Теветен®

Инструкция по применению

ТЕВЕТЕН®

(TEVETEN®)

Состав

действующее вещество: епросартан;

1 таблетка содержит епросартану мезилату 735,8 мг(что отвечает епросартану 600 мг);

вспомогательные вещества: ядро таблетки - лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, кросповидон; оболочка - Опадрі* белый OY - S - 9603(гипромелоза(Е 464), макрогол 400, полисорбат 80(Е 433), титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой таблетки с маркировкой "5046" с одной стороны и без маркировки из другого.

Фармакотерапевтична группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ C09C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Епросартан является мощным, непептидным, активным при пероральном приеме, небифенильним, нететразольним блокатором рецепторов ангиотензина II, который селективно связывается из AT1- рецепторами. Ангиотензин II есть мощным вазоконстриктором и основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Он играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается из AT1- рецепторами в разных органах и тканях(например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и обнаруживает такие важные биологические эффекты, как сужение кровеносных сосудов, задержка натрия и высвобождение альдостерону. Ангиотензин II участвует в формировании гипертрофии сердца и сосудов через его влияние на рост гладких мышечных клеток сосудов и сердца.

Епросартан препятствует влиянию ангиотензина II на артериальное давление, почечный кровоток и выделение альдостерону у здоровых лиц. Снижение артериального давления хранится в течение 24 часов без возникновения постуральной гипотензии после приема первой дозы. Прекращение лечения епросартаном не вызывает резкого повышения артериального давления(синдрому отмены).

У больных артериальной гипертензией снижения артериального давления после приема епросартану не сопровождается изменением частоты сердечных сокращений.

Во время открытого слепого рандомизированного проспективного исследования MOSES(заболеваемость и смертность после инсульта, епросартан сравнивался из нитрендипином для вторичной профилактики) 1405 больных артериальной гипертензией с цереброваскулярными событиями в анамнезе лечились или епросартаном, или нитрендипином. В группе епросартану 78 % пациенты получали дозу 600 мг ежедневно и 12 % дозу до 800 мг на сутки. В группе нитрендипину 47 % получали препарат в дозе 10 мг и 42 % - 20 мг на сутки(11 % - до 40 мг). Первичная комбинированная конечная точка состояла из общей смертности, цереброваскулярных событий(транзиторная ишемическая атака, продлен оборотный ишемический неврологический дефицит, инсульт), а также сердечно-сосудистых осложнений(нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и летальные сердечные аритмии), включая рецидивы событий. Целевое артериальное давление хорошо достигалось в обеих группах лечения и поддерживалось в течение всего исследования. За первичной конечной точкой был показан достоверно лучший результат в группе епросартану(снижение риска на 21 %). В первом анализе событий снижения риска представляло 12 % для цереброваскулярных и 30 % для сердечно-сосудистых конечных точек. Эти результаты были достигнуты главным образом за счет снижения частоты транзиторной ишемической атаки/продленного оборотного ишемического неврологического дефицита, нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности. Общая смертность была меньшей в группе нитрендипину. Да, в группе епросартану умерло 57 пациенты из 681 сравнительно с 52 пациентами из 671 в группе нитрендипину(относительный риск 1,07; 95 % ДІ 0,73-1,56; p=3D0,725). Летальный и нелетальный инфаркт миокарда развился в 18 пациентов в группе епросартану сравнительно с 20 в группе нитрендипину, инсульт - в 36 сравнительно с 42 пациентами соответственно, что свидетельствует об эффективности епросартану сравнительно с нитрендипином. Для первичной конечной точки эффект епросартану оказался выраженнее у пациентов, которые не получают бета-адреноблокаторив.

У пациентов с артериальной гипертензией епросартан не влияет на уровень глюкозы, триглицеридов, холестерина и липопротеина низкой плотности в плазме крови натощак.

