Трописетрон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРОПІСЕТРОН

(TROPISETRON)

Состав

действующее вещество: трописетрону гидрохлорид;

1 мл раствора содержит 1,128 мг трописетрону гидрохлорида в перечислении на трописетрон 1 мг;

вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная концентрирована, натрию хлорид, натрию ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Протиблювальні средства и препараты, которые устраняют тошноту. Код АТХ А04А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тропісетрон - сильнодействующий и высокоселективный конкурентный антагонист 5-НТ3-рецепторів - пидкласу рецепторов серотонину, размещенных на периферических нейронах и в ЦНС. Хирургические вмешательства и лечения с применением определенных препаратов, в том числе некоторых химиотерапевтических средств, могут способствовать выделению серотонину(5-НТ) из ентерохромафиноподибних клеток, размещенных в слизистой оболочке пищеварительного тракта. Это инициирует блювальний рефлекс и сопутствующее ощущение тошноты. Тропісетрон селективно блокирует возбуждение пресинаптических 5-НТ3-рецепторів периферических нейронов, которые участвуют в возникновении блювального рефлекса, а также может делать дополнительную прямую действую на 5-НТ3-рецептори, размещенные в ЦНС и опосредствуют влияние блуждающего нерва на area postrema. Считается, что это влияние лежит в основе механизма протиблювальной действия трописетрону.

Длительность действия препарата представляет 24 часы, что дает возможность принимать его 1 раз в сутки. В исследованиях, где препарат применяли в течение многократных циклов химиотерапии, эффективность препарата хранилась.

Тропісетрон предотвращает тошноту и блюет, вызванных хирургическим вмешательством или противоопухолевой химиотерапией, при этом екстрапирапирамидних побочных эффектов не отмечается.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Тропісетрон всасывается из пищеварительного тракта почти полностью(свыше 95 %). Период полуабсорбции в среднем представляет приблизительно 20 минуты.

Распределение.

Неспецифическое связывание трописетрону с белками плазмы крови(преимущественно из альфа1-глікопротеїнами) представляет 71 %. Объем распределения у взрослых представляет от 400 до 600 л; у детей в возрасте от 3 до 6 лет - приблизительно 145 л, в возрасте от 7 до 15 лет - приблизительно 265 л.

Метаболизм.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 часов. Биодоступность зависит от величины дозы : после приема препарата в дозе 5 мг она достигает приблизительно 60 % и повышается(даже до 100 %) после приема препарата в дозе 45 мг. Значения биодоступности и конечного периода полувыведения у детей подобны соответствующим показателям, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Метаболизм трописетрону осуществляется путем гидроксилирования в 5 или 6, или 7 положениях индольного кольца со следующей реакцией конъюгации с образованием глюкурониду или сульфату и выведениям с мочой или желчью(соотношение содержимого метаболитив в моче и калении представляет 5: 1). Активность метаболитив трописетрону относительно 5-НТ3-рецепторів значительно снижена, и они не берут участия в реализации фармакологического действия препарата. Метаболизм трописетрону имеет связь с генетически детерминированным полиморфизмом спартеина/дебризохину. Известно, что почти 8 % лица европеоидной расы имеют низкий метаболизм спартеина/дебризохину.

При повторных назначениях препарата Тропісетрон в дозах, которые превышают 10 мг 2 разы на сутки, может состояться насыщение ферментной системы печенки, которая участвует в метаболизме трописетрону, что может привести к дозозависимому повышению уровня трописетрону в плазме крови. Однако даже у лиц, в которых сниженный метаболизм трописетрону, применение таких доз препарата не приводило к увеличению его концентрации в плазме выше переносимых значений. Поэтому допускают, что в случае, когда для предотвращения возникновения тошноты и блюет во время противоопухолевой химиотерапии в течение 6 дней будет применяться рекомендованная доза препарата(5 мг 1 раз в сутки), накопления трописетрону не будет иметь клинического значения.

Выведение.

У лиц, в которых ускоренный метаболизм трописетрону, период полувыведения(бета-фаза) представляет приблизительно 8 часы; у пациентов, в которых сниженный метаболизм трописетрону, этот показатель может увеличиваться до 45 часов.

