Вентавис

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕНТАВІС

(VENTAVIS®)

Состав

действующее вещество: iloprost;

1 мл раствора содержит илопросту трометамолу эквивалентно 10 мкг илопросту;

1 ампула из 2 мл раствора для ингаляций содержит илопросту трометамолу эквивалентно 20 мкг илопросту;

вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96 %, натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, который не содержит частей.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина.

Код АТХ B01A C11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ілопрост, действующее вещество препарата Вентавіс, является синтетическим аналогом простациклина, фармакологическое действие какого in vitro заключается в:

• ингибуванни агрегации, адгезии и реакции высвобождения тромбоцитов;
• дилатации артериол и венул;
• повышении плотности капилляров и уменьшении повышенной сосудистой проницаемости в системе микроциркуляции, которая вызвана такими медиаторами, как серотонин или гистамин;
• повышении эндогенной фибринолитической активности.

Фармакологические эффекты после ингаляции препаратом Вентавіс.

Прямая вазодилатация легочных артерий с дальнейшим значительным позитивным эффектом относительно легочного артериального давления, сосудистой легочной резистентности и сердечных выбросов, а также смешанного насыщения кислородом венозной крови.

Во время небольшого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого 12-недельного исследования(исследование STEP) 34 пациенты, которые были в стабильном гемодинамическом состоянии к включению в исследование, получали лечение бозентаном в дозе 125 мг 2 разы на сутки в течение не менее 16 недель, нормально переносили ингаляции илопросту в концентрации 10 мкг/мл(до 5 мкг 6-9 раз в сутки). Средняя суточная доза, введенная ингаляционно, представляла 27 мкг, среднее количество ингаляций на сутки сложили 5,6. Острые побочные явления у больных, которые получали комбинированную терапию бозентаном и илопростом, отвечали таким в масштабном исследовании фазы ІІІ у пациентов, которые получали лечение только илопростом. Выводы относительно сопутствующего применения указанных препаратов на основании данного исследования сделать невозможно через его небольшие объемы и кратковременность.

Отсутствующие данные клинических исследований относительно сравнения острого гемодинамического ответа у одного и того же пациента после внутривенного введения и ингаляций илопросту. Показатели гемодинамики свидетельствуют о наличии острого ответа и преимущества лечения ингаляционным путем. Вазодилататорний эффект илопросту при введении его ингаляционно является непродолжительным
( 1 - 2 часы).

Однако прогностическое значение данных относительно острого гемодинамического ответа является ограниченным, поскольку быстрый ответ не во всех случаях связан с долговременным благоприятным эффектом ингаляций илопростом.

Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией

Было проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы ІІІ(исследование RRA02997), в которое было включено 203 взрослых пациенты(ингаляции илопросту в концентрации 10 мкг/мл: n=3D101; плацебо n=3D102) со стабильной легочной гипертензией. Ингаляции илопросту(или плацебо) добавляли к основной терапии, которая могла включать комбинацию антикоагулянтов, вазодилататорив(например блокаторов кальциевых каналов), диуретиков, кислорода и сердечных гликозидов, однако не включала простагландины I2(простациклин или его аналоги). В 108 включенных в исследование пациентов диагностировали первичную легочную гипертензию, в 95 - вторичную легочную гипертензию, из которых 56 случаи были связаны с хронической тромбоэмболией, 34 - с болезнями соединительной ткани(в том числе CREST и склеродермией) и 4 - с применением лекарственных средств для притеснения аппетита. Тест с 6-минутной ходьбой в начале лечения показал умеренное ограничение физических нагрузок : в группе приема илопросту средний показатель представлял 332 метры(среднее значение - 340 метры), в то время как в группе приема плацебо средний показатель равнялся 315 метры(среднее значение - 321 метр). В группе приема илопросту средняя суточная доза, введенная ингаляционно, представляла 30 мкг(от 12,5 до 45 мкг/сутки). Первичная конечная точка, определенная для этого исследования, заключалась в комбинированных критериях ответа на лечение: повышение способности до физических нагрузок(тест с 6-минутной ходьбой) на 12-й неделе сравнительно с началом лечения, улучшения по меньшей мере на 1 функциональный класс сердечной недостаточности(за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации) на 12-й неделе сравнительно с началом лечения и отсутствие усиления явлений легочной гипертензии или смерти в период до 12-й недели. Частота клинического ответа на илопрост представляла 16,8 % (17/101), а в группе плацебо -
4,9 % (5/102) (p=3D0,007).

