Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ЦИСПЛАТИН - МОЛЬ

(CISPLATIN - MILI)

Состав

действующее вещество: cisplatin;

1 мл раствора содержит 0,5 мг цисплатину;

вспомогательные вещества: натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антинеопластические средства. Соединения платины. Противоопухолевое средство. Код АТХ L01X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цисплатин(цис-диаминдихлорплатина-ИИ) является неорганическим соединением, которое содержит тяжелый металл - платину. Цисплатин связывается со всеми основами ДНК, особенно атомами N - 7 гуанину и аденину, и ингибуе синтез ДНК в результате формирования перекрестных связей(сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также подавляются, однако меньшей мерой.

Хотя противоопухолевое действие цисплатину связано преимущественно с ингибуванням синтезом ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластического действия. В частности цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатину сравнимо с действием алкилуючих веществ. Цисплатин также имеет иммуносупрессивные и антибактериальные свойства и повышает чувствительность до облучения.

Действие цисплатину на клетки не зависит от фазы цикла.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения в дозах 20-120 мг/м2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Наивысшая концентрация платины наблюдается в печенке, предстательной железе и почках, несколько более низкая - в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая - в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечку. Через 2 часы после введения свыше 90 % от общего количества цисплатину в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, имеет необоротный характер. Связан с белками цисплатин не имеет противоопухолевых свойств. Фармакокинетика цисплатину имеет нелинейный характер. Без участия ферментов он трансформируется в один или несколько метаболитив. После струйного внутривенного введения в дозе 50-100 мг/м2 поверхности тела процесс элиминации цисплатину из плазмы крови имеет двухфазный характер. Длительность периода полувыведения в первой фазе(распределению) представляет 10-60 минуты, а во второй(терминальной) фазе - 2-5 сутки. Период полувыведения цисплатину из плазмы крови более длителен у пациентов с нарушениями функции почек. Теоретически он также может быть более длительным у больных с асцитом через интенсивное связывание цисплатину с белками.

В результате значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатину из организма. За период 84-120 часы с мочой выводится 27-45 % введенной дозы. При длительных инфузиях количество екскретованого с мочой цисплатину больше. Экскреция с калом минимальное, небольшое количество платины оказывается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Клинические характеристики

Показание

- Распространенный или метастатический рак яичка;

- распространенный или метастатический рак яичника;

- распространенный или метастатический рак мочевого пузыря;

- распространенный или метастатический плоскоклеточный рак председателя и шеи;

- распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;

- распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких;

- лечение цервикальних опухолей в комбинации с лучевой терапией.

Цисплатин можно применять как самостоятельно, так и в комбинированной терапии.

Препарат применяется для лечения взрослых и детей.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к цисплатину или к другим препаратам, которые содержат платину или к любому компоненту препарата, в анамнезе.

- Нарушение функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв).

- Дегидратация организма(для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима перед- и постгидратация).

- Подавление функции костного мозга.

- Нарушение слуха.

- Нейропатия, вызванная лечением цисплатином.

- Период беременности и кормления груддю.

- Применение вместе с вакциной против желтой лихорадки и проведения профилактической терапии фенитоином.

Особенные меры безопасности

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях из цисплатином необходимо придерживаться правил безопасности : обязательно пользоваться защитной одеждой(одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.

Следует предотвращать попадание растворов цисплатину на кожу та/або слизистые оболочки. Если это все же случилось, пораженное место промывают большим количеством воды и смазывают кремом при появлении раздражения(у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях из цисплатином, должны быть уничтожены согласно определенной процедуре.

Дозирование(расчет дозы) цисплатину следует проводить особенно осторожно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Миелосупрессивное действие цисплатину усиливается при сопутствующем применении других препаратов, которые подавляют функцию костного мозга, или лучевой терапии.

Нефротоксическое действие цисплатину может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, которые содержат фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенециду или сульфинпиразону дозы этих препаратов порою придется корректировать, поскольку цисплатин вызывает повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, какими цисплатин вводят в дозах свыше 60 мг/м2 поверхности тела и в которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часы, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевих диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.

Симптомы ототоксичного действия цисплатину(например, головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении таминних препаратов, буклизину, циклизину, локсапину, меклозину, фенотиазинив, тиоксантинив или триметобензамидив.

