Инструкция по применению

БИСЕПТОЛ

(BISEPTOL)

Состав

действующие вещества: sulfamethoxazole, trimethoprim;

5 мл суспензии содержат сульфаметоксазолу 200 мг, триметоприму 40 мг.

вспомогательные вещества: полиетиленгликоль(макрогол) гидроксистеарат, натрию кармелоза, алюминию-магнию силикат, кислоты лимонной моногидрат, натрию гидрофосфат додекагидрат, метилпарагидроксибензоат(Е 218), пропилпарагидроксибензоат(Е 216), мальтит жидкий, сахарин натрия, ароматизатор земляничный(ароматические вещества, пропиленгликоль), пропиленгликоль, вода очищена.

Врачебная форма. Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или светлокремового цвета с земляничным запахом.

Фармакотерапевтична группа. Противомикробные средства для системного приложения; комбинация сульфаниламидов и триметоприму и его производных. Код АТХ J01E E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Антибактериальное действие ко-тримоксазолу in vitro распространяется как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, в том числе на нижеозначенные микроорганизмы, хотя чувствительность может зависеть от географической зоны.

Обычно чувствительные возбудители(МИК 90 ≤ 2 мг/л [триметоприм]; ≤ 38 мг/л [сульфаметоксазол])

Кокки: Moraxella catarrhalis.

Грамнегативні палички: Haemophilus parainfluenzae, Citrobacter freundii, інші Citrobacter spp., Klebsiella oxytoca, інші Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, інші Serratia spp., Yersinia enterocolitica, інші Yersinia spp., Vibrio cholerae.

Разнообразные грамотрицательные палочки: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia pseudomallei.

На основе клинического опыта такие возбудители также считаются чувствительными: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители(МИК 90 =3D 4 мг/л [триметоприм]; =3D 76 мг/л [сульфаметоксазол])

Кокки: Staphylococcus aureus(метицилинчутливи и метицилинрезистентни), Staphylococcus spp. (коагулазонегативни)Streptococcus pneumoniae(чувствительный к пенициллину, резистентный к пенициллину).

Грамотрицательные палочки: Haemophilus influenzae(β-лактамазопозитивний, β-лактамазо-негативний), Haemophilus ducreyi, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, другие Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia(раньше Xanthomonas maltophilia).

Разнообразные грамотрицательные палочки: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus(особенно A. baumanii), Aeromonas hydrophila.

Резистентные возбудители(МИК 90 ≥ 8 мг/л [триметоприм]; ≥ 152 мг/л [сульфаметоксазол])

Burkholderia(Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Shigella spp., Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides, другие исключительно анаэробные возбудители.

При применении Бисептола на эмпирической основе необходимо считаться с местной распространенностью резистентности к ко-тримоксазолу среди бактерий, которые вызывают инфекцию, по поводу которой проводится лечение.

При инфекциях, вызванных умеренно чувствительными возбудителями, следует провести тесты на чувствительность для исключения резистентности.

Чувствительность к ко-тримоксазолу можно определять с помощью стандартных методов, таких как метод дисков или метод разведения, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов(ІКЛС). ІКЛС рекомендует использовать нижеозначенные критерии чувствительности :

Диск: 1,25 мкг триметоприму и 23,75 мкг сульфаметоксазолу.

** триметоприм(ТМ) и сульфаметоксазол(СМЗ) в соотношении 1 до 19.

Развитие резистентности, перекрестная резистентность.

Резистентность к ко-тримоксазолу во время лечения развивается лишь в редких случаях. Между всеми сульфаниламидами существует перекрестная резистентность; перекрестная резистентность к химически неродственным антибиотикам в результате приобретения резистентности к ко-тримоксазолу не развивается.

Синергизм, антагонизм.

Наблюдается выраженный синергизм между сульфаметоксазолом и триметопримом. Этот синергизм в большинстве случаев проявляется даже при наличии резистентности к одному из двух компонентов препарата.

Фармакокинетика.

По клинически значимым фармакокинетичними свойствам триметоприм и сульфаметоксазол является в значительной степени подобными.

Всасывание.

