в плазме крови. Максимальная концентрация(Сmax) в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4 часы после внутривенного введения и представляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксону в спинномозговой жидкости представляет 17 % от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите - приблизительно 4 %. У больных менингитом взрослых через

2-24 часы после введения дозы 50 мг/кг массы тела концентрации цефтриаксону в спинномозговой жидкости во много раз превышают минимальные пригничувальни концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Цефтріаксон проходит сквозь плацентный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.

Цефтріаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых представляет приблизительно 8 часы. Общий клиренс в плазме крови представляет 10-22 мл/хв, почечный клиренс - от 5 до 12 мл/мин. У новорожденных детей почками выводится приблизительно 70 % дозы. У грудных детей в первые 8 дни жизни, а также у людей пожилого возраста(от 75 лет) период полувыведения в среднем в

2 разы более длинный. У больных с нарушением функции почек или печенки фармакокинетика препарата изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. При нарушениях только функции почек увеличивается судьба цефтриаксону, выведенного с желчью, при нарушениях только функции печенки - судьба цефтриаксону, выведенного почками.

Клинические характеристики

Показание

‒ Инфекции нижних отделов дыхательных путей;

‒ острый бактериальный отит среднего уха;

‒ инфекции мягких тканей, кожи;

‒ инфекции почек и мочевыводящих путей;

‒ инфекции костей, суставов;

‒ септицемия;

‒ инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительные

тракту);

‒ менингит;

‒ гонорея;

‒ профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или любого другого цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив); почечная та/або печеночная недостаточность; заболевание пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов.

Цефтріаксон противопоказанный:

Недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учитыванием срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения)*

Доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное*

- которые нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказание.

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нельзя використостовувати растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксону в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании цефтриаксону с растворами, которые содержат кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтріаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание", "Особенности применения", "Побочные реакции").

Совместимое применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект против витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антивитамину К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций из мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

Цефтріаксон нельзя смешивать из амсакрином, ванкомицином, флюконазолом и аминогликозидами.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксону и таких сильнодействующих диуретиков как

фуросемид нарушений функции почек не наблюдалось.

После приема алкоголя сразу после приема цефтриаксону не наблюдалось эффектов, похожих на действие дисульфираму(тетураму).

Цефтріаксон не содержит N- метилтиотетразольну группу, которая бы могла повлечь непереносимость этанола, а также кровотечения, свойственные некоторым другим цефалоспоринам.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального приема, которые содержат кальций, и взаимодействую между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, которые содержат кальций(внутривенно или перорально).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса.

Цефтріаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть хибнопозитивними. По этой причине в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринив.

Цефтріаксон может уменьшать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные(негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксону.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности.

Как и при применении других цефалоспоринив, при применении цефтриаксону сообщалось о случаях анафилактических реакций(включая анафилактический шок) с летальными последствиями, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций препарат следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

Вероятность анафилактических реакций повышается у больных анафилаксией в анамнезе и в тех, кто страдает на реакции гиперчувствительности к разным аллергенам, с осторожностью применять пациентам со склонностью к аллергическим диатезив.

Зарегистрированные случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз); однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Препарат может увеличивать протромбиновий время. В связи с этим при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновий время.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксону и сульбактаму, возможное возникновение диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile, от легкой степени тяжести к колиту с летальным следствием. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечнику, который приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, что содействуют развитию диареи, ассоциируемой из Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, которые излишне продуцируют токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и нуждаться колэктомии. Диарею, ассоциируемую из Clostridium difficile, необходимо исключить у всех пациентов во время применения антибиотиков. Необходимо собрать детальный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциируемая из Clostridium difficile, может возникать в течение 2-х месяцев после окончания применения антибактериальных средств.

За клиническими показаниями следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительная Clostridium difficile и хирургическое обследование.

В течение длительного применения цефтриаксону возможные трудности в контролировании нечувствительных к препарату микроорганизмов. В связи с этим необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

Жовчокам'яна болезнь.

После применения препарата обычно в дозах, которые превышают стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследованные желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитати кальциевой соли цефтриаксону, что исчезают по завершению или прекращению терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. В случае наличия симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны одиночные случаи панкреатита, который развился, возможно, в результате обструкции желчевыводящих путей. Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения препарата Сульбактомакс.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Деть.

Цефтріаксон, что входит в состав препарата, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксону противопоказано недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

У больных с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печенки, дозу Сульбактомаксу уменьшать не нужно. При недостаточности почек (клиренс креатинина ниже

10 мл/хв) необходимо, чтобы суточная доза цефтриаксону не превышала 2 г.

У больных с нарушенной функцией печенки, при условии сохранения функции почек, дозу Сульбактомаксу уменьшать нет необходимости.

В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печенки и почек концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У больных, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.

