Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕРАФЛЕКС АДВАНС®

Состав

действующие вещества: глюкозамину сульфат, натрию хондроитину сульфат, ибупрофен;

1 капсула содержит 250 мг глюкозамину сульфата(в виде D- глюкозамину сульфата калия хлорида), 200 мг натрия хондроитину сульфата, 100 мг ибупрофену;

вспомогательные вещества: PROSOLV SMCC® (целлюлоза микрокристаллическая, кремнию диоксид коллоидный безводен), натрию крохмальгликолят(тип А), кросповидон, повидон, кремнию диоксид, крахмал прежелатинизований, магнию стеарат, кислота стеариновая, оболочка капсулы (желатин, FD&C синей № 1, титану диоксид (Е 171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размера 0, что состоят из колпачка голубого цвета и корпуса белого цвета с нанесенной надписью "THERAFLEX ADVANCE" и содержат порошок от белого к почти белому цвету со слабым запахом.

Фармакотерапевтична группа.

Комбинированные противовоспалительные(протиревматични) средства.

Код АТХ М01B.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Это лекарственное средство стимулирует регенерацию хрящевой ткани. Делает противовоспалительное действие на клеточном уровне, стимулирует синтез как эндогенных протеогликанив, так и эндогенной гиалуроновой кислоты, снижает катаболическую активность хондроцитов путем ингибування некоторых ферментов, которые разрушают хрящ, таких как колагеназа, есталаза, протеогликиназа, фосфоліпаза-А2, N- ацетилгликозаминидаза и тому подобное, а также ингибуе: формирования других веществ, которые могут повреждать хрящевые ткани(in vitro), таких как супероксидные радикалы; активность лизосомальных ферментов.

Хондроїтин и глюкозамин эффективны у пациентов при остеоартрозе.

Хондроїтин - один из главных элементов хряща. Он снижает активность воспалительного процесса на ранних стадиях и, таким образом, замедляет дегенерацию хрящевой ткани. Способствует уменьшению боли, улучшает функцию суставов и уменьшает потребность в нестероидных противовоспалительных средствах при остеоартрозе коленных и кульшових суставов.

Глюкозамін физиологически присутствующий в человеческом организме и имеет хондропротекторни свойства. Исследование in vitro и in vivo показали, что глюкозамину гидрохлорид стимулирует синтез физиологичных гликозаминогликанив и протеогликанив хондроцитами и синтез гиалуроновой кислоты синовиоцитами.

Ібупрофен делает жаропонижающую, знеболювальну и противовоспалительное действие. Механизм действия связан с неселективным блокированием циклооксигеназы(ЦОГ) 1-го и 2-го типа(основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты), который приводит к уменьшению синтезу простагландинов, снижения их концентрации в цереброспинальной жидкости и послабления возбуждения центра терморегуляции. Уменьшает утреннюю скованность, способствует увеличению объема движений в суставах и хребте.

Совместимое приложение глюкозамину и ибупрофену приводит к повышению уровня аналгетической активности последнего.

Фармакокинетика.

После одноразового перорального приема терапевтической дозы максимальный уровень хондроитину сульфата в плазме достигается через 3-4 часы. Биодоступность дозы, которая была применена перорально, представляет 12 %.

В крови 85 % хондроитину и его деполимеризованных производных связываются с несколькими протеинами плазмы.

По меньшей мере 90 % примененной дозы хондроитину сначала метаболизуються лизосомальными фосфатазами, после чего деполимеризуются гиалуронидазой, β-глюкуронидазой и β- N- ацетилгексозаминидазой в печенке, почках и других органах.

Хондроїтин и его деполимеризованы производные выводятся преимущественно путем почечной экскреции. Период полувыведения представляет от 5 до 15 часов.

После перорального приложения глюкозамину гидрохлорид быстро и почти полностью всасывается в кишечнике. Фармакокинетика глюкозамину линейная при применении в дозах до 1500 мг 1 раз в сутки, а высшие дозы не приведут к пропорционально высшему увеличению максимальной концентрации глюкозамину.

