Тироген® 0,9 Мг

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТИРОГЕН® 0,9 мг

(THYROGEN® 0 9 mg)

Состав

действующее вещество: тиротропин-альфа(thyrotropin alfa);

1 флакон содержит 1,1 мг тиротропину-альфа;

пiсля растворение 1 мл раствора содержит 0,9 мг тиротропину-альфа;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); натрию дигидрофосфат, моногидрат; натрию гидрофосфат, гептагидрат; натрию хлорид.

Врачебная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или беловатого цвета, лiофiлiзований.

Фармакотерапевтична группа. Гормоны гiпофiза и гипоталамуса и аналоги, гормоны передней части гiпофiза и аналоги. Код АТX H01A B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Тиротропин-альфа(рекомбинантный тиреотропный гормон человека) является гетеродимерным гликопротеином, выработанным по технологии рекомбинантной ДНК. Он состоит из двух нековалентно связанных субъединиц. Комплементарні ДНК кодируют альфа-субодиницю из 92 аминокислотных остатков, что содержит два сайта гликозилювання, соединенные N- связью, и субъединицу беты из 118 остатков, что содержит один сайт гликозилювання, соединенный N- связью. Он имеет биохимические свойства, сравнении с такими ТТГ. Связывание тиротропину-альфа с ТТГ-рецепторами эпителиальных клеток щитовидной железы стимулирует увлечение йода и перевод его в органическую форму, а также синтез и выделение тиреоглобулину(Тг), трийодтиронину(Т3) и тироксину(Т4).

У пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы проводится субтотальная или тотальная тиреоидэктомия. Для оптимальной диагностики остатков щитовидной железы или рака путем визуализации с радиоактивным изотопом йода или с помощью исследования с тиреоглобулином и для терапии радиоактивным изотопом йода при наличии остатков щитовидной железы высокий серологический уровень ТТГ необходим, чтобы стимулировать поглощение радиоактивного изотопа йода та/або секрецию тиреоглобулина из клеток щитовидной железы. Стандартным методом достижения повышенных уровней ТТГ была отмена для пациентов СГТ, что обычно приводило к появлению у пациентов признаков и симптомов гiпотиреозу. При использовании препарата Тироген® 0,9 мг ТТГ-стимуляція, необходимая для поглощения радиоактивного изотопа йода и секреции тиреоглобулина, достигается у пациентов, которые остаются в еутиреоидному состоянии на фоне СГТ, таким образом избегая симптомов, связанных с гипотиреозом.

Диагностическое приложение

Эффективность и беспечность препарата Тироген® 0,9 мг для использования в визуализации с радиоактивным изотопом йода, вместе с серологическим исследованием на тиреоглобулин, для диагностики на наличие остатков щитовидной железы и рака, было продемонстрировано в двух исследованиях. В одном из этих исследований проверялись два режима дозирования : 0,9 мг внутримышечно через каждые 24 часы − двумя дозами(0,9 мг х 2) и 0,9 мг внутримышечно каждые 72 часы − тремя дозами(0,9 мг х 3). Оба режима дозирования были эффективными и без статистически значимых отличий от группы, в которой выполнялось прекращение введения гормонов щитовидной железы при стимулировании поглощения радиоактивного изотопа йода для диагностической визуализации. Оба режима дозирования улучшали чувствительность, точность и негативную прогностическую значимость Тг, стимулируемого препаратом Тироген® 0,9 мг, отдельно или в сочетании с визуализацией с радиоактивным изотопом йода сравнительно с исследованием, которое выполнялось в то время, пока пациенты продолжали принимать гормоны щитовидной железы.

При клинических испытаниях для выявления остатков щитовидной железы или рака у пациентов, у которых была выполненная абляция, с использованием лабораторного исследования на Тг с самым низким пределом выявления 0,5 нг/мл, уровни Тг, стимулируемые препаратом Тироген® 0,9 мг, в 3 нг/мл, 2 нг/мл и 1 нг/мл, отвечали уровням Тг потом отмены применения гормонов щитовидной железы в дозах 10 нг/мл, 5 нг/мл и 2 нг/мл соответственно. В этих исследованиях было выявлено, что Тг-тест на фоне применения препарата Тироген® 0,9 мг являются чувствительнее, чем Тг-тест на фоне применения СГТ. Да, в исследовании ІІІ фазы, в котором участвовали 164 пациенты, частота выявления ткани, которая происходит от щитовидной железы, с помощью Тг-дослідження на фоне применения препарата Тироген® 0,9 мг, находилась в диапазоне от 73% к 87%, в то время как при использовании исследования на тиреоглобулин на фоне применения СГТ она представляла 42-62% с использованием таких же предельных величин и подобных опорных эталонов.

