Фемостон® Конти

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕМОСТОН® КОНТІ

(FEMOSTON® CONTI)

Состав

действующие вещества: эстрадиол; дидрогестерон;

1 таблетка содержит эстрадиолу гемигидрату, микронизованого, что эквивалентно эстрадиолу

1 мг; дидрогестерону, микронизованого 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромелоза(HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

пленочное покрытие: смешано пленочное покрытие Orange I(полиетиленгликоль 400, гипромелоза(HPMC 2910), железа оксид желт(Е 172), железа оксид красен(Е 172), титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой оранжево-розового цвета таблетка с маркировкой "379" с одной стороны. Диаметр 7 мм и масса таблетки - приблизительно 144 мг.

Фармакотерапевтична группа. Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Прогестагени в комбинации из естрогенами. Дидрогестерон и эстроген. Код АТХ G03F A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эстрадиол

Активный компонент 17ß-естрадіол химически и биологически подобный естественному женскому половому гормону эстрадиола. Он замищуе потерю продуцирования собственного эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы.

Естрогени предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Дидрогестерон

Дидрогестерон - это активный при пероральном приеме прогестаген, действие которого сравнено с действием прогестерона, который вводится парентеральный.

В связи с тем, что естрогени стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуктируемый естрогенами риск у женщин с сохраненной маткой.

Данные клинических исследований

Уменьшение симптомов дефициту естрогенив и улучшение профиля кровотечений.

Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось во время первых нескольких недель лечения.

Аменорея(без кровотечений и кровъянистих выделений) наблюдалась в 88 % женщин в течение 10-12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения та/або кровъянисти выделения появлялись в 15 % женщин в течение первых 3 месяцев лечения и в 12 % - в 10-12-й месяцы лечения.

Профилактика остеопороза

Дефицит естрогенив после наступления менопаузы связан с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние естрогенив на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект естрогенив действует только во время их приложения. После прекращения заместительной гормональной терапии(ЗГТ) скорость уменьшения костной массы является такой же, как и у женщин, которые не получали отмеченную терапию.

Данные исследования WHI(Women Health Initiative) и цель-анализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ преимущественно здоровым женщинам в виде монотерапии эстрогеном или в комбинации из прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, которые возникают в результате остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани та/або диагностированным остеопорозом, но даны об этом ограничены.

После одного года лечения препаратом плотность костной ткани в поясничном отделе хребта росла приблизительно на 4,0 % ± 3,4 % (среднее значение ± стандартное отклонение(СВ)). В 90 % пациенток плотность костной ткани росла или оставалась неизменной на фоне лечения.

ФЕМОСТОН®КОНТІ также влиял на плотность костной ткани бедренной кости. После одного года лечения препаратом ФЕМОСТОН®КОНТІ плотность костной ткани шейки бедра представляла 1,5 % ± 4,5 % (среднее значение ± СВ), для вертлюга - 3,7 % ± 6,0 % (среднее значение ± СВ) и для треугольника Вардса - 2,1 % ± 7,2 % (среднее значение ± СВ).

Процент женщин, в которых наблюдались сохранение или увеличение плотности костной ткани в этих трех участках бедренной кости после лечения препаратом ФЕМОСТОН®КОНТІ,представлял 71 %, 66 % и 81 % соответственно.

Фармакокинетика.

Эстрадиол

Всасывание

Всасывание эстрадиола зависит от размера частей : микронизований эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

В таблице представлены средние постоянные фармакокинетични показатели эстрадиола(Е2), эстрона(Е1) и эстрона сульфата(Е1S) для каждой дозы микронизованого эстрадиола.

Данные представлены как средние(SD).

Эстрадиол 1 мг

Распределение

Естрогени могут встречаться в несвязанном или связанном состоянии. Около 98-99 % дозы эстрадиола связывается с протеинами плазмы крови, с каких 30-52 % - с альбумином и около 46-69 % - с глобулином, который связывает половые гормоны(ГЗСГ).

Биотрансформация

После перорального приложения эстрадиол активно метаболизуеться. Основными неконъюгированными и конъюгованими метаболитами есть эстрон и эстрону сульфат. Эти метаболити могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения на эстрадиол. Эстрону сульфат может проходить через ентерогепатичну циркуляцию.

Выведение

В моче основными соединениями являются глюкурониди эстрону и эстрадиолу. Период полувыведения представляет от 10 до 16 часов. Естрогени проникают в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени

При ежедневном пероральном приеме препарата концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния приблизительно через 5 дни. В большинстве случаев концентрации равновесного состояния достигаются в промежутке от 8 до 11 дня приему.