В группе приема илопросту среднее значение пройденного расстояния во время 6-минутной ходьбы до конца 12-й недели увеличилось на 22 метры(- 3,3 метра в группе приема плацебо, данных относительно смерти нет) сравнительно с началом лечения.

В группе илопросту функциональный класс сердечной недостаточности(за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации) улучшился в 26 % пациентов(в группе плацебо - в 15 %) (p=3D0,032), остался без изменений в 67,7 % пациентов(в группе плацебо - в 76 %) и ухудшился в
6,3 % пациенты(в группе плацебо - в 9 %). Инвазивные гемодинамические параметры оценивали в начале лечения и через 12 недели терапии.

Анализ подгрупп показал отсутствие эффекту от лечения сравнительно с плацебо-группой во время 6-минутной ходьбы у пациентов со вторичной легочной гипертензией.

Среднее увеличение на 44,7 мэтра(во время теста на 6-минутную ходьбу сравнительно с базовыми 329 метрами в начале лечения) наблюдали в 49 пациентов с первичной легочной гипертензией, которые получали лечение илопростом ингаляционным путем в течение 12 недель(отсутствующие расчетные данные относительно смерти или потерянных значений.). В 46 пациентов плацебо-группы указанный показатель был отрицательным: уменьшение ходьбы на 7,4 мэтра(сравнительно с начальной величиной в 324 метры).

Педиатрические пациенты

Исследование применения препарата Вентавіс детям с легочной гипертензией не проводили.

Доклинические данные

Общая токсичность

При исследовании острой токсичности однократные внутривенные и пероральные дозы илопросту, что вдвое превышают терапевтическую, приводили к тяжелым симптомам интоксикации или смерти(при внутривенном введении). Учитывая высокий фармакологический потенциал илопросту и абсолютные дозы, необходимые для терапевтических целей, результаты, полученные во время исследований острой токсичности, не указывают на риск развития нежелательных явлений для человека. Как и ожидалось для простациклина, илопрост обнаруживает гемодинамическое влияние(расширение сосудов, покраснения кожи, гипотензия, подавление функции тромбоцитов, респираторный дистрес) и приводит к развитию общих признаков интоксикации, таких как апатия, нарушение поступи и постуральные реакции.

Непрерывные внутривенные и подкожные инфузии илопросту в течение периода до 26 недель в дозах, которые превышали терапевтические в 14 -47 разы у животных не вызывали токсичного влияния. Наблюдали только ожидаемые фармакологические эффекты, такие как артериальная гипотензия, покраснение кожи, одышка, повышение моторики кишечнику.

По результатам исследований ингаляционной токсичности у крыс в период до 26 недель наивысшая доза 48,7 мкг/кг/добу была определена как "уровень влияния, при котором не наблюдается побочного эффекта"(NOAEL). После проведения ингаляций системная экспозиция у животных превышала соответствующую терапевтическую экспозицию у человека приблизительно в 10 разы(Сmax, кумулятивное AUC).

Генотоксичний потенциал, онкогенность

Исследование генотоксичной действия in vitro(бактериальные, клетки млекопитающих, лимфоциты человека) и in vivo(микроядерный тест) не выявили доказательств мутагенного потенциала. Исследования на животных также не выявили онкогенного влияния илопросту.

Репродуктивная токсичность

Во время исследования эмбриотоксичности и фетотоксичности у крыс длительное внутривенное введение илопросту приводило к развитию изъянов фаланг передних лап у нескольких зародышей независимо от введенной дозы. Эти изменения не считают проявлением тератогенного потенциала; вероятнее, они связаны с индуктируемым илопростом замедлением роста в конце стадии органогенеза через гемодинамические изменения в фетоплацентарной единице. В потомства не наблюдалось нарушений постнатального развития и репродуктивной функции, которая свидетельствует о том, что замедленное развитие животных было компенсировано во время постнатального развития.

В сравнительных исследованиях эмбриотоксичности у кролей и обезьян не наблюдалось таких изъянов или других структурных аномалий даже потом зстосування доз, которые во много раз превышали дозу для человека.

У крыс наблюдали проникновение низких концентраций илопросту та/або метаболитив в грудное молоко(меньше 1% дозы илопросту, введенного внутривенно). Не наблюдали нарушений постнатального развития или репродуктивной функции у животных, которые получили препарат во время лактации.