Метастазы были подтверждены сканированием после лечения или биопсией лимфатических узлов в 35 пациентов. Стимулируемый препаратом Тироген® 0,9 мг уровень Тг был более высок за 2 нг/мл во всех 35 пациенты, тогда как уровень Тг на фоне применения СГТ был более высок за 2 нг/мл в 79% этих пациентов.

Претерапевтична стимуляция.

В сравнительном исследовании, в котором участвовали 60 пациенты с раком щитовидной железы потом тироидектомии, уровень удачной абляции остатков щитовидной железы радиоактивным йодом в дозе 100 мКи/3,7 ГБк(±10%) с отменой применения гормонов щитовидной железы был подобен такому, который был в группах больных с подготовлением, где применялся Тироген® 0,9 мг. Пациенты, которые участвовали в исследовании, были взрослые(возрастом >18 годы), с впервые диагностированной дифференцированной папиллярной или фолликулярной карциномой щитовидной железы, включая папиллярно-фолликулярный вариант, классифицированной в большинстве случаев(54 с 60) как Т1-Т2, N0 - N1, M0(согласно TNM классификацией). Успех в абляции остатков был определен сканированием с радиоактивным йодом и исследованием на Тг через 8±1 месяца после лечения. Все 28 пациенты(100%), которым проводилась абляция потом отмены СГТ, и все 32 пациенты(100%), которым назначался Тироген® 0,9 мг, не имели видимого поглощения радиоактивного йода в участке ложа щитовидной железы, или видимое поглощение было меньше 0,1% от введенной дозы изотопа. Успех абляции остатков щитовидной железы также был подтвержден достижением такого критерия, как серологический уровень Тг, стимулируемого препаратом Тироген® 0,9 мг, более низкий за 2 нг/мл, через 8 месяцы после абляции, но только у тех пациентов, в которых не наблюдалось образования антител к Тг. Согласно этому критерию, 18 из 21 пациента(86%) группы больных с отменой СГТ и 23 из 24 пациентов(96%) группы больных, якi получали Тироген® 0,9 мг, были успешно вылечены абляцией остатков щитовидной железы.

Качество жизни значительно снижалось в результате отмены применения гормонов щитовидной железы, но поддерживалось на должном уровни в результате применения любого режима дозирования препарата Тироген® 0,9 мг при обоих показаниях.

Было проведенное исследование отдаленных результатов при участии пациентов, которые раньше привлекались в первичное исследование; были полученные результаты для 51 пациента. Главной целью данного исследования было подтверждение статуса абляции остатков ткани щитовидной железы путем применения статичной радиоизотопной визуализации органов шеи при стимуляции препаратом Тироген® 0,9 мг после периода дальнейшего наблюдения, медиана которого представляла 3,7 года(диапазон от 3,4 до 4,4 года), после осуществления радиоизотопной абляции. Также осуществлялось исследование тиреоглобулина, стимулируемого препаратом Тироген® 0,9 мг.

Абляция все еще считалась успешной, если пациенты не имели видимого поглощения радиоактивного йода в участке ложа щитовидной железы или поглощения было меньше 0,1% от введенной дозы изотопа. У всех пациентов, в которых во время первичного исследования абляция была признана успешной, эти данные также подтвердились во время исследования отдаленных результатов. Кроме этого, ни у одного пациента не случилось рецидива в течение 3,7 года контрольного надзора. В целом в 48/51 пациента(94 %) не было признаков рецидива рака, в 1 пациента возник возможный рецидив рака(хотя не было поняло, этот ли пациент имел действительный рецидив или персистування регионарной опухоли, замеченной в начале первичного исследования), и 2 пациентов нельзя было оценить.

Данное базовое исследование и исследование его отдаленных результатов показали, что Тироген® 0,9 мг являются не менее эффективными, чем отмена применения гормонов щитовидной железы, для увеличения уровней гормона ТТГ при претерапевтичний стимуляции в сочетании с радиоактивным йодом при постхирургической абляции остаточных тканей щитовидной железы.