После перорального приема триметоприму и сульфаметоксазолу эти препараты быстро и почти полностью всасываются(биодоступность 80-100 %) в верхних отделах пищеварительного тракта. После одноразового приема дозы 160 мг триметоприму + 800 мг сульфаметоксазолу максимальная плазменная концентрация 1,5-3 мг/л для триметоприму и 40-80 мг/л для сульфаметоксазолу достигается в течение 1-4 часов. Если прием повторяется каждые 12 часы, то равновесная плазменная концентрация сульфаметоксазолу и триметоприму в большинстве случаев на 50-100 % выше, чем после одноразового перорального приема. Уровень в плазме крови пропорционален дозе. Влияние еды на кинетику действующих веществ Бисептола не изучалось. Когда суспензию триметоприму принимают после еды, абсорбция меньшая, чем при условии приема натощак, хотя скорость всасывания под действием обычной еды не испытывает изменений.

Распределение.

Объем распределения триметоприму и сульфаметоксазолу представляет приблизительно 1,2-1,5 л/кг и 0,15‑0,36 л/кг соответственно.

При вышеупомянутых концентрациях 42-46 % триметоприму и 66 % сульфаметоксазолу связываются с белками плазмы крови.

Исследования на животных и при участии людей показали, что ко-тримоксазол хорошо проникает в ткани. Значительное количество триметоприму и незначительное количество сульфаметоксазолу переходит из кровообращения в интерстициальную жидкость и другие внесосудистые жидкости организма. Концентрация триметоприму и сульфаметоксазолу может быть повышенной в воспаленных тканях.

Триметоприм и сульфаметоксазол были выявлены в плаценте плода, крови пуповины, амниотичний жидкости и тканях плода(печенке, легких), что подтверждает проникновение этих веществ через плацентный барьер. Как правило, концентрация триметоприму близка по значению к концентрации в кровообращении матери, тогда как уровень сульфаметоксазолу в плода ниже.

Оба вещества проникают в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке близка по значению(триметоприм) или более низкая(сульфаметоксазол) сравнительно с концентрацией препарата в плазме крови матери.

Метаболизм.

Около 50-70 % дозы триметоприму и 10-30 % сульфаметоксазолу выводится с мочой в неизмененном виде. Основные метаболити триметоприму - 1 - и 3-оксиди и 3 '- и 4 '- гидроксипохидни; некоторые из метаболитив являются активными. Сульфаметоксазол метаболизуеться в печенке преимущественно путем N4- ацетилирования и меньшей мерой путем глюкуронизации; его метаболити неактивные.

Выведение.

При условии нормальной функции почек периоды полувыведения обоих компонентов являются очень близкими по значению(в среднем 10 часы для триметоприму и 11 часы для сульфаметоксазолу).

Общий уровень клиренса представляет около 100 мл/хв для триметоприму и 20 мл/хв для сульфаметоксазолу.

Период полувыведения триметоприму у детей приблизительно равняется половине периода полувыведения у взрослых, тогда как соответствующих существенных отличий относительно сульфаметоксазолу не наблюдается.

Оба вещества и их метаболити выводятся преимущественно почками как путем клубочковой фильтрации, так и за счет канальцевой секреции. Концентрация триметоприму и сульфаметоксазолу в моче есть приблизительно у 100 и в 5 разы выше, чем соответствующая концентрация в плазме крови.

Уровень почечного клиренса представляет 20-80 мл/хв для триметоприму и 1-5 мл/хв для сульфаметоксазолу.

Оба вещества выявлены в калении в незначительном количестве.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов.

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что предопределяет необходимость в соответствующей коррекции дозы.

Невзирая на то, что кинетика, особенно триметоприму, у пациентов с нарушением функции печенки не испытывает существенных изменений, показанная осторожность при применении Бисептола в высоких дозах при тяжелом нарушении функции печенки. Определение уровня препарата в крови и коррекция дозы необходимы при применении гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показание

Инфекции, вызванные чувствительными к ко-тримоксазолу микроорганизмами, а именно:

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей и инфекции уха : обострение хронического бронхита, бронхоэктазы, пневмония(в том числе пневмония, вызванная Pneumocystis carinii), синусит, средний отит;

- инфекции мочеполовой системы : острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит;

- инфекции пищеварительного тракта, включая тифозную и паратифозную лихорадку(в том числе лечение хронических носителей) и холеру(как дополнение к возобновлению жидкости и электролитов);

- другие бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами, : острый бруцеллез, нокардиоз, актиномицетома(за исключением вызванной настоящими грибками), южноамериканский бластомикоз(Paracoccidioides brasiliensis).