Епросартан не нарушает механизмов саморегуляции функции почек. У здоровых мужчин епросартан улучшает эффективный почечный кровоток. Епросартан поддерживает функцию почек у пациентов с эссенциальной гипертензией и пациентов с почечной недостаточностью. Епросартан не уменьшает скорость клубочковой фильтрации у здоровых мужчин, у пациентов с артериальной гипертензией и пациентов с почечной недостаточностью разной степени тяжести. Епросартан вызывает натрийуретичний эффект у здоровых лиц, которые находятся на низькосолевий диете. Епросартан можно безопасно применять пациентам с эссенциальной гипертензией и больным с почечной недостаточностью разной степени тяжести без причинения задержки натрия или ухудшения функции почек.

Епросартан существенно не влияет на выделение мочевой кислоты.

Епросартан не усиливает эффектов, связанных с активацией брадикинина, опосредствованной ангиотензинперетворюючим ферментом(АПФ), например кашлю. В ходе исследования, целью которого было сравнение частоты возникновения кашля у больных, которые лечились епросартаном, и больных, которые принимали ингибитор АПФ, частота сухого постоянного кашля у пациентов, которые лечились епросартаном(1,5 %), была достоверно ниже(р< 0,05), чем у пациентов, которые принимали ингибитор АПФ(5,4 %). Частота кашля любого характера была также значительно ниже(р< 0,05) у больных, которые принимали епросартан(21,2 %), чем у больных, которые принимали ингибитор АПФ(29,9 %). В ходе другого исследования, направленного на изучение частоты возникновения кашля у пациентов, которые раньше страдали от кашля при применении ингибиторов АПФ, частота сухого постоянного кашля была 2,6 % в группе епросартану, 2,7 % - в группе плацебо и 25 % - в группе ингибитора АПФ. Разница частоты возникновения сухого постоянного кашля в группе больных, которые принимали епросартан, и группе больных, которые принимали ингибитор АПФ, была статистически достоверной(р< 0,01), тогда как такой разницы при применении епросартану и плацебо не было. Частота возникновения кашля любого характера была также существенно ниже(р< 0,01) при применении епросартану, чем при применении ингибитора АПФ, и незначительно отличалась при приеме плацебо. Кроме того, общий анализ результатов 6 двойных слепых клинических исследований, которые включали 1554 больных, продемонстрировал, что частота кашля за спонтанными сообщениями у больных, которые принимали епросартан, была такого же уровня(3,5 %), что и у больных, которые принимали плацебо(2,6 %).

По данным трех клинических исследований(n=3D791), эффект епросартану на снижение артериального давления был по крайней мере таким же, как и эффект ингибитора АПФ еналаприлу, с тенденцией к большей эффективности епросартану.

Применение ингибитора АПФ в комбинации с блокатором рецептора ангиотензина II исследовано в ходе двух масштабных рендомизованих контролируемых исследований (ONTARGET (глобальные исследования применения телмисартану в монотерапии и в комбинации из рамиприлом) и VA NEPHRON - D (исследования диабетической нефропатии).

ONTARGET - это исследования, которое проводилось при участии пациентов с анамнезом сердечно-сосудистого или цереброваскулярного заболевания, или сахарного диабета ІІ типа, что сопровождались признаками поражения органов-мишеней. VA NEPHROND - это исследование, которое проводилось при участии пациентов с сахарным диабетом ІІ типа и диабетической нефропатией.

Вышеуказанные исследования показали отсутствие существенного позитивного влияния при заболевании почек та/або сердечно-сосудистой системы или на снижение уровня смертности, тогда как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности та/або снижения артериального давления сравнительно с монотерапией. Учитывая подобие фармакодинамичних свойств, эти результаты имеют значение также для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецептора ангиотензина II.

В связи с вышеизложенным, не рекомендуется одновременное применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Исследование ALTITUDE(применение алискирену пациентам с сахарным диабетом ІІ типа с использованием конечных точек заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы) было проведено с целью изучения пользы от добавления алискирену к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом ІІ типа и хронической почечной недостаточностью, заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с комбинацией этих заболеваний. Исследование закончилось досрочно через повышение риска возникновения побочных реакций. Отмечалось увеличение частоты случаев инсульта и летальных последствий, а также возникновение побочных эффектов, в т.о. серьезных(гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), в группе применения алискирену сравнительно с группой, которая применяла плацебо.