Методы абляции остаточных тканей щитовидной железы у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, которые перенесли тироидектомию, сравнивались в ходе двух масштабных проспективных рандомизированных исследований - HiLo(Маллік) и ESTIMABL(Шлюмбергер). В обоих исследованиях пациентов распределяли к одной из 4 групп : Тироген® 0,9 мг + 30 мКи 131I; Тироген® 0,9 мг + 100 мКи 131I; отмена применения гормонов щитовидной железы + 30 мКи 131I или отмена применения гормонов щитовидной железы + 100 мКи 131I. Через 8 месяцы оценивали состояние пациентов. В ходе исследования HiLo было рандомизировано 438 пациенты(стадии опухолей T1 - T3, Nx, N0 и N1, M0) в 29 центрах. По данным визуализации с радиоактивным изотопом йода и уровнями стимулируемого Тг(n =3D 421), во всех 4 исследуемых группах часть пациентов с успешной абляцией представляла приблизительно 86 %. Все значения 95 % доверительного интервала для отличий находились в пределах ±10 процентных пунктов, что четко указывало на то, что низкие дозы радиоактивного изотопа йода являются не менее эффективными, чем высокие дозы. В ходе анализа данных у пациентов подгрупп T3 и N1 было показано, что в этих подгруппах часть лиц с успешной абляцией была такой же высокой, как и у пациентов с низшим риском. В ходе исследования ESTIMABL были рандомизированы 752 пациенты с раком щитовидной железы, отнесенных к группе низкого риска(с опухолями на стадии pT1 < 1 см и N1 или Nx, pT1 > 1-2 см и на любой стадии N, или pT2 N0; все пациенты M0) в 24 центрах. На основе данных о 684 пациентах, которые могли быть оценены, общая доля лиц с успешной абляцией, которую оценивали на основе данных ультразвукового сканирования органов шеи и уровней стимулируемого Тг, представляла 92 %; статистически значимых отличий между 4 группами не наблюдалось. Принимая во внимание дизайн каждого из этих двух исследований, следует заметить, что данные об отдаленных последствиях применения низких доз радиоактивного изотопа йода(приблизительно позже, чем через 9 месяцы) теперь не доступны. Таким образом, данные исследования показали, что применение низких доз радиоактивного изотопа йода в комбинации из тиротропином-альфа является эффективным(с меньшей экспозицией радиоактивного излучения), и Тироген® 0,9 мг являются не менее эффективными, чем отмена применения гормонов щитовидной железы, для претерапевтичной стимуляции в сочетании с радиоактивным изотопом йода для постхирургической абляции остаточных тканей щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Фармакокінетичні характеристики препарата Тироген® 0,9 мг изучались у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы сразу после единственной внутримышечной инъекции 0,9 мг препарата. После инъекции максимальная концентрация препарата в плазме крови(Cmax) представляла в среднем 116 ± 38 мОд на литр и достигалась приблизительно через 13 ± 8 часы после введения. Период полувыведения представлял 22 ± 9 часы. Главным путем выведения тиротропину-альфа считают почки и меньшей мерой − печенку.

Доклинические исследования безопасности.

Доклинические данные являются ограниченными, но не было выявлено никакого особенного риска для человека в результате использования препарата Тироген® 0,9 мг.

Клинические характеристики

Показание. Тироген® 0,9 мг предназначен для использования при серологическом исследовании на тиреоглобулин(Тг) вместе с визуализацией с радиоактивным изотопом йода или без нее, для выявления остатков щитовидной железы и высокодифференцированного рака щитовидной железы у пациентов, которые перенесли тиреоидэктомию и получают супресивну гормональную терапию(СГТ).

У пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы группы низкого риска, уровень Тг в сыворотке которых не определяется при получении СГТ и без стимулируемого рекомбинантным тиреотропным гормоном(ТТГ) человека увеличения уровней Тг, Тироген® 0,9 мг можно применять для определения уровня ТТГ-стимульованого Тг.

Тироген® 0,9 мг предназначен для претерапевтичной стимуляции в сочетании с радиоактивным йодом в диапазоне доз от 30 мКи(1,1 ГБк) до 100 мКи(3,7 ГБк) для абляции остатков тироидной ткани у пациентов, которым осуществляли субтотальную или тотальную тироидектомию при высокодифференцированном раку щитовидной железы и в которых нет признаков рака щитовидной железы с отдаленными метастазами(см. раздел "Особенности применения").