Следует обнаруживать осторожность при применении цефтриаксону больным с почечной недостаточностью, которые одновременно получают аминогликозиды и диуретики.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев возрастом менее 1 месяца описанные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальными последствиями. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме как в новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях іn vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сравнительно с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам в возрасте от 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Противопоказания", "Побочные реакции" и "Несовместимость").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Случаи имуноопосередкованой гемолитической анемии наблюдались у пациентов, которые получали антибактериальные средства класса цефалоспоринив, в том числе цефтриаксон(см. раздел "Побочные реакции"). О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальные, сообщалось как у взрослых пациентов, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорину, и прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Долговременное лечение.

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.

Натрий.

Цефтріаксону натриевая соль и сульбактаму натриевая соль содержат натрий, что необходимо учесть пациентов, которые соблюдают диету с ограниченным содержимым натрия.

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении препарата Сульбактомакс тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Также цефтриаксон может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на наличие галактоземии(см. раздел "Побочные реакции").

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены хибнопозитивни результаты. В течение применения Сульбактомаксу уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Применение лидокаина.

Если в качестве растворителя применять раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Утилизация лекарственного средства.

Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует возвести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока пригодности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику(врачу или фармацевту) для правильной утилизации.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтріаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в И триместре, цефтриаксон можно применять, лишь если польза превышает риск.

Кормление груддю.

Цефтріаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/отказа от применения цефтриаксону с учетом пользы от грудного кормления для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Соответствующих исследований не проводили. В связи с возможностью возникновения таких побочных реакций, как головокружение, Сульбактомакс может влиять на способность руководить транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Применять внутривенно или внутримышечно. Перед применением проводят кожные пробы на чувствительность к антибиотику и к лидокаину.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: по 1-2 г(в перечислении на цефтриаксон) 1 раз в сутки(каждые 24 часы). В тяжелых случаях или инфекциях, возбудители которых имеют сниженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г(в перечислении на цефтриаксон).

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет.

Ниже приводятся рекомендованные дозы для применения 1 раз в сутки.

Новорожденные(до 14 дней). Дозы приведены в расчете на цефтриаксон: 20-50 мг/кг массы тела

1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Цефтріаксон противопоказанный для применения новорожденным возрастом ≤ 28 дни при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(чудес раздел "Противопоказания").

Новорожденные в возрасте от 15 дней и деть в возрасте до 12 лет. Дозы приведены в расчете на цефтриаксон: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела свыше 50 кг назначать дозы для взрослых.

Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г(в перечислении на цефтриаксон).

Внутривенные введения дозы выше 50 мг/кг(в перечислении на цефтриаксон) осуществляются капельно, медленно(в течение 30-60 минут).

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Длительность лечения зависит от течения заболевания. После того как нормализуется показатель температуры тела и результаты анализов подтвердят отсутствие возбудителя, необходимо продолжить применение препарата еще в течение по меньшей мере 48-72 часов.

Комбинированная терапия.

Учитывая данные относительно взаимоусиления действия при одновременном применении цефтриаксону и аминогликозидов относительно многих грамотрицательных микроорганизмов, их можно применять при тяжелых, угрожающих для жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Но при этом следует считаться с тем, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. Через физическую несовместимость цефтриаксону и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.

Дозирование в особенных случаях.

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг(но не больше 4 г в перечислении на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения :

Neisseria meningitidis 4 дні

Streptococcus pneumoniae 7 днів

Haemophilus influenzae 6 дни

Чувствительные Enterobactericeae 10-14 дни.

Бореллиоз Лайма : взрослым и детям - 50 мг/кг(наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея, вызванная штаммами, которые образуют или не образуют пенициллиназу, : одноразовое внутримышечное введение 250 мг препарата.

Профилактика послеоперационных инфекций. Дозы приведены в расчете на цефтриаксон. В зависимости от степени риска развития инфекции, вводить 1-2 г(в перечислении на цефтриаксон) препарата одноразово за 30-90 минуты до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно(но раздельно) вводить препарат одного из 5-нитроимидазолив(например орнидазол).

Нарушение функции почек. Не нуждается уменьшения дозы, если функция печенки остается нормальной. Лишь в случаях почечной недостаточности в предтерминальной стадии с клиренсом креатинина менее 10 мл/хв суточная доза не должна превышать 2 г(в перечислении на цефтриаксон).

Больным, которые находятся на диализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа, но необходимо контролировать концентрацию цефтриаксону в сыворотке крови(при необходимости корректировать дозу), поскольку скорость выведения у таких больных может снижаться.

Суточная доза Сульбактомаксу у больных, которые находятся на диализе, не должна превышать 2 г.

Нарушение функции печенки. Не нуждается уменьшения дозы, если функция почек остается нормальной.

Тяжелая почечная или печеночная недостаточность

Следует регулярно определять концентрацию цефтриаксону в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень выведения у таких пациентов может снижаться.

Способ растворения и введения. Общее правило - раствор следует использовать сразу после приготовления. Раствор хранит свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре или в течение 24 часов при температуре 5 °С. В зависимости от концентрации и срока хранения цвет раствора может изменяться от бледно-желтого к янтарному. Изменение цвета не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечных инъекций содержимое флакона растворить в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина или

5 мл воды для инъекций; инъекцию делать в центр большой мышцы. Рекомендуется вводить не больше 1 г в один участок.

