Твинрикс™ Вакцина Для Профилактики Гепатитов Но И В(Адсорбируемая)

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТвінРИКС™

Вакцина для профилактики гепатитов Но и В(адсорбируемая)

Cклад

действующие вещества: 1 доза(1 мл) содержит:

вирус гепатита А (инактивирован) 1,2 720 единицы ELISA
поверхностный антиген вируса гепатита В3, 4 20 мкг

1 выработано на диплоидных клетках человека MRC - 5
2 адсорбируемый на алюминию гидроксиде, гидратированном 0,05 мг Al3+
3 выработано в клетках дрожжевой культуры Saccharomyces cerevisiae по технологии рекомбинантной ДНК
4 адсорбируемый на алюминию фосфате 0,4 мг Al3+.

вспомогательные вещества: алюминию гидроксид, алюминию фосфат, натрию хлорид и вода для инъекций.

Аминокислоты для инъекций, формальдегид, неомицину сульфат, полисорбат- 20 присутствующие в следовых количествах в результате производственного процесса.

Врачебная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: смесь очищенного инактивированного вируса гепатита А(НАV) и очищенного поверхностного антигену вируса гепатита В(HBsAg), что отдельно абсорбируются на гидроксиде алюминия и алюминия фосфате. Вирус гепатита А получают в диплоидной культуре клеток человека MRC5. HBsAg получают методом генной инженерии в культуре дрожжевых клеток.

Фармакотерапевтична группа. Вирусные вакцины. Комбинированная вакцина для профилактики гепатитов. Код АТХ J07B C20.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Вакцина ТВІНРИКС™индуктирует иммунитет против вирусов гепатитов А и В путем стимулирования синтеза специфических антител анти- HAV и анти- HBs.

· Деть от 1 года до 15 лет

В клинических исследованиях, в которых участвовали лица в возрасте от 1 до 15 лет, сероконверсия для анти- HAV через 1 месяц после введения первой дозы вакцины представляла 99,1 %, через 6 месяцы после введения второй дозы(на седьмой месяц) - 100 %. Сероконверсия для анти- HBs через 1 месяц после введения первой дозы равнялась 74,2 %, через 6 месяцы после введения второй дозы(на седьмой месяц) - 100 %. Уровень серопротекции для анти- HBs(титры ≥ 10 мМО/мл) в отмеченные сроки представлял 37,4 % и 98,2 % соответственно.

В клиническом исследовании у подростков 12 - 15 годы, при введении на двенадцатом месяце второй дозы вакцины уровень серопозитивности через 1 месяц для анти- HAV равнялся 99,0 %, для анти- HBs - 99,0 %, уровень серопротекции представлял 97,0 %.

В сравнительном исследовании при участии подростков при использовании дводозовой схемы введения вакцины сравнительно с альтернативной схемой вакцинации(тридозове введение вакцины, которая содержит 360 единицы ІФА инактивированного вируса НА и 10 мкг HBsAg в дозе 0,5 мл) уровень серопротекции для анти- HBs перед введением второй дозы вакцины ТВІНРИКС™ был ниже, чем при использовании тридозовой схемы. Вместе с тем, как было показано при завершении вакцинации(на седьмом месяце), качество иммунизации при этом не уменьшалось.

Антитела анти- HAV и анти- HBs, по данным соответствующих исследований, хранятся после введения вакцины ТВІНРИКС™ (по схеме 0, 6 месяц) не менее 10 лет. Через 10 годы уровень серопозитивности для антител анти- HAV представлял 100 % для обеих групп пациентов, как в возрасте от 1 до 11 лет, так и в возрасте от 12 до 15 лет после первичной вакцинации. В этот же срок уровень серопротекции для анти- HBs равнялся 77,3 % и 85,9 % соответственно. В исследовании, проведенном при участии пациентов в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации, было показано, что иммунный ответ на оба антигена был таким же, как и после трехкратного введения вакцины, которая содержала 360 единицы ІФА инактивированного HAV и 10 мкг поверхностного антигену HBsAg в дозе 0,5 мл.

