Хемомицин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ХЕМОМІЦИН®

(HEMOMYCIN)

Состав

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицину 500 мг(в форме азитромицину дигидрата);

вспомогательные вещества: целлюлоза силикатная микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон, магнию стеарат, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, титану диоксид(Е 171), коповидон, этилцеллюлоза, макрогол 6000, индигокармин

( Е 132), хинолиновий желтый(Е 104).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-серо-синего цвета, от белого к почти белому цвету на изломе.

Фармакотерапевтична группа. Антибактериальные средства для системного приложения. Макролиды, линкозамиди и стрептограмини. Азитроміцин.

Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитроміцин - представитель новой подгруппы макролидних антибиотиков - азалидив. Связывается с субъединицей 50S рибосомы 70S чувствительные микроорганизмы, подавляя РНК-залежний синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Имеет широкий спектр антимикробного действия. К препарату чувствительные грамположительные кокки - Streptococcus pneumonie, Streptococcus рyogenes, Streptococcus аgalactiae, стрептококки группы C, F, G, S.viridans; Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии - Haemophilus influenzae, H. рarainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordаtella pertussis, B. рarapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы - Bacteroides bivius, Clostridium perfringes, Peptostreptococcus species, а также Chlamidia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Не влияет на грамположительные микроорганизмы, стойкие к эритромицину.

Фармакокинетика.

После приема внутренне азитромицин быстро всасывается из пищеварительного канала. Биодоступность представляет около 37 % (эффект "первого прохождения"). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5 − 3 часы и представляет 0,4 мг/л при приеме внутренне 500 мг препарата. Азитроміцин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в частности в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10 − 100 разы выше, чем в сыворотке крови. Стабильный уровень в плазме достигается через 5 − 7 часы. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза.

С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови(7 − 50 % препарата). Около 35 % метаболизуеться в печенке путем диметилювання, теряя активность.

Свыше 50 % доз выводится с желчью в неизмененном виде, приблизительно 4,5 % - с мочой в течение 72 часов.

Период полувыведения из плазмы крови представляет 14 − 20 часы(в интервале 8 − 24 часов после приема препарата) и 41 час(в интервале 24 − 72 часов). Прием еды значительно изменяет фармакокинетику.

С возрастом параметры фармакокинетики не изменяются у мужчин(65 − 85 годы), у женщин увеличивается максимальная концентрация(Сmax) на 30 − 50 %, у детей 1 − 5 годы снижаются Сmax, Т1/2, площадь под фармакокинетичной кривой.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, :

· инфекции ЛОР-органів(бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

· инфекции дыхательных путей(бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

· инфекции кожи и мягких тканей : мигрирующая эритема(начальная стадия болезни Лайма), бешиха, импетиго, вторичные пиодерматози;

· инфекции, которые передаются половым путем, : неускладнени генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидного или кетолидного антибиотика, а также к любому другому компоненту препарата.

Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не рекомендуется назначать одновременно с производными рожков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин вместе с другими лекарственными средствами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды. При одновременном применении антацидов в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменная пиковая концентрация азитромицину уменьшалась приблизительно на 25 %. Азитроміцин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часы после приема антацида.

Цетиризин. У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицину на протяжении 5 дней из цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось фармакокинетичной взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин. При одновременном применении азитромицину в суточных дозах 1200 мг из диданозином не было выявлено влиянию на фармакокинетику диданозину сравнительно с плацебо.

Дигоксин. Сообщалось, что сопутствующее применение макролидних антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-глікопротеїну, таких как дигоксин, приводит к повышению уровня субстрата Р-глікопротеїну в сыворотке крови. Следовательно, при сопутствующем применении азитромицину и дигоксину необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин. Одноразовые дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицину не влияли на плазменную фармакокинетику или выделение с мочой зидовудину или его глюкуронидних метаболитив. Однако прием азитромицину повышал концентрацию фосфорилированного зидовудину, клинически активного метаболиту, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена.

Рожки. учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременно назначать азитромицин с производными рожков не рекомендуется.

Азитроміцин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетичной врачебного взаимодействия, которое наблюдается при применении эритромицина и других макролидов. Азитроміцин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через комплекс метаболитив цитохрома.