Общий клиренс трописетрону представляет приблизительно 1 л/хв, при этом почечный клиренс - почти 10 % от этой величины. У пациентов, в которых сниженный метаболизм трописетрону, общий клиренс снижается до 0,1-0,2 л/хв, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение позаниркового клиренса приводит приблизительно к 4-5-разовому удлинению периода полувыведения и к 5-7-разовому повышению значений площади под кривой "концентрация-время"(AUC). Величина максимальной концентрации и объем распределения у таких пациентов не отличаются от соответствующих показателей у пациентов, которые быстро метаболизують трописетрон. У пациентов знизьким уровнем метаболизма трописетрону часть неизмененного препарата, который выводится с мочой, более высока, чем у пациентов, в которых ускоренный метаболизм трописетрону.

Клинические характеристики

Показание

- Предотвращение тошноты и блюет, что возникают в результате противоопухолевой химиотерапии;

- устранение тошноты и блюют, которые возникают в послеоперационный период;

- предотвращение тошноты и блюет, что возникают после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. С целью достижения оптимальной величины соотношения "эффект/риск" применения препарата следует назначать пациенткам, в анамнезе которых есть сведения относительно развития послеоперационной тошноты и блюет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к трописетрону, к другим антагонистам 5-НТ3-рецепторів или к любым другим компонентам, которые входят в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые индуктируют ферментные системы печенки(например с фенобарбиталом), приводит к снижению концентраций трописетрону в плазме крови. Поэтому пациентам, в которых ускоренный метаболизм трописетрону, необходимо повышать дозы препарата(пациенты, в которых метаболизм трописетрону медленен, этого не нуждаются). Влияние ингибиторов ферментной системы цитохрома Р450(таких как циметидин) на уровне трописетрону в плазме незначительный; изменения дозирования в таких случаях не нужны. Исследования взаимодействия трописетрону со средствами для наркоза не осуществлялись.

У нескольких пациентов, которым применяли трописетрон, наблюдалось удлинение интервала QTc, при этом больные принимали одновременно препараты, которые известны своей способностью вызывать такой эффект. В исследованиях с применением одного препарата в терапевтических дозах не сообщали о пролонгации интервалу QTc. Невзирая на это, следует проявлять осторожность при применении препарата с другими лекарственными препаратами, которые могут увеличивать интервал QTc.

Особенности применения

Применение пациентам со сниженным метаболизмом спартеина/дебризохину.

У пациентов, которые принадлежат к этой категории(они представляют приблизительно 8 % от группы лиц европеоидной расы), период полувыведения трописетрону продлен(в 4-5 разы сравнительно с лицами, которые интенсивно метаболизують спартеин/дебризохин). Однако при внутривенном введении трописетрону в дозах, которые достигают 40 мг, дважды на сутки в течение 7 дней здоровым добровольцам, которые принадлежат к категории пациентов, которые плохо метаболизують спартеин/дебризохин, серьезных нежелательных явлений не отмечалось. Эти наблюдения указывают на то, что при проведении 6-дневных курсов лечения пациентов, которые принадлежат к категории лиц, которые плохо метаболизують спартеин/дебризохин, необходимости в снижении обычной суточной дозы препарата 5 мг не возникает.

Применение пациентам с нарушениями функции печенки или почек.

У пациентов с острым гепатитом или жировой дистрофией печенки изменений фармакокинетики трописетрону не отмечается. В противовес этому у пациентов с циррозом печенки или нарушениями функции почек концентрации трописетрону в плазме могут превышать(максимально на 50 %) показатели, которые оказываются у здоровых добровольцев, которые принадлежат к группе лиц, которые интенсивно метаболизують спартеин/дебризохин. Однако, если таким пациентам трописетрон назначать в виде рекомендованных 6-дневных курсов по 5 мг/сутки, уменьшать дозу препарата не нужно.

Применение пациентам с артериальной гипертензией.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения препарата в суточных дозах, которые превышают 10 мг, поскольку это может привести к дальнейшему повышению артериального давления.

Применение пациентам с заболеваниями сердца.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также пациентам, которых лечат антиаритмичными препаратами или бета-адреноблокаторами, поскольку имеющийся опыт одновременного применения трописетрону и средств для наркоза в таких случаях ограничен.

Применение пациентам пожилого возраста.

Не существует данных, которые свидетельствовали бы о том, что у пациентов пожилого возраста(сравнительно с младшими пациентами) нужно применить другие дозы препарата, или о том, что в них могут возникать любые другие побочные реакции.

Это лекарственное средство при применении в максимальной дозе 5 мг/сутки содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Тропісетрон нельзя хранить в открытых ампулах; следует использовать сразу после раскрытия ампулы.

Применение препарата в период беременности или кормления груддю.

Тропісетрон не следует назначать в период беременности.

Неизвестно, или екскретуеться трописетрон в грудное молоко, потому на период лечения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем нет.