Фармакокинетика.

Абсолютная биодоступность епросартану после одноразового перорального приема дозы 300 мг представляет приблизительно 13 % в результате его ограниченной абсорбции. Пек концентрации епросартану в плазме крови после перорального приема натощак наблюдается через 1-2 часы. По данным исследования фармакокинетики епросартану в зависимости от дозы, концентрация его в плазме крови была пропорциональной дозе при применении доз от 100 до 200 мг и менее пропорциональной при применении доз от 400 до 800 мг. Период полувыведения епросартану после перорального приложения обычно представляет 5-9 часы. При длительном применении епросартан существенно не накапливается. Применение епросартану с едой приводит к незначительной задержке абсорбции с изменением менее чем на 25 % показатели Cmax и AUC, что не имеет существенных клинических последствий.

Связывание с белками плазмы крови епросартану является высоким(приблизительно 98 %) и постоянным в диапазоне терапевтических концентраций. Связывание с белками не зависит от пола, возраста, нарушения функции печенки или наличия легкой/умеренной почечной недостаточности у пациента, но уменьшается у некоторых пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности.

У человека после перорального и внутривенного введения 14С-епросартану епросартан был единственным соединением, найденным в плазме крови и кали. Приблизительно 20 % радиоактивного епросартану екскретуеться с мочой в виде ацилглюкурониду и 80 % - в виде неизмененного епросартану.

Объем распределения епросартану представляет приблизительно 13 л. Общий плазменный клиренс равняется приблизительно 130 мл/мин. Епросартан екскретуеться с мочой и желчью. После внутривенного введения 14С-епросартану приблизительно 61 % радиоактивности оказывается в калении и приблизительно 37 % - в моче. После перорального приема 14С-епросартану приблизительно 90 % радиоактивности оказывается в калении и приблизительно 7 % - в моче.

Значения AUC и Cmax епросартану увеличиваются у лиц пожилого возраста(в среднем приблизительно в 2 разы), но это не нуждается изменения дозирования.

Значения AUC епросартану увеличиваются(в среднем приблизительно на 40 %) без изменения Cmax у больных с печеночной недостаточностью, которая также не нуждается изменения дозирования.

Значения AUC и Cmax епросартану были приблизительно на 30 % более высокими у больных с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина 30-59 мл/хв) и на 50 % более высокими у больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина 5-29 мл/хв) сравнительно с лицами с нормальной функцией почек. Никаких изменений дозирования не нужно.

У женщин и мужчин фармакокинетика епросартану не отличается.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Противопоказание

Известная гиперчувствительность к активному веществу или к любому неактивному компоненту препарата.

Вагітніcть или планирование беременности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Двусторонние реноваскулярни заболевания со значительными нарушениями гемодинамики или тяжелый стеноз почечной артерии единственной функционирующей почки.

Одновременное применение лекарственного средства Теветен® с препаратами, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В связи с тем, что в плацебо-контролируемых исследованиях наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови, и базируясь на опыте применения других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, одновременное применение епросартану с калийзберигаючими диуретиками, пищевыми добавками и заменителями соли, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повысить уровни калия в сыворотке(например с гепарином), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену приводила к повышению частоты возникновения побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(в том числе острая почечная недостаточность), сравнительно с монотерапией препаратом с действием на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакологические свойства").

Антигипертензивный эффект епросартану может усиливаться другими антигипертензивными препаратами.

Есть сообщение о токсичности и оборотном повышении уровня лития в сыворотке крови в случае одновременного применения препаратов лития с ингибиторами АПФ. Нельзя исключить возможность подобного эффекта при применении епросартану, потому в случае его одновременного приложения с препаратами лития рекомендуется контролировать уровни лития в крови.