Больше 25 % принятой дозы глюкозамину переходят с плазмы крови до хрящевой ткани и синовиальной суставной мембраны.

Согласно эффекту первого прохождения в печенке больше чем 70 % глюкозамину метаболизуються к мочевине, углекислому газу и воде.

Екскретується в неизмененном виде преимущественно почками с мочой и частично с калом. Период полувыведения представляет 68 часы.

После перорального приложения ибупрофен почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременное употребление еды задерживает всасывание. Ібупрофен метаболизуеться в печенке(90 %). Период полувыведения представляет 2-3 часы. 80 % дозы выводятся с мочой, преимущественно в виде метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

Лечение болевого синдрома при первичном и вторичном остеоартрозе суставов конечностей и межпозвонковых дисков.

Противопоказание

Это лекарственное средство противопоказано в таких случаях:

- повышена индивидуальная чувствительность до действующих веществ или к другим ингредиентам препарата;

- наличие в анамнезе аллергических реакций(таких как бронхоспазм, астма, ринит или высыпание на коже, ангионевротический отек, крапивница, что связаны с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств);

- наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации после применения нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ);

- язвенная болезнь желудка/кровотечение в данное время или в анамнезе(два и больше четкие эпизоды обострения язвенной болезни и кровотечений);

- заболевание зрительного нерва;

- нарушение гемопоэза;

- тяжелая почечная, сердечная или печеночная недостаточность;

- фенилкетонурия;

- цереброваскулярные или другие кровотечения;

- сахарный диабет;

- склонность к кровотечениям;

- тромбофлебити.

Противопоказанное применение препарата одновременно с другими НПЗЗ, в том числе селективными ингибиторами циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, при одновременном применении которых с препаратом Терафлекс Адванс®, капсулами может наблюдаться взаимодействие :

Ібупрофен.

Следует избегать таких комбинаций с ибупрофеном:

Ацетилсалициловая кислота

Может привести к повышению риска возникновения побочных эффектов. Допускается при условии, если доза ацетилсалициловой кислоты не выше 75 мг на сутки была назначена врачом.

Другие НПЗЗ, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2.

Повышается риск эрозивно-язвенного поражения и желудочно-кишечного кровотечения(см. раздел "Противопоказания").

Следует применять с осторожностью такие комбинации с ибупрофеном:

Циклоспорин

Может повышаться риск возникновения нефротоксического эффекта.

Литий

Повышается уровень лития в плазме крови.

Метотрексат в дозах 15 мг/неделя или выше

Повышается концентрация метотрексату и увеличивается риск возникновения токсичных эффектов метотрексату.

Антикоагулянты

НПЗЗ могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.

Кортикостероиды

Повышается риск желудочно-кишечного кровотечения или ульцерации.

Антигипертензивные и диуретические средства

Нестероидные противовоспалительные средства могут уменьшить лечебный эффект этих препаратов.

У некоторых пациентов с расстройствами функции почек(например у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с расстройствами почечной функции) одновременный прием ингибиторов ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ) или антагонистов ангиотензина ІІ и агентов, которые подавляют циклооксигеназу, может вызывать дальнейшее ухудшение почечной функции, включая возможную почечную недостаточность, которые являются потенциально оборотными. Возможность такого взаимодействия следует рассмотреть для пациентов, которые принимают коксиби одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина ІІ. Следовательно, эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек в начале одновременного лечения и периодически после этого. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПЗЗ.

Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину

Повышается риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды

НПЗЗ могут заострить сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации, повысить уровень гликозидов в крови.

Зидовудин

При одновременном приеме НПЗЗ из зидовудином повышается риск гематологической токсичности. Существуют доказательства повышения риска появления гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые применяют сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном.

Міфепристон

НПЗЗ не применяют раньше, чем через 8-12 сутки после применения мифепристону, поскольку они снижают его эффективность.

Такролімус

Возможное повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПЗЗ и такролимусу.

Калійзберігаючі диуретики

Может возникать гиперкалиемия.

Алкоголь

Повышенный риск повреждения желудочно-кишечного тракта и удлинения длительности кровотечения.

