Бринекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

БРИНЕКС

(BRINEX)

Состав: brinzolamide;

действующее вещество: бринзоламид;

1 мл суспензии содержит 10 мг бринзоламиду;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид, натрию хлорид, динатрию едетат, карбомер 974Р, маннит(E 421), тилоксапол, натрию гидроксид, кислота хлористоводородная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в офтальмологии. Протиглаукомні препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.

Код АТХ S01E C04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбоангидраза(КA) ― это фермент, выявленный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратную реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Притеснение карбоангидразы в цилиарному теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с дальнейшим уменьшением транспортировки натрию и жидкости. В итоге снижается внутриглазное давление(ВОТ), которое является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потери поля зрения в результате глаукомы. Бринзоламід ― ингибитор карбоангидразы ІІ(КА-ІІ), доминирующего изоферменту глаза, имеет показатели in vitro IC50 =3D 3,2 нМ и Ki =3D 0,13 нМ относительно КА- II.

Эффект снижения ВОТ изучался при применении, как комбинированной терапии, препарату Бринекс из травопростом(аналог простагландинов). После применения травопросту в течение 4 недель пациенты из ВОТ ≥ 19 мм рт. ст. дополнительно рандомизирована получали бринзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение суточного значения среднего ВОТ на 3,2-3,4 мм рт. ст. в группе, где применяли бринзоламид, и на 3,2-4,2 мм рт. ст. в группе, где применяли тимолол. В группах, которые получали бринзоламид/травопрост чаще всего наблюдались несерьезные офтальмологические побочные реакции, которые главным образом связаны с местным раздражением. Побочные реакции были умеренными и не влияли на решение о дальнейшем участии в исследовании(см. также раздел "Побочные реакции").

По результатам доклинических исследований из безопасности, токсичности при многократном приложении, генотоксичности и канцерогенного действия, особенного риска для человека при применении бринзоламиду не выявлено.

В ходе исследований токсичности на кролях при пероральном введении бринзоламиду в дозе до 6 мг/кг/день(в 125 разы больше рекомендованная терапевтическая доза для офтальмологического приложения) не был выявлен любого влияния на развитие плода, невзирая на значительное токсичное влияние на самку. Аналогичные исследования на крысах выявили незначительное уменьшение осификации костей черепа и груднини плода у самок, которые получали бринзоламид в количестве 18 мг/кг/день(в 375 разы больше рекомендованная терапевтическая доза для офтальмологического приложения), но у самок, которые получали 6 мг/кг/день, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, которые вызывали метаболический ацидоз с уменьшением приросту массы тела самок и уменьшениям массы плода. Наблюдалось дозозависимое снижение массы плода у самок, которые получали бринзоламид перорально, : от незначительного снижения(приблизительно 5-6 %) при дозе 2 мг/кг/день и приблизительно до 14 % при дозе 18 мг/кг/день. Относительно кормления груддю, то уровень, который не вызывает негативного действия на плод, представляет 5 мг/кг/день.

Фармакокинетика.

После местного приложения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своего высокого родства из КА-ІІ бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца(эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови(в среднем приблизительно 24 недели). В клинической практике отмечено образование метаболиту N- дезетилбринзоламиду, который тоже связывается из КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом из КА-І в присутствии бринзоламиду. В плазме крови концентрации как бринзоламиду, так и N- дезетилбринзоламиду низкие и, как правило, более низкие за пределы количественного определения(< 7,5 нг/мл).

Связывание с протеинами плазмы крови не является полным(приблизительно 60 %). Бринзоламід выводится преимущественно почками(приблизительно 60 %). Почти 20 % дозы выявлены в моче в виде метаболиту. Бринзоламід и N- дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, которые выводятся с мочой вместе со следовыми количествами(< 1%) метаболитив N- дезметоксипропилу и О-дезметилу.

В ходе фармакокинетичних исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид перорально по 1 мг в капсулах 2 разы на сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного притеснения КА измерялась активность КА в эритроцитах.