Дидрогестерон

Всасывание

После перорального применения дидрогестерон быстро всасывается из Tmax между 0,5 и 2,5 часами. Абсолютная биодоступность дидрогестерону(пероральная доза 20 мг сравнительно с внутривенной инфузией 7,8 мг) представляет 28 %.

В следующей таблице представлены средние постоянные установлены фармакокинетични показатели дидрогестерону(Д) и дигидродидрогестерону(ДГД). Данные представлены как средние(SD).

Дидрогестерон 5 мг

Распределение

После внутривенного введения дидрогестерону равновесный объем распределения представляет приблизительно 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови больше чем на 90 %.

Биотрансформация

После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизуеться с образованием ДГД. Уровни основного активного метаболиту 20α-дигидродидрогестерону(ДГД) достигают пика приблизительно через 1,5 часы после приема. Уровни ДГД в плазме крови в основном более высоки сравнительно с родственным лекарственным средством. Отношение AUC и Cmax ДГД и дидрогестерону представляют около 40 и 25 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерону и ДГД колеблется между 5-7 и 14-17 часами соответственно.

Общим свойством всех метаболитив является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации начального соединения и отсутствие 17α-гидроксилювання. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерону.

Выведение

После перорального приема меченого дидрогестерону в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Общий плазменный клиренс представляет 6,4 л/мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 часов. ДГД присутствующий в моче преимущественно в виде конъюгату с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика при одноразовом и многократном приложении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики одноразовой и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерону и ДГД не изменяется в результате повторного приложения. Равновесное состояние достигалось после 3 дней лечения.

Клинические характеристики.

Показание

Заместительная гормональная терапия(ЗГТ) для устранения симптомов, предопределенных дефицитом естрогенив у женщин в менопаузний период, не раньше чем через 12 месяцы с момента последней менструации.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузний период при высоком риске переломов. ФЕМОСТОН® КОНТІ следует применять пациентам лишь в случае непереносимости или наличия противопоказаний для применения других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза(см. раздел "Особенности применения").

Опыт лечения женщин возрастом свыше 65 лет ограничен.

Противопоказание

- Диагностирован в прошлом, имеющийся или подозреваемый рак молочных желез;

- установленные или подозреваемые естрогенчутливи опухоли(например рак эндометрия);

- влагалищные кровотечения незъясованого генеза;

- нелеченая гиперплазия эндометрия;

- активная венозная тромбоэмболия в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия

легочных артерий);

- наличие тромбофиличних расстройств (например дефицит протеина С, протеина S или

антитромбину, см. раздел "Особенности применения");

- острое или недавно перенесено тромбоэмболическое заболевание артерий(например стенокардия, инфаркт миокарда);

- острое заболевание печенки или заболевание печенки в анамнезе, при котором показатели функции печенки не нормализовались;

- порфирия;

- известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ

препарату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования врачебных взаимодействий не проводили.

Эффективность естрогенив и прогестагенив может нарушаться

- Метаболизм естрогенив(но прогестагенив) может усиливаться при одновременном применении веществ с известной способностью индуктировать ферменты, которые участвуют в метаболизме лекарственных средств. Это в частности касается ферментов Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства(фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антибактериальные/противовирусные средства(например рифампицин, рифабутин, невирапин, ефавиренц)

- Невзирая на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы, они в действительности имеют индуктирующий эффект при одновременном приложении со стероидными гормонами.

- Растительные препараты, компонентом которых является зверобой перфорированный(Hypericum perforatum), могут также усиливать метаболизм естрогенив(но прогестагенив).

- Клинически повышенный метаболизм естрогенив и прогестагенив может выражаться в снижении эффективности и изменении профиля кровотечений.

Особенности применения

Для лечения симптомов дефицита естрогенив у женщин в периоде постменопаузы, лечения с помощью ЗГТ следует начинать, только если эти симптомы в значительной степени неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку пользы и рисков ЗГТ, как минимум ежегодно, и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски.