Хинолону антибиотики

Одновременное применение НПЗЗ и хинолонових антибиотиков может повысить риск возникновения судорог.

Препараты группы сульфонилсечевини и фенитоин

Возможное усиление действия препаратов.

Хондроітин и глюкозамин.

Тетрациклин

Повышается всасывание тетрациклина из желудочно-кишечного тракта.

Пенициллин

Уменьшается всасывание пенициллина.

Хлорамфеникол

Уменьшается абсорбция хлорамфеникола.

Циклоспорин

Может повлиять на концентрацию циклоспорина в крови.

Физико-химические и фармакокинетични свойства хондроитину и глюкозамину свидетельствуют о низкой потенциальной возможности возникновения взаимодействий, специальные исследования взаимодействия не проводились. Хондроїтин и глюкозамин совместимы с НПЗЗ.

По некоторым данным при одновременном приложении глюкозамину и варфарину возможное усиление действия последнего и развитие кровотечения. Поэтому при одновременном приложении необходимо контролировать параметры свертывания крови.

Особенности применения

Следует избегать применения препарата Терафлекс Адванс® одновременно с другими НПЗЗ, включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, через повышенный риск язвы или кровотечения, а также другие побочные реакции. Побочные реакции можно возвести к минимуму, если принимать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

О желудочно-кишечном кровотечении, язве или перфорации, что могут иметь летальные последствия и сопровождались или не сопровождались предыдущими симптомами, сообщалось для всех НПЗЗ в любой период во время лечения независимо от наличия в анамнезе тяжелых желудочно-кишечных осложнений.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации растет при повышении доз НПЗЗ, при наличии в анамнезе язвы, в частности, усложненной кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать лечение из самой низкой доступной дозы. Для этих больных следует рассмотреть возможность комбинированного лечения защитными препаратами(в частности мизопростолом или ингибиторами протонной помпы), равно как и для пациентов, которым необходимо одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повышать риск для желудочно-кишечного тракта.

Пациенты, которые имеют в анамнезе желудочно-кишечные расстройства, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать врачу о любых необычных абдоминальных симптомах(в частности желудочно-кишечное кровотечение), особенно на ранних стадиях лечения. Следует обнаруживать осторожность при лечении пациентов, которые получают одновременно препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарину, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину и антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота.

Если у пациентов, которые получают ибупрофен, оказывается желудочно-кишечное кровотечение или язва, лечение следует прекратить.

НПЗЗ следует применять с осторожностью пациентам, которые имели в анамнезе язвенный колит или болезнь Крона, поскольку их состояние может ухудшаться.

Если с целью притеснения агрегации тромбоцитов применяют ацетилсалициловую кислоту, к началу лечения препаратом Терафлекс Адванс® следует проконсультироваться с врачом.

Имеющиеся доказательства того, что лекарственные средства, которые подавляют циклооксигеназу/синтез простагландинов, могут повлечь нарушение фертильности женщин через влияние на овуляцию. Это можно устранить путем прекращения применения этих препаратов.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение ибупрофену, особенно в высоких дозах(2400 мг на сутки) при долгосрочном лечении, может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботичних осложнений(например инфаркту миокарда или инсульта). В целом, эпидемиологические исследования не свидетельствуют о том, что низкие дозы ибупрофену(≤ 1200 мг на сутки) связаны с повышенным риском инфаркта миокарда.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий та/або цереброваскулярными заболеваниями долгосрочное лечение может быть назначено врачом только после тщательного анализа. Пациентам с выраженными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений(таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать долговременное лечение НПЗЗ следует лишь после тщательного обмиркування.

Очень редко при приеме НПЗЗ наблюдались тяжелые реакции со стороны кожи, некоторые из летального следствия, что включали ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Очевидно, что наивысший риск таких реакций на ранних стадиях лечения : начало такой реакции в большинстве случаев наблюдалось в течение первого месяца лечения. Лечение ибупрофеном следует прекратить при первых признаках кожного высыпания, язв слизистой оболочки или любых других признаках гиперчувствительности.