Местное раздражающее действие, контактная сенсибилизация и антигенность

Во время ингаляционных исследований у животных применения илопросту в концентрации 20 мкг/мл в течение периода до 26 недель не вызывало местного раздражения верхних и нижних дыхательных путей. Исследования кожной сенсибилизации и антигенности не показали сенсибилизувального потенциала.

Фармакокинетика.

Всасывание. При применении илопросту в концентрации 10 мкг/мл путем ингаляции пациентам с легочной гипертензией(доза илопросту в трубке ингалятора - 5 мкг, длительность ингаляций - 4,6-10,6 хв) в конце ингаляции наблюдались пиковые сывороточные уровни от 100 до 200 пкг/мл. Эти уровни снижаются с периодом полувыведения, которое представляет приблизительно 5-25 мин. В течение 30 хв, -
1 год после окончания ингаляции илопрост не оказывается в центральной камере(предел количественного определения - 25 пкг/мл).

Распределение. При применении путем ингаляции исследований относительно распределения не проводилось. После внутривенной инфузии очевидный равновесный объем распределения представлял 0,6-0,8 л/кг у здоровых добровольцев. Общее связывание илопросту с белками плазмы независимо от концентрации в диапазоне 30-3000 пкг/мл и представляет приблизительно 60 %, 75 % которых - связывание с альбумином.

Метаболизм. Исследования метаболизма илопросту при назначении в виде ингаляционной формы(Вентавіс) не проводились. После внутривенного введения илопрост метаболизуеться в основном путем b- окисающего боковой карбоксильной цепи. В неизмененном состоянии вещество из организма не выводится. Главный метаболит - тетранор-илопрост, что оказывается в моче в свободной и конъюгований форме. Тетранор-ілопрост фармакологически неактивный, что доказано во время опытов на животных. Результаты исследований in vitro показывают, что метаболизм, зависимый от фермента CYP 450, играет лишь незначительную роль в биотрансформации илопросту. Дальнейшие исследования in vitro указывают на то, что после внутривенного введения и ингаляции метаболизм илопросту в легких похож.

Выведение из организма. При применении путем ингаляции исследований относительно выведения из организма не проводилось. У лиц с нормальной функцией печенки и почек выведения илопросту из организма после внутривенной инфузии в большинстве случаев имеет двухфазный характер с периодами полувыведения, которые представляют 3-5 хв и 15-30 хв соответственно. Общий клиренс илопросту представляет приблизительно 20 мл/кг/хв, что указывает на наличие внепеченочного пути метаболизма илопросту. При участии здоровых добровольцев было проведено исследование массовых частей метаболитив с применением 3Н-ілопросту. После внутривенной инфузии было определено в целом 81% радиоактивности, в моче и фекалиях было выявлено 68 % и 12 % соответственно. Метаболіти выводятся из плазмы и с мочой в 2 фазы, время полувыведения из плазмы крови представляет в первой фазе приблизительно 2 часы и 5 часы, а с мочой - соответственно 2 и 18 часы.

Отдельные группы пациентов

Почечная недостаточность. Результаты исследования при участии пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, которым проводили периодический диализ, указывают на то, что при внутривенных инфузиях илопросту у таких больных клиренс препарата значительно ниже(средний клиренс представляет 5 ± 2 мл/хв/кг), чем тот, который наблюдался у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводили периодический диализ (средний клиренс представляет
18 ± 2 мл/хв/кг).

Нарушение функции печенки. Поскольку илопрост в значительной степени метаболизуеться печенкой, на уровень препарата в плазме влияют изменения функции печенки. Результаты исследования были получены при участии 8 пациентов с циррозом печенки. Пациентам препарат вводили внутривенно. Определенный средний клиренс илопросту представлял 10 мл/хв/кг.

Возраст и пол. Фармакокинетика илопросту не зависит от возраста и пола больного.

Клинические характеристики

Показание

Лечение взрослых пациентов с первичной легочной гипертензией NYHA III
для улучшения толерантности к физической нагрузке и послаблению симптомов.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к илопросту или к любому другому компоненту препарата.

· Состояния, при которых действие препарата на тромбоциты может повысить риск возникновения кровотечения(например пептические язвы в стадии обострения, травма, внутришнечереп-ний кровоизлияние).

· Ишемическая болезнь сердца тяжелой степени или нестабильная стенокардия.

· Инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцы.

· Декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии тщательного контроля врача.

· Тяжелые аритмии.

· Цереброваскулярные заболевания(в том числе транзиторная ишемическая атака, инсульт) на протяжении последних 3 месяцев.

· Легочная гипертензия в результате венозной окклюзии.

· Не связаны с легочной гипертензией наследственные или приобретенные изъяны клапанов с выраженными нарушениями функции миокарда.

Особенные меры безопасности

Для каждой серии ингаляций следует ввести содержимое одной открытой ампулы препарата Вентавіс в небулайзерну камеру непосредственно перед применением.

После каждой серии ингаляции следует удалить остатки раствора из небулайзера. Кроме того, следует тщательным образом придерживаться инструкций относительно гигиены и очистки небулайзерив, предоставленных производителями.

Неиспользованное лекарственное средство и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ілопрост может усиливать действие вазодилататорив и антигипертензивных препаратов, что может повысить риск развития гипотензии(см. раздел "Особенности применения"). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Вентавіс со средствами, которые расширяют сосуды, или с антигипертензивными препаратами, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы.

Через притеснение илопростом агрегации тромбоцитов его приложения в комбинации с нижеозначенными веществами может усилить притеснение агрегации тромбоцитов и, таким образом, повысить риск возникновения кровотечения :

· Антикоагулянты, например

- гепарин

- пероральные антикоагулянты(производные кумарина или антикоагулянты прямого действия )

· или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как

- ацетилсалициловая кислота

- нестероидные противовоспалительные средства

- неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как пентоксифиллин

- селективные ингибиторы фосфодиэстеразы 3(ФДЕ3), такие как цилостазол или анагрелид

- тиклопидин

- клопидогрель

- антагонисты гликопротеина IIb/IIIa :

o абсиксимаб

o ептифибатид

o тирофибан

o дефибротид.

Необходимый тщательный мониторинг состояния пациентов, которые принимают антикоагулянты или другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, в соответствии с общепринятыми медицинскими рекомендациями.

Внутривенные инфузии илопросту не влияют на фармакокинетични свойства дигоксина в случае его многократного перорального приема, илопрост не делает ни одного действия на фармакокинетични свойстве тканевого активатора плазминогену, который вводится одновременно.

Хотя не проводилось клинических исследований относительно этого, результаты исследований in vitro, в ходе которых изучали ингибиторну действую илопросту на активность ферментов системы цитохрома Р450, указывают на то, что илопрост не подавляет метаболизм лекарственных средств через эти ферменты.

Особенности применения

Применение препарата Вентавіс не рекомендуется пациентам с нестабильной легочной гипертензией, с прогрессирующей недостаточностью правых отделов сердца. В случае обострения или прогресса недостаточности правых отделов сердца следует рассмотреть целесообразность применения других лекарственных средств.

Артериальная гипотензия

В начале лечения препаратом Вентавісо следует контролировать артериальное давление. Для больных со сниженным системным давлением, постуральной гипотензией или для тех, кто получает терапию препаратами, которые могут снижать артериальное давление(АО), необходимо принять меры против дальнейшего снижения АО. Лечения препаратом Вентавіс не следует начинать, если у пациента систолический АО ниже 85 мм рт.ст.

Врачи должны обращать особенное внимание на наличие у пациента сопутствующих болезней или одновременное применение лекарственных средств, которые могут повышать риск развития гипотензии или синкопального состояния(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Синкопальные состояния

Вазодилататорний эффект илопросту в виде легочных ингаляций является непродолжительным(1 -2 часы). Синкопальное состояние является распространенным симптомом самой болезни, но также наблюдается во время терапии. Пациенты с легочной гипертензией, в которых развивается синкопальное состояние, должны избегать чрезмерного напряжения, например, во время физической нагрузки. Перед физической нагрузкой рекомендуется осуществить ингаляцию. Увеличение частоты синкопальных состояний может отображать недостатки режима терапии и/или обострения заболевания, в этом случае следует рассмотреть вопрос о потребности адаптировать и/или изменить схему(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты с заболеваниями дыхательных путей

Ингаляция препаратом Вентавіс может повышать риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов(см. раздел "Побочные реакции"). Польза от терапии не была подтверждена для пациентов с наличием хронического обструктивного заболевания легких(ХОЗЛ) и тяжелой астмы. Пациенты с сопутствующими инфекционными заболеванием легких в острой стадии, с хроническим обструктивным заболеванием легких и тяжелой астмой должны находиться под тщательным контролем врача.

