Визан

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВІЗАН

(VISANNE®)

Состав

действующее вещество: dienogest;

1 таблетка содержит диеногесту 2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, тальк, кросповидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки диаметром 7 мм со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с тисненой буквой "В" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половых органов. Прогестогени.

Код АТХ G03DB08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дієногест - производное нортестостерону без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, которая представляет приблизительно одну треть активности ципротерона ацетата. Дієногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10 % относительной афинностью. Невзирая на низкую афинность к рецепторам прогестерона, диеногест имеет сильный прогестогенний эффект in vivo. Дієногест не проявляет значительную андрогенную, минералокортикоидну или глюкокортикоидну активность in vivo.

Дієногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиолу и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на еутопичний и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоестрогенного, гипергестагенного эндокринной среды, которая вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с дальнейшей атрофией ендометриоидних очагов.

Даны относительно эффективности

Преимущество препарата Візан сравнительно с плацебо было продемонстрировано в ходе трехмесячного исследования с участием 198 пациентки с эндометриозом. Боль в участке таза, связанный с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы(0-100 мм). Через
3 месяцы терапии препаратом Візан была определена статистически значимая разница сравнительно с плацебо(D =3D 12,3 мм; 95 % ДІ: 6,4 - 18,1; p<0,0001) и клинически значимое уменьшение боли сравнительно с начальным уровнем(среднее уменьшение =3D 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяцы лечения уменьшения боли в участке малого таза, что был связан с эндометриозом, на 50 % или больше было достигнуто в 37,3 % пациенток, которые получали Візан(плацебо: 19,8 %) без соответствующего увеличения дозы сопутствующего знеболювального средства; уменьшение боли в участке малого таза, связанного с эндометриозом, на 75 % или больше(также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего знеболювального) было достигнуто в 18,6 % пациенток, которые получали Візан(плацебо: 7,3 %).

Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в участке таза при лечении длительностью к
15 месяцы.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в ходе шестимесячного активно-контролируемого исследования сравнительно с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.

Три исследования с участием 252 пациенток, которые получали диеногест по 2 мг на сутки, продемонстрировали существенное снижение ендометриоидних поражений через 6 месяцы лечения.

В ходе небольшого исследования(n=3D8 на группу дозирования) применения диеногесту в дозе 1 мг на сутки выявило отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Візан не исследовали относительно контрацептивной эффективности в больших исследованиях.

Даны относительно безопасности

Уровень эндогенного эстрогена только умеренно подавляется во время лечения препаратом Візан.

В данное время результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей(МЩК) и риска переломов у пациенток, которые применяют препарат Візан, пока что недоступны. МЩК оценивали у 21 взрослой пациентки к и после 6 месяцев лечения препаратом Візан. Снижение среднего показателя МЩК выявлено не было. В 29 пациенток, которые получали лейпрорелину ацетат, среднее снижение 4,04 % ± 4,84 было отмечено за тот же период(D между группами =3D 4,29 %, 95 % ДІ: 1,93-6,66, р <0,0003).

Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения препаратом Візан на протяжении 15 месяцев(N =3D 168).

Даны относительно безопасности для подростков

Безопасность препарата Візан относительно МЩК было исследовано в ходе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев при участии 111 пациентки подросткового возраста(от 12 к <18 годы) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Среднее относительное изменение МЩК поясничного отдела хребта(L2 - L4) от исходных показателей у 103 пациенток к окончанию лечения представляло - 1,2 %. Повторное измерение через 6 месяцы после окончания лечения в субгруппе со сниженными значениями МЩК показало повышение МЩК до - 0,6 %.

Данные доклинических исследований из безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на существование особенного риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсичного влияния на репродуктивную функцию. Однако следует принимать во внимание, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозалежних тканей и опухолей.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается на протяжении 1,5 часа после одноразового перорального приема и представляет 47 нг/мл. Биодоступность диеногесту представляет приблизительно 91 %. Фармакокинетика диеногесту зависит от дозы в диапазоне доз 1-8 мг.

Распределение

Дієногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, который связывает половые стероиды(ГЗСС), или глобулином, который связывает кортикоиди(ГЗК). Лишь 10 % от общей концентрации диеногесту в сыворотке крови находятся в виде свободного стероиду, а 90 % - неспецифический связаны с альбумином. Очевидный объем распределения диеногесту представляет 40 л.

Метаболизм

Дієногест полностью метаболизуеться известными путями метаболизма стероидов, с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитив. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 - главный фермент, привлеченный в метаболизм диеногесту. Эти метаболити очень быстро выводятся из плазмы таким способом, что доминирующим метаболитом в плазме крови есть диеногест в неизмененном виде.

