Ваксигрип Тетра / Vaxigrip Tetra Сплит-Вакцина Для Профилактики Гриппа Четырехвалентна, Инактивирована

Склад Influenza, inactivated, split virus;

cклад вакцины Ваксігрип Тетра отвечает рекомендациям ВОЗ и решению Европейского Союза касательно составу вакцин против гриппа сезона 2018/2019 для Северного полушария;

1 иммунизирующая доза вакцины(0,5 мл) содержит:

действующие вещества:

инактивированный сплит-вирус гриппа таких штаммов*:

A/Michigan/45/2015(H1N1) pdm09 - подобный(A/Michigan/45/2015, NYMC X - 275) 15 мкг А**

A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016(H3N2) - подобный

(A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016, IVR - 186) 15 мкг А**

B/Phuket/3073/2013 - подобный(B/Phuket/3073/2013, дикий тип) 15 мкг А**

B/Colorado/6/2017 - подобный(B/Maryland/15/2016, NYMC BX - 69A) 15 мкг А**

_____________________________________________

* культивируемые на куриных эмбрионах здоровых кур

** гемаглютинин

вспомогательные вещества:

буферный раствор(натрию хлорид; натрию гидрофосфат, дигидрат; калию дигидрофосфат; калию хлорид и вода для инъекций).

Врачебная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: после легкого стряхивания имеет вид бесцветной опалесцентной жидкости.

Фармакотерапевтична группа. Вакцины против гриппа, инактивированные, расщепленный вирус или поверхностный антиген. Код АТХ J07B B02.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия : Вакцина Ваксігрип Тетра обеспечивает активную иммунизацию против четырех штаммов вируса гриппа(двух подтипов А и двух типов В), что в ней содержатся.

Вакцина Ваксігрип Тетра индуктирует продуцирование гуморальных антител против гемаглютининив на протяжении 2 недель. Эти антитела нейтрализуют вирусы гриппа.

Специфические уровни титров антител, что ингибують гемагглютинацию, после вакцинации инактивированными вакцинами против вируса гриппа не коррелируют с уровнем защиты от заболевания на грипп, однако титры антител, что ингибують гемагглютинацию, используются для измерения активности вакцины. В некоторых провокативных исследованиях при участии людей титры антител, что ингибують гемагглютинацию, на уровне ≥1: 40 ассоциировались с защитой от заболевания на грипп к 50% лицам.

Поскольку вирусы гриппа постоянно изменяются, штаммы вируса, которые отбираются для вакцины, ежегодно пересматриваются ВОЗ.

Ежегодная ревакцинация вакциной Ваксігрип Тетра не исследовалась. Однако на основании клинического опыта применения трехвалентной вакцины рекомендуется осуществлять ежегодную вакцинацию против гриппа, учитывая длительность иммунитета, который обеспечивается вакциной, и циркулирующие штаммы вируса гриппа, что изменяются из года в год.

Сравнение иммуногенности вакцин Ваксігрип Тетра и Ваксігрип

В клинических исследованиях, в которых участвовали взрослые в возрасте от 18 до 60 лет, лица пожилого возраста(свыше 60 лет) и деть в возрасте от 3 до 8 лет, оценивалась не меньшая эффективность вакцины Ваксігрип Тетра сравнительно с вакциной Ваксігрип относительно среднего геометрического значения титров антител, что ингибують гемагглютинацию, на день 21(для взрослых) и день 28(для детей), показателя сероконверсии из ингибуванням гемагглютинации(4-кратное увеличение реципрокного титра или изменение от титра, который не определяется [<10], к реципрокного титру на уровне ≥40) и соотношения среднего геометрического значения титров антител, что ингибують гемагглютинацию(титры потом/перед вакцинацией).

В одном клиническом исследовании, проведенном при участии взрослых в возрасте от 18 до 60 лет и детей в возрасте от 9 до 17 лет, описан иммунный ответ на введение вакцины Ваксігрип Тетра сравнительно с вакциной Ваксігрип на основании среднего геометрического значения титров антител, что ингибують гемагглютинацию, на день 21. В другом клиническом исследовании, проведенном при участии детей в возрасте от 9 до 17 лет, описанная только иммунный ответ на введение вакцины Ваксігрип Тетра.

Вакцина Ваксігрип Тетра индуктировала значимый иммунный ответ против 4 штаммов вируса гриппа, что содержатся в вакцине.

Во всех исследованиях иммунный ответ, предопределенный вакциной Ваксігрип Тетра против трех штаммов, в целом был таким же иммуногенным, как и при введении вакцины Ваксігрип.