Пациенты с сопутствующими острыми легочными инфекциями, ХОЗЛ и тяжелой астмой нуждаются тщательного наблюдения.

Венооклюзивне заболевания легких

Легочные сосудорасширяющие средства могут значительно ухудшить сердечно-сосудистый статус пациента с венооклюзивним заболеванием легких. В случае появления признаков отека легких при применении илопросту в виде ингаляций у пациентов с легочной гипертензией следует рассмотреть вопрос о наличии ассоциируемого венооклюзивного заболевания легких. В таком случае лечения следует прекратить.

Прекращение лечения

В случае прекращения терапии препаратом Вентавіс существует риск возникновения эффекта рикошета. Следует обеспечить тщательный мониторинг состояния пациента при прекращении ингаляций илопросту. Для больных в критическом состоянии следует рассмотреть альтернативное лечение.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

При почечной недостаточности, которая требует диализа, и нарушении функции печенки выведения препарата из организма снижается, что было продемонстрировано в исследованиях внутривенного применения илопросту(см. раздел "Фармакологические свойства"). Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалами в применении, которые представляют не менее 3 - 4 часов(см. раздел "Способ применения и дозы").

Уровень глюкозы в сыворотке крови

При долговременном пероральном применении илопросту клатрата у животных на протяжении года наблюдали незначительное повышение уровня глюкозы в сыворотке крови натощак. Не следует исключать такую вероятность у человека при долговременном применении препарата Вентавіс.

Нежелательное влияние препарата Вентавіс

С целью минимизации случайного влияния препарата Вентавіс рекомендуется применять его из небулайзерами с ингаляционно-триггерной системой, а также хорошо проветривать помещение.

Новорожденным, младенцам и беременным женщинам не следует находиться в комнате, где применяют препарат Вентавіс.

Попадание на кожу, в глаза и внутрь

Раствор для ингаляций Вентавіс не должен попадать на кожу, в глаза; следует избегать перорального применения препарата. Во время сеансов ингаляций не рекомендуется использовать маску, а следует применять трубку ингалятора.

Препарат Вентавіс содержит этанол

Вентавіс содержит этанол в небольшом количестве(спирт) (менее 100 мг на 1 дозу).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали влияние на репродуктивную функцию(см. раздел "Фармакологические свойства"). Информация относительно применения илопросту беременным женщинам ограничена. Учитывая потенциальное преимущество для больной, применение препарата Вентавіс во время беременности возможно для женщин, которые решили продолжать свою беременность, невзирая на известный риск легочной гипертензии во время беременности.

Кормление груддю

Неизвестно, или выделяется илопрост/метаболити с грудным молоком. По данным доклинических исследований, илопрост выделяется с молоком в незначительном количестве(см. раздел "Фармакологические свойства"). Поскольку невозможно исключить потенциальный риск для младенца, во время лечения препаратом Вентавісо следует избегать кормления груддю.

Фертильность

Исследования на животных не показали вредного влияния илопросту на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, в которых наблюдаются связанные с артериальной гипотензией симптомы, такие как головокружение, скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами может быть значительно нарушена.

Следует быть внимательным в начале терапии относительно возникновения любых эффектов.

Способ применения и дозы

Применять препарат следует только под контролем врача, который имеет опыт лечения легочной гипертензии.

Дозирование

Дозы в течение серии ингаляции

Лечение препаратом Вентавісо следует начинать с низкой дозы, которая представляет 2,5 мкг илопросту для первой ингаляции(отвечает дозе лекарств в трубке ингалятора). При нормальной переносимости препарата дозу можно повысить до 5 мкг илопросту и поддерживать на этом уровне. В случае плохой переносимости 5 мкг илопросту дозу необходимо уменьшить до 2,5 мкг.

Суточная доза

Дозу, которая отвечает серии ингаляций, следует вводить 6-9 разы на сутки в зависимости от потребностей и переносимости каждого конкретного пациента.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от клинического статуса и определяется врачом. При ухудшении состояния пациента во время терапии препаратом следует рассмотреть вопрос о внутривенном введении простациклина.

Особенные группы пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печенки. Выведение илопросту из организма снижается у пациентов с нарушением функции печенки(см. раздел "Фармакологические свойства").