Во время длительного шестилетнего контрольного наблюдения за пациентами в возрасте от 12 до 15 лет на момент первичной вакцинации уровень серопозитивности для антител анти- HAV представлял 100 % как при применении схемы 0, 6 месяц, так и при применении схемы 0, 12 месяц. Уровни серопротекции для антител анти- HBs представляли 84,8 % и 92,9 % соответственно.

· Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет

У лиц в возрасте от 16 лет при введении 3-х доз вакцины ТВІНРИКС™ иммунная защита против гепатита А и В формировался в течение 2 - 4 недель. В клинических исследованиях было показано, что через 1 месяц после введения первой дозы вакцины анти- HAV оказывались, приблизительно, в 94 %, а через 1 месяц после третьей дозы(то есть на седьмой месяц) - в 100 % вакцинированных. Анти- HBs после введения первой дозы вакцины появлялись в 70 %, а после введения третьей дозы - в 99 % лица.

У взрослых при иммунизации по схеме 0, 7, 21 день плюс четвертая доза на 12 месяце уровень серопротекции относительно анти- HВV представляет через 1 и 5 недели после введения третьей дозы 82 % и 85 % соответственно. Через 1 месяц после четвертой дозы во всех вакцинированных развивается защитный уровень серопротекции относительно анти- HВV. Через 1 и 5 недели после введения третьей дозы сероконверсия для анти- HAV равнялась 100 % и 99,5 % соответственно и достигала 100 % через 1 месяц после четвертой дозы во всех вакцинированных.

В клиническом исследовании, проведенном при участии взрослых старшие 40 годы, уровни серопозитивности для антител анти- HAV и уровни серопротекции относительно гепатита В после вакцинации вакциной ТВІНРИКС™ по схеме 0, 1, 6 месяц были подобными тем, которые наблюдались при введении моновалентных вакцин против гепатита А и В отдельно.

Уровни серопротекции относительно гепатита В через 7 и 48 месяцы после введения первой дозы вакцины ТВІНРИКС™ представляли 92 % и 57 % соответственно, сравнительно с 80 % и 40 % после введения моновалентной вакцины против гепатита В, производства ГлаксоСмітКляйн, которое содержит 20 мкг антигену, и 71 % и 27 % соответственно после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита В, что содержит 10 мкг антигену. Во всех группах концентрации антител анти- HBs уменьшались с увеличением возраста и массы тела пациентов. У мужчин концентрации антител были ниже сравнительно с женщинами.

Уровни серопозитивности для антител анти- HAV через 7 и 48 месяцы после введения первой дозы вакцины ТВІНРИКС™ представляли 97 % (для обеих групп через 7 и 48 месяцы) сравнительно с 99 % и 94 % после введения моновалентной вакцины против гепатита А, производства ГлаксоСмітКляйн, и 99 % и 96 % после введения другой лицензированной моновалентной вакцины против гепатита А.

С целью оценки иммунной памяти через 48 месяцы после введения первой дозы вакцины ТВІНРИКС™ в пределах курса первичной вакцинации пациенты получали дополнительную дозу той же вакцины. Через 1 месяц после введения этой дозы в 95 % пациентов концентрации антител анти- HBV представляли 10 мМО/мл и выше, а средние геометрические концентрации(СГК) увеличивались в 179 разы(СГК=3D7233,7 мМО/мл), что указывает на формирование иммунной памяти.

В двух долговременных исследованиях при участии взрослых в возрасте от 17 до 43 лет через 15 годы после первичной вакцинации вакциной ТВІНРИКС™ было установлено, что показатели серопозитивности анти- HAV достигли 100 % для обоих исследований, а показатели серопротекции анти- HBs представляли 89,3 % и 92,9 % соответственно(n=3D56). Было показано, что динамика снижения уровней анти- HAV и анти- HBs была подобной той, которая наблюдается при использовании соответствующих моновалентных вакцин.
Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетичних свойств не является обязательной для вакцин.