Ібупрофен может вызывать бронхоспазм и приступы астмы или другие реакции гиперчувствительности. Факторы риска таких реакций включают предварительно существующую бронхиальную астму, поллиноз, назальные полипы, чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или хронические заболевания дыхательных путей. Это также касается и пациентов, в которых наблюдаются аллергические реакции на ибупрофен или другие НПЗЗ(в частности реакции со стороны кожи, зуд, крапивница).

Не рекомендуется употреблять алкоголь в течение лечения препаратом Терафлекс Адванс®.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам из:

- системной красной волчанкой и системными заболеваниями соединительной ткани - повышение риска возникновения асептического менингита;

- артериальной гипертензией та/або сердечной недостаточностью в анамнезе, которые сопровождались задержкой жидкости и отеками во время применения НПЗЗ;

- нарушением функции почек та/або печенки; дисфункция печенки повышает риск почечной токсичности и поражение, а также тяжелых и потенциально летальных реакций со стороны печенки. Для пациентов с заболеванием печенки или почек к началу лечения рекомендуется провести дополнительные обследования: контроль функции печенки и почек и исследования периферической крови.

Долговременный прием НПЗЗ может привести к дозозависимому снижению синтеза простогландинив и провоцировать развитие почечной недостаточности. Высокий риск имеют пациенты, которые принимают диуретики; пациенты с нарушениями функции печенки, почек, та/або сердечными нарушениями; пациенты пожилого возраста.

Особенности применения глюкозамину сульфата и хондроитину сульфата.

Препарат не следует применять пациентам с повышенной чувствительностью(аллергией) к морепродуктам.

Возможное обострение симптомов астмы у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе после начала лечения глюкозамином.

Редко у пациентов с сердечной та/або почечной недостаточностью наблюдались отеки та/або задержка воды в организме. Это может быть связано с осмотическим эффектом хондроитину сульфата.

Следует обратиться к врачу, если симптомы ухудшаются после начала применения данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Невзирая на то, что применения препаратов, которые содержат ибупрофен противопоказано лишь во время третьего триместру беременности, не существует клинических данных относительно эффективности и беспечности применения глюкозамину сульфата в период беременности или кормления груддю. Поэтому препарат не следует применять в эти периоды.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациент должен следить за изменениями в скорости своей реакции, прежде чем руководить автотранспортом или другими механизмами. В случае выявления любых нежелательных явлений со стороны нервной системы следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать после еды, запивая стаканом воды.

Взрослым применять по 2 капсулы 3 разы на сутки.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 12 капсулы(1,2 г ибупрофену).

Общая длительность лечения в рекомендованной дозе не должна превышать 20 дни. После исчезновения боли больной может продолжать лечение препаратом Терафлекс® капсулы.

Деть.

Опыт применения препарата детям(в возрасте до 18 лет) отсутствует.

Передозировка

В случае передозировки могут наблюдаться боль в животе, тошнота, блюет, диарея, желудочно-кишечное кровотечение, головокружение, головная боль, нарушение сна и шум в ушах. В тяжелых случаях могут возникать симптомы со стороны нервной системы: сонливость, заторможенность, изредка возбуждение и дезориентация потеря сознания, или запятая; возможны артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, нарушение функции печенки и почек или гепатонекроз, острая почечная недостаточность, рабдомиолиз и гипотермия; дыхательная недостаточность и цианоз. Изредка при передозировке наблюдаются судороги. У больных бронхиальной астмой возможное обострение хода астмы. При тяжелой передозировке может развиться метаболический ацидоз(включая почечный тубулярний ацидоз) и гипокалиемия, а также могут продлиться протромбиновий время/МНВ(международное нормализованное соотношение), достоверно, в результате взаимодействия с факторами свертывания крови.

Лечение симптоматическое, направленное на обеспечение жизненно важных функций организма, включая обеспечение проходности дыхательных путей, и нормализации состояния. Рекомендуется промывание желудка и пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после применения потенциально токсичной дозы препарата(свыше 400 мг/кг) и госпитализация к токсикологическому отделению. На стационарном этапе применяют инфузионную терапию, форсированный диурез, симптоматическое лечение. Специальных антидотов не существует. Частые или длительные судороги следует лечить внутривенным диазепамом или лоразепамом. При бронхиальной астме нужно применять бронходилататори.