Если лидокаин применять в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно(см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предыдущее проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворить в 10 мл воды для инъекций; вводить внутривенно медленно(за 2-4 минуты).

Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора растворять содержимое флакона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, которые не содержат ионов кальция, :

- 5 % раствор глюкозы;

- 0,9 % раствор натрия хлорида;

- 5 % раствор глюкозы + 0,225 % раствор натрия хлорида;

- 5 % раствор глюкозы + 0,9 % раствор натрия хлорида;

- вода для инъекций.

Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения Сульбактомаксу в флаконах или для разведения возобновленного раствора для внутривенного введения в связи с достоверностью образования преципитатив кальциевых

солей цефтриаксону. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании Сульбактомаксу с растворами, которые содержат кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Сульбактомакс нельзя одновременно вводить

внутривенно с растворами, которые содержат кальций, в том числе с длительными инфузиями, которые содержат кальций, например, парентеральное питание. Однако, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательным образом промыть между инфузиями совместимым раствором(см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Препарат применяется в педиатрической практике.

Новорожденным возрастом ≤ 28 дни противопоказанный для применения при необходимости(или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, которые содержат кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(См. "Способ применения и дозы").

У новорожденных и недоношенных детей описанные случаи возникновения преципитатив в легких и почках, которые повлекли летальные последствия при одновременном введении цефтриаксону и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применяли те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксону и растворов, которые содержат кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатив.

Передозировка

Симптомы: существует ограниченная информация о случаях передозировки. В случае передозировки возможное усиление проявлений побочных реакций.

Лечение: гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Інфекці и инвазиии: кандидомикоз, микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, псевдомембранозный колит, суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : эозинофилия, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, увеличение/уменьшения протромбинового времени

расстройства коагуляции, гипопротромбинемия, агранулоцитоз. Во время длительного лечения следует

регулярно контролировать картину крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: жидкие стулья, диарея, тошнота, блюет, метеоризм, стоматит, нарушение вкуса, глоссит; панкреатит, который развился, возможно, в результате обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение. Нельзя исключать роль преципитатив в развитии панкреатита, что образовались под действием цефтриаксону в желчевыводящих путях; сообщалось о псевдомембранозном энтероколите.

Со стороны гепатобилиарной системы: псевдохолелитиаз желчного пузыря, преципитати кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, оборотный холелитиаз у детей, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания; аллергический дерматит; зуд; крапивница; отеки включая ангионевротический отек; острый генерализован экзантематозный пустулез, екзантема; экссудативная багатоформна эритема; синдром Стівенса-Джонсона; токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Со стороны почек и сечевидильной системы : повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; цилиндрурия, интерстициальный нефрит.

Неврологические расстройства: головная боль и головокружение, тремор, судороги.

Кардиальные расстройства: повышение или снижение артериального давления, ощущения сердцебиения.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : одышка, бронхоспазм.

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидни реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.

Общие расстройства: лихорадка, озноб, сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебиты, болючисть, уплотнение по поступь вены; при внутримышечном введении - болючисть в месте введения. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Повышение уровня креатинина в крови. В одиночных случаях при лечении препаратом у больных могут отмечаться хибнопозитивни результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать хибнопозитивний результат пробы на галактоземию. Хибнопозитивні результаты могут быть получены и при определенные глюкозы в моче, потому во время лечения Сульбактомаксом глюкозурию при необходимости следует определять лишь ферментным методом.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны из Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными последствиями, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием их малого объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, главным образом у детей в возрасте от

3 годов, которые получали большие суточные дозы препарата(≥ 80 мг/кг на сутки), или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также которые имели дополнительные факторы риска(ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности или у больных в состоянии обезвоживания. Образование преципитатив в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может повлечь почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения цефтриаксоном.

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении препарата была разной - в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив, очевидно, более низкая. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат в любом случае не следует добавлять в инфузионные растворы, которые содержат кальций, например, раствор Гартмана или Рінгера! Не следует также применять кальцийсодержащие растворы в течение

48 часы после последнего введения цефтриаксону. Препарат несовместим из амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами, другими антибиотиками.

Упаковка

По 1 флакону 10 или 20 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Венус Ремедіс Лімітед.

Свісс Перентералс Лтд.

Местонахождение производителя

Хіл Топ Індустріал Естейт, Джармаджарі, ЕРІР Фазе- 1(Екстен.), Батолі Калан, Бадьи, Діст. Солан, Хімачал Прадеш, 173205, Индия

Блок ІІ, Участок № 402, 412-414 Промышленная зона Керала, GIDC, рядом Бавла, Ахмедабад, Гуджарат, 382 220, Индия.

Заявитель

Моль Хелскере Лімітед.

Местонахождение заявителя

Фаірфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великая Британия.