Вакцина Ваксігрип Тетра предопределяла лучший иммунный ответ против дополнительного штамма В, что содержится в вакцине Ваксігрип Тетра, сравнительно с вакциной Ваксігрип.

Взрослые, в т.о. лица пожилого возраста

В целом одну дозу вакцины Ваксігрип Тетра или одну дозу вакцины Ваксігрип получили 1114 взрослых в возрасте от 18 до 60 лет и 1111 лица пожилого возраста(свыше 60 лет).

Результаты по показателям иммуногенности приведены в таблицах ниже.

Таблица 1. Результаты по показателям иммуногенности у взрослых в возрасте от 18 до 60 лет

N - количество лиц с доступными данными относительно соответствующей конечной точки

СГТ - среднее геометрическое значение титров антител

ССГТ - соотношение средних геометрических значений титров антител

ДІ - доверительный интервал

СК - сероконверсия

ЗП - значимое повышение

a альтернативная трехвалентная вакцина для профилактики гриппа, который содержит такие штаммы, : A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2) и B/Brisbane/60/2008(линия Виктория)

b лицензирована в сезоне 2014 - 2015 трехвалентная вакцина для профилактики гриппа, который содержит такие штаммы, : A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2) и B/Massachusetts/2/2012(линия Ямагата)

c совокупная группа трехвалентной вакцины для профилактики гриппа, участники которой были вакцинированы или альтернативной вакциной Ваксігрип, или лицензированной вакциной Ваксігрип, N =3D 278

d N =3D 833 для группы вакцины Ваксігрип Тетра

e для лиц с титром антител перед вакцинацией <10(1/dil) - часть лиц с титром антител после вакцинации ≥40(1/dil); для лиц с титром антител перед вакцинацией ≥10(1/dil) - часть лиц с увеличением титра антител после вакцинации сравнительно с титром антител перед вакцинацией в 4 и больше раз

f среднее геометрическое значение индивидуальных соотношений(титры антител потом/перед вакцинацией)

Таблица 2. Результаты по показателям иммуногенности у лиц пожилого возраста(свыше 60 лет)

N - количество лиц с доступными данными относительно соответствующей конечной точки

СГТ - среднее геометрическое значение титров антител

ССГТ - соотношение средних геометрических значений титров антител

ДІ - доверительный интервал

СК - сероконверсия

ЗП - значимое повышение

a альтернативная трехвалентная вакцина для профилактики гриппа, который содержит такие штаммы, : A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2) и B/Brisbane/60/2008(линия Виктория)

b лицензирована в сезоне 2014 - 2015 трехвалентная вакцина для профилактики гриппа, который содержит такие штаммы, : A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2) и B/Massachusetts/2/2012(линия Ямагата)

c совокупная группа трехвалентной вакцины для профилактики гриппа, участники которой были вакцинированы или альтернативной вакциной Ваксігрип, или лицензированной вакциной Ваксігрип, N =3D 275

d N =3D 832 для группы вакцины Ваксігрип Тетра

e для лиц с титром антител перед вакцинацией <10(1/dil) - часть лиц с титром антител после вакцинации ≥40(1/dil); для лиц с титром антител перед вакцинацией ≥10(1/dil) - часть лиц с увеличением титра антител после вакцинации сравнительно с титром антител перед вакцинацией в 4 и больше раз

f среднее геометрическое значение индивидуальных соотношений(титры антител потом/перед вакцинацией)

Популяция педиатрических пациентов

· Деть в возрасте от 9 до 17 лет.

В целом в 429 детей в возрасте от 9 до 17 лет, которые получили одну дозу вакцины Ваксігрип Тетра, иммунный ответ против 4 штаммов, которые содержатся в вакцине, был подобным иммунному ответу, который наблюдался у взрослых в возрасте от 18 до 60 лет.

· Деть в возрасте от 3 до 8 лет.

В целом 1242 ребенка в возрасте от 3 до 8 лет получили одну или две дозы вакцины Ваксігрип Тетра или вакцины Ваксігрип в зависимости от их анамнеза относительно вакцинации против гриппа.

У детей, которые получили одну или две дозы вакцины Ваксігрип Тетра, наблюдался подобный иммунный ответ после последней дозы каждой схемы вакцинации.

Результаты по показателям иммуногенности приведены в таблице 3.