Были проведены фармакокинетични исследования применения азитромицину и нижеследующих препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин. одновременное применение аторвастатину(10 мг на сутки) и азитромицину(500 мг на сутки) не вызывало изменений концентрации аторвастатину в плазме крови(на основе анализа ингибування HMG CoA- редуктази).

Карбамазепин. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не выявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепину или на его активных метаболитив.

Циметидин. В фармакокинетичному исследовании применения однократной дозы циметидину за 2 часы до приема азитромицину, никаких изменений в фармакокинетике азитромицину не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарину. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект одноразовой дозы 15 мг варфарину у здоровых добровольцев. В постмаркетинговый период сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицину и пероральных антикоагулянтов типа кумарину. Хотя причинная связь установлена не был, необходимый мониторинг протромбинового времени в случае назначения азитромицину пациентам, которые получают пероральные антикоагулянты типа кумарину.

Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидних антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетичних и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицину и циклоспорина, следует тщательным образом взвесить терапевтическую ситуацию к назначению одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходим тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответствующая корректировка дозирования.

Ефавіренц. Одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 600 мг и 400 мг ефавиренцу ежедневно в течение 7 дней не вызывало любой клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия.

Флуконазол. одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики одноразовой дозы флуконазолу 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицину не изменялись при одновременном применении флуконазолу, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах(18 %) азитромицину.

Індинавір. одновременное применение одноразовой дозы азитромицину 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавиру, который принимают в дозе 800 мг 3 разы на сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон. В исследовании фармакокинетичной взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мідазолам. У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицину 500 мг на сутки в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазоламу.

Нелфінавір. одновременное применение азитромицину(1200 мг) и нелфинавиру в равновесных концентрациях(750 мг 3 разы на сутки) вызывает повышение концентрации азитромицину. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, следовательно, нет потребности в регулировании дозы.

Рифабутин. Одновременное применение азитромицину и рифабутину не влияло на концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутину, причинная связь с одновременным приемом азитромицину не была установлена.

Силденафіл. Не было получено доказательств влияния азитромицину(500 мг на сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафилу или его основного циркулирующего метаболиту у здоровых добровольцев мужского пола.

Терфенадин. В фармакокинетичних исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Нельзя исключить возможность такого взаимодействия полностью; однако данных о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин. Отсутствующие даны относительно клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия при одновременном применении азитромицину и теофиллину.

Триазолам. Одновременное применение азитромицину 500 мг в первый день и 250 мг второго дня из 0,125 мг триазоламу существенно не влияло на все фармакокинетични показатели триазоламу в сравнении с применением триазоламу и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол. одновременное применение триметоприму/сульфаметоксазолу двойной концентрации(160 мг/800 мг) на протяжении 7 дней из азитромицином 1200 мг на 7-ом сутки существенно не влияло на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприму или сульфаметоксазолу. Значения концентрации азитромицину в сыворотке крови отвечали такому в других исследованиях.

Особенности применения

Аллергические реакции. Как и в случае применения эритромицина и других макролидних антибиотиков, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в одиночных случаях - с летальным следствием). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, приводили к рецидивным симптомам и нуждались более длительного наблюдения и лечения.

Нарушение функции печенки. Поскольку печенка является основным путем выведения азитромицину, следует осторожно назначать азитромицин пациентам с серьезными заболеваниями печенки. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасное для жизни нарушение функций печенки, при приеме азитромицину. Возможно, некоторые пациенты в анамнезе имели заболевание печенки или применяли другие гепатотоксические лекарственные средства.

Необходимо проводить анализы/пробы функции печенки в случае развития симптомов дисфункции печенки, например астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией.

В случае выявления нарушения функции печенки применения азитромицину следует прекратить.

Рожки. У пациентов, которые принимают производные рожков, одновременное приложение некоторых макролидних антибиотиков содействует быстрому развитию эрготизма. Отсутствующие даны относительно взаимодействия между рожками и азитромицином. Однако через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными рожков.

Суперинфекции. Как и в случае применения других антибиотиков, рекомендуется наблюдение относительно выявления признаков суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, включая грибки.