Епросартан не обнаруживает in vitro блокирующего эффекта на ферменты системы цитохрома Р450 человека CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ с нестероидными противовоспалительными препаратами может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, в начале терапии и периодически потому следует контролировать функцию почек.

Сопутствующая терапия лозартаном с нестероидным противовоспалительным препаратом индометацином приводила к снижению эффективности блокатора рецепторов ангиотензина ІІ, нельзя исключать классовый эффект блокатора рецепторов ангиотензина ІІ.

Особенности применения

Нарушение функции печенки

При применении епросартану пациентам с нарушением функции печенки следует быть особенно осторожными в связи с ограниченным опытом применения данной популяции.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью от легкого к умеренной степени(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв) не нужна. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/хв или пациентам на диализе.

Пациенты с риском нарушения функции почек

Некоторые пациенты, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью [класс IV за классификацией NYHA], двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки), имеют риск развития олигоурии та/або прогрессирующей азотемии и редко - острой почечной недостаточности на фоне терапии ингибиторами АПФ. Достоверность данных событий более высока у пациентов, которые одновременно принимают диуретики. Нет достаточного терапевтического опыта определения аналогичного риска развития нарушений функции почек у этих уязвимых пациентов при применении блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ, таких как епросартан. Если епросартан назначают пациентам с нарушением функции почек, необходимо оценить функцию почек перед началом лечения и периодически - в течение применения препарата. Если в течение терапии наблюдается ухудшение функции почек, целесообразность лечения епросартаном следует пересмотреть.

Нижеозначенные предостережения следует учитывать, базируясь на опыте применения других препаратов этого класса и также ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия

В течение лечения лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, может наблюдаться гиперкалиемия, особенно при наличии нарушения функции почек та/або сердечной недостаточности. Пациентам группы риска рекомендуется соответствующий мониторинг калия в сыворотке крови.

Учитывая опыт применения лекарственных средств, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, одновременное применение епросартану с калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия(например с гепарином), может приводить к повышению калия в сыворотке крови и потому требует осторожность.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Существуют доказательства, которые свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск гипотензии, возникновения гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе возникновение острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с применением комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену не рекомендованная(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства").

Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, ее следует применять под тщательным надзором врача и с частым мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Не рекомендуется лечение епросартаном пациентов с первичным гиперальдостеронизмом.

Гипотензия

Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов со значительным дефицитом жидкости та/або соли(например, в результате применения высоких доз мочегонных средств). Рекомендовано возобновить этот дефицит перед началом лечения лекарственным средством Теветен®.

Заболевание коронарных артерий

Опыт применения епросартану пациентам с заболеванием коронарных артерий ограничен.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и относительно всех вазодилататорив, епросартан следует применять с осторожностью пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или гипертрофической кардиомиопатией.

Трансплантация почки

Опыт применения епросартану пациентам с недавней трансплантацией почек отсутствует.

Применение в период беременности.

Не следует начинать терапию блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ во время беременности. Пациентку, которая планирует беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с известным профилем безопасности применения беременным. При установлении беременности лечения блокатором рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и за потребностью начать альтернативную терапию(см. раздел "Противопоказания" и "Применение в период беременности или кормления груддю").

Другие предостережения

Как наблюдалось относительно ингибиторов АПФ, епросартан и другие блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ очевидно менее эффективны для снижения давления крови у пациентов негроидной расы сравнительно с другими расами, возможно, в результате преобладания состояния с низким содержимым ренину в популяции негроидной расы с гипертензией.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Эпидемиологические данные о риске тератогенности в результате экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместру беременности не является убедительными, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. В связи с отсутствием контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска, связанного с блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ, нельзя исключить этот риск для препаратов данного класса. Пациентку, которая планирует беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с известным профилем безопасности применения беременным. При установлении беременности лечения блокатором рецепторов ангиотензина ІІ следует немедленно прекратить и за потребностью начать альтернативную терапию.