Клинические характеристики

Показание

Вакцина ТВІНРИКС™ показана для вакцинации непривитых детей(в возрасте от 1 года и старше), подростков и взрослых с целью профилактики заболевания на гепатиты А и В.

Противопоказание

ТВІНРИКС™ нельзя вводить лицам с известной повышенной чувствительностью к любому компоненту или неомицину, а также лицам, в которых после первого введения вакцины ТВІНРИКС™ или моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В появились признаки гиперчувствительности. Как и при применении других вакцин введения вакцины ТВІНРИКС™ должно быть отложенный у лиц с острыми заболеваниями, которые сопровождаются лихорадкой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эффект одновременного введения вакцины ТВІНРИКС™ и специфических иммуноглобулинов против вирусов гепатитов А или В неизвестный. Однако при совместимом введении моновалентных вакцин для профилактики гепатитов А и В со специфическими иммуноглобулинами влияния на сероконверсию не отмечалось, хотя это и может привести к появлению антител в кое-что сниженных титрах.

В клинических исследованиях было показано, что вакцину ТВІНРИКС™ можно вводить в течение второго года жизни одновременно с вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша(ацелюлярний компонент), полиомиелита(инактивированная), Haemophilus influenzae типа b(DTPa - IPV/Hib) или/с комбинированной вакциной ли для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита. При проведении этих клинических исследований вакцины вводили в разные участки тела.

Хотя одновременное введение вакцины ТВІНРИКС™ с другими вакцинами специально не изучалось, допустимо, что при использовании разных шприцев и введении в разные части тела взаимодействия не будет.

Можно ожидать, что у пациентов, которые получают иммуносупрессивную терапию, и у пациентов с изъянами иммунной системы на введение вакцины не будет достигнуто адекватный иммунный ответ.

Особенности применения

Синкопе(обморок) может возникнуть под время или ранее любой инъекционной вакцинации как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию необходимо проводить только в положении вакцинированного сидя или лежа и оставить его в том же положении(сидя или лежа) в течение 15 минут после вакцинации для предупреждения риска его травмирования.

Возможно, что в период вакцинации пациент уже инфицирован вирусом гепатита А или В. В таком случае неизвестно, или сможет введение вакцины ТВІНРИКС™ предупредить развитие

гепатитов А или В. Вакцина не предотвращает развития инфекции, вызванной вирусами гепатита С и Е, а также другими патогенными микроорганизмами, которые будут поражать печенку. Вакцину ТВІНРИКС™ не рекомендуется использовать для профилактики после возможного инфицирования(например, после укола инфицированной иглой). Действие вакцины при иммунодефиците не оценивалось. У больных, которые находятся на гемодиализе, и у лиц с нарушенной иммунной системой после первичной иммунизации может не сформироваться защитный титр антител против вирусов гепатитов А и В. Потому таким больным может быть нужное введение дополнительных доз вакцины.

Наблюдалось, что ожирение(определяется как ІМТ ≥ 30 кг/м2) уменьшает иммунный ответ на вакцины против гепатита A. Ряд факторов были определены, как таковые, что уменьшают иммунный ответ на вакцины против гепатита В. Эти факторы включают у себя следующее: более старший возраст, мужской пол, ожирение, курение, путь введения, и некоторые основные хронические заболевания. Необходимо принять решение относительно проведения серологического тестирования тех субъектов, которые могут подпадать под риск не достичь серопротекции после полного курса вакцины ТВІНРИКС™ у взрослых. Дополнительные дозы могут быть нужны лицам, которые не имеют или имеют субоптимальный иммунный ответ на курс прививок.

Как и при использовании других инъекционных вакцин, необходимо быть готовым для предоставления помощи пациенту в очень жидких случаях развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны быть под надзором не менее 30 минут после вакцинации.

В исключительных случаях вакцину ТВІНРИКС™ можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушением свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у таких лиц может возникнуть кровотечение(см. раздел "Способ применения и дозы").

