Скоприл®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СКОПРИЛ®

(SKOPRYL®)

Состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг лизиноприлу(в виде лизиноприлу дигидрата);

вспомогательные вещества: магнию стеарат, крахмал кукурузный, маннит(E 421), кальцию гидрофосфат, крахмал прежелатинизований, повидон, железа оксид желт(Е 172) и железа оксид красен(Е 172) (в таблетках по 20 мг).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки свитло-жовтого цвета, с черточкой с одной стороны;

таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки кремовато-рожевого цвета, с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Код АТХ C09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лизиноприл ‒ ингибитор АПФ. АПФ есть пептидилдипептидазой, что катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторний пептид, ангиотензин II, который также стимулирует секрецию альдостерону. Інгібування АПФ приводит к снижению концентрации в плазме крови ангиотензина II, который приводит к снижению активности вазопресорив и секреции альдостерону. Последнее снижение может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови.

Поскольку механизм действия при артериальной гипертензии осуществляется с помощью притеснения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл делает гипотензивное действие даже у гипертензивных пациентов с низким уровнем ренину. АПФ идентичный к кининазе ‒ фермента, который разрушает брадикинин. Роль повышенного уровня брадикинина(что имеет выраженные вазодилатирующие свойства) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема лизиноприл медленно и не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция препарата после приема представляет приблизительно 25 % с межиндивидуальной вариабельной(6-60 %). Одновременное употребление еды не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через

6-8 часы.

Распределение.

Равновесные концентрации в сыворотке крови достигаются на протяжении 2-3 дней после введения препарата. Кроме АПФ, не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение.

Не метаболизуеться, выводится с мочой в неизмененном виде.

Удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика у особенных групп пациентов.

При нарушении функции почек выведения лизиноприлу снижается пропорционально к степени нарушения функциональных нарушений(это снижение становится клинически важным при клубочковой фильтрации ниже 30 мл/хв).

При сердечной недостаточности почечный клиренс лизиноприлу снижается.

Для пациентов пожилого возраста характерные высшие концентрации лизиноприлу в плазме крови и значения AUC(увеличены приблизительно на 60 %), чем у пациентов младшего возраста.

Клинические характеристики

Показание

Артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность.

Острый инфаркт миокарда у пациентов со стабильными показателями гемодинамики(систолический АО > 100 мм рт.в.).

Диабетическая нефропатия при сахарном диабете II типа.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или к другим компонентам препарата, или к другим ингибиторам АПФ.

Ангионевротический отек в анамнезе(в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек).

Аортальный или митральный стеноз, или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.

Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

Острый инфаркт миокарда при наличии артериальной гипотензии(систолическое давление ≤ 100 мм рт.ст.).

Кардиогенный шок.

Первичный гиперальдостеронизм.

Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая артериальная или реноваскулярна гипертензия.

Острая почечная недостаточность с постоянным повышенным артериальным давлением.

Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрию-

2-метилалилсульфонату(например, AN 96) при срочном диализе.

Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

Одновременное назначение из алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/хв/1,73 м2).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) блокаторами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирует с повышенным риском развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек(включая острую почечную недостаточность) сравнительно с монотерапией этими лекарственными средствами.

Диуретики.

При одновременном приложении с диуретиками отмечается сумация антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно те, кому диуретики назначены недавно, применение лизиноприлу иногда может повлечь чрезмерное снижение артериального давления. Достоверность симптомов артериальной гипотензии под воздействием лизиноприлу снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения лизиноприлом.

Калійзберігаючі диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или солезаминники.

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия. Риск гиперкалиемии связывают с факторами, к которым принадлежат почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийзберигаючих диуретиков(например, спиронолактон, триамтерен или амiлорид), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаминникив.

Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийзберигаючих диуретиков или калийсодержащих солезаминникив может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема лизиноприлу на фоне калийвивидних диуретиков, гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литий.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ оборотно повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсичные эффекты. Применение тиазидних диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать ее, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Применять лизиноприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание нужно, следует осуществлять тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая и ацетилсалициловую кислоту в дозе

≥ 3 г на сутки.