Во избежание нежелательной кумуляции препарата на протяжении дня, нужен особенный контроль за этой группой пациентов во время титрования начальной дозы. Сначала дозы по 2,5 мкг препарату Вентавіс, 10 мкг/мл, следует вводить с интервалами, которые представляют не менее 3-4 часов(отвечает введению максимально 6 разы на сутки). После этого интервалы между дозированием можно сократить учитывая переносимость препарата пациентом. Если показано дальнейшее повышение дозы до 5 мкг, препарат следует также сначала вводить с интервалами, которые представляют
3-4 часы, которые можно впоследствии сократить в зависимости от переносимости препрату пациентом. Дальнейшая нежелательная кумуляция препарата после лечения в течение нескольких дней маловероятная через перерыв на ночь.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нет потребности у коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/хв(что определяется за сывороточным уровнем креатинина за формулой Cockroft - Gault). Пациенты с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/хв не брали участия в клинических исследованиях препарата Вентавіс. На основании данных, полученных для илопросту для внутривенного введения, при почечной недостаточности, которая требует диализа, выведение препарата из организма уменьшается. Таким образом, следует применять рекомендации относительно дозирования как для пациентов с нарушением функции печенки(см. выше).

Способ применения

Вентавіс предназначен для применения путем ингаляции с использованием небулайзера.

Готовый к применению раствор Вентавіс вводят с помощью соответствующих ингаляционных устройств(ингаляторов) (см. разделы "Особенные меры безопасности" и "Особенности применения").

Пациентам, состояние которых стабилизировано при использовании определенного небулайзера, не следует переходить на использование другого небулайзера без надзора врача, поскольку разные небулайзери продуцируют аэрозоль из кое-что разными физическими характеристиками и скоростью доставки раствору.

· I-Neb AAD System

I - Neb AAD System - это портативная ручная небулайзерна система с использованием технологии вибрирующей сетки. Система генерирует капли с помощью ультразвука, который проталкивает раствор сквозь сетку. Небулайзер I - Neb AAD также можно применять для ингаляций препарата Вентавіс, 10 мкг/мл. Мас-медіанний аэродинамический диаметр(ММАД) аэрозольных капель, измеренный при применении небулайзерной системы I, - Neb, оборудованной уровнем мощности диска 10, представляет около 2 микрометров.

Доза, которая доставляется небулайзерной системой I, - Neb AAD, контролируется небулайзерной камерой и контрольным диском. Каждый заслон имеет кодовый цвет и контрольный диск соответствующего цвета(см. таблицу 1).

Начальная доза препарата Вентавіс при применении небулайзерной системы I - Neb AAD должен представлять 2,5 мкг илопросту, что доставляется через трубку ингалятора. Если эта доза хорошо переносится, то дозу следует увеличить до 5 мкг илопросту и поддерживать на этом уровне. Если доза 5 мкг плохо переносится, то ее следует уменьшить до 2,5 мкг илопросту.

Дана небулайзерна система проводит мониторинг характера дыхания для определения необходимого времени распыленности предварительно установленного дозирования 2,5 мкг или 5 мкг илопросту.

Для дозы 2,5 мкг препарату Вентавіс, 10 мкг/мл, необходимо применять небулайзерну камеру с красным заслоном и красный контрольный диск.

Для дозы 5 мкг препарату Вентавіс, 10 мкг /мл, необходимо применять небулайзерну камеру с пурпурным заслоном и пурпурный контрольный диск.

Для каждой серии ингаляций следует ввести содержимое одной ампулы препарата Вентавіс, 10 мкг/мл, в небулайзерну камеру непосредственно перед применением.

Таблица 1

· Venta-Neb

Venta - Neb - это портативный ультразвуковой небулайзер с питанием от аккумуляторной батареи, которая подходит для применения препарата Вентавіс, 10 мкг/мл, раствору для небулайзера(ампулы по 2 мл). ММАД аэрозольных капель представлял 2,6 мкм.

Начальная доза препарата Вентавіс при применении небулайзерной системы Venta - Neb должен представлять 2,5 мкг илопросту, что доставляется через трубку ингалятора. Если эта доза хорошо переносится, то ее следует увеличить до 5 мкг илопросту и поддерживать на этом уровне. Если доза 5 мкг плохо переносится, то ее следует уменьшить до 2,5 мкг илопросту.

Дана небулайзерна система проводит мониторинг характера дыхания для определения необходимого времени распыленности предварительно установленного дозирования 2,5 мкг или 5 мкг илопросту.