Противопоказание. Гиперчувствительность к бычьему или человеческому ТТГ или к любому из вспомогательных веществ препарата. Беременность(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия препарата Тироген® 0,9 мг с другими лекарственными средствами не проводились. При клинических испытаниях не наблюдалось никаких взаимодействий между одновременно применяемыми препаратом Тироген® 0,9 мг и гормонами щитовидной железы - трийодтиронином(Т3) и тироксином(Т4).

Использование препарата Тироген® 0,9 мг позволяет проводить визуализацию с радиоактивным изотопом йода, пока пациенты остаются в еутиреоидному состоянии, получая супресивну гормональную терапию. Даны относительно кинетики радиоактивного изотопа йода показывают, что клиренс радиоактивного изотопа йода приблизительно на 50 % более быстрый в еутиреоидному станi, чем в гiпотиреоїдному, когда функция почек снижается, что приводит к меньшей задержке радиоактивного йода в организме во время сканирования. Этот фактор должен быть принят во внимание при расчете дозы радиоактивного йода для сканирования.

Особенности применения

Тироген® 0,9 мг не вводить внутривенно!

Когда его использовать как альтернативу отмене гормона щитовидной железы, сочетания общей сцинтиграфии тiла и исследования из определения уровней Tг после введения препарата Тироген® 0,9 мг обеспечивает наивысшую чувствительность для выявления остатков щитовидной железы или рака. Исследование при применении препарата Тироген® 0,9 мг иногда могут демонстрировать ошибочно-негативные результаты. Если продолжает оставаться высокая степень подозрения на метастатическое развитие болезни, необходимо провести подтверждающие общую сцинтиграфию тiла и исследование из определения уровней Tг потом отмены гормонов щитовидной железы.

Нельзя исключать и наличие антител к Тг(может быть ожидаемой у 18-40% случаев) у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, которая может предопределять ошибочно-негативные результаты измерения Тг в сыворотке крови. В связи с этим нужны оба исследования - на Тг и на антитела к Тг.

Необходимо тщательным образом оценить соотношение "риск/польза" при применении препарата Тироген® 0,9 мг у пациентов пожилого возраста, которые входят в группу повышенного риска, с заболеваниями сердца(например, изъяны сердечных клапанов, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца и перенесена раньше или имеется на данный момент тахиаритмия, включая фибрилляцию передсердь) и которым не была проведенная тиреоидэктомия.

Известно, что применение препарата Тироген® 0,9 мг у пациентов со значительной остаточной тканью щитовидной железы in situ приводит к скоропреходящему, но значительному повышению концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке крови. Таким образом, следует внимательно оценивать соотношение "риск/польза" для каждого отдельного пациента со значительной остаточной тканью щитовидной железы.

Данные многолетних наблюдений относительно применения низших доз радиоактивного йода теперь недоступны.

Пациенты пожилого возраста.

Результаты контролируемых клiнічних испытаний продемонстрировали одинаковую безпечнiсть и ефективнiсть препарату Тироген® 0,9 мг у пациентов вiком как до 65 рокiв, так i в возрасте от 65 рокiв, когда Тироген® 0,9 мг назначался с диагностической целью.

Нет потребности в корректировке дозы пациентам лiтнього возраста(см. раздел "Особенности применения").

Применение в отдельных группах пациентов.

Данные постмаркетингового надзора, а также опубликованная информация свидетельствуют, что выведение препарата Тироген® 0,9 мг значительно медленнее у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые находятся на диализе, который приводит к длительному повышению уровня тиреотропного гормона в течение нескольких дней после лечения. Это может приводить к увеличенному риску возникновения головной боли и тошноты. Нет никаких исследований относительно альтернативных режимов дозирования препарата Тироген® 0,9 мг у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, чтобы рекомендовать снижение дозы в этой группе пациентов.

У пациентов со значительной почечной недостаточностью активнiсть радiоізотопу йода старательно подбирает врач-специалист по ядерной медицине.

Применение препарата Тироген® 0,9 мг пациентам со сниженной функцией печенки не нуждается особенных предостережений.

Влияние на рост та/або размер опухоли.

Среди больных раком щитовидной железы было выявлено несколько случаев ТТГ-стимульованого роста опухоли на фоне отмены гормонов щитовидной железы для проведения диагностических процедур в результате следующего длительного повышения рівнiв ТТГ.