Нефротоксические препараты(например, цефалоспорини, аминогликозиды) и ототоксичные лекарственные средства(например, аминогликозиды) потенцируют токсичное действие цисплатину на соответствующие органы. Под время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые выводятся преимущественно через почки(например, блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном приложении и цисплатину наблюдается усиленная экскреция белка и усиливалась нефротоксичность. Іфосфамід также потенцирует ототоксичное действие цисплатину, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксичный.

Отмечалось, что ответ на терапию цисплатином пациенток с прогрессирующим раком яичника худшая при сопутствующем применении пиридоксина и гексаметилмеламину.

Установлено, что при введении в потом цисплатину клиренс паклитакселу может снижаться на 33 % и таким образом может усиливаться нейротоксичность.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и етопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития.

У пациентов с метастатическими или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации из цисплатином вызывал более тяжелый нейротоксичный эффект(зависимый от дозы и сенсорный), чем оба действующих вещества в виде монотерапии в похожих дозах.

При одновременном применении цисплатину и циклоспорину следует учитывать чрезмерное притеснение иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.

Цисплатин может уменьшать абсорбцию фенитоину и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии.

Хелатуючі соединения, в частности пенициламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Под время и в течение трех месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против желтой лихорадки сурово противопоказано через риск развития летального системного заболевания. Учитывая возникновение риска системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.

При одновременном применении оральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения(INR).

У пациентов, которые получают одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться к субтерапевтическим уровням.

Особенности применения

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому следует избегать использований инструментов, которые содержат алюминий(например, системы для внутривенных инфузий, иглы, катетеры, шприцы). Детальнее см. раздел "Несовместимость".

Лечение цисплатином должно осуществляться под надзором квалифицированного врача-онколога.

Для цисплатину характерное кумулятивное ототоксичное, нефротоксическое и нейротоксичное действие. Его токсичность может усиливаться при комбинированном приложении с другими препаратами, которые делают токсичное действие на отмеченные органы и системы.

Нефротоксичность.

Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Кумулятивная и дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, который ограничивает дозу цисплатину. Чаще всего отмечается падение уровня клубочковой фильтрации, которое проявляется подъемом уровня креатинина сыворотки крови и снижением эффективного почечного плазмотоку. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут содействовать развитию нефротоксичности. Перед введением следующей дозы необходимо удостовериться в нормализации функции почек. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных перед, под время и после внутривенного введения цисплатину. Диурез 100 мл/год или больше должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатину. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предыдущей гидратации путем внутривенного введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатину(рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м² в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики(например, маннитол).

Нейропатия

Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и ощущения вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Ототоксичность.

Симптомами ототоксичности могут быть шум в ушах та/або нарушение слуха в диапазоне высоких частот(4000 до 8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в нормальном слуховом диапазоне(250-2000 Гц). Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в одиночных случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатину. Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружениями(вертиго). Предыдущее или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксичных осложнений, который может быть связано с пиком концентрации цисплатину в плазме крови. Однако лишь в одиночных случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть серьезнее. Не выяснено, или есть ототоксичность, индуктируемая цисплатином, оборотной. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо снимать аудиограммы.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

· функцию почек;

· функцию печенки;

· функцию системы кроветворения(количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);

· уровни электролитов сыворотки крови(концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя начинать к нормализации главных показателей, а именно(у взрослых) :

· креатинин сыворотки крови : ≤ 130 мкмоль/л(1,5 мг/дл);

· мочевина: < 25 мг/дл;

· количество лейкоцитов : > 4,0 ´ 109/л;

· количество тромбоцитов : > 100 ´ 109/л;

· аудиограммы: результаты в пределах нормальных показателей.

Особенная осторожность необходима при лечении пациентов с периферической невропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Реакции в месте введения.

Учитывая возможность ектравазации, в течение введения препарата рекомендуется пристальный надзор за возможным инфильтратом в месте инфузии.

В случае ектравазации необходимо:

· немедленно прекратить инфузию цисплатину;

· не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9 % раствором натрия хлорида(особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатину выше рекомендованной).

Тошнота и блюет.