Известно, что у человека терапия блокатором рецепторов ангиотензина ІІ в течение второго и третьего триместру вызывает фетотоксичнисть(снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При необходимости применения блокатора рецепторов ангиотензина ІІ во втором триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и костей черепа.

Новорожденных, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ, нужно тщательным образом обследовать относительно развития артериальной гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Теветен® не рекомендованный для применения в период кормления груддю, потому что отсутствуют соответствующие данные. Предпочтение следует оказать альтернативным методам лечения с установленным профилем безопасности применения в течение периода кормления груддю, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние епросартану на способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами не исследовался, но учитывая фармакодинамични свойства препарата маловероятно, что он негативно влияет на эту способность. Однако следует соблюдать осторожность, поскольку иногда при лечении артериальной гипертензии могут возникать ощущение уставшей и головокружение.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых представляет 600 мг епросартану 1 раз в день(утром).

В большинстве больных максимальное снижение артериального давления достигается через 2-3 недели лечения.

Теветен® можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В частности, добавление тиазидних диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, или блокаторов кальциевых каналов, таких как нифедипин продленного действия, продемонстрировало адитивний эффект при применении из епросартаном.

Препарат можно принимать независимо от приема еды.

Пациенты пожилого возраста

Особенного подбора дозы для пациентов пожилого возраста не нужно.

Пациенты с нарушением функции печенки

Опыт применения пациентам с печеночной недостаточностью ограничен(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/хв) суточная доза не должна превышать 600 мг.

Деть. Поскольку безопасность и эффективность применения лекарственного средства Теветен® для детей не установлены, назначение препарата пациентам данной категории не рекомендуется.

Передозировка

Даны относительно передозировки людям является ограниченными. В постмаркетинговый период получены отдельные сообщения о применении внутренне доз до 12 000 мг. Большинство пациентов сообщали об отсутствии симптомов. У одного пациента наблюдался циркуляторный коллапс после приема епросартрану в дозе 12 000 мг. Пациент полностью выздоровел. Самым вероятным проявлением передозировки может быть артериальная гипотензия. В случае возникновения симптоматической артериальной гипотензии необходимо назначить соответствующую терапию.

Побочные реакции

У пациентов, которые получали лечение епросартаном, наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые наблюдались в приблизительно 11 % и 8 % пациенты соответственно.

Побочные реакции указаны за частотой: очень частые(³1/10), частые(³1/100, <1/10), нечастые(³1/1000, <1/100), редкие(³1/10000, <1/1000), очень редкие(<1/10000), включая одиночные случаи.

Расстройства со стороны иммунной системы:

нечастые: гіперчутливість*.

Расстройства со стороны нервной системы:

очень частые: головная боль*;

частые: запаморочення*.

Сосудистые расстройства:

нечастые: артериальная гипотензия.

Респираторные, торакальни и медиастинальные расстройства:

частые: ринит.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей :

частые: аллергические кожные реакции(включая высыпание, зуд);

нечастые: ангионевротический набряк*.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта:

частые: неспецифические желудочно-кишечные расстройства: тошнота, блюет, диарея.

Общие нарушения и реакции в месте введения :

частые: астения.

* Частота не более высока, чем при применении плацебо.

Кроме побочных реакций, выявленных во время клинических исследований, при постмаркетинговом применении епросартану спонтанно сообщалось о нижеозначенных побочных реакциях, частоту которых невозможно оценить по имеющимся данным(неизвестная).

Расстройства со стороны почек и сечевидильной системы :

нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность, у пациентов группы риска(например, со стенозом почечной артерии).

Расстройства со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани :

артралгия.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере, по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Майлан Лабораторіз САС, Франция/Mylan Laboratories SAS, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рут где Бельвіль, Льйо ди Мелар, 01400, Шатийон-сюр-Шаларон, Франция/Route de Belleville, Lieu dit Maillard, 01400, Chatillon - sur - Chalaronne, France.