При приеме почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, сообщалось о диарее, ассоциируемую Clostridium difficile(CDAD), серьезность которой варьировалась от слабо выраженной диареи к колиту с летальным следствием. Лечение антибактериальными препаратами изменяет нормальную флору в толстой кишке, которая приводит к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины Но и В, которые содействуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, что гиперпродукують токсины, является причиной повышенного уровня заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и нуждаться проведения колэктомии. Необходимо иметь в виду вероятность развития CDAD у всех пациентов с диареей, вызванной применением антибиотиков. Нужно тщательным образом вести историю болезни, поскольку, как сообщалось, CDAD может развиться на протяжении 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов.

Нарушение функции почек. У пациентов с серьезной дисфункцией почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/хв) наблюдались 33 % увеличения системной экспозиции азитромицину.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которое повышает риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков(torsade de pointes), наблюдалось при лечении другими макролидними антибиотиками. Подобный эффект азитромицину нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском продленной сердечной реполяризации, потому следует с осторожностью назначать лечение пациентам :

• с врожденной или приобретенной пролонгацией интервала QT;
• какие теперь проходят лечение с применением других активных веществ, которые продлевают интервал QT, таких как антиаритмичные препараты классов IA(квинидин и прокаинамид) и III(дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам, а также фторхинолони, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, которые получают терапию азитромицином.

Стрептококковые инфекции. Азитроміцин в целом эффективный в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке; относительно профилактики ревматической атаки нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицину. Антимикробный препарат с анаэробной активностью необходимо принимать в комбинации из азитромицином, если допускается, что анаэробные микроорганизмы предопределяют развитие инфекции.

Другое.

Беспечность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования при участии беременных женщин. Азитроміцин следует назначать в период беременности лишь за жизненными показаниями.

кормление груддю.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицину в грудное молоко человека, не проводилось. Применение азитромицину в период кормления груддю возможно лишь в случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицину. Релевантність этих данных относительно человека неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами, отсутствующие, но следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Хемоміцин® следует применять 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часы после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицину.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста, и деть с массой тела больше 45 кг.

При инфекции ЛОР-органів и дыхательных путей, кожи и мягких тканей(кроме хронической мигрирующей эритемы) : 500 мг(1 таблетка за 1 прием) на сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, в первый день − 1 г(2 таблетки по 500 мг), из второго по пятый день − по 500 мг(1 таблетка).

При инфекциях, которые передаются половым путем, : 1 г одноразово(2 таблетки по 500 мг).

В случае однократного пропуска приема Хемоміцину® пропущенную дозу необходимо принять как можно раньше, а следующие - с интервалом 24 часы.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование.

Почечная недостаточность

Пациентам с незначительной дисфункцией почек(клиренс креатинина > 40 мл/хв) нет необходимости изменять дозирование. Не было проведено никаких исследований при участии пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Соответственно, следует с осторожностью применять Хемоміцин® таким пациентам.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности нет необходимости изменять дозирование(см. раздел "Особенности применения").

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозирование.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут иметь нарушение электрической проводимости сердца, рекомендовано соблюдать осторожность при применении азитромицину в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Деть.

Препарат назначают детям с массой тела больше 45 кг.

Передозировка

Типичные симптомы передозировки : оборотное нарушение слуха, боль в животе, выражены тошнота, блюет, диарея.

Лечение: в случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице поданы побочные реакции, определенные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех врачебных форм азитромицину. Побочные реакции приведены за системами органов и частотой. Нежелательные реакции, зарегистрированные в период постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Частоту определенно таким образом: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); редко(≥1/10000 к <1/1000), очень редко(<1/10000); неизвестно(нельзя определить из имеющихся данных). В пределах каждой группы за частотой нежелательные явления отмеченные в порядке уменьшения их тяжести.

Таблица 1

Нежелательные реакции, вероятно связанные с азитромицином, на основе данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связанные с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции(см. табл. 2) отличаются по типу или за частотой от тех, о которых сообщалось при применении быстродействующих врачебных форм и врачебных форм длительного действия.

Таблица 2

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. "Хемофарм" АД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Белградський путь бы/н, 26300, г. Вршац, Сербия.