ТВІНРИКС™ ни при каких условиях нельзя вводить внутришнесудинно

Вакцину ТВІНРИКС™ не следует смешивать в одном шприце с другими вакцинами.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Как и в случае введения любой вакцины, достаточный уровень иммунного ответа может быть достигнут не у всех вакцинированных лиц.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Вакцину ТВІНРИКС™ в период беременности следует использовать только в случае реальной угрозы инфицирования вирусами гепатитов А и В и когда пользу от применения будет преобладать возможный риск для плода.

Влияние вакцины ТВІНРИКС™ на ембриофетальний, перинатальное и постнатальное развитие ребенка не было изучено в клинических исследованиях. Это влияние было оценено в исследованиях на животных(крысы). По данным этих исследований нет доказательств прямого или непрямого вредного влияния на фертильность, беременность, эмбрионное развитие, роды или постнатальное развитие.

Адекватные данные, относительно применения вакцины ТВІНРИКС™ в период кормления груддю и исследования репродуктивной токсичности на животных, отсутствующие. Поэтому в период кормления груддю необходимо с осторожностью относиться к иммунизации этой вакциной.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние вакцины на способность руководить автомобилем и другими механизмами маловероятный.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза для детей(от 1 года и старше), подростков и взрослых - 1,0 мл.

Схема первичной вакцинации :

· Деть в возрасте от 1 года до 15 лет. Стандартный курс первичной вакцинации вакциной ТВІНРИКС™ включает введения двух доз, первую из которых вводят в выбранный день, вторую - в промежутке между шестым и двенадцатым месяцами после введения первой дозы. Защита от заболевания на гепатит В формируется после введения второй дозы.

· Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет. Стандартный курс первичной вакцинации с помощью вакцины ТВІНРИКС™ состоит из трех доз. Первую дозу вводят в выбранный день, вторую - через месяц, а третью - через 6 месяцы после первой дозы.

В исключительных случаях взрослые, которые собираются в путешествие через 1 месяц или несколько позже и не могут завершить первичную вакцинацию по схеме 0, 1, 6 месяц, могут быть привиты по схеме 0, 7, 21 день. При использовании этой схемы рекомендуется введение четвертой дозы вакцины через 12 месяцы после введения первой дозы.

Рекомендованных схем введения вакцины необходимо неуклонно придерживаться. Начав курс первичной вакцинации, его необходимо завершить с использованием той же вакцины.

Бустерная вакцинация

На основе данных долговременного наблюдения при вакцинации взрослых вакциной ТВІНРИКС™ по схеме 0, 1, 6 месяц было установлено, что специфические антитела хранятся до 15 лет по завершению вакцинации.

Титры анти- HAV и анти- HBs после курса первичной вакцинации находятся в пределах, что характерные для моновалентных вакцин. После иммунизации взрослых пациентов вакциной ТВІНРИКС™ динамика снижения титров антител подобная такой, которая наблюдается при применении моновалентных вакцин. Таким образом, общие рекомендации относительно бустерной иммунизации могут предоставляться на основании опыта использования моновалентных вакцин.

Гепатит В

Необходимость введения бустерной дозы вакцины для профилактики гепатита В здоровым лицам, которые получили полный курс первичной вакцинации, не доказано. Вместе с тем, в некоторых официальных программах иммунизации предусматривается введение бустерной дозы. В таком случае этих рекомендаций необходимо неуклонно придерживаться.

Для некоторых категорий лиц, которые входят в группу риска относительно инфицирования вирусом гепатита В(гемодиализ, иммунодефицитные состояния и тому подобное), необходимо постоянно следить за уровнем специфических антител, чтобы его не было ниже 10 МО/л.

Гепатит А

На сегодня необходимость введения бустерной дозы иммунокомпетентным лицам, которые дают иммунный ответ на вакцину для профилактики гепатита А, не установлена. Нужно учитывать тот факт, что достаточный уровень иммунной защиты может быть обеспечен за счет иммунологической памяти. Рекомендации для введения бустерной дозы вакцины базируются на том, что для обеспечения соответствующего уровня защиты необходима определенная концентрация антител от гепатита А, которая, как было показано, хранится по меньшей мере в течение 10 лет.

В случае необходимости введения бустерной дозы для профилактики гепатита А и В может быть примененная вакцина ТВІНРИКС™. Для бустерной иммунизации лиц, привитых вакциной ТВІНРИКС™, могут быть использованы моновалентные вакцины для профилактики гепатита А и В. Иммуногенность и безопасность применения вакцины ТВІНРИКС™ при бустерной дозе после первичной вакцинации по дводозовой схеме не изучались.

Вакцина ТВІНРИКС™ предназначена для внутримышечных инъекций в участок дельтообразной мышцы верхней конечности взрослым и детям старшего возраста. Детям до три года вакцину вводят в передне-латеральный участок бедра.

Поскольку при внутрикожном и внутримышечном введении в ягодичную мышцу не развивается достаточный ответ на вакцину, этот путь для введения использовать нельзя. В исключительных случаях вакцину ТВІНРИКС™ можно вводить подкожно больным с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку после внутримышечного введения у таких лиц может возникнуть кровотечение. Однако такой путь введения вакцины может привести к сниженной иммунной реакции.

При проведении иммунизации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами МОЗ Украины относительно профилактических прививок

Инструкция относительно использования вакцины

При хранении может наблюдаться белый осадок с прозрачным бесцветным супернатантом.

Вакцину нужно повторно суспендировать перед использованием. После повторного суспендирования вакцина должна стать однородной, мутной, белой.

Шаги повторного суспендирования вакцины для получения однородной белой слегка мутной суспензии :

1. Держите шприц вертикально в закрытой руке.

2. Стрясите шприц, перебросив его вверх дном и наоборот.

3. Повторите этот шаг энергично в течение не менее 15 секунд.

4. Осмотрите вакцину опять:

а) если вакцина имеет вид однородной мутной суспензии белого цвета, она готова к использованию(вакцина не должна быть прозрачной);

б) если вакцина еще не имеет вида однородной мутной белой суспензии, стрясите шприц, перебросив его вверх дном и наоборот по меньшей мере еще 15 секунды, потом проверьте опять.

Вакцину следует проверить визуально на наличие любых посторонних твердых частиц та/або необычного внешнего вида перед применением. В случае наличия указанного выше вакцину не применять.

Любой неиспользованный продукт или отходы должны быть уничтожены согласно местным требованиям.

Деть

Вакцина ТВІНРИКС™ показана для вакцинации непривитых детей в возрасте от 1 года(см. разделы "Показания", "Способ применения и дозы").

Передозировка

По данным постмаркетингового наблюдения есть сообщение о случаях передозировки после применения вакцины ТВІНРИКС™. Косвенные действия, которые наблюдались при передозировке были подобны тем, которые возникали при обычной вакцинации.

Побочные реакции

Данные клинических исследований.

Местные и общие побочные реакции, о которых сообщалось после первичной иммунизации вакциной ТВІНРИКС™, классифицированы за частотой их возникновения следующим образом, :

очень часто: ≥ 1/10

часто: ≥ 1/100 и < 1/10

нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100

редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000

очень редко: < 1/10000.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет

Профиль безопасности, нижеприведенный, базируется на данных, полученных при вакцинации больше чем 6000 лица, которые получили стандартную 0, 1, 6 месяц схему вакцинации(n =3D 5683) или ускоренную - 0, 7, 21 день(n =3D 320). Чаще всего зарегистрированными местными побочными реакциями после применения вакцины по стандартной схеме 0, 1, 6 месяц есть боль и появление покраснения с частотой на дозу 37,6% и 17,0% соответственно. В двух клинических исследованиях, где вакцину вводили по схеме 0, 7, 21 день, в целом об общих и местных симптомах сообщалось с такой же частотой, как определенно ниже. После четвертой дозы, полученной на 12-ом месяце, частота общих и местных побочных реакций отвечала частоте, которая наблюдалась после вакцинации на 0, 7, 21 день.

В сравнительном исследовании было отмечено, что частота косвенных действий после применения вакцины ТВІНРИКС™ не отличается от такой при применении моновалентных вакцин.

Инфекции и инвазия

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.

Кровеносная и лимфатическая системы

Редко: лимфаденопатия.

Метаболические расстройства и расстройства пищеварения

Редко: снижение аппетита.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Нечасто: головокружение.

Редко: гипостезия, парестезия.

Сосудистая система

Редко: гипотензия.

Желудочно-кишечная система

Часто: гастроэнтерологические симптомы, диарея, тошнота.

Редко: блюет.

Кожа и подкожные ткани

Редко: сыпь, зуд.

Очень редко: крапивница.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Нечасто: миалгия.

Редко: артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто: припухлость в месте введения, реакция в месте введения (такие как гематома
зуд, кровоподтек), недомогания.

Нечасто: лихорадка(≥ 37,5 °С).

Редко: гриппоподобные симптомы, озноб.

Деть в возрасте от 1 до 15 лет

В клинические исследования были привлечены 778 дети в возрасте от 1 года до 15 лет включительно, которым по дводозной схеме было введено 1537 дозы вакцины.

Нервная система

Очень часто: головная боль.

Часто: сонливость.

Желудочно-кишечная система

Часто: гастроэнтерологические симптомы.

Метаболические расстройства и расстройства пищеварения

Очень часто: потеря аппетита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль и покраснение в месте введения, утомляемость.

Часто: припухлость в месте введения, лихорадка.

Психические расстройства

Очень часто: раздражительность.

Постмаркетинговые данные.

Взрослые и подростки в возрасте от 16 лет и старше

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось при применении как вакцины ТВІНРИКС™ (введение по схеме 0, 1, 6 месяц или по схеме 0, 7, 21 день), так и моновалентных вакцин для профилактики гепатита А или В, производства компании "ГлаксоСмітКляйн".

Инфекции и инвазия

Менингиты.

Кровеносная и лимфатическая системы

Тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Иммунная система

Анафилаксия, аллергические реакции, включая анафилактоидни реакции и реакции, подобные сывороточной болезни.

Нервная система

Енцефаліти, энцефалопатии, невриты, нейропатии, параличи, судороги.

Сосудистые нарушения

Васкулиты.

Кожа и подкожные ткани

Ангионевротический отек, красный плоский лишай, полиморфная эритема.

Скелетно-мышечная система и соединительная ткань

Артрит, мышечная слабость.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Ощущение боли, печиння и жара в месте инъекции в момент введения вакцины.

Деть в возрасте от 1 до 15 лет

Во время писляреестрацийного наблюдения за иммунизацией вакциной ТВІНРИКС™, проведенной по дводозовой схеме, наблюдались ниже отмечены побочные реакции.

Иммунная система

Очень редко: аллергические реакции, в том числе анафилактические и анафилактоидни реакции.

Нервная система

Очень редко: синкопе или вазовагальни реакции на инъекцию, гипестезия.

Срок пригодности

36 месяцы. Дата окончания срока хранения вакцины отмечена на этикетке и упаковке.

Условия хранения

Вакцину необходимо хранить при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Не замораживать. Если вакцина была заморожена, ее следует уничтожить.

Несовместимость

В связи с отсутствием исследований относительно совместимости, это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Суспензия для инъекций по 1 дозе(1 мл/дозу) в предварительно наполненном шприце № 1 в комплекте с иглой.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ГлаксоСмітКляйн Біолоджікалз С.А., Бельгия / GlaxoSmithKline Biologicals S.A., Belgium.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рю где лъИнститю, 89 1330 м. Ріксенсарт, Бельгия / Rue de l'Institut, 89 1330 Rixensart, Belgium.