При остеомиелите - как препарат последней линии(например, если противопоказанный ванкомицин), если доказана чувствительность мультирезистентных возбудителей до ко-тримоксазолу.

Противопоказание.

- Гиперчувствительность к действующим веществам, к сульфонамиду или триметоприму, или к любому из вспомогательных веществ.

- Выражено паренхиматозное заболевание печенки.

- Тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина < 15 мл/хв), если нет возможности периодически определять концентрацию триметоприму и сульфаметоксазолу в плазме крови.

- Мегалобластна анемия, предопределенная дефицитом фолатов.

- Иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприму та/або сульфонамида.

- Гематологические нарушения.

- Комбинация из дофетилидом.

- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Повышение уровня дигоксина в крови может развиваться при одновременном лечении ко-тримоксазолом, особенно у пациентов пожилого возраста.

Ко-тримоксазол может подавлять печеночный метаболизм фенитоину. После применения ко-тримоксазолу в обычных клинических дозах наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоину на 39 % и уменьшение скорости метаболического клиренса на 27 %. При одновременном приеме обоих препаратов следует считаться с вероятностью нежелательного усиления эффекта фенитоину. Необходимый тщательный надзор за такими пациентами, следует контролировать уровень фенитоину в плазме крови.

Эффективность трицикличних антидепрессантов может снижаться при одновременном применении ко-тримоксазолу.

Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат из точек связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексату, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексату и усиливая его действие.

Ко-тримоксазол может влиять на потребность в пероральных антидиабетических средствах.

Подобно другим антибиотикам, Бисептол может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточные меры во время лечения Бисептолом.

При одновременном приеме индометацина и ко-тримоксазолу может повышаться уровень сульфаметоксазолу в крови.

У пациентов пожилого возраста, которые одновременно принимали некоторые диуретики, преимущественно тиазидного ряду, наблюдалась повышенная частота случаев тромбоцитопении с пурпурой.

Сообщалось, что ко-тримоксазол может продлевать протромбиновий время у пациентов, которые принимают антикогулянт варфарин(cульфаметоксазол может вытеснять варфарин из изʼединения из альбуминами плазмы). На это взаимодействие следует учитывать при применении Бисептола у пациентов, которые уже принимают антикоагулянты. В таких случаях необходимо регулярно проверять протромбиновий время и контролировать время свертывания крови у пациентов.

У пациентов, которые принимали ко-тримоксазол и циклоспорин после трансплантации почки, наблюдалось оборотное ухудшение функции почек, определенное за повышением уровней сывороточного креатинина. Считается, что это взаимодействие предопределено триметопримом.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, которые принимали комбинацию триметоприму и метотрексату(см. раздел "Особенности применения"). Триметоприму присущая низкая афинность к человеческой дигидрофолатредуктази, при этом он способен потенцировать косвенное действие метотрексату, что приводит к нежелательному гематологическому взаимодействию из метотрексатом, в частности при наличии других факторов риска, таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек и уменьшения резерву костного мозга. Эти нежелательные побочные реакции могут возникать, в частности, при применении высоких доз метотрексату.

Таким пациентам необходимо назначать фоллиевую кислоту или фолинат кальцию, чтобы противодействовать влиянию на гемопоэз(неотложное лечение).

Отдельные сообщения свидетельствуют, что у пациентов, которые принимают пириметаминвмисни препараты с целью профилактики малярии в дозах, которые превышают 25 мг пириметамину на неделю, при одновременном приеме ко-тримоксазолу может развиваться мегалобластна анемия.

Сообщалось о случаях токсичного делирия после одновременного приема Бисептола и амантадину.

Существует подтверждение того, что триметоприм может взаимодействовать из дофетилидом за счет торможения почечной транспортной системы. При одновременном приеме триметоприму в дозе 160 мг в комбинации из сульфаметоксазолом в дозе 800 мг 2 разы на сутки и дофетилидом в дозе 500 мкг 2 разы на сутки в течение 4 дней наблюдалось увеличение площади под кривой "концентрация-время"(AUC) дофетилиду на 103 % и максимальной плазменной концентрации(Cmax) на 93 %. Дофетилід может вызывать серьезные желудочковые аритмии, ассоциируемые с удлинением интервала QT, в том числе двунаправленную желудочковую тахикардию(пируетного типа), что прямо зависят от плазменной концентрации дофетилиду. Одновременный прием дофетилиду и триметоприму противопоказан.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут повлечь гиперкалиемию.