Существует теоретическая возможность, что применение препарата Тироген® 0,9 мг, как и прекращения приема гормонов щитовидной железы, может стимулировать рост опухоли. При клинических испытаниях из тиротропином-альфа, который вызывает кратковременное повышение серологических уровней гормона ТТГ, не было поставлено в известность ни об одном случае роста опухоли.

В связи с повышением уровня ТТГ после применения препарата Тироген® 0,9 мг у некоторых пациентов с метастазами рака щитовидной железы, в частности в таких замкнутых пространствах, как головной мозг, спинной мозг, глазные впадины или инфильтрат шеи, могут наблюдаться локальные отеки или местные кровотечения в месте этих метастазов как следствие увеличения размера опухоли. Это может приводить к острым симптомам, которые зависят от места расположения ткани; например, у пациентов с метастазами в ЦНС могут наблюдаться гемиплегия, гемипарез, потеря зрения. Также после применения препарата Тироген® 0,9 мг сообщалось об отеке гортани, нарушения функции дыхания, которое нуждалось осуществления трахеотомии, и о боли в месте образования метастазов. Поэтому считается целесообразным назначение премедикации кортикостероидами для пациентов, в которых местное увеличение опухоли может угрожать жизненно важным анатомическим структурам.

Важная информация относительно некоторых компонентов препарата Тироген® 0,9 мг.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрию(23 мг) на инъекцию, то есть фактически "не содержит натрия".

Применение в период беременности или кормления груддю

Исследование влияния препарата Тироген® 0,9 мг на репродуктивную функцию животных не проводились.

Неизвестно, или может Тироген® 0,9 мг нанести вреда плода при применении у беременных женщин или может ли Тироген® 0,9 мг влиять на репродуктивную функцию.

В комбiнацiї с диагностической общей сцинтиграфiєю тела с применением радiоактивного йода Тироген® 0,9 мг противопоказанный во время вагiтностi(см. раздел "Противопоказания") в результате результирующего действия на плод высокой дозы радиоактивного материала.

Неизвестно, или тиротропин-альфа/его метаболити проникают в грудное молоко человека. Нельзя исключать риск для детей, которые находятся на грудном выкармливании. Тироген® 0,9 мг не следует применять в период кормления груддю.

Неизвестно, или препарат Тироген® 0,9 мг влияет на фертильность у людей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Дослiдження относительно способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.

Тироген может уменьшать скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с механизмами, поскольку сообщалось о случаях возникновения головокружения и головной боли на фоне применения этого препарата.

Способ применения и дозы

Терапию проводить под надзором врачей, которые имеют опыт в лечении рака щитовидной железы.

Рекомендованный режим дозирования - это две дозы по 0,9 мг тиротропину-альфа, что вводятся с промежутком времени в 24 часы лишь путем внутримышечной инъекции.

Пiсля растворения с водой для инъекций 1,0 мл раствора(эквивалентно 0,9 мг тиротропину-альфа) вводить путем внутримышечной инъекции в ягодичную мышцу(см. подразделение "Указания относительно применения").

Для визуализации с радиоактивным изотопом йода и абляции введения радиоактивного изотопа йода проводитити через 24 часы после последнего введения препарата Тироген® 0,9 мг. Дiагностична сцинтиграфiя выполняется через 48-72 часы после введения радиоактивного изотопа йода, тодi как постабляцiйну сцинтиграфiю можно провести позже, через несколько суток, когда фоновая радiацiйна активнiсть снизится.

Для серологического исследования на тиреоглобулин(Тг) пробу сыворотки крови следует отбирать через 72 часы после последнего введения препарата Тироген® 0,9 мг. Применение препарата Тироген® 0,9 мг для серологического исследования на тиреоглобулин пациентам с высокодифференцированным раком щитовидной железы, которые перенесли тироидектомию, осуществлять згiдно с официальными рекомендацiями относительно лечения рака щитовидной железы.

Указания относительно применения.

Порошок для приготовления раствора для инъекций растворить водой для инъекций. Для одной инъекции нужен лишь один флакон препарата Тироген® 0,9 мг. Каждый флакон препарата Тироген® 0,9 мг предназначен лишь для одноразового использования. Для обеспечения достаточного объема препарата, который будет позволять точное дозирование, содержимое каждого флакона препарата Тироген® 0,9 мг рассчитано с излишком в 0,2 мл.