Длительный прием НПЗП может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПЗП и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови подытоживаются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно оборотны. В отдельных случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов зi обезвоживаниям организма.

Золото.

Нітритоїдні реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота(например, натрию ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, которые получали лечение ингибитором АПФ.

Другие антигипертензивные средства.

При одновременном применении лизиноприлу с другими антигипертензивными средствами наблюдается усиление гипотензивного эффекта. Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататорив может усиливать гипотензивный эффект лизиноприлу.

Трициклічні антидепрессанты, анестетики и антипсихотики.

Прием некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики.

Могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические средства.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств(инсулинов и гипогликемических средств для применения внутренне) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Достоверность таких явлений особенно высока на протяжении первых недель одновременного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-адреноблокатори и нитраты.

Лізиноприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в дозах, которые применяют в кардиологии), тромболитическими средствами, β-адреноблокаторами и нитратами.

Средства что подавляют функцию костного мозга.

Вместе с лизиноприлом повышают риск развития нейтропении та/або агранулоцитоза. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид при одновременном приложении из лизиноприном могут привести к уменьшению количеству лейкоцитов в крови, развитии лейкопении.

Естрогени.

За счет задержки жидкости в организме при одновременном назначении из лизиноприлом могут уменьшить его антигипертензивную эффективность.

Лізиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокинази(риск развития артериальной гипотензии).

Лізиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Аллопуринол, цитостатики, имунодепреанти, кортикостероиды, прокаинамид.

При одновременном приложении из лизиноприном могут повлечь лейкопению.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Наблюдается редко у пациентов с неускладненой артериальной гипертензией. У гипертензивных пациентов, которые принимают лизиноприл, достоверность развития артериальной гипотензии растет при уменьшении объему циркулирующей крови(например, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с едой, проведение диализа, при диарее или блюет), а также при тяжелых формах ренинзалежной артериальной гипертензии.

Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, независимо от того, или сочетает она с почечной недостаточностью. Это чаще всего наблюдается у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, которые вынуждены принимать высокие дозы петлевых диуретиков, и в которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются тщательного наблюдения в начальный период лечения и при подборе дозы.

Это также относится к пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеванием сосудов мозга, в которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушения мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину и при необходимости сделать внутривенное вливание раствора натрия хлорида. Быстротечная гипотензивная реакция не является противопоказанием для следующего приема препарата. После возобновления эффективного объема крови и артериальной гипертензии можно продолжить лечение лизиноприлом.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью, которые имеют нормальное или низкое артериальное давление, может случиться дополнительное снижение системного артериального давления при назначении лизиноприлу. Этот эффект ожидается и обычно не является причиной для прекращения терапии. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприлу.

Артериальная гипотензия с острым инфарктом миокарда.

При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию лизиноприлом, если через предыдущее лечение сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением ≤ 100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. В первые 3 дни после инфаркта следует уменьшить дозу препарата, если систолическое артериальное давление ≤ 120 мм рт.ст. При систолическом артериальном давлении ≤ 100 мм рт. ст. поддерживающую дозу следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При стойкой артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление

≤ 90 мм рт. ст. на протяжении больше 1 часа) терапию лизиноприлом следует прекратить.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением выбросов из левого желудочка(например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек.

При почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальная доза лизиноприлу должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1), а потом ‒ в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль калия и креатинина является частью нормальной медицинской практики у этих пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описанные случаи острой почечной недостаточности, обычно оборотной. У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Достоверность этого особенно высока при почечной недостаточности.