Влияние на лабораторные показатели.

Бисептол, а именно триметоприм, что входит в его состав, может повлиять на результаты определения концентрации метотрексату в сыворотке крови, проведенного методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктази как лиганду. Однако при определении метотрексату радиоиммунным методом интерференции не возникает.

Бисептол может изменять реакцию определения креатинина с помощью щелочного пикрата за методом Яффе(повышает уровень креатинина приблизительно на 10 %). Функциональные нарушения канальцевой секреции креатинина могут давать ошибочное снижение уровня клиренса креатинина.

Назначение ко-тримоксазолу в дозе 160 мг триметоприму и 800 мг сульфаметоксазолу вызывает повышение экспозиции ламивудину на 40 % (по поводу триметоприму). Ламівудин не влияет на фармакокинетику триметоприму и сульфаметоксазолу.

Особенности применения

Бисептол следует с осторожностью применять пациентам с аллергией в анамнезе или бронхиальной астмой.

В зависимости от дозы и длительности лечения возможное повышение риска тяжелых побочных реакций у пациентов пожилого возраста, пациентов с усложненными состояниями, такими как нарушение функции печенки та/або почек, а также у пациентов, которые одновременно принимают другие лекарственные средства. Хотя и изредка, сообщалось о летальных последствиях в связи с побочными реакциями, а именно со стойкими патологическими изменениями клеточного состава крови(дискразией), синдромом Стівенса-Джонсона, токсичным эпидермальным некролизом(синдромом Лайелла) и молниеносным некрозом печенки.

После применения сульфаметоксазолу наблюдались проявления опасных для жизни реакций(синдрому Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(ТЕН)). Следует сообщить пациенту о признаках и симптомах поражениях кожных покровов и необходимости тщательного наблюдения за данной реакцией. Наибольший риск развития изменений со стороны кожи, связанных с синдромом Стівенcа- Джонсона и токсичного эпидермального некролиза оказывается в течение первых недель лечения препаратом.

Если изʼявятся кожные симптомы синдрома Стівенcа- Джонсона или токсичного эпидермального некролиза(например, кожные пузырьчатые высыпания или енантеми), следует прекратить применение сульфаметоксазолу.

Наилучшие результаты лечения при появлении синдрома Стівенcа- Джонсона и токсичного эпидермального некролиза достигаются в случае их ранней диагностики и немедленного прекращения приема подозреваемого продукта. Ранняя диагностика связана с лучшим прогнозом.

Если у пациента диагностирован синдром Стівенcа- Джонсона или токсичного эпидермального некролиза нельзя повторно принимать сульфаметоксазол.

Описанные жидкие случаи опасных для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в том же числе: острый некроз печенки, агранулоцитоз, мегалобластна анемия и другие поражения костного мозга, а также повышенная чувствительность со стороны дыхательных путей.

Кроме исключительных случаев, Бисептол не следует назначать пациентам с серьезными стойкими изменениями клеточного состава крови. Время от времени препарат назначали пациентам, которые получали цитотоксические средства для лечения лейкемии, при этом не наблюдалось признаков никаких побочных эффектов со стороны костного мозга или периферической крови.

Принимая во внимание вероятность гемолиза, Бисептол не следует назначать пациентам с некоторыми гемоглобинопатиями(Hb- Цюрих, Hb- Кельн), за исключением случаев крайней необходимости и только в минимальных дозах.

Лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных высыпаний или любых других серьезных побочных реакций.

Чтобы возвести к минимуму риск побочных реакций, длительность лечения Бисептолом должна быть как можно меньшей, в частности у пациентов пожилого возраста. При нарушении функции почек дозирования нужно корректировать в соответствии с инструкциями из дозирования, изложенных в разделе "Способ применения и дозы".

У пациентов с риском гиперкалиемии и гипонатриемии оправдан тщательный контроль калия и натрия в плазме крови.

В больных СПИДОМ, которые получали котримоксазол для лечения инфекции вызванной Pneumocystis carinii, побочные реакции, такие как: сыпь, лихорадка, лейкопения, увеличение сывороточных аминотрансфераз, гипокалиемии и гипонатриемии встречаются чаще.

Тяжелая стойкая диарея под время или после лечения может указывать на псевдомембранозный колит, который требует неотложного лечения. В таких случаях необходимо прекратить прием Бисептола и начать соответствующие диагностические и лечебные мероприятия(например, назначить ванкомицин по 250 мг 4 разы на сутки перорально). Антиперистальтические препараты в таких случаях противопоказаны.