Даны относительно рисков, связанных из ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограниченные. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношения пользы и рисков у таких женщин является более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/дальнейшее наблюдение

Перед началом ЗГТ или в случае необходимости возобновления ЗГТ потом перерывы необходимо выяснить полный медицинский анамнез(включая семейный анамнез). Фізикальне обследования(включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения к применению. Во время лечения рекомендуется проводить регулярные обзоры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует поинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре(см. раздел ниже "Рак молочной железы"). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские потребности индивидуально для каждой женщины.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать по состоянию пациенток

При наличии любого из отмеченных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом та/або их ухудшении в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их ход ухудшаться во время лечения препаратом ФЕМОСТОН® КОНТІ. К ним принадлежат:

§ лейомиома(миома матки) или эндометриоз;

§ факторы риска тромбоэмболических заболеваний(см. ниже);

§ факторы риска естрогенчутливих опухолей, например первая степень наследственной склонности к раку молочной железы;

§ артериальная гипертензия;

§ заболевание печенки(например, аденома печенки);

§ сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

§ желчнокаменная болезнь;

§ мигрень или(сильный) головная боль;

§ системная красная волчанка;

§ гиперплазия эндометрия в анамнезе(см. ниже);

§ эпилепсия;

§ бронхиальная астма;

§ отосклероз;

§ менингиома.

Причины для немедленного прекращения терапии

Заместительную гормональную терапию необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в таких ситуациях:

§ появление желтухи или нарушение функции печенки;

§ значительное повышение артериального давления;

§ появление впервые мигренеподибного головной боли;

§ беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

У женщин с неудаленной маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия повышается при длительном назначении ЗГТ только естрогенами. Помеченный рост риска рака эндометрия среди женщин, которые принимают только препараты эстрогена, колеблется от 2 до 12 раз сравнительно с теми, кто не принимает их, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена(см. раздел "Побочные реакции"). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.

Циклическая комбинация препарата эстрогена из прогестагеном в течение по крайней мере 12 дни на месяц/на 28-дневной цикл или непрерывная комбинированная естроген-прогестагенова терапия у женщин с сохраненной маткой предотвращает чрезмерный риск, ассоциируемый с применением только эстрогена.

В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровъянисти выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или длятся после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину. Это может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, которые принимают комбинированную естроген-прогестагенову ЗГТ и, вероятно, также у женщин, которые принимают только естрогенову ЗГТ. Этот риск зависит от длительности применения.

Комбинированная естроген-прогестагенова терапия

Как рандомизировано плацебо-контролируемое исследование "Инициативы ради здоровья женщин"(Women's Health Initiative Study - WHI), так и эпидемиологические исследования согласованно показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, которые применяют комбинированную естроген-прогестагенову ЗГТ. Повышенный риск становится видимым приблизительно после 3 лет(см. раздел "Побочные реакции").

Монотерапия эстрогеном

Исследование WHI не выявило повышения риска возникновения рака молочной железы у женщин потом гистеректомии, которые принимают ЗГТ с применением только эстрогена. В экспериментальных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который является существенно ниже, чем у пациенток, которые принимают комбинации естрогенив и прогестагенив(см. раздел "Побочные реакции").

Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается в соответствии с увеличением длительности применения, однако после прекращения лечения возвращается до начального уровня в течение нескольких(в большей мере 5) лет.

Лечение с помощью ЗГТ, особенно комбинированная естроген-прогестагенова терапия, повышает плотность мамографичних изображений, которая может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, засвидетельствовали кое-что повышенный риск у женщин, которым применяют монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена из прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI|, свидетельствуют|удостоверяют|, что применение|употребления| комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько низшим риском(см. раздел "Побочные реакции").

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3-3-разовым повышением риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), то есть тромбозу глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее достоверное в течение первого года проведение ЗГТ, чем позже(см. раздел "Побочные реакции").

Пациентки с известными тромбофиличними осложнениями имеют повышенный риск ВТЕ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана для этой группы пациенток(см. раздел "Противопоказания").

Общепризнанными факторами риска развития ВТЕ являются: применение естрогенив, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение(ІМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка(СЧВ) и карцинома. Единственной мысли относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЕ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры предосторожностей для предупреждения ВТЕ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недели до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять, только когда женщина полностью возобновит свою подвижность.

Женщинам без ВТЕ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений(при скрининге обнаруживают только часть тромбофиличних расстройств).

Если идентифицировано врожденное тромбофиличний расстройство, которое сопровождается тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство является тяжелым(например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеину С или комбинация расстройств), - ЗГТ противопоказанная.

У женщин, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательным образом взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

Если ВТЕ развивается после начала терапии, препарат надо немедленно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии(например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца(ІХС)

Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин из или без ІХС, которые принимали комбинированную естроген-прогестагенову ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная естроген-прогестагенова терапия

Относительный риск возникновения ІХС на фоне применения комбинированной естроген-прогестагеновой ЗГТ является несколько повышенным. Поскольку базовый абсолютный риск ІХС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ІХС, предопределенных применением естрогенив и прогестагенив, очень малая у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет расти в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогеном

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ІХС у женщин потом гистеректомии, которые принимают монотерапию эстрогеном.