Используйте антисептическую методику.

Прибавить 1,2 мл воды для инъекций к порошку препарата Тироген® 0,9 мг в флаконе. Осторожно перемешивать содержимое флакона, пока весь порошок не растворится. Не стряхивать этот раствор. Когда порошок растворится, общий объем в флаконе будет представлять 1,2 мл. Показатель pH раствора препарата Тироген® 0,9 мг равняется приблизительно 7,0.

Визуально проверить раствор препарата Тироген® 0,9 мг в флаконе на наличие инородных частиц и на изменение цвета. Раствор препарата Тироген® 0,9 мг должно быть прозрачным и бесцветным. Не использовать флаконы, где заметные инородные частицы, мутность или изменение цвета.

Набрать 1,0 мл раствора препарата Тироген® 0,9 мг из флакона. Это равняется 0,9 мг тиреотропину-альфа, какой i необходимо ввести.

Особливi требования относительно утилізацiї вiдсутнi.

Тироген® 0,9 мг не содержит консервантов. Немедленно сразу же уничтожить любой неиспользованный раствор.

Раствор препарата Тироген® 0,9 мг рекомендуется ввести не позже, чем через 3 часы после растворения, однако он остается химически стабильным до 24 часов, если его держать в холодильнике(2-8 ºС). Важно отметить, что микробиологическая беспечность зависит от соблюдения асептических условий при приготовлении раствора.

Деть

Безопасность и эффективность препарата Тироген® 0,9 мг у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались в клинических исследованиях.

Передозировка. Iнформацiя относительно применения доз, более высоких за рекомендованi, ограничивается клiнiчними дослiдженнями i спецiальною лiкувальною программой. У 3 пациентов во время клiнiчних дослiджень i в 1 пациента во время проведения спецiальної лiкувальної программы спостерiгалися симптомы передозировки при застосуваннi препарату Тироген® 0,9 мг в дозах, которые превышают обычные рекомендованные дозы. В 2 пацієнтiв наблюдалась тошнота пiсля получения внутрiшньом 'язовой дозы 2,7 мг, в одного из этих пацієнтiв также спостерiгалися слабкiсть, головокружение и головная боль. У 3-го пациента были тошнота, блюет, приливы пiсля получения внутрiшньом 'язовой дозы 3,6 мг. В спецiальнiй лiкувальній програмi 77 - рiчний пациент с метастазами при раку щитовидной железы, которому не проводили тиреоїдектомiю, получил 4 дозы препарата Тироген® 0,9 мг в течение 6 дiб, что привело к фибрилляции передсердь, сердечной недостаточности и летальному следствию от инфаркта миокарда через 2 сутки.

Еще у одного пациента, включенного к клиническому исследованию, развились симптомы после внутривенного введения ему препарата Тироген® 0,9 мг. Этот пациент получил одноразовую внутривенную дозу 0,3 мг болюсно, через 15 хв после этого у него возникли тяжелая тошнота, блюет, усиленная потливость, артериальная гипотензия и тахiкардiя.

Рекомендованным лечением в случае передозировки будет возобновление жидкостного баланса, а также применение антиеметичних средств.

Побочные реакции. Характер побочных явлений, которые возникали у пациентов, которые получали препарат Тироген® 0,9 мг в качестве дополнительного лечения при проведении абляции остаточной ткани щитовидной железы радиоактивным йодом и которым была выполненная тиреоидэктомия по поводу высокодифференцированного рака щитовидной железы, был подобен тем, которые возникали у пациентов, которые получали препарат Тироген с диагностической целью.

Найчастiше повiдомлялось о такi нежелательные реакции как тошнота i головная боль, частота возникновения которых представляла приблизительно 12 % i 7 % соответственно.

Побочные реакции, приведенные в таблице, включают побочные реакции, которые наблюдались в ходе 6 проспективных клинических исследований(N=3D481), и побочные реакции, о якi повiдомлялося компании "Джензайм"(Genzyme) по получении торговой лицензии на препарат Тироген® 0,9 мг(в писляреестрацийний период).

Зарегистрированные побочные реакции классифицированные за такими категориями частоты: очень часто(≥1/10), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1000 к <1/100), редко(от ≥1/10 000 к <1/1000), очень редко(<1/10 000) и частота неизвестна(не может быть оценена на основе доступных данных). Внутри каждой частотной группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Через неизвестную частоту возникновения побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, они приведены в отдельной колонке.