Если Бисептол принимают в течение длительного периода времени, необходим регулярный общий анализ крови. При значительном уменьшении количеству форменных элементов крови ниже нормального уровня прием Бисептола необходимо прекратить.

В жидких случаях, обычно у истощенных больных, при применении сульфаниламидов наблюдались кристаллы в моче.

Во время длительного лечения необходимо осуществлять мониторинг функции почек и сечевидильной системы, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Чтобы предотвратить развитие кристалурии на фоне лечения, следует обеспечить достаточное употребление жидкости и диурез.

Наличие кристаллов в свежей моче отмечалось редко, но наблюдались в охлажденной моче пациентов в период лечения. У пациентов из гипоальбуминуриею риск образования кристаллов может повышаться.

Поскольку Бисептол, подобно другим антибиотикам, может уменьшать эффект пероральных контрацептивов, пациенткам необходимо советовать принимать дополнительные противозачаточные меры во время лечения Бисептолом.

Длительное лечение Бисептолом может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибам. В случае суперинфекции необходимо немедленно начать соответствующее лечение.

При лечении пациентов из порфириею или нарушением функции щитовидной железы необходимая осторожность.

У пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции почек могут наблюдаться изменения со стороны крови, которые указывают на дефицит фоллиевой кислоты. Они исчезают после назначения фоллиевой кислоты.

Необходимая осторожность при лечении пациентов с дополнительными факторами риска развития дефицита фоллиевой кислоты, которыми являются, например, лечения фенитоином или другими антагонистами фоллиевой кислоты и недостаточное питание.

Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, которые принимали комбинацию триметоприму и метотрексату(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Установлено, что триметоприму свойственное косвенное действие на метаболизм фенилаланина. Однако это не касается пациентов с фенилкетонурией, которые соблюдают соответствующую диету.

Лица с "медленным ацетилированием" могут иметь повышенный риск реакций идиосинкразии на сульфаниламиды.

Поскольку в состав вспомогательных веществ входит мальтит, то пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Препарат содержит сахарин натрия, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления груддю

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фоллиевой кислоты, а также повлечь ядерную желтуху, в период беременности препарат назначать не следует. В ходе опытов на животных очень высокие дозы ко-тримоксазолу вызывали изъяны развития, типу для антагонистов фоллиевой кислоты.

Исходя из результатов исследований при участии беременных женщин, обзора литературы и спонтанных сообщений об изъянах развития, можно считать, что ко-тримоксазол не предопределяет значительного риска тератогенного эффекта у людей.

Поскольку триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, кормление груддю во время приема Бисептола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Бисептол обычно не оказывает непосредственного влияния на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако существует вероятность возникновения нежелательных эффектов со стороны нервной системы и психики, которые могут влиять на эту способность, в некоторых случаях - в значительной степени(см. раздел "Побочные реакции").

Способ применения и дозы.

Бисептол назначать каждые 12 часы. Бисептол лучше всего применять после еды с достаточным количеством жидкости. При острых инфекциях Бисептол следует назначать на срок не менее 5 дней.

Препарат применять перорально.

Перед применением взбалтывать к получению однородной суспензии.

5 мл суспензии содержат 200 мг сульфаметоксазолу и 40 мг триметоприму.

К флакону добавляется мерка с подилками.

Детям до 12 лет:

2-5 месяцы - 2,5 мл(утром и вечером) с интервалом 12 часы;

6 месяцы - 5 годы - 5 мл дважды на сутки с интервалом 12 часы;

6-12 годы - 10 мл дважды на сутки с интервалом 12 часы.

Режим дозирования для детей приблизительно отвечает суточной дозе в 6 мг триметоприму и 30 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела. При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50 %.

Дозирование в особенных случаях.

Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii.

Рекомендованная доза представляет до 20 мг триметоприму и до 100 мг сульфаметоксазолу на 1 кг массы тела на сутки, разделенные на уровне дозы для приема каждые 6 часы в течение 14 дней. Максимальную дозу в зависимости от массы тела больного определяют за таблицей:

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым следует назначать 800 мг сульфаметоксазолу и 160 мг триметоприму. Детям рекомендуется доза триметоприму 150 мг/м2/сутки и сульфаметоксазолу 750 мг/м2/сутки, которые применяют за 2 ровные приемы в течение 3 дней подряд.