Побочные реакции

Большинство побочных эффектов после применения препарата Терафлекс Адванс® предопределено ибупрофеном и является дозозависимыми. Поскольку рекомендованная разовая доза ибупрофену является умеренной, а обычная суточная доза в лекарственном средстве Терафлекс Адванс® (600 мг) является значительно ниже, чем его максимальная суточная доза(1200 мг), маловероятно, что будут наблюдаться любые побочные эффекты, если лекарственное средство применять согласно рекомендациям относительно дозирования.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Боли в животе, диспепсия, тошнота, диарея, метеоризм, запор и блюет. Возможны изжога, язвенный стоматит, пептические язвы, мелена, гематемезис, гастрит, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, что в некоторых случаях могут стать летальными, особенно у пациентов пожилого возраста. В одиночных случаях сообщалось об обострении язвенного колита и болезни Крона.

Со стороны нервной системы. Головная боль, асептический менингит(были зарегистрированы одиночные случаи). Могут наблюдаться головокружение, сонливость, парестезии, общая слабость и повышенная утомляемость. Только при длительном приложении - депрессия, галлюцинации, спутывание сознания, звон в ушах.

У пациентов с аутоимунними нарушениями(в частности - системной красной волчанкой, системными заболеваниями соединительной ткани) во время лечения ибупрофеном наблюдались одиночные симптомы асептического менингита, а именно: ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, блюет, высока температуры или дезориентация.

Со стороны сечевидильной системы. Есть сообщение о возникновении острой почечной недостаточности, папилонекрозу, особенно при длительном приложении, в сочетании с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и отеком. Ібупрофен может повлечь интерстициальный нефрит, нефротичний синдром, нефротоксичность.

Со стороны гепатобилиарной системы. Возможные нарушения со стороны печенки, особенно при длительном приложении, в виде гепатита, желтухи.

Со стороны крови и лимфатической системы. Расстройства системы кроветворения(анемия, нейтропения, апластична анемия, гемолитическая анемия, эозинофилия, снижение гематокрита и уровня гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первыми признаками является высокая температура, боль в горле, язвы в ротовой полости, симптомы гриппа, тяжелая форма истощения, незъясована кровотечение и кровоподтеки. Оборотная агрегация тромбоцитов, альвеолит, легочная эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. В одиночных случаях могут возникать тяжелые формы кожных реакций, такие как мультиформна эритема, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Могут наблюдаться лущение кожи, аллопеция, фотосенсибилизация, гиперемия, дерматит, экзема.

Со стороны иммунной системы. Аллергические реакции, включая тяжелые реакции повышенной чувствительности, отек лица, языка и гортани, одышку, отек Квінке, анафилактический шок, анафилаксию, крапивницу, зуд, сыпь, реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, обострение астмы, бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, тахикардия, ощущение сердцебиения были зарегистрированы при лечении НПЗЗ. Долговременное приложение ибупрофену в высоких дозах(2400 мг/сутки) может привести к незначительному повышению риска артериального тромбоза(инфаркт миокарда или инсульт). Возможные осложнения со стороны мозгового кровообращения.

Со стороны органов зрения. При длительном применении нарушения зрения, неврит зрительного нерву.

Результаты лабораторных исследований. Повышение уровня АЛТ, повышения уровня креатинина крови, повышения уровня АСТ, повышения уровня мочевины крови, повышения уровня билирубина крови.

Другие. Изменения в эндокринной системе и метаболизме, уменьшение аппетиту, сухость слизистых оболочек глаз и полости рта, ринит, нарушение слуха.

Прием препарата Терафлекс Адванс® следует прекратить при появлении любой нежелательной реакции и немедленно обратиться к врачу.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 60 или 120 капсулы в флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Контракт Фармакал Корпорейшн, США/

Contract Pharmacal Corporation, USA.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

135 Адамс Авеню, Хопог, Нью-Йорк 11788, США/

135 Adams Avenue, Hauppauge, New York 11788, USA.