Скорость клиренса из сыворотки крови представляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногесту в сыворотке крови снижается двухфазный с периодом полувыведения, которое представляет 9-10 часы. Дієногест выводится в форме метаболитив с мочой и калом в соотношении приблизительно 3: 1 после перорального приема в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитив с мочой представляет приблизительно 14 часы. После перорального приема 86 % введенной дозы выводится из организма в пределах 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часы, главным образом с мочой.

Состояние равновесия

Фармакокинетика диеногесту не зависит от уровня ГЗСС. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке крови растет в 1,24 разы, достигая равновесного состояния через 4 дни применения. Фармакокинетика диеногесту после повторного применения препарата Візан может конуры предусмотрена на основании данных относительно фармакокинетики одной дозы.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов

У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетику препарата Візан не изучали.

У пациентов с нарушением функции печенки фармакокинетику препарата Візан не изучали.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эндометриоза.

Противопоказание

Препарат Візан не следует применять в случае наличия любого из нижеозначенных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, которые содержат только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата Візан, прием препарата следует немедленно прекратить.

· Венозная тромбоэмболия в активной форме.

· Артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе(например инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца).

· Сахарный диабет с поражении сосудов.

· Тяжелые заболевания печенки в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печенки не вернутся к норме.

· Опухоли печенки в настоящее время или в анамнезе(доброкачественные или злокачественные).

· Известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов.

· Влагалищное кровотечение незъясованой этиологии.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями для медицинского применения лекарственных средств, которые применяются сопутствующий.

Влияние других препаратов на Візан

Прогестогени, включая диеногест, метаболизуються главным образом системой цитохрома Р450 3А4(CYP3A4), что расположена в слизистой оболочке кишечнику и в печенке. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогену.
Увеличение клиренса половых гормонов через индукцию ферментов может уменьшить терапевтический эффект препарата Візан и привести к нежелательным эффектам, например, изменений характера менструального кровотечения.

Уменьшение клиренсу половых гормонов через притеснение фермента может уменьшить терапевтический эффект препарата Візан и привести к развитию побочных реакций.

- Вещества, которые повышают клиренс половых гормонов(снижение эффективности путем индуктирования ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в целом оказывается через декильки недель.

Индукция ферментов может длиться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP 3А4 рифампицину исследовалось у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицину с таблетированной формой эстрадиола валерата/диеногесту привело к значительному снижению равновесной концентрации и системному влиянию диеногесту и эстрадиолу. Системное влияние диеногесту и эстрадиолу в равновесном состоянии, измеренный за AUC(0 - 24 часы), уменьшился на 83 % и
44 % соответственно.

- Вещества с разным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное приложение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидних ингибиторов обратной транскриптази, в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С, может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

- Вещества, которые снижают клиренс половых гормонов(ингибиторы ферментов).

Дієногест является субстратом цитохрома P450(CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногесту.

Одновременное приложение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раз AUC(0 - 24 часы) диеногесту в равновесном состоянии. Одновременное приложение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раз AUC(0 - 24 часы) диеногесту в равновесном состоянии.

Влияние диеногесту на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибування in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногесту с другими препаратами, метаболизм которых опосредствует ферментами цитохрома P450, является маловероятным.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Прием еды с высоким содержанием жиров не влиял на биодоступность препарата Візан.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенив может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печенки, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков(носителей) в плазме крови(например ГЗК и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Особенности применения

Предостережение.

Поскольку Візан - препарат, который содержит только прогестоген, считается, что особенные предостережения и меры безопасности относительно применения прогестиновмисних препаратов также касаются препарата Візан, хотя не все предостережения и меры предосторожностей основываются на соответствующих результатах клинических исследований именно этого препарата.

При ухудшении или первом возникновении любого из отмеченных ниже состояний/факторов риска, в индивидуальном порядке должен быть проведенный анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения препарата Візан.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например, у женщин из аденомиозом матки или лейомиомой матки может увеличиваться при применении препарата Візан. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, она может привести к анемии(в некоторых случаях тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечения

Лечение препаратом Візан влияет на характер менструального кровотечения в большинстве женщин(см. раздел "Побочные реакции").

Циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных относительно существования связи между применением препаратов, которые содержат только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений быстрее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может кое-что увеличиваться при применении препаратов, которые содержат только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии(тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с использованием препаратов, которые содержат только прогестоген. Признанные в общих чертах факторы, которые повышают риск возникновения венозной тромбоэмболии(ВТЕ) включают, : личный или семейный анамнез(например, случаи ВТЕ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте); возраст; ожирение, длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Візан(при плановых операциях по меньшей мере за 4 недели до ее проведения) и не начинать опять его прием раньше, чем через 2 недели после полной реабилитации.