Описание отдельных нежелательных явлений :

Наблюдались очень рiдкiсні случаи состояния гiпертиреоїдизму и фибрилляции передсердь, когда Тироген® 0,9 мг назначался пациентам с частично удаленной или имеющейся щитовидной железой.

Введение препарата Тироген® 0,9 мг может привести к непродолжительному(< 48 часы) появлению гриппоподобных симптомов, которые могут включать повышение температуры тела(> 100 °F/ 38 °C), озноб/дрожания, боль в мышцах и суставах, втому/астенію/нездужання, головная боль(нелокализований) и озноб.

Очень редко сообщалось о проявлениях гiперчутливостi как при клинических исследованиях, так i в постмаркетинговый период. К ним принадлежат крапивница, высыпание, зуд, приливы, респираторные признаки и симптомы.

Во время клинических исследований, в которых участвовал 481 пациент, не было зафиксировано ни одного случая образования антител к тиротропiну- альфа как при одноразовом введении препарата, так i при повторном приложении у ограниченного(N=3D27) количества пациентов. Не может быть исключенной возможности появления антител, которые могут влиять на результаты определения содержимого эндогенного ТТГ.

После лечения с применением препарата Тироген® 0,9 мг может наблюдаться разрастание остаточной ткани щитовидной железы или метастазов. Это может привести к возникновению острых симптомов, которые зависят от анатомического расположения ткани. Например, у пациентов с метастазами ЦНС попадались случаи гемиплегии, гемипареза или потери зрения. Также после применения препарата Тироген® 0,9 мг сообщалось об отеке гортани, нарушения функции дыхания, которое нуждалось осуществления трахеотомии, и о боли в месте образования метастазов. Рекомендуется рассмотреть целесообразность осуществления премедикации с применением кортикостероидов пациентам, в которых местное разрастание опухоли может угрожать жизненно важным анатомическим структурам.

Побочные реакции на препарат, которые были зафиксированы во время периода писляреестрацийного надзора у пациентов, которые получали препарат Тироген® 0,9 мг в качестве дополнительного лечения при проведении абляции остаточной ткани щитовидной железы радиоактивным йодом и которым была выполненная тиреоидэктомия по поводу высокодифференцированного рака щитовидной железы, и побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, которые получали препарат Тироген® 0,9 мг с диагностической целью, были подобны тем, которые были зафиксированы в клинических испытаниях. К этим побочным реакциям принадлежат головная боль, усталость, блюет, головокружение, парестезии, астения и диарея.

Очень редко сообщалось о случаях инсульта у пациентов женского пола в течение писляреестрацийного применения препарата в мире. Неизвестно, или связано это с применением препарата Тироген® 0,9 мг.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Нерастворенный препарат хранить в холодильнике(при температуре от +2 ºС до +8 ºС) в оригинальной упаковке для защиты от действия света.

Растворенный препарат можно хранить в холодильнике(при температуре от +2 ºС до +8 ºС) не больше 24 часов в оригинальной упаковке при условии защиты от действия света и микробного загрязнения.

Несовместимость. Исследований совместимости не проводилось, потому не следует смешивать Тироген® 0,9 мг с любыми другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Порошок для приготовления раствора для инъекций Тироген® 0,9 мг в стеклянных флаконах(типа I) емкостью 5 мл с пробкой из силиконизованого бутилу с обжимним колпачком. Флакон оснащенно откидной пластиковой крышкой типа "flip-off". Каждый флакон мiстить 1,1 мг тиротропину-альфа. По 2 флаконы вместе с инструкцией для медицинского приложения в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Заявитель. Джензайм Юроп Б. В., Нидерланды/Genzyme Europe B. V., The Netherlands.

Производитель.

Джензайм Лімітед, Великая Британия / Genzyme Limited, United Kingdom.

Джензайм Iрланд Лімітед, Iрландiя/Genzyme Ireland Limited, Ireland

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности / местонахождения заявителя та/або представителя заявителя.

37 Холландс Роуд, Хаверхілл, Суффолк СВ9 8PU, Великая Британия /

37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, United Kingdom.

IДА Iндастрiал Парк, Олд Кiлмеаден Роуд, Ватерфорд, Iрландiя/

IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland