Дуфастон®

Инструкция по применению

ДУФАСТОН®

(DUPHASTON®)

Состав

действующее вещество: дидрогестерон;

1 таблетка содержит дидрогестерону 10 мг;

вспомогательные вещества: ядро таблетки - лактоза, моногидрат; гипромелоза; крахмал кукурузный; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат;

оболочка: макрогол 400, гипромелоза, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, белая таблетка со скошенным краем, с линией для разлома и маркировкой "155" с одной стороны по обе стороны от линии для разлома. Диаметр - 7 мм

Линия для разлома предназначена только для облегчения глотания и не разделяет таблетку на уровне дозы.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половой системы. Гестаген. Производные прегнадиену. Код АТХ G03D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Дидрогестерон является селективным гестагеном, который замищуе некоторые функции прогестерона.

Как гестаген, дидрогестерон исключительно влияет лишь на эндометрий, слизистую влагалища и цервикального канала.

Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это значит, что возможность оплодотворения яйцеклетки у небеременных женщин при приеме дидрогестерону остается.

Дидрогестерон и его метаболити не имеют термогенных свойств.

У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия естрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагенив может предотвратить чрезмерный риск.

Циклическое добавление дидрогестерону женщинам, в которых эндометрий был стимулируемым эстрогеном, переводит его в фазу секреции.

Дидрогестерон не имеет маскулинизуючих или вирилизуючих свойств. Дидрогестерон не имеет анаболических или кортикоидних свойств.

Клиническая эффективность и безопасность

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ)

Проведено двойное слепое, с двойной маскировкой, рандомизированное, многоцентровое исследование при участии двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерону для перорального приложения в дозе 30 мг на сутки и интравагинального микронизованого прогестерона в капсулах в дозе 600 мг на сутки для поддержки лютеиновой фазы при применении технологий оплодотворения in vitro(LOTUS І).

Главную цель исследования - продемонстрировать не меньшую эффективность перорального дидрогестерону по сравнению с интравагинальным микронизованим прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений в плода на 12-й неделе гестации(10-ю неделю беременности) - было достигнуто.

В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтвержденной на 12-й неделе гестации(10-ю неделю беременности), представляла 37,6 % и 33,1 % в группах дидрогестерону и микронизованого прогестерону соответственно. Разница в частоте наступления беременности между двумя группами представляла 4,7(95 % ДІ, - 1,2; 10,6).

В выборке субъектов исследования для оценки из безопасности(1029 субъекты исследования, которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата) случаи нежелательных явлений, которые возникли во время терапии(TEAE), о которых сообщалось чаще всего, были идентичными в обеих исследуемых группах.

В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определенное количество ранних абортов/выкидышей является ожидаемым, особенно до 12-й недели гестации(10-й недели беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период представляет около 35 %.

Профиль безопасности, который наблюдался в этом исследовании, отвечал ожидаемому, учитывая установленный профиль безопасности дидрогестерону, а также исследуемую популяцию пациентов и исследуемое показание.

Фармакокинетика.

В отличие от прогестерона, дидрогестерон не екскретуеться с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, хранится возможность определить секрецию эндогенного прогестерона за экскрецией прегнандиола.

При пероральном приложении в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Полное выведение происходит через 72 часы. Основным его метаболитом есть 20-альфа-дигидродидрогестерон(ДГД), который выделяется с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общим свойством всех метаболитив является сохранение структуры

4,6-дієн-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гідроксилювання, которое объясняет отсутствие в дидрогестерону эстрогенного и андрогенного эффектов.

После перорального приложения дидрогестерону концентрация в плазме ДГД значительно более высока, чем исходного вещества. Соотношение AUC(площадь под кривой концентрации в плазме) представляет около 30.

Дидрогестерон быстро абсорбируется. Максимальная концентрация дидрогестерону и ДГД достигается через 0,5-2,5 часы.

Клинические характеристики.

Показание

- Нерегулярные менструальные циклы;

- эндометриоз;

- дисменорея;

- бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью;

- поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ);

- угрожающий и привычный выкидыш, связанный с прогестероновой недостаточностью.

Дуфастон® можно применять как циклическое дополнение к терапии естрогенами у женщин с интактной маткой:

- для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы;

- при дисфункционных маточных кровотечениях;

- при вторичной аменорее.

Противопоказание

- Недиагностировано влагалищное кровотечение;

- имеются серьезные заболевания печенки или наличие серьезных заболеваний печенки в прошлом, если показатели функции печенки не нормализовались;

- следует учитывать противопоказание для естрогенив, если их применять в комбинации из прогестагенами, такими как дидрогестерон;

- установленная гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;

- установленные или подозреваемые прогестагензалежни новообразования(например менингиома).

Лечение с целью поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) следует прекратить, если диагностированный аборт/выкидыш.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные исследований іn vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, благодаря которому образуется главный фармакологически активный метаболит 20α-дигидродидрогестерон(ДГД), катализируется альдокеторедуктазой 1С(AKR 1C) у цитозоли человека. Наравне с цитозольним метаболизмом метаболические превращения осуществляются изоферментами цитохрома Р450(CYP), почти исключительно изоферментом CYP3А4, который вызывает образование нескольких незначительных метаболитив. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического превращения с помощью CYP3А4. Поэтому метаболизм дидрогестерону и ДГД может ускоряться при одновременном приеме веществ, которые индуктируют ферменты цитохрома Р450, таких как антиконвульсанти(например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные препараты(например рифампицин, рифабутин, невирапин, ефавиренц) и фитопрепараты, которые содержат зверобоя(Hypericum perforatum), шалфей или гинкго билоба.

Ритонавір и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндукуючи свойства при одновременном приложении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерону может привести к снижению эффекта.

Исследование іn vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не подавляют и не индуктируют ферменты цитохрома Р450, что участвуют в метаболизме лекарственных препаратов.

Особенности применения

Перед началом применения дидрогестерону для лечения патологического кровотечения следует исключить органическую причину кровотечения.

В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровъянисти выделения. Если прорывное кровотечение или кровъянисти выделение продолжают возникать спустя некоторое время лечение или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе, в случае необходимости, исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.

Если любое из нижеследующих нарушений происходит впервые или ухудшается во время применения препарата, должен быть рассмотрен вопрос о прекращении лечения :

- чрезвычайно сильную головную боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга;

- значительное повышение артериального давления;

- появление венозной тромбоэмболии.

В случае привычного или угрожающего выкидыша необходимо определить и проверять во время лечения жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность длится и эмбрион жив.

Состояния, которые нуждаются надзора

Известно, что на следующие редкие состояния могут влиять половые гормоны, и потому во время беременности или при применении половых гормонов может появиться или ухудшиться: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз, порфирия, депрессия и аномальные показатели функции печенки, вызванные острым или хроническим печеночным заболеванием. Если любое из этих состояний присутствующее или появлялся раньше, та/або ухудшался в период беременности или предыдущего лечения гормонами, пациент должен находиться под тщательным надзором. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время терапии дидрогестероном, потому следует рассмотреть прекращение терапии в таких случаях.

Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным надзором. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить.

Следующие предостережения касаются применения препарата Дуфастон® за показанием "для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы"

См. также предостережение в инструкциях для медицинского применения препаратов естрогенив.

Для лечения постменопаузальних симптомов заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательным образом оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не меньше однажды на год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать лишь в том случае, если польза преобладает риск.

Доказательства относительно рисков, связанных с заместительной гормональной терапией для лечения преждевременной менопаузы, являются ограниченными. Благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста баланс между пользой и риском в этой группе может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/дальнейшее врачебное наблюдение

Перед началом заместительной гормональной терапии или при ее возобновлении потом перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Учитывая данные анамнеза, а также противопоказания и предостережения к приему препарата, следует провести объективное обследование пациентки(включая обследование тазовых органов и обзор молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические обзоры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует поинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре(см. ниже Рак молочной железы). Обследование молочных желез, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить согласно действующей практике скрининга с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки.

Гиперплазия и карцинома эндометрия

У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии естрогенами. В зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена, риск может быть от 2 до 12 раз выше, чем у женщин, которые не принимают эстроген. После прекращения терапии естрогенами этот риск хранится по меньшей мере на протяжении 10 лет. Добавление прогестагенив, таких как дидрогестерон, циклический в течение по меньшей мере 12 дни на месяц/28-дневной цикл или в виде постоянной комбинированной естроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохраненной маткой может предотвратить чрезмерный риск, ассоциируемый с заместительной гормональной терапией лишь естрогенами.

Прорывные кровотечения и кровъянисти выделения могут возникать в течение первых месяцев лечения. Если прорывные кровотечения или кровяные выделения возникают после назначения терапии в течение некоторое время, или если они длятся и после окончания лечения, показано дальнейшее обследование. Это может значить, что необходимо провести биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественность.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, которые принимают комбинированную естроген-прогестагенову терапию и, возможно, даже если они принимают заместительную гормональную терапию лишь естрогенами. Этот риск зависит от длительности применения заместительной гормональной терапии.

Комбинированная естроген-прогестагенова терапия: рандомизировано плацебо-контролируемое исследование Women's Health Initiative(WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск раку молочной железы у женщин, которые принимают естроген-прогестагенову заместительную гормональную терапию в течение 3 или больше лет. После прекращения лечения этот повышенный риск хранится в течение в большей мере 5 годы. Заместительная гормональная терапия, в частности естроген-прогестагенова комбинированная терапия, повышает плотность мамографичних изображений, которая может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже рака молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали кое-что повышенный риск у женщин, которые применяют монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена из прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в том числе WHI, показали, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии может быть связано с таким же или несколько низшим риском(см. "Побочные реакции").

Венозная тромбоэмболия

Заместительная гормональная терапия связана с 1,3-3-разовым повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбозу глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно на первом году заместительной гормональной терапии, чем позже.

Пациенты с известными тромбофиличними состояниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может еще повысить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.

Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение естрогенив, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение(ІМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка(СЧВ) и рак. Нет единственной мысли относительно возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии.

Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры необходимо рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановое оперативное вмешательство нуждается дальнейшей длительной иммобилизации, рекомендовано временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4-6 недели до операции. Пока женщина не приобретет полную подвижность, возобновлять лечение не следует.

Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений(лишь часть тромбофиличних дефектов может оказываться при скрининге). Если выявлен тромбофиличний дефект связан с тромбозом в членов семьи или дефект связан с серьезной аномалией(например недостаточность антитромбина, протеина S или протеину С, или комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказанная.

У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательным образом взвесить пользу и риск заместительной гормональной терапии.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует поинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов(например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин из или без ишемической болезни сердца, которые получают комбинированную естроген-прогестагенову терапию или заместительную гормональную терапию лишь естрогенами.

Комбинированная естроген-прогестагенова терапия: относительный риск возникновения ишемической болезни сердца во время заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца из-за применения естрогенив-прогестагенив очень имели у здоровых женщин на момент наступления менопаузы, но будет расти в старшем возрасте.

Ишемический инсульт

Комбинированная естроген-прогестагенова терапия и монотерапия естрогенами ассоциирует с 1-1,5-разовым повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не изменяется с возрастом или порою с момента наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, которые принимают заместительную гормональную терапию, увеличивается с возрастом.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

За расчетами больше 9 миллионов беременных женщин принимало дидрогестерон. Доныне не выявлено доказательств вредного влияния дидрогестерону при применении в период беременности.

В литературе описанное исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенив может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Но поскольку до этого времени это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться относительно роли прогестагенив в развитии гипоспадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечились дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риску. Никаких других эпидемиологических данных до сих пор нет.

В доклинических исследованиях ембриофетального и постнатального развития эффекты отвечали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали лишь тогда, когда влияние препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека.

Дидрогестерон можно применять в течение беременности за четкими показаниями.

Период кормления груддю

Нет данных о проникновении дидрогестерону в грудное молоко. Исследований относительно проникновения дидрогестерону в грудное молоко не проводили.

Опыт применения других прогестагенив указывает, что прогестагени и их метаболити проникают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, или существует риск для ребенка, потому дидрогестерон не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность

Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дуфастон® имеет несущественное влияние на способность руководить автомобилем и работать с машинами и механизмами.

Нечасто дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость та/або головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому руководить автомобилем или работать с механизмами необходимо с осторожностью.

Способ применения и дозы

Следующие схемы дозирования рекомендованы для лечения препаратом Дуфастон®. Дозы, схему и длительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести расстройства и индивидуального клинического ответа пациента.

Нерегулярные менструальные циклы

Длина цикла 28 дни может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дуфастон® на сутки из 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз

От 1 до 3 таблеток Дуфастон® на сутки из 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг на сутки, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Дисменорея

От 1 до 2 таблеток Дуфастон® на сутки из 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг на сутки, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью

1 таблетка Дуфастон® на сутки из 14-го по 25-й день цикла.

Это лечение следует продолжить в течение минимум 6 последовательные циклы. Рекомендуется продолжить лечение в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, как и для привычного выкидыша.

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ)

1 таблетка Дуфастон® 3 разы на день(30 мг на сутки). Лечения начинают со дня сбора ооцита и продолжают в течение 10 недель, если беременность подтверждается.

Угроза выкидыша

Начальная доза: 4 таблетки Дуфастон® сразу, потом по 1 таблетке Дуфастон® каждые 8 часы. Дозы, кратные 10 мг на сутки, следует равномерно распределить в течение суток. Рекомендуется назначить наивысшую дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или опять появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку Дуфастон® каждые 8 часы.

После того, как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение одной недели, после чего ее можно постепенно уменьшить. Если симптомы появляются опять, лечение должно быть немедленно возобновлено с дозированием, которое оказалось эффективным.

Привычный выкидыш

Лечение необходимо начать к зачатию. 1 таблетка Дуфастон® на время до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.

Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, лечения следует продолжить, как это описано в случае угрозы выкидыша.

Дисфункционное маточное кровотечение

2 таблетки Дуфастон® на сутки в течение 5-7 дней в сочетании с эстрогеном.

Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены.

С целью профилактики дальнейшего возникновения кровотечения Дуфастон® назначать по 1 таблетке на сутки из 11-го по 25-й день цикла.

В случае кистозной геморрагической метропатии назначать 1 таблетку Дуфастон® на сутки из 11-го по 25-й день цикла.

В некоторых случаях может оказаться необходимым назначения эстрогена в течение первой половины цикла. Через несколько дней после прекращения такого лечения появится кровотечение отмены.

Такое лечение следует продолжить в течение нескольких циклов.

Вторичная аменорея

Для лечения одновременно необходимо назначить эстроген. Эстроген назначить из 1-го по 25-й день цикла, из 11-го по 25-й день в сочетании с 1 таблеткой Дуфастон® на сутки.

Для создания предпосылок для следующих циклов терапию начинать на 5-й день после начала кровотечения путем назначения естрогенив(из 5-го по 25-й день). Дуфастон® 10 мг назначать из 11-го по 25-й день.

Для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы

В течение каждого 28-дневного цикла терапии естрогенами принимать лишь эстроген в течение первых 14 дни, и в течение следующих 14 дни принимать 1 или 2 таблетки, которые содержат 10 мг дидрогестерону, дополнительно к терапии естрогенами. В случае дозирования 10 мг дидрогестерону 2 разы на сутки прием таблеток следует распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает во время применения дидрогестерону.

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и кратчайшим сроком для достижения терапевтической цели, а также периодически следует пересматривать риски для каждой женщины(см. "Особенности применения").