Необходимо принимать во внимание повышения риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботичних заболеваний или подозрения на них лечения следует прекратить.

Опухоли

Цель-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска(ВР =3D 1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые применяют оральные контрацептивы(ОК), главным образом те, которые содержат естроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных оральных контрацептивов(КОК). Поскольку рак молочной железы у женщин, в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют или недавно использовали КОК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, которые принимали препараты, которые содержат только прогестоген, или КОК. Однако информация, которая касается препаратов, которые содержат только прогестоген, базируется на намного меньшем количестве женщин, которые их применяют, и потому она является менее убедительной, чем даны, что касаются КОК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть предопределено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, которые используют ОК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-нибудь принимали ОК, клинически менее выражен, чем в тех, кто никогда не употреблял оральные контрацептивы.

В одиночных случаях у женщин, которые применяли гормональные вещества, подобные той, которая содержит препарат Візан, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печенки, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличения печенки или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печенки у женщин, которые принимают препарат Візан.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани(МЩКТ).

Применение препарата Візан подросткам(12 - 18 годы) в течение периода лечения 12 месяцы ассоциировалось со снижением среднего значения МЩКТ в поясничном отделе хребта(L2 - L4) на 1,2 %. После прекращения лечения МЩКТ повышалась опять у этих пациентов.

Среднее относительное изменение МЩКТ от исходных показателей к окончанию лечения представляло 1,2 % с диапазоном между - 6 % и 5 % (ДІ 95 %: - 1,70 % и - 0,78 %, n=3D103). Повторное измерение через 6 месяцы после окончания лечения в подгруппе со сниженными значениями МЩКТ показало тенденцию к возобновлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: - 2,3 % при окончании лечения и - 0,6 % через 6 месяцы после окончания лечения с диапазоном между - 9 % и 6 % (ДІ 95 %: - 1,20 % и 0,06 % (n=3D60)).

Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особенное значение в подростковом возрасте и в ранний период полового дозревания, критический период роста костей. Неизвестно, или уменьшит пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижения МЩКТ в этой популяции(см. раздел "Дети" и "Фармакологические свойства").

Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения препарата Візан и возможные риски применения для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех вековых категории.

Не наблюдалось снижения МЩКТ у взрослых(см. раздел "Фармакодинамічні свойства").

У пациенток, которые находятся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск/польза должна быть проведена к началу лечения препаратом Візан, поскольку уровень эндогенных естрогенив умеренно снижается на фоне лечения препаратом Візан(см. раздел "Фармакодинамика").

Другие состояния

По состоянию пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательным образом наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Дієногест, обычно, не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если длительная клинически выраженная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить препарат Візан и лечить гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи та/або зуда, что возникали в период беременности или предыдущего применения половых гормонов, применения препарата следует прекратить.

Дієногест может иметь незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательным образом обследоваться в течение применения препарата Візан.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин из хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазми, должны избегать действия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Візан.

Вероятность внематочной беременности у женщин, которые используют для контрацепции препараты, которые содержат только прогестоген, является выше, чем у женщин, которые применяют КОК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушением функции маточных труб вопроса об использовании препарата Візан следует решать только после тщательной оценки соотношения пользу/риск.

Во время применения препарата Візан может возникать персистенция фолликулов(часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в участке таза.

Не используется в гериатрической практике.

Лактоза

Каждая таблетка препарата Візан содержит 62,8 мг лактозы моногидрату. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые соблюдают безлактозную диету, должны учитывать количество этого вещества в таблетке препарата Візан.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Существуют ограниченные данные относительно применения диеногесту беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или непрямой риски репродуктивной токсичности(см. раздел "Фармакологические свойства").

Візан не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет потребности лечить эндометриоз в период беременности.

Кормление груддю

Лечение препаратом Візан в период кормления груддю не рекомендуется. Неизвестно, или проникает диеногест в грудное молоко женщины. Даны, полученные в ходе исследований на животных, указывают на проникновение диеногесту в грудное молоко. Следует принять решение о прекращении кормления груддю или прекращении терапии препаратом Візан, принимая во внимание пользу кормления груддю для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Візан в большинстве пациенток ингибуеться овуляция. Однако препарат Візан не является противозачаточным средством.

Если нужная контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предупреждения беременности(см. раздел "Способ применения и дозы").

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения препаратом Візан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не наблюдали влияния на способность руководить автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, которые принимали препараты, которые содержат диеногест.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального приложения.