Ишемический инсульт

Комбинированная естроген-прогестагенова терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта до 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или порою, что миновал после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, которые принимают ЗГТ, будет расти с возрастом(см. раздел "Побочные реакции").

Другие состояния

§ Естрогени могут вызывать задержку жидкости, и потому необходимо внимательно следить по состоянию пациентов, которые имеют нарушение функции сердца или почек.

§ Женщины с имеется раньше гипертриглицеридемией должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии естрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался во время лечения естрогенами, что приводило к панкреатиту.

§ Естрогени увеличивают уровень тироксинзвъязуючего глобулина(ТЗГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют за уровнем связанного с белком йода(ЙЗБ), уровнями Т4(при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе), или уровнями Т3(с помощью радиоиммунного анализа). Увлечение трийодтиронина(Т3) уменьшено в результате повышенных уровней ТЗГ. Концентрации свободных трийодтиронину(Т3) и тироксину(Т4) не изменяются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови, кортикоидзвъязуючего глобулина(КЗГ) и глобулина, который связывает половые гормоны(СГЗГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут расти концентрации других белков плазмы(ангиотензин-ренин субстрату, альфа- I- антитрипсина, церулоплазмина).

§ ЗГТ не улучшает когнитивных функций. Доказательств относительно повышенного риска развития деменции у женщин, которые начинают лечение комбинированными препаратами или препаратами эстрогена в возрасте свыше 65 лет, нет.

• Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.
• ФЕМОСТОН® КОНТІ не принадлежит к средствам контрацепции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

ФЕМОСТОН®КОНТІ не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом ФЕМОСТОН®КОНТІ, прием препарата следует немедленно прекратить.

Достаточных данных относительно применения эстрадиола/дидрогестерону женщинам в период беременности нет.

В литературе сообщалось, что применение некоторых прогестагенив было связано с повышенным риском развития гипоспадии. Однако через смешанные факторы во время беременности, нельзя окончательно определиться относительно содействия прогестагенив развитию гипоспадии.

На данное время результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного влияния на плод комбинации естрогенив и прогестагенив указывают на отсутствие тератогенного риска или токсичного риска для плода.

Кормление груддю

ФЕМОСТОН®КОНТІ не показан для применения в период кормления груддю.

Влияние на способность забеременеть.

ФЕМОСТОН® КОНТІ не показан для применения женщинам репродуктивного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ФЕМОСТОН® КОНТІ не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

ФЕМОСТОН®КОНТІ применять перорально ежедневно в соответствии с непрерывным комбинированным режимом так, как описано ниже.

Принимать по 1 таблетке ежедневно на протяжении каждого 28-дневного цикла. Каждый блистер предназначен для лечения в течение 28 дней. После этого следует немедленно начинать новый цикл. Такие циклы лечения, которые следуют друг за другом, непрерывны.

Для лечения дефицита естрогенив у женщин в постменопаузний период в качестве начальной и пидтримуючеи дозы следует принимать самую низкую эффективную дозу, а длительность периода лечения должна быть как можно кратчайшей(также см. раздел "Особенности применения"). Непрерывное комбинированное лечение можно начать препаратом ФЕМОСТОН®КОНТІ в зависимости от времени, которое миновало от начала менопаузы и тяжести симптомов. Женщины, в которых менопауза наступила естественно, могут начать лечение препаратом через 12 месяцы после последней менструации. Женщины, в которых менопауза наступила в результате хирургического вмешательства, могут начать лечение немедленно. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа.

У женщин, которые не применяют заместительную гормональную терапию, или у женщин, которые переходят из непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, которые переходят из циклической или непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии, лечение следует начинать сразу со следующего дня по завершению предыдущего цикла.

Если прием дозы пропущен, ее следует принять как можно быстрее. Если прошло больше, чем 12 часы, лечение рекомендуется продолжать из приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях пропущенной таблетки может повышаться вероятность прорывного кровотечения или кровъянистих выделений.

ФЕМОСТОН®КОНТІ можно принимать независимо от приема еды.

Деть.

Лекарственное средство не предназначено для применения детям.

Передозировка

Как эстрадиол, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы как тошнота, блюет, чувствительность молочных желез, головокружения, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке будет нужно любое специфическое или симптоматическое лечение. Описана выше информация относится также к случаям передозировки у детей.