Насыщение бринзоламидом КА-ІІ эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель(концентрация представляла приблизительно 20 мкМ). N- дезетилбринзоламид накапливался в эритроцитах к достижению стабильной концентрации, которая находилась в пределах 6-30 мкМ, в течение 20-28 недель. Притеснение общей активности КА-ІІ эритроцитов в стабильных условиях представляло приблизительно 70-75 %.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 30-60 мл/хв) перорально вводили по 1 мг бринзоламиду 2 разы на сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламиду в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до 40 мкМ. В стабильных условиях концентрация бринзоламиду и его метаболиту в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкМ соответственно.

При уменьшении клиренсу креатинина концентрация N- дезетилбринзоламиду в эритроцитах росла, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрация бринзоламиду в эритроцитах и активность КА- II оставались неизмененными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени притеснения общей активности КА было больше, хотя оно представляло менее 90 % в стабильных условиях.

В исследованиях при местном приложении в глаз концентрация бринзоламиду в эритроцитах при стабильных условиях была такой же, как концентрация, установленная при пероральном приеме, но концентрация N- дезетилбринзоламиду была ниже. Активность карбоангидразы представляла приблизительно 40-70 % от ее уровня к применению препарата.

Клинические характеристики

Показание

Бринекс предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:

- глазной гипертензии

- видкритокутовий глаукоме;

как монотерапия для взрослых пациентов, нечувствительных к блокаторам беты, или для взрослых пациентов, которым блокаторы беты противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении блокаторов беты или аналогов простагландинов.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

- Повышенная чувствительность к сульфонамиду(см. также раздел "Особенности применения").

- Почечная недостаточность тяжелой степени.

- Гіперхлоремічний ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальных исследований взаимодействия Бринексу с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований Бринекс применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между препаратом Бринекс и миотиками или агонистами адренергических рецепторов не оценивалось.

Бринекс является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяют местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, которые применяют Бринекс.

Изоферментами цитохрома Р450, что отвечают за метаболизм бринзоламиду, есть CYP3A4(главный), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, подавляют метаболизм бринзоламиду ферментом CYP3A4. Следует быть осторожными при сопутствующем применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление является маловероятным. Бринзоламід не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Особенности применения

Системное действие

Бринекс, ингибитор карбоангидразы, является производным веществом сульфонамида и при местном приложении системно абсорбируется. Поэтому при местном применении бринзоламиду могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфонамида. Если наблюдаются проявления серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.

Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек(см. раздел "Способ применения и дозы").

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшать способность выполнять задания, которые нуждаются умственной сосредоточенности та/або физической координации, у пациентов пожилого возраста. Поскольку Бринекс абсорбируется системно, то такие эффекты могут возникнуть и при местном приложении.

Одновременное приложение

В пациентов, которые принимают ингибиторы карбоангидразы перорально и Бринекс, возможное усиление известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение Бринексу и ингибиторов карбоангидразы для перорального приложения не исследовалось, потому не рекомендуется(см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Бринекс главным образом оценивался при одновременном приложении из тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изученный эффект снижения внутриглазного давления(ВОТ) при применении Бринексу с аналогом простагландина травопростом при комбинированной терапии. Долгосрочные исследования одновременного применения Бринексу из травопростом, как комбинированной терапии, отсутствующие(см. раздел "Фармакодинамика").

Существует ограниченный опыт применения Бринексу пациентам с псевдоексфолиативной глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат таким пациентам и тщательным образом контролировать внутриглазное давление. Исследование применения Бринексу пациентам с закритокутовой глаукомой не проводили, потому применение препарата таким пациентам не рекомендованное.

Не проводили исследования влияния бринзоламиду на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей(в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Изучения действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводили, потому при применении бринзоламиду таким пациентам нужен тщательный надзор, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы применения при этом контактных линз повышает риск повреждения роговицы. При применении Бринексу пациентам, которые имеют повреждение роговицы, например больным сахарным диабетом, также рекомендуется тщательный надзор по состоянию пациента.

Сообщалось, что бензалконию хлорид, который обычно используется в качестве консервант в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Поскольку Бринекс содержит бензалконию хлорид, нужен тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или с повреждениями роговицы.

Применение препарата Бринекс пациентам, которые носят контактные линзы, не изучалось. Бринекс содержит бензалконию хлорид, который может повлечь раздражение глаза и обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бринекс и подождать 15 хв после закапывания, прежде чем опять одеть контактные линзы.