После введения цисплатину часто наблюдаются тошнота, блюет, диарея(обычно через 1-4 часы после введения цисплатину). Отмеченные симптомы в большинстве пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выражены тошнота и анорексия могут длиться до 7 суток после введения препарата. Профилактическое применение антиеметикив может помочь предотвратить тошноту и блюет или же уменьшить их интенсивность. Потери жидкости вследствие блюет или диареи необходимо компенсировать.

Мієлосупресія и нарушение со стороны крови.

Цисплатин вызывает дозозависимую и преимущественно оборотную лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Мієлосупресія имеет кумулятивный характер. Отмеченные одиночные случаи развития Кумбс-позитивної гемолитической анемии(оборотной после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатину в высоких дозах возможно тяжелое подавление функции костного мозга(включая агранулоцитоз та/або апластичну анемию). Приблизительно через 14 сутки после введения цисплатину количество лейкоцитов у пациентов может значительно снижаться(до 1,5 ´ 109/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается приблизительно через 21 сутки(у некоторых пациентов она может зменшуваться до 50 ´ 109/л и ниже). Показатели нормализуются приблизительно через 39 сутки.

Электролитные расстройства.

В результате повреждения почечной системы цисплатином в почечных канальцях уменьшается реабсорбция некоторых катионов и могут возникать электролитные расстройства(гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия). Важный контроль электролитов.

Аллергические реакции.

Как и при применении других платиносодержащих лекарственных средств, в большинстве случаях в течение перфузии могут появляться проявления реакций гиперчувствительности(анафилактические реакции). В таком случае необходимо прекратить перфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение(антигистаминные, адреналин та/або глюкокортикоиды). Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины.

Потенциальная канцерогенность.

Теоретически цисплатин является канцерогенным(исходя из механизма его действия), однако практических доказательств этого нет. В одиночных случаях наблюдались проявления острого лейкоза на фоне терапии цисплатином, которые в целом ассоциируются и с другими лейкомогенними препаратами.

Мутагенность, тератогенность, эмбриотоксичность.

Цисплатин является бактериальным мутагеном и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние у мышей.

Инфекции.

Особенная осторожность необходима при лечении пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Фертильность.

Цисплатин может повлечь временную или постоянную бесплодность. Поэтому мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо посоветоваться касательно криоконсервации их спермы к началу терапии.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Нет достаточного количества информации относительно применения цисплатину у беременных женщин. Цисплатин может иметь токсичное влияние на плод и, основываясь на фармакологических свойствах, может вызывать серьезные дефекты плода. Исследования на животных засвидетельствовали репродукционную токсичность и трансплацентарную канцерогенность. Поэтому цисплатин не следует применять беременным, если для этого нет жизненных показаний.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста, которые принимают цисплатин, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения под время и по меньшей мере в течение 6 месяцев после лечения препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста-генетика.

Кормление груддю. Цисплатин был выявлен в грудном молоке, потому кормление груддю во время терапии цисплатином противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций(например, нефротоксичность) может негативно влиять на способность руководить транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, в которых появляются эти явления(например, сонливость или блюет), не следует руководить автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Цисплатин-моль, концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед применением следует разводить.

Приготовление раствора для инфузий.

Цисплатин-моль перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать изделия медицинского назначения части, которых содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом(это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным рекомендациям, развести 1-2 л 0,9 % раствора натрия хлорида или смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1(в таком растворе концентрация натрия хлорида представляет 0,45 %, а глюкозы - 2,5 %).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатину концентрат также может быть разведен смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннитола в соотношении 1 : 1(в таком растворе концентрация натрия хлорида представляет 0,45 %, а маннитолу - 2,5 %).

Растворы для инфузий с концентрацией цисплатину 0,1 мг/мл, приготовленные путем разведения Цисплатина-моли 0,9 % раствором натрия хлорида, смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1 есть физически и химически стабильными в течение 28 суток, а разведены смесью 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора маннитола в соотношении 1 : 1, - в течение 48 часов в случае хранения в защищенном от света месте при температуре 2-8°C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, по продолжительности и условиям его хранения должен следить медицинский персонал или врач. Обычно время хранения не должно превышать 24 часы при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Можно применять лишь прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий предназначен лишь для одноразового использования.