Суммарная суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприму и 1600 мг сульфаметоксазолу. При этом можно придерживаться таких рекомендаций:

Дозирование для больных с нарушением функции почек.

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Если Бисептол показан пациентам на гемодиализе, его следует принимать первый раз в стандартной дозе, потом половину или треть стандартной дозы каждые 24-48 часы. Необходимо обеспечить мониторинг концентрации препарата в сыворотке крови и соответствующую коррекцию дозы.

Деть

Препарат можно применять детям от 2 месяцев до 12 лет.

Бисептол нельзя назначать недоношенным детям, а также новорожденным в течение первых 2 месяцев жизни, учитывая повышенный риск ядерной желтухи(билирубиновой энцефалопатии).

Передозировка

Симптомы острой передозировки : тошнота, блюет, диарея, колики, головная боль, вертиго, головокружение, сонливость, потеря сознания, спутывание сознания, лихорадка, интеллектуальные и зрительные расстройства, желтуха, нарушение состава крови, в тяжелых случаях - кристалурия, гематурия и анурия.

Симптомы хронической передозировки : притеснение кроветворения(тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластна анемия), а также другие патологические изменения картины крови в результате недостаточности фоллиевой кислоты.

Лечение(в зависимости от симптоматики) : промывание желудка, применения лекарственных средств, которые вызывают блюет, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза(пидлужування мочи способствует выведению сульфаметоксазолу), гемодиализ(перитонеальный диализ неэффективный). Необходимо контролировать картину крови и уровень электролитов. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухи назначают специфическое лечение. Для устранения влияния триметоприму на кроветворение можно назначить фолинат кальцию в дозе 3‑6 мг внутримышечно в течение 5-7 дней.

Побочные реакции

Основными побочными реакциями являются кожные реакции и легкие желудочно-кишечные расстройства, которые наблюдаются на фоне лечения приблизительно в 5 % случаи.

Инфекции и паразитарные заболевания : грибковые инфекции, а именно кандидоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, анемия(мегалобластна, имуногемолитична, апластична), метгемоглобинемия, панцитопения, нейтропения, полицитемия, гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фомфатдегидрогенази. Чаще всего выявленные изменения со стороны крови были легкими, бессимптомными и оборотными после прекращения приема препарата.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, а именно лихорадка, медикаментозная лихорадка, ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидни реакции и сывороточная болезнь, узелковый периартериит, аллергический васкулит, аллергический миокардит, ексфолиативний дерматит, системная красная волчанка, реакции гиперчувствительности.

Нарушение обмена веществ и питания : повышение уровня калия в сыворотке крови - у значительной части пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis carinii, высокие дозы триметоприму предопределяют прогрессирующее, но оборотное повышение концентрации калия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением обмена калия или почечной недостаточностью или в тех, кто принимает препараты, которые индуктируют гиперкалиемию, триметоприм очень часто может повлечь гиперкалиемию(в свыше 60 % пациентов), даже при применении в рекомендованных дозах. У таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия.

Гіпонатріємія.

Гипогликемия у пациентов, которые не болеют сахарным диабетом, обычно развивается в первые несколько дней лечения. Особенный риск имеют пациенты с нарушением функции почек, заболеваниями печенки или недостаточным питанием, а также те, кто принимает высокие дозы триметоприму-сульфаметоксазолу.

Со стороны психики: галлюцинации, депрессия, апатия, бессонница, повышенная утомляемость, нарушение сна. Делирий и психоз, в частности у пациентов пожилого возраста.

Со стороны нервной системы: нейропатия(в том числе периферический неврит и парестезии), увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, вертиго, шум в ушах, головная боль, головокружение.

Со стороны органов дыхания : пневмонит с еозинофильной инфильтрацией, одышка, кашель, поверхностное дыхание, легочный инфильтрат. Кашель, поверхностное дыхание, легочный инфильтрат могут быть ранними показателями дыхательной гиперчувствительности, которые очень редко имели летальное следствие.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота(с блюет или без), анорексия, стоматит, глоссит, гингивит, диарея, псевдомембранозный энтероколит, острый панкреатит в тяжело больных пациентов, гастрит, абдоминальную боль.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина, гепатит, холестаз, желтуха, некроз печенки, синдром исчезновения желчных протоков, фульминантний гепатит, воспаление паренхимы печенки.