После прекращения лечения препаратом Бринекс ожидается, что снижение внутриглазного давления будет длиться в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Даны относительно применения бринзоламиду беременным женщинам отсутствуют. Бринекс не следует назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивные средства.

Кормление груддю

Бринекс не применяют в период кормления груддю.

Репродуктивная функция

Никаких эффектов бринзоламиду на репродуктивную функцию во время исследования на животных не выявлено. Исследований относительно возможного влияния бринзоламиду на репродуктивную функцию человека при местном приложении в офтальмологии не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Временное затуманивание зрения или другие расстройства зрения могут негативно повлиять на способность руководить автомобилем или работу с другими механизмами(см. также раздел "Особенности применения"). Если во время закапывания возникло затуманивание зрения, необходимо подождать, пока зрение возобновится, и только потом руководить автомобилем или выполнять работу с другими механизмами.

Пациентам, особенно людям пожилого возраста(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции") необходимо учитывать, что препарат может ухудшить способность производить действия, которые нуждаются умственной сосредоточенности та/або физической координации.

Способ применения и дозы

Дозы.

При применении Бринексу как монотерапии или дополнительной терапии доза представляет 1 краплю в конъюнктивный мешок пораженного глаза 2 разы на сутки. У некоторых пациентов возможное достижение лучших результатов при закапывании 1 капли 3 разы на сутки.

В случае замены другого офтальмологического протиглаукомного средства на Бринекс следует прекратить применение другого средства и начать применять Бринекс из следующего дня.

Если применяют больше одного офтальмологического средства местно, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут. Глазные мази необходимо применять в последнюю очередь.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз 3 разы на сутки.

Способ применения.

Для офтальмологического приложения.

Рекомендуется прижать в участке носослезного канала и осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаз, который уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Следует хорошо взболтать флакон перед применением препарата. Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться ввек, прилегающего к ним участка, других поверхностей краем флакона-капельницы. Во время хранения следует держать флакон плотно закрытым.

Применение пациентам пожилого возраста.

Нет необходимости в корректировке дозы пациентам пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции печенки и почек.

Применение Бринексу пациентам с печеночной недостаточностью не изучали, потому назначение препарата не рекомендуется.

Не проводились исследования относительно применения Бринексу пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени(клиренс креатинина < 30 мл/хв) или пациентам с гиперхлоремичним ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основные метаболит выводятся преимущественно почками, Бринекс противопоказанный для лечения таких пациентов(см. также раздел "Противопоказания").

Деть.

Применение бринзоламиду недоношенным новорожденным(менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучалось.

Безопасность и эффективность препарата Бринекс для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены.

Препарат Бринекс детям до 18 лет не применяют.

Передозировка

О случаях передозировка не сообщалась.

При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидозний состояние, а также возможное влияние на нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови(особенно калию) и рН крови.

Побочные реакции

При применении бринзоламиду как монотерапии или в составе комбинированной терапии одновременно с тимололу малеатом 5 мг/мл самыми частыми побочными реакциями, связанными с применением препарата, были: дисгевзия(5,8 %) (горький или необычный привкус, см. ниже) и временное затуманивание зрения(5,8 %) после инстилляции, что длилось от нескольких секунд до несколько минут(см. также раздел "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами").

Инфекционные и паразитарные заболевания: ринофарингит, фарингит, синусит, ринит.

Заболевание крови и лимфатической системы : уменьшение количеству эритроцитов, повышения уровня хлоридов в крови.

Нарушение со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Психические расстройства: апатия, депрессия, подавленное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, бессонница, нервозность.

Нарушение со стороны обмена веществ : снижение аппетита.

Нарушение со стороны нервной системы: дисгевзия, головная боль, сонливость, нарушение координации движений, амнезия, ухудшение памяти, головокружения, парестезия, тремор, гипестезия, агевзия.