Дозирование

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема еды.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончились, начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Отсутствующий опыт лечения препаратом Візан пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцы.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Візан. Если необходимая контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предупреждения беременности(например, барьерный метод).

Пропуск приема лекарственного средства

В случае пропуска приема таблетки, блюет та/або диареи (которые имели место в течение
3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Візан может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток 1 таблетку следует принять, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично, таблетку, которая не всосалась через блюет или диарею, следует заменить на другую таблетку.

Дополнительная информация относительно применения в особенных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний для применения препарата Візан пациенткам этой группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печенки в настоящее время или в анамнезе(см. раздел "Противопоказания").

Почечная недостаточность

Нет никаких данных, которые свидетельствуют о потребности в коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Деть.

Препарат Візан не показан для применения детям к наступлению менархе.

Безопасность и эффективность применения препарата Візан была исследована в ходе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев у 111 пациентки подросткового возраста
( 12 - <18 годы) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Эффективность препарата Візан была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциируемого с тазовой болью, у подростков(12 - 18 годы) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Применение препарата Візан у подростков в течение периода лечения 12 месяцы ассоциировалось со снижением среднего значения минеральной плотности костной ткани(МЩКТ) в поясничном отделе хребта на 1,2 %. После прекращения лечения МЩКТ повышалась опять у этих пациентов.

Нарушение минеральной плотности костной ткани имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового дозревания, критическом периоде роста костей. Не известно или уменьшит пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижения МЩКТ в этой популяции.

Тому врачу следует взвесить преимущества применения препарата Візан и возможные риски применения для каждого отдельного подростка(см. разделы "Особенности применения", "Фармакодинамічні свойства").

Передозировка

Исследования острой токсичности, проведенные из диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае неумышленного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногесту на сутки(что в 10-15 разы выше, чем доза в таблетке препарата Візан) на протяжении больше 24 недель переносились очень хорошо.

Побочные реакции

Побочные реакции описаны согласно MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения препарата Візан и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровомазання, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Сообщалось о следующих побочных реакциях во время лечения препаратом Візан. Побочные явления, о которых чаще всего сообщалось во время лечения препаратом Візан, включают головную боль(9,0 %), дискомфорт в молочных железах(5,4 %), подавленное настроение(5,1 %) и акнет(5,1 %).

Кроме того, лечение препаратом Візан влияет на характер менструальных кровотечений в большинстве женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дни терапии препаратом Візан наблюдали следующие характеры кровотечений(n=3D290; 100 %) : аменорея(1,7 %), нечастые кровотечения(27,2 %), частые кровотечения(13,4 %), нерегулярные кровотечения(35,2 %), длительные кровотечения(38,3 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий(19,7 %). В течение четвертого отчетного периода наблюдались следующие характеры кровотечений(n=3D149; 100 %) : аменорея(28,2 %), нечастые кровотечения(24,2 %), частые кровотечения(2,7 %), нерегулярные кровотечения(21,5 %), длительные кровотечения(4,0 %), нормальное менструальное кровотечение, то есть которая не относится к ни одной из предыдущих категорий(22,8 %). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда сообщали как побочные реакции у пациенток(см. таблицу побочных реакций).

В таблице 1 отмечены побочные реакции за в соответствии с классификацией MedDRA(MedDRA SOCs), о которых сообщалось во время лечения препаратом Візан, и их частота.

В пределах каждой группы побочные эффекты отмеченные в порядке уменьшения частоты : часто(от ≥ 1/100 к <1/10) и нечасто(от ≥ 1/1000 к <1/100). Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований при участии 332 пациенток(100 %).

Таблица 1

Побочные реакции, фаза ІІІ клинических исследований, N=3D 332

Также наблюдались следующие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышения аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались во время применения стероидных половых гормонов прогестогенив(см. раздел "Особенности применения") : венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразование молочных желез, опухоли печенки, ощущения дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз(см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение минеральной плотности костной ткани

В ходе неконтролируемого клинического исследования при участии 111 пациентки подросткового возраста(от 12 к <18 годы), которая получала терапию препаратом Візан, 103 имели измерение МЩКТ. Близко у 72 % участников исследования наблюдалось снижение МЩКТ поясничного отдела хребта(L2 - L4) после 12 месяцев применения(см. раздел "Особенности применения").

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

5 годы.

Условия хранения

Не требуются специальные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

Не следует применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере; по 2 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Байер Ваймар ГмбХ и Ко. КГ, Германия/ Bayer Weimar GmbH & Ko. KG, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Доберайнерштрассе 20, 99427 Ваймар, Германия/

Dobereinerstrasse 20, 99427 Weimar, Germany.