Со стороны кожи: высыпание. Эти побочные эффекты у большинства случаев являются легкими и быстро исчезают потом отмены препарата.

Как и при приеме других лекарственных средств, которые содержат сульфаниламиды, очень редкими побочными реакциями являются мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), пурпура, пурпура Шенляйна-Геноха, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек и почечная недостаточность, олигурия, анурия, интерстициальный нефрит, повышенный уровень азота мочевины крови, повышенный уровень креатинина сыворотки крови, кристалурия. Сульфаниламиды, в том числе Бисептол, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, предопределенными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Препарат содержит метилпарагидроксибензоат(Е 218) и пропилпарагидроксибензоат(Е 216), которые могут повлечь аллергические реакции(возможно отсрочены).

Нежелательные эффекты у ВИЧ-инфицированных пациентов:

ВИЧ-инфицированные пациенты с частыми сопутствующими заболеваниями и их лечением обычно получают длительную профилактику или лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii(Pneumocystis jiroveci), с применением высоких доз Бисептола. Кроме небольшого количества дополнительных побочных эффектов, профиль побочных эффектов у таких пациентов является подобным профилю в популяции пациентов, которые не являются ВИЧ-инфицированными. Однако некоторые побочные эффекты наблюдаются чаще(приблизительно в 65 % пациентов) и часто является тяжелее, что предопределяет необходимость в прерывании курса лечения Бисептолом в 20-25 % пациентов.

В частности, дополнительно или с высшей частотой наблюдались нижеозначенные нежелательные реакции:

Со стороны системы крови и лимфатической системы : преимущественно нейтропения, но также анемия, лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, обычно в связи с кожными высыпаниями, аллергические реакции, такие как ангионевротический отек, анафилактоидни реакции и сывороточная болезнь, реакции гиперчувствительности.

Нарушение обмена веществ и питания : гиперкалиемия. У таких пациентов необходимо обеспечить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови; гипонатриемия, гипогликемия.

Со стороны психики нарушения : острый психоз.

Со стороны нервной системы: нейропатия(в том числе периферический неврит и парестезии), галлюцинации, увеит. Асептический менингит или менингитоподибни симптомы, атаксия, судороги, тремор в покое по типу болезни Паркинсона, иногда в сочетании с апатией, судороги стоп и размашистая поступь, вертиго, шум в ушах.

Со стороны органов дыхания : пневмонит с еозинофильной инфильтрацией.

Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота с блюет или без, а также диарея, стоматит, глоссит, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов/ трансаминаз, холестатическая желтуха, тяжелый гепатит.

Со стороны кожи: макуло-папульозні высыпания, которые быстро проходят потом отмены препарата, обычно с зудом, фоточувствительность, мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), пурпура Шенляйна-Геноха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, азотемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, кристалурия, сульфаниламиды, в том числе Бисептол, могут усиливать диурез, в частности у пациентов с отеками, предопределенными заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

Побочные реакции, повʼязани с инфекцией Pneumocystis jioverci(P.cairnii), что вызывает пневмоцистну пневмонию(ПЦП) : тяжелые реакции повышенной чувствительности, кожные высыпания, лихорадка, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня печеночных трансаминаз, рабдомиолиз, гипокальциемия, гипонатриемия.

При применении высоких доз в терапии ПЦП наблюдались тяжелые реакции повышенной чувствительности, что требовало прекращения приема препарата. При проявке признаков подавления функции костного мозга, пациенту следует назначить корректировку недостатка фолата кальция(5‑10 мг/день).

Тяжелые реакции повышенной чувствительности наблюдались у пациентов из ПЦП, которым повторно назначалось лечение триметопримом и сульфаметоксазолом потом перерывы в несколько дней.

Рабдоміоліз наблюдали в ВІЛ-позитивних пациентов, которые принимают ко-тримоксазол с профилактической целью или для лечения ПЦП.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

После открытия флакон хранить с плотно закрытой крышкой в течение 8 месяцев.

Не применять после окончания срока пригодность.

Упаковка

Флаконы из темного стекла по 80 мл с полиэтиленовой крышкой, которая закручивается.

По 1 флакону с дозатором(мерка с подилками) в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Медана Фарма Акционерное Общество /

Medana Pharma Spolka Akcyjna.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности

ул. Польской Организации Военной 57, 98-200 Сєрадз, Польша /

57, Polskiej Organizacji Wojskowej Str., 98-200, Sieradz, Poland.