Побочные реакции

Самыми частыми побочными реакциями у пациентов, которым применяли терапию эстрадиолом/дидрогестероном во время проведения клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желез и боль в пояснице.

Во время клинических исследований(n=3D4929) наблюдались такие побочные реакции с указанной ниже частотой:

* Побочные реакции, о которых сообщалось из спонтанных сообщений, которые не наблюдались во время клинических исследований, прибавлены в частоту "редко".

Таблица 1

Риск рака молочной железы

Сообщается о повышенном до 2 раз риск диагностирования рака молочной железы у женщин, которые принимают комбинированную естроген-прогестагенову ЗГТ в течение больше 5 лет.

Повышенный риск у женщин, которые принимают монотерапию эстрогеном, является существенно ниже, чем у тех женщин, которые принимают комбинированную естрогену-прогестагенову терапию.

Уровень риска зависит от длительности применения(см. раздел "Особенности применения").

Ниже представлены результаты наибольшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women's Health Initiative(WHI) и наибольшего эпидемиологического исследования Million Women Study(MWS).

Исследование Million Women Study(MWS) : рассчитан дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Исследование WHI в США - дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения

Риск рака эндометрия

Женщины в периоде постменопаузы с сохраненной маткой

Риск рака эндометрия представляет около 5 случаев на каждую 1000 женщины с сохраненной маткой, которые не принимают ЗГТ.

Женщинам с сохраненной маткой не рекомендуется ЗГТ с применением только эстрогена, поскольку это повышает риск рака эндометрия(см. раздел "Особенности применения"). В зависимости от длительности приема монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышения риска рака эндометрия в епиемиологичних исследованиях колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждой 1000 женщины в возрасте от 50 до 65 лет.

Добавление прогестагену к монотерапии эстрогеном в течение по крайней мере 12 дни на цикл может предотвратить такое повышение риска. В исследовании Million Women Study применение в течение 5 лет комбинированной(последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия(отношение риска 1,0(0,8-1,2)).

Рак яичников

Применение|употребления| ЗГТ |из| только|лишь| эстрогеном или комбинированной естроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциировалось из кое-что повышенным риском рака яичников(см. раздел "Особенности применения").

В данных метаанализа, полученных из 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичников у женщин, которые применяли ЗГТ, сравнительно с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ(отношение риска 1,43, 95% CI 1,31-1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяли ЗГТ, рак яичников диагностируется приблизительно в 2 на 2000 женщин в течение 5 лет.

Риск венозной тромбоэмболии

ЗГТ связана с 1,3-3-разовым повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии(ВТЕ), то есть тромбозу глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления является вероятнее в первый год применения ЗГТ(см. раздел "Особенности применения"). Ниже представлены результаты исследований WHI.

Исследование WHI : дополнительный риск ВТЕ в течение 5 лет применения

3 Исследования с участием женщин с отсутствующей маткой

Риск ишемической болезни сердца

Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, которые принимают комбинированную естроген-прогестагенову ЗГТ в возрасте от 60 лет(см. раздел "Особенности применения").

Риск ишемического инсульта

Применение монотерапии эстрогеном и комбинированной естроген-прогестагеновой ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта до 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не растет на фоне применения ЗГТ.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но поскольку базовый риск является в значительной степени зависимым от возраста, общий риск инсульта у женщин, которые принимают ЗГТ, будет расти с возрастом(см. раздел "Особенности применения").

Объединены данные исследований WHI : дополнительный риск ишемического інсульту4 в течение 5-летнего приложения

4 Разниц между ишемическим и геморрагическим инсультом не было

Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген/прогестагеновой терапией,

- новообразования доброкачественны, злокачественны и неопределенной этиологии: естрогензалежни новообразования как доброкачественны, так и злокачественны, например рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера менингиомы;

- со стороны иммунной системы: системная красная волчанка(СЧВ);

- со стороны обмена веществ и питания : гипертриглицеридемия;

- со стороны центральной нервной системы: возможная деменция, хорея, обострение эпилепсии;

- со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия;

- со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит(у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией);

- со стороны кожи и подкожной клетчатки : мультиформна эритема;

- нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей : недержание мочи;

- со стороны репродуктивной системы и молочных желез : фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки;

- врождены и наследственные генетические расстройства: ухудшение хода порфирии;

- отклонения от нормы, выявленные в результате обследования, : повышен общий уровень гормонов щитовидной железы.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 28 таблетки в блистере, по 1 или 2, или 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Абботт Біолоджікалз Б.В./Abbott Biologicals B.V.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Веєрвег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.