Разведенный раствор можно вводить лишь путем внутривенной капельной инфузии.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатину определять в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции пациента на терапию, а также учитывая то, применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Нижеприведены дозы рекомендованные как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются такие схемы лечения :

· одноразовое введение дозы 50-120 мг/м2 поверхности тела каждые 3-4 недели;

· ежедневное введение доз 15-20 мг/м2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Стандартная доза представляет 20 мг/м2 или больше одноразово каждые 3-4 недели.

Начинать следующий курс лечения можно лишь после комплексной оценки состояния пациента(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции почек или подавленной функцией костного мозга

При развитии нарушений функции почек или подавлении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Способ применения

Для внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий можно вводить лишь путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов. В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатину следует проводить адекватную гидратацию организма, которая необходима для поддержки достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатину. Гидратация осуществляется путем внутривенного вливания одного из таких растворов: 0,9 % раствору натрия хлорида или смеси 0,9 % раствора натрия хлорида и 5 % раствора глюкозы в соотношении 1 : 1.

Гидратация к лечению цисплатином : внутривенная инфузия одного из отмеченных растворов со скоростью 100-200 мл/год в течение 6-12 часов с общим объемом по меньшей мере 1 л.

Гидратация после введения препарата : внутривенная инфузия еще 2 л одного из отмеченных растворов со скоростью 100-200 мл/год в течение 6-12 часов. Если после гидратации мочеотделения меньше 100-200 мл/год, может быть необходимым форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно ввести 37,5 мг маннитола в виде 10 % раствора(375 мл 10 % раствора маннитола) или применять диуретики при условии нормальной функции почек. Маннитол или диуретики также необходимо назначать в случаях, когда доза цисплатину превышает 60 мг/м2 поверхности тела. Необходимо, чтобы пациент употреблял большое количество жидкости в течение 24 часов после вливания цисплатину для обеспечения достаточного выделения моче.

Деть.

У детей перед началом следующего курса лечения следует проверить, чтобы главные показатели(креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограммы) вернулись к соответствующим вековым нормам.

Передозировка

Острая передозировка цисплатину может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, офтальмотоксичности(включая отслаивание сетчатки), значительного подавления функции костного мозга, тошноты, которая не поддается лечению, блюет та/або неврита. Передозировка может быть летальной. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут уменьшить токсичное влияние цисплатину.

В случае значительной передозировки(≥ 200 мг/м2 поверхности тела) в результате прохождения цисплатину сквозь гематоэнцефалический барьер может наблюдаться непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих для жизни респираторных расстройств и нарушения кислотно-щелочного баланса.

Специфического антидота в случае передозировки цисплатином нет. Даже если провести гемодиализ в течение 4 часов после передозировки, эффект от выведения цисплатину из организма будет очень незначительным, поскольку цисплатин крепко и быстро связывается с белками.

В случае передозировки показаны общие пидтримуючи мероприятия.

Побочные реакции

Нежелательные побочные эффекты зависят от доз цисплатину и могут иметь кумулятивный характер.

Инфекции и инвазия : сепсис, инфекции(иногда осложнение инфекций с летальным следствием).

Со стороны почек и сечевидильной системы : нефротоксичность(имеет кумулятивный характер); нарушение функции почек; острая почечная недостаточность с некрозом канальцив, который проявляется уремией или анурией; почечная недостаточность(может быть как оборотной, так и необоротной) гиперурикемия(бессимптомная или с симптомами подагры); повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке кровь. Гидратация к и потом введения цисплатину и диурез 100 мл/год или больше уменьшают риск нефротоксических поражений. (см. разделы "Особенности применения" и "Способ применения и дозы").

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миелосупресия(имеет кумулятивный характер), тяжелое подавление функции костного мозга, включая агранулоцитоз та/або апластичну анемию(после введения цисплатину в высоких дозах); Кумбс-позитивна гемолитическая анемия(оборотная после окончания терапии), гемолиз(см. раздел "Особенности применения").

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли: острая лейкемия, вторичный нелимфобластный лейкоз. Теоретически цисплатин является канцерогенным(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, блюет, боль в участке желудка, запор, диарея, воспаление слизистых оболочек ротовой полости, металлические отложения на деснах, икота(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны гепатобиларной системы: гепатотоксичность, нарушение функции печенки(с повышением уровней сывороточных трансаминаз), повышения уровней печеночных ферментов и билирубина крови.

Метаболические расстройства: гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия(с мышечными спазмами та/або изменениями ЭКГ), повышение концентрации железа в крови, снижение уровня альбумина, гиперхолестеринемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : ототоксичность(имеет кумулятивный характер), нарушение слуха в диапазоне высоких частот(4000-8000 Гц) или в обычном слуховом диапазоне(250-2000 Гц); шум в ушах, глухота, нарушение работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружениями(вертиго) (см. раздел "Особенности применения").

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, нарушения колеросприймання, потеря зрения, неврит зрительного нерва, расплывчатое зрение, пигментация сетчатки, однобичниий ретробульбарный неврит с потерей остроты зрения, отек диска зрительного нерва с нарушениями зрения, пробковая слепота. Побочные реакции со стороны зрения могут быть оборотными и после окончания лечения зрение возобновляется.

Со стороны нервной системы: нейротоксичность, периферическая невропатия(обычно двусторонняя и сенсорная), нейропатия(парестезии, арефлексия, потеря вибрационной и проприоцептивной чувствительности), потеря вкусовой функции, потеря тактильной функции, ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций(спутывание сознания, невыразительное вещание, корковая слепота, потеря памяти, паралич), симптом Лермітта, автономная нейропатия и миелопатия спинного мозга, тяжелые поражения головного мозга(острые цереброваскулярные осложнения, церебральный артериит, окклюзия сонной артерии, энцефалопатия), судороги. Если у пациента отмечен один из отмеченных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксичное действие цисплатину может быть оборотным, однако у некоторых пациентов нарушенные функции не возобновляются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксичного действия цисплатину могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия, аллергические реакции, анафилактические реакции(с такими проявлениями как высыпание, крапивница, эритема, зуд), ангионевротический отек, артериальная гипотензия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек лица, лихорадка. В таких случаях может быть необходимым лечения антигистаминными препаратами, эпинефрином(адреналином) и стероидами(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные высыпания, эритема, зуд, аллопеция.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, осиплость голоса, свистящие хрипы в легких, пневмония, дыхательная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма(брадикардия, тахикардия и другие аритмии), изменения ЭКГ, остановка сердца(чрезвычайно редко при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками), тяжелая ишемическая болезнь сердца, нарушения сердечной деятельности, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулярни нарушение(церебральная или коронарная ишемия, нарушение периферической циркуляции крови, подобные синдрому Рейно), тромботична микроангиопатия(гемолитический уремический синдром), лейкоенцефалопатия, эмболия легочной артерии, тромботична микроангиопатия в сочетании с гемолитическим уремическим синдромом.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня амилазы в сыворотке крови, неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Общие расстройства и изменения в месте введения : слабость, озноб, гипертермия, астения, повышенная утомляемость. После внутривенного введения препарата возможен локальный отек и боль, эритема, язвы на коже и флебит в месте инъекции. Учитывая возможность екстравазации, рекомендуется тщательным образом контролировать состояние места инфузии на предмет возможной инфильтрации во время введения препарата(см. раздел "Особенности применения").

Репродуктивные расстройства: нарушение сперматогенеза, нарушения овуляции; болезненная гинекомастия, аменорея, азооспермия

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте. Не переохлаждать.

Несовместимость

Цисплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, которые содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом(это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и тому подобное).

Цисплатин нельзя смешивать с любыми лекарственными препаратами, за исключением отмеченных в разделе "Способ применения и дозы".

Цисплатин-моль нельзя разводить 5 % раствором глюкозы или 5 % раствором маннитола, а можно лишь их смесями с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Антиоксиданты(например, натрию метабисульфит), бикарбонаты(натрию бикарбонат), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

Упаковка. По 1 флакону в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Венус Ремедіс Лімітед.

Адрес:

Хіл Топ Індустріал Естейт, Джармаджарі, ЕРІР Фазе- 1(Екстен.), Батолі Калан, Бадьи, Діст. Солан, Хімачал Прадеш, 173205, Индия.

Заявитель. Моль Хелскере Лімітед

Местонахождение заявителя.

Фаірфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великая Британия.