Таблица 3. Результаты по показателям иммуногенности у детей в возрасте от 3 до 8 лет

N - количество лиц с доступными данными относительно соответствующей конечной точки

СГТ - среднее геометрическое значение титров антител

ССГТ - соотношение средних геометрических значений титров антител

ДІ - доверительный интервал

СК - сероконверсия

ЗП - значимое повышение

a альтернативная трехвалентная вакцина для профилактики гриппа, который содержит такие штаммы, : A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2) и B/Brisbane/60/2008(линия Виктория)

b лицензирована в сезоне 2014 - 2015 трехвалентная вакцина для профилактики гриппа, который содержит такие штаммы, : A/California/7/2009(H1N1), A/Texas/50/2012(H3N2) и B/Massachusetts/2/2012(линия Ямагата)

c совокупная группа трехвалентной вакцины для профилактики гриппа, участники которой были вакцинированы или альтернативной вакциной Ваксігрип, или лицензированной вакциной Ваксігрип, N =3D 344

d N =3D 169 для группы вакцины Ваксігрип(B Ямагата)

e N =3D 862 для группы вакцины Ваксігрип Тетра

f N =3D 175 для группы вакцины Ваксігрип(B Виктория)

g для лиц с титром антител перед вакцинацией <10(1/dil) - часть лиц с титром антител после вакцинации ≥40(1/dil); для лиц с титром антител перед вакцинацией ≥10(1/dil) - часть лиц с увеличением титра антител после вакцинации сравнительно с титром антител перед вакцинацией в 4 и больше раз

h среднее геометрическое значение индивидуальных соотношений(титры антител потом/перед вакцинацией)

Европейское агентство лекарственных средств предоставило производителю видтерминування относительно обязательства предоставить результаты исследований применения вакцины Ваксігрип Тетра в одной или в нескольких подгруппах педиатрической популяции с целью профилактики гриппа(информация относительно применения вакцины детям приведена в разделе "Способ применения и дозы").

Фармакокинетика.

Не исследовалась.

Клинические характеристики.

Показание

Активная иммунизация взрослых и детей в возрасте от 3 лет для профилактики гриппа, вызванного двумя подтипами вируса гриппа А и двумя типами вируса гриппа В, которые содержатся в этой вакцине.

При проведении иммунизации на территории Украины относительно схем иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими медицинскими препаратами следует руководствоваться действующими приказами МОЗ Украины.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любому действующему веществу и вспомогательному веществу(см. раздел "Состав") или к любому компоненту вакцины, которая может присутствовать в следовом количестве, таких как компоненты куриных яиц(овальбумин, куриный белок), неомицин, формальдегид и октоксинол- 9.

Вакцинацию следует отложить в случае заболевания, которое сопровождается умеренным или значительным повышением температуры, или острого заболевания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Никаких исследований взаимодействия с вакциной Ваксігрип Тетра не проводилось.

В случае необходимости одновременного применения инъекции нужно осуществлять в разные места и использовать разные иглы.

Иммунологический ответ может быть ослабленным в случае прохождения иммуносупрессивной терапии.

После применения вакцины для профилактики гриппа наблюдались хибнопозитивни результаты серологических тестов за методом имуноферментного анализа(ELISA) с целью выявления антител к ВІЛ- 1(вирусу иммунодефицита человека 1 типа), вирусу гепатита С и особенно ТЛВЛ- 1(Т-лімфотропного вируса человека 1 типа). Использование методики Вестерн-блот(Western Blot) устраняет эти транзиторные хибнопозитивни реакции, которые могут быть обусловлены ответом IgM, индуктируемой вакцинацией.

Особенные меры безопасности

Перед использованием вакцину следует выдержать к комнатной температуре, стрясти и визуально проверить. Вакцину не следует использовать при наличии в суспензии любых посторонних примесей.

Особенности применения

Ни при каких обстоятельствах Ваксігрип Тетра нельзя вводить в сосудистое русло

Как и при применении всех инъекционных вакцин, должны быть наготове все необходимые лекарственные средства для предоставления неотложной медицинской помощи в случае развития анафилактической реакции после прививки и для обеспечения тщательного надзора.

Пациенты должны находиться под медицинским надзором в течение 30 минут после введения вакцины.

Применять вакцину следует с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у этих лиц возможное кровотечение.

После любой вакцинации или даже перед ней может возникнуть синкопе(обморок) как психогенная реакция на введение иглы. Для предотвращения травм в результате обморока и для устранения синкопальных реакций нужно придерживаться соответствующих процедур.

Вакцина Ваксігрип Тетра предназначена для защиты от тех штаммов вируса гриппа, из которых эта вакцина изготовлена.

Как и все вакцины, Ваксігрип не может на 100 % защитить всех привитых.

Иммунный ответ может быть недостаточным у пациентов с эндогенной или ятрогенной иммуносупрессией.

Вакцина может содержать следовые количества компонентов куриных яиц(овальбумин, куриный белок), следовые количества неомицина, формальдегида и октоксинолу- 9, которые используются во время процесса производства(см. раздел "Противопоказания").