Способ применения

Для перорального приема.

При применении высших доз таблетки должны быть равномерно распределены для приема в течение суток.

Деть.

Через недостаточность данных о безопасности и эффективности применения Дуфастону® детям не рекомендуется назначать препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

Дидрогестерон является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки, - тошнота, блюет, сонливость и головокружение. Неизвестные случаи, когда передозировка дидрогестерону привела к вредным последствиям(максимальная дневная доза, принятая человеком, представляла 360 мг).

Лечение.

Специфическое лечение не нужно. В случае передозировки можно рассматривать симптоматическое лечение.

Побочные реакции

При применении дидрогестерону в клинических исследованиях за показаниями без лечения естрогенами чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: мигрень/головная боль, тошнота, менструальные расстройства и боль/чувствительность молочных желез.

Следующие побочные реакции наблюдались с нижеследующей частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерону(n=3D3483) за показаниями без лечения естрогенами и за спонтанными сообщениями: часто(≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000).

Новообразования доброкачественны, злокачественны и неопределенны(включая кисты и полипы) :

Редко: увеличение в размерах прогестагензалежних новообразований(например менингиомы) *.

Кровь и лимфатическая система

Редко: гемолитическая анемія*.

Психические расстройства

Нечасто: депрессивное настроение.

Иммунная система

Редко: реакции гиперчувствительности.

Нервная система

Часто: головная боль и мигрень.

Нечасто: головокружение.

Редко: сонливость.

Пищеварительный тракт

Часто: тошнота.

Нечасто: блюет.

Гепатобіліарна система

Нечасто: нарушение функции печенки, которые сопровождаются слабостью или недомоганием, желтухой и болью в животе.

Кожа и подкожные ткани

Нечасто: аллергический дерматит(например высыпание, зуд и крапивница).

Редко: ангионевротический набряк*.

Репродуктивная система и молочные железы

Часто: менструальные расстройства(в том числе метрорагия, меноррагия, оліго-/аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах/чувствительность молочных желез.

Редко: припухлость молочных желез.

Общие расстройства и местные реакции

Редко: отеки.

Обследование

Нечасто: увеличение массы тела.

* Побочные реакции из спонтанных сообщений, которые не наблюдались в клинических исследованиях, были внесены к частоте "редко" на основе того, что верхний предел 95 % доверительного интервала ожидаемой частоты оценивается не выше 3/х, где х=3D3483(общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях).

Исследование LOTUS И относительно поддержки лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий(ДРТ) (см. раздел "Фармакологические свойства. Фармакодинамика") :

Чаще всего сообщалось о таких нежелательных явлениях: влагалищное кровотечение, тошнота, боль во время процедур, головная боль, боль в животе и биохимическая беременность. Единственным нежелательным явлением, которое возникло во время терапии(TEAE) и отмечалось в обеих группах, было влагалищное кровотечение, которое отмечалось у ≥ 2 % субъектов.

Побочные реакции, ассоциируемые с естроген-прогестагеновим лечением(см. также раздел "Особенности применения" и инструкции для медицинского применения препаратов естрогенив), :

- рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников**;

- венозная тромбоэмболия;

- инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.

** Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной естроген-прогестагеновой заместительной гормональной терапии(ЗГТ) ассоциировало из кое-что повышенным риском диагностирования рака яичников(см. "Особенности применения"). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск раку яичников у женщин, которые применяли ЗГТ, сравнительно с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ(RR 1,43; 95 % CI 1,31-1,56). У женщин возрастом 50-54 годы, которые применяли ЗГТ на протяжении 5 лет, результат показал один дополнительный случай на 2000 пациентов. В около 2 из 2000 женщин возрастом 50-54 годы, которые не применяли ЗГТ, был диагностированный рак яичников за 5-летний период.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 или 20, или 28 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Абботт Біолоджікалз Б.В., Нидерланды/Abbott Biologicals B.V., The Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Веєрвег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.