Больным, в которых наблюдаются такие побочные эффекты как головокружения и повышенная утомляемость, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Предотвращение тошноты и блюет, что возникают в результате противоопухолевой химиотерапии.

Деть

Детям в возрасте от 2 лет рекомендованная доза препарата - 0,2 мг/кг(0,2 мл/кг); максимальная суточная доза - 5 мг. В первый день, за короткий промежуток времени к применению противоопухолевой химиотерапии, рекомендуется внутривенно вводить препарат: в виде инфузии(после разведения такими общеупотребительными растворами для инфузий как раствор натрия хлорида 0,9 %, раствор Рінгера, раствор глюкозы 5 %), или в виде медленной инъекции(не менее 1 минуты). Потом, из 2-го по 6-й день, препарат назначать внутренне в виде раствора. Сразу же после разведения апельсиновым соком соответствующего количества трописетрону, что содержится в ампуле, принимать утром, за 1 час до употребления еды.

Взрослые

Взрослым трописетрон рекомендуется в виде 6-дневного курса по 5 мг/сутки. В первый день назначать внутривенно за короткий промежуток времени к применению противоопухолевой химиотерапии : в виде инфузий(после предыдущего разведения), или в виде медленной инъекции(не менее 1 минуты). Потом, из 2-го по 6-й день, препарат назначать внутренне в виде капсул.

Если применение одного трописетрону делает недостаточную протиблювальну действие, лечебный эффект препарата можно усилить назначением дексаметазона.

Устранение и предотвращение тошноты и блюет, что возникают в послеоперационный период.

Взрослые

Рекомендуется внутривенно вводить трописетрон в дозе 2 мг одноразово: в виде инфузий(после предыдущего разведения в 40 мл раствора) или в виде медленной инъекции(не менее 30 секунд). Для предотвращения тошноты и блюет, что возникают в послеоперационном периоде, препарат следует применять незадолго до введения наркоза.

Инструкции относительно использования.

Ампулы препарата содержат по 1 мг/1 мл водного раствора. Раствор, который содержится в ампулах, совместим с такими растворами для инъекций(1 мг трописетрону растворяется в 20 мл) : раствор глюкозы 5 %; маннитол 10 %; раствор Рінгера; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор калия хлорида 0,3 %. Раствор, который содержится в ампулах, также не инактивируется в контейнерах для инфузий обычного типа(изготовленных из стекла, ПВХ) и наборами для проведения инфузий. Дополнительно разведены растворы физически и химически стабильные по крайней мере в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу. В ином случае - время хранения и условия использования остаются на ответственности використовувача и должны представлять не больше 24 часов при температуре 2-8 °С.

Деть. Препарат применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Симптомы. В случае повторного применения очень высоких доз препарата наблюдались зрительные галлюцинации; у пациентов с предыдущей артериальной гипертензией - повышение артериального давления.

Лечение. Показанное симптоматическое лечение под постоянным контролем жизненно важных функций организма и общего положения пациента.

Побочные реакции

При применении препарата в рекомендованных дозах нежелательные эффекты являются быстротекущими. При применении препарата в дозе 2 мг чаще всего сообщались о головной боли. При применении препарата в дозе 5 мг наблюдался запор, изредка - головокружение, повышенная утомляемость и нарушение со стороны пищеварительного тракта, такие как боль в животе и диарея.

Как и при применении других антагонистов 5-НТ3-рецепторів, наблюдались реакции гиперчувствительности("реакции И типу"), что характеризовались одним или несколькими такими симптомами: приплыл та/або генерализуемая крапивница, дискомфорт в грудной клетке, одышка, артериальная гипотензия.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность; очень редко наблюдались анафилактические реакции/шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, обморок.

Со стороны сердца: очень редко сообщалось об остановке сердца и кровообращения.

Со стороны сосудов: артериальная гипотензия или гипертензия, приливы; очень редко сообщалось о коллапсе.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : диспноэ, дискомфорт в грудной клетке, одышка; очень редко сообщалось о бронхоспазме.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, абдоминальная боль.

Со стороны метаболизма и питания : анорексия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : генерализуемая крапивница; очень редко наблюдались высыпание, эритема.

Общие нарушения и нарушения в месте введения : повышенная утомляемость.

Некоторые из этих симптомов могут быть вызваны сопутствующей терапией или основной болезнью.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не применять растворители, не указанные в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 2 мл или 5 мл в ампуле, по 5 ампулы в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПАТ "ФАРМСТАНДАРТ-БІОЛІК".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61070, г. Харьков, Помірки.