Одна доза этого лекарственного средства содержит:

менее 1 ммоль(39 мг) /дозу калия, то есть препарат практически свободен от калия;

менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть препарат практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Инактивированные вакцины для профилактики гриппа можно применять в течение всего периода беременности. Больше всего доступные данные из безопасности есть для второго и третьего триместров беременности сравнительно с первым. Однако получены в разных странах мира даны относительно применения инактивированных вакцин для профилактики гриппа в период беременности не свидетельствуют о наличии любого вредного влияния, связанного с применением вакцины, на плод и женщину.

Данных относительно применения вакцины Ваксігрип Тетра у беременных женщин нет.

Результаты одного исследования на животных с применением вакцины Ваксігрип Тетра не свидетельствуют о прямом или опосредствованном вредном влиянии вакцины на ход беременности, развитие эмбриона/плода или раннее постнатальное развитие.

Кормление груддю

Ваксігрип Тетра можно применять в период кормления груддю.

Фертильность

Данных относительно влияния вакцины на фертильность у человека нет. Результаты одного исследования на животных с применением вакцины Ваксігрип Тетра не свидетельствуют о негативном влиянии на фертильность у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние вакцины Ваксігрип Тетра на способность руководить транспортными средствами или работать с механизмами отсутствующий или незначительный.

Способ применения и дозы

Дозирование

На основании клинического опыта применения трехвалентной вакцины рекомендуется осуществлять ежегодную ревакцинацию вакциной для профилактики гриппа, учитывая длительность иммунитета, который обеспечивается вакциной, и циркулирующие штаммы вируса гриппа, что могут изменяться из года в год.

Взрослые и дети в возрасте от 3 лет: одна доза 0,5 мл.

Детям в возрасте до 9 лет, которые раньше не вакцинировались, вторую дозу вакцины 0,5 мл нужно ввести после первой с интервалом по меньшей мере 4 недели.

Прививки против гриппа проводят в соответствии с действующим календарем профилактических прививок в Украине и согласно инструкции о применении вакцины.

Прививка проводит медицинский персонал в кабинетах профилактических прививок лечебно-профилактических заведений.

Способ применения

Вакцину следует вводить инъекционный внутримышечно или подкожно.

Рекомендованным местом для внутримышечной инъекции является дельтообразная мышца.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизируемыми в соответствии с требованиями действующих нормативных актов Украины.

Меры предосторожностей, которых следует употребить перед приготовлением и введением вакцины, : см. раздел "Особенные меры безопасности".

Деть.

Ваксігрип Тетра назначается детям из 3-летнего возраста(см. раздел "Способ применения и дозы").

Безопасность и эффективность применения вакцины Ваксігрип Тетра детям в возрасте до 3 лет не установлены.

Передозировка

Задокументированных случаев передозировки вакцины Ваксігрип Тетра нет. Сообщалось о случаях применения вакцины Ваксігрип в дозе, которая превышала рекомендованную(передозировка). В случае сообщений о побочных реакциях полученная информация согласовалась с известным профилем безопасности вакцины Ваксігрип(см. раздел "Побочные реакции").

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения вакцины Ваксігрип Тетра было оценено в 5 клинических испытаниях, в которых участвовали 3040 взрослые лица в возрасте от 18 до 60 лет, 1392 лица пожилого возраста(свыше 60 лет) и 429 дети в возрасте от 9 до 17 лет, которым была введена одна доза вакцины Ваксігрип Тетра, и 884 ребенка в возрасте от 3 до 8 лет, которым было введено одну или две дозы вакцины Ваксігрип Тетра в зависимости от их анамнеза относительно вакцинации против гриппа.

Во всех этих испытаниях вакциной сравнения была трехвалентная инактивированная вакцина для профилактики гриппа Ваксігрип.

Общий профиль безопасности вакцины Ваксігрип Тетра был сравнимым с профилем безопасности вакцины Ваксігрип.

Большинство побочных реакций, как правило, возникали на протяжении первых 3 дней после вакцинации и проходили спонтанно на протяжении 1 - 3 дней после возникновения. Интенсивность этих реакций была легкой.

Наиболее частой побочной реакцией после вакцинации, о которой сообщалось во всех популяциях, была боль в месте инъекции(от 52,8 к 56,5% у детей в возрасте от 3 до 17 лет и у взрослых и 25,8% у лиц пожилого возраста).