Офтальмологические нарушения: блефарит, затуманивание зрения, раздражения глаза, боль в глазу, сухость глаз, выделения из глаз, зуд глаз, ощущения постороннего тела в глазу, гиперемия глаз, эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, преципитати в глазу, расцветка роговицы, дефект эпителия роговицы, нарушения со стороны эпителия роговицы, повышения внутриглазного давления, увеличения экскавации диска зрительного нерва, отек роговицы, конъюнктивит, отек глаза, мейбомит, диплопия, повышенная чувствительность к яркому свету, светобоязнь, фотопсия, снижение остроты зрения, аллергический конъюнктивит, птеригий, пигментация склеры, астенопия, глазной дискомфорт, аномальная чувствительность глаз, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, субконъюнктивная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд ввек, образование чешуек по краям ввек, отек ввек, повышенное слезотечение, нарушение со стороны роговицы, нарушение зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушение со стороны век, эритема ввек, периорбитальний отек.

Нарушение со стороны органов слуха : шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечной системы: кардиореспираторний дистрес, стенокардия, брадикардия, нарушение сердечного ритма(пальпитация), аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, повышение артериального давления, снижения артериального давления, повышения частота сердечных сокращений.

Нарушение со стороны системы дыхания, торакальни и медиастинальные нарушения: одышка, гиперактивность бронхов, кашель, носовое кровотечение, боль в ротоглотке и гортани, раздражение горла, заложенность носа, застой в верхних дыхательных путях, избыточная секреция носовой слизи, насморк, чихание, сухость в носу, приступ удушья, гиперреактивность бронхов, застойные явления в верхних дыхательных путях, отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, кашель, приступ удушья.

Со стороны пищеварительной системы: сухость в рту, эзофагит, диарея, тошнота, блюет, диспепсия, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке, метеоризм, усиление перистальтики кишечнику, расстройства желудочно-кишечного тракта, гипестезия ротовой полости, парестезия ротовой полости.

Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы показателей печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, высыпание, макулопапулезни высыпание, генерализуемый зуд, аллопеция, уплотнение кожи, дерматит, эритема.

Со стороны скелетно-мʼязовой системы и соединительной ткани : боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях.

Со стороны сечевидильной системы: боль в участке почек, частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение эрекции.

Общие нарушения и реакции в месте применения : боль, дискомфорт в грудной клетке, астения, усталость, тревожность, раздражительность, боль в груди, периферический отек, недомогание, медикаментозный осадок(преципитат).

В ограниченных короткодлительных клинических исследованиях приблизительно в 12,5 % педиатрических пациентов наблюдались побочные реакции, связанные с применением бринзоламиду, большая часть из которых были несерьезными местными офтальмологическими реакциями, такими как гиперемия конъюнктивы, раздражения глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение(см. раздел "Фармакодинамика").

В клинических исследованиях с применением глазных капель бринзоламиду часто сообщалось о системной побочной реакции в виде дисгевзии(горький или необычный привкус в рту после закапывания). Вероятно, она была вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Притискивание в участке носослезного отверстия или плотное закрытие ввек после закапывания уменьшает вероятность возникновения этой реакции(см. также раздел "Способ применения и дозы").

Бринзоламід является ингибитором карбоангидразы и принадлежит к группе сульфонамида, который системно абсорбируется. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечной, нервной, гематологической, почечной систем и метаболические нарушения, как правило, возникают при применении системных ингибиторов карбоангидразы. Побочные реакции, присущие ингибиторам карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникнуть и при их местном приложении.

При проведении комбинированной терапии с применением глазных капель бринзоламиду одновременно с травопростом не наблюдалось никаких непредвиденных побочных реакций. Побочные реакции, которые отмечались при комбинированном лечении, наблюдались и при применении каждого препарата отдельно.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщения. Пациенты, в случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия могут сообщить контактному лицу Заявителя за тел. +38044 585-04-60 или по электронному адресу: [email protected].

Срок пригодности

2 годы.

Срок пригодности после открытия флакона - 42 сутки.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 5 мл или по 10 мл в флаконе с пробкой-капельницей и крышкой; №1 в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

СЕНТIСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD., Индия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віллідж Кхера Ніхла, Техсіл Налагарх, Дістт. Солан, Хімачал Прадеш, 174 101, Индия /

Village Khera Nihla, Tehsil Nalagarh, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 174 101, India.

Заявитель

СЕНТIСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.

Местонахождение заявителя

212/Д- 1, Аширвад Комерціал Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия /

212/D-1, Ashirwаd Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.