Для каждой серии ингаляций с применением небулайзерной системы Venta - Neb следует ввести содержимое одной ампулы(2 мл) препарата Вентавіс, 10 мкг/мл, в небулайзерну камеру непосредственно перед применением.

Можно применять две программы:

Р1 Программа 1: 5 микрограммы действующего вещества в трубке ингалятора, 25 ингаляционные циклы.

Р2 Программа 2: 2,5 микрограммы действующего вещества в трубке ингалятора, 10 ингаляционные циклы.

Установление программы за умалчиванием осуществляется врачом.

Venta - Neb напоминает пациенту об ингаляции с помощью оптического и акустического сигнала. Система останавливается после введения установленной дозы.

Для получения капель оптимального размера(при применение препарата Вентавіс) необходимо использовать зеленую распилочную пластину. Более подробные сведения см. в инструкции относительно применения небулайзера Venta - Neb.

Таблица 2

Другие небулайзерни системы

Эффективность и переносимость илопросту, введенного ингаляционным путем с использованием других небулайзерних систем с разными характеристиками распыленности раствора илопросту, не исследовались.

Деть.

Даны относительно эффективности и безопасности применения Вентавісу детям(в возрасте до 18 лет) отсутствуют.

Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы передозировки. Сообщалось о случаях передозировки. Симптомы передозировки преимущественно связаны с сосудорасширяющим действием илопросту. Симптомами, которые часто наблюдались после передозировки, были головокружения, головная боль, прилив крови к лицу, тошнота, боль в челюсти или спине. Также может возникать гипотензия, повышение кровяного давления, брадикардия или тахикардия, блюет, диарея и боль в конечностях.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется прекратить применение и проводить симптоматическую терапию и мониторинг.

Побочные реакции

Кроме местных реакций, вызванных введением илопросту путем ингаляции, таких как кашель, побочные реакции на илопрост связаны с фармакологическими свойствами простациклина. Побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований чаще(≥ 20%) всего, включают вазодилатацию, в частности гипотензию, головную боль и кашель. Самыми серьезными побочными реакциями были артериальная гипотензия, эпизоды кровотечений и бронхоспазм.

Побочные реакции, о которых сообщается ниже, базируются на объединенных данных клинических исследований фазы II и III с участием 131 пациент, которые принимали препарат Вентавіс в концентрации
10 мкг/мл, и на данных постмаркетингового наблюдения.

Побочные реакции, определенные по данным клинических исследований, классифицированы за частотой их возникновения : очень частые (≥ 1/100 и частые (≥ 1/100 к <1/10). Побочные реакции, выявленные лишь в течение постмаркетингового наблюдения и частоту которых нельзя установить, определены как "частота неизвестна".

В каждой группе нежелательные эффекты отмечены в порядке снижения их тяжести.

Таблица 3

* Было зарегистрировано опасные для жизни и/или летальные случаи.

§ См. описание отдельных побочных явлений

Описание отдельных побочных явлений

Эпизоды кровотечений(в основном носовые кровотечения и кровохарканья) наблюдались очень часто у пациентов, которые применяли антикоагулянты как сопутствующую терапию. Риск кровотечения может увеличиваться у пациентов, которые применяют как сопутствующую терапию ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Сообщали о летальных случаях внутримозговых и внутричерепных кровотечений.

Синкопальное состояние является распространенным симптомом самого заболевания, но он также может возникать во время лечения. Увеличение частоты синкопальных состояний может свидетельствовать об обострении заболевания или о недостаточной эффективности препарата(см. раздел "Особенности применения").

В ходе клинических исследований периферический отек наблюдался в 12,2 % пациентов, которые применяли илопрост, и в 16,2 % пациентов, которые применяли плацебо. Периферические отеки являются очень распространенным симптомом самого заболевания, но они могут также часто возникать во время лечения. Появление периферического отека может свидетельствовать об обострении заболевания или о недостаточной эффективности препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственных средств является очень важным. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск лекарственных средств. Специалисты здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Не нуждается специальных условий хранения.

Несовместимость

При отсутствии исследований относительно совместимости это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка

По 2 мл в ампуле. По 30 ампулы в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Берлімед, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Полігоно Індустріал Санта Роза, ул. Франциско Алонсо 7, Алкала де Хенарес, 28806 Мадрид, Испания.