Другими наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось после вакцинации, были:

- у взрослых: головная боль(27,8%), миалгия(23%) и недомогание(19,2%);

- у лиц пожилого возраста : головная боль(15,6%) и миалгия(13,9%);

- у детей в возрасте от 9 до 17 лет: миалгия(29,1%), головная боль(24,7%), недомогание(20,3%) и припухлость в месте инъекции(10,7%);

- у детей в возрасте от 3 до 8 лет: недомогание(30,7%), миалгия(28,5%), головная боль(25,7%), припухлость в месте инъекции(20,5%), эритема в месте инъекции(20,4%), уплотнения в месте инъекции(16,4%), озноб(11,2%).

Побочные реакции, как правило, наблюдались менее часто у лиц пожилого возраста сравнительно с взрослыми и детьми в возрасте от 3 до 17 лет.

Приведены в таблице 4 и 5 данные подытоживают побочные реакции зарегистрированные после применения вакцины Ваксігрип Тетра в рамках клинических исследований.

Побочные реакции были распределены за частотой:

очень часто(≥1/10);

часто(от ≥1/100 к <1/10);

нечасто(от ≥1/1000 к <1/100);

редко(от ≥1/10 000 к <1/1000);

очень редко(<1/10 000)

Взрослые, в т.о. лица пожилого возраста

Нижеприведен профиль безопасности базируется на данных, полученных в 3040 взрослых в возрасте от 18 до 60 лет и 1392 лиц пожилого возраста(свыше 60 лет).

Таблица 4

1 у взрослых

2 нечасто у лиц пожилого возраста

3 редко у взрослых

4 у лиц пожилого возраста

5 редко у лиц пожилого возраста

6 часто у лиц пожилого возраста

Популяция педиатрических пациентов

Нижеприведен профиль безопасности базируется на данных, полученных в 429 детей в возрасте от 9 до 17 лет, которым была введена одна доза вакцины Ваксігрип Тетра, и 884 детей в возрасте от 3 до 8 лет, которым было введено одну или две дозы вакцины Ваксігрип Тетра в зависимости от их анамнеза относительно вакцинации против гриппа.

Таблица 5

1 поставлено в известность у одного ребенка возрастом 3 годы

2 поставлено в известность у детей в возрасте от 3 до 8 лет

3 часто у детей в возрасте от 9 до 17 годы

4 поставлено в известность у детей в возрасте от 9 до 17 лет

У детей в возрасте от 3 до 8 лет профиль безопасности вакцины Ваксігрип Тетра был подобным после первой и второй инъекций.

Потенциальные побочные реакции

Данных о безопасности писляреестрацийного применения вакцины Ваксігрип Тетра нет.

Однако при применении вакцины Ваксігрип в рамках клинических испытаний или при ее писляреестрацийному приложении было поставлено в известность о нижеозначенных побочных реакциях, которые могут возникать и у лиц, которым вводят вакцину Ваксігрип Тетра.

Расстройства со стороны иммунной системы

Тяжелые аллергические реакции: шок.

Аллергические реакции: сыпь, генерализуемая эритема.

Расстройства со стороны нервной системы

Синдром Гійена-Барре(GBS), неврит, невралгия, судороги, энцефаломиелит.

Расстройства со стороны сосудов

Васкулит, в частности пурпура Шенлейна-Геноха, с транзиторным поражением почек в некоторых случаях.

Другие особенные популяции пациентов

Профиль безопасности вакцины Ваксігрип Тетра у ограниченного количества лиц с сопутствующими заболеваниями, которые были включены в клинические исследования, не отличается от профиля безопасности в общей популяции. Кроме того, результаты исследований вакцины Ваксігрип при участии пациентов, которым была осуществлена трансплантация почки, и среди пациентов с бронхиальной астмой, не свидетельствуют о значительном отличии профиля безопасности вакцины Ваксігрип в данных популяциях.

Отчетность о побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях в период после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это дает возможность осуществлять непрерывный мониторинг соотношения "польза/риск" при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях с помощью системы сообщений о побочных реакциях в Украине.

Tермін пригодности.

1 год.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике(2 - 8 °С). Не замораживать.

Хранить шприц во внешней картонной коробке, чтобы защитить препарат от света.

Не использовать после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Окончанием срока пригодности считается последний день месяца, указанного на упаковке.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований совместимости эту вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Суспензия для инъекций по 0,5 мл в предварительно заполненном шприце с прикрепленной иглой или без иглы №1 в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Санофі Пастер, Франция

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1541 авеню Марсель Мер'є, 69280 Марсе лъЕтуаль, Франция

Парк Індастріель дъИнкарвиль, 27100 Валь-де-Рой, Франция

Заявитель

Санофі Пастер С.A., Франция

Местонахождение заявителя

2, авеню Понт Пастер - 69007 Лион - Франция