При наличии реноваскулярной гипертензии высокий риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечения следует начинать под тщательным медицинским наблюдением из малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, на протяжении первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается тщательного наблюдения.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием лизиноприлу, особенно на фоне диуретиков, предопределяет повышение уровня мочевины у крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения как правило бывают незначительными и быстротечными. Достоверность их возникновения более высока у больных с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и прекращении приема диуретика та/або лизиноприлу.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови

177 мкмоль/л та/або протеинурия 500 мг/сутки. При развитии дисфункции почек на протяжении терапии лизиноприлом(концентрация креатинина сыворотки крови превышает 265 мкмоль/л или вдвое повышенный уровень креатинина в сыворотке крови сравнительно с его уровнем, определенным к началу лечения) прием препарата следует прекратить.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок та/або гортани редко развивается у пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, в т.о. лизиноприл. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием лизиноприлу следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы.

Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствующие, пациенты могут нуждаться длительного наблюдения, поскольку лечение антигистаминными средствами и глюкокортикостероидами может оказаться недостаточным.

В отдельных случаях зарегистрирован летальный случай пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, достоверно перекрытие дыхательных путей, особенно у пациентов, которые раньше перенесли хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии(введение адреналина и/или поддержка проходности дыхательных путей).

Пациент должен находиться под тщательным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению симптоматики.

У пациентов, которые имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышенный риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Гемодиализ.

При назначении препарата в условиях диализа с полиакрилвиниловой мембраной возможное развитие анафилактических реакций. Рекомендуется использование мембран другого типа для проведения диализа или применения лекарственных средств других групп для лечения пациентов с артериальной гипертензией.

Анафілактоїдні реакции при ЛПНП-аферезі.

Поскольку при аферези ЛПНП с сульфатом декстрана применения ингибиторов АПФ может привести к развитию анафилактических реакций, которые могут представлять угрозу для жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии(например, против яда перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидни реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидну реакцию.

Печеночная недостаточность.

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в молниеносный некроз печенки, иногда с летальным следствием. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить, оставляя пациента под наблюдением врача к исчезновению симптомов.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, в т.о. лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, которые принимают калийзберигаючи диуретики, или калийсодержащие заменители соли, а также те пациенты, которые принимают другие лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови(например, гепарин).

Если прием выше перечисленных препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Протеинурия.

Есть одиночные случаи развития протеинурии у пациентов, особенно со сниженной почечной функцией или после приема высоких доз лизиноприлу. В случае клинически значимой протеинурии(свыше 1 г/сутки) препарат следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов, которые страдают на первичный альдостеронизм, ингибиторы АПФ неэффективны, потому применение лизиноприлу не рекомендуется.

Больные сахарным диабетом.

У больных сахарным диабетом, которые принимают гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательным образом контролировать уровень глюкозы в крови на протяжении первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Литий.

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и лизиноприлу.

Нейтропения/агранулоцитоз.

У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и при отсутствии осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз оборотны и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ.

Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении лизиноприлу пациентам с заболеванием соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимают аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек.

В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. Если в лечении таких пациентов применяют лизиноприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену ассоциирует с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек(включая острую почечную недостаточность), двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) в ходе комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется. Когда комбинация этих лекарственных средств(двойная блокада) считается абсолютно необходимой, ее следует проводить под контролем специалиста одновременно с тщательным мониторингом функции почек, водно-солевого баланса, а также артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Расовая принадлежность.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы сравнительно с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы сравнительно с лицами других рас, возможно, в результате высшей частоты лиц с низким уровнем ренину в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель.

При применении ингибиторов АПФ может появиться непродуктивный длительный кашель, который исчезает после прекращения лечения. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Оперативные вмешательства/анестезия.

У пациентов, которые поддаются хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, которые снижают артериальное давление, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под воздействием компенсаторных выбросов ренину. Если предусматривается, что артериальная гипотензия развивается за этим механизмом, она может быть откорректирована увеличением ОЦК.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если в ходе лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Препарат противопоказано принимать в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует учитывать возможность возникновения головокружения и повышенной утомляемости, которая может влиять на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутренне 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от приема еды. Суточную дозу подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента и артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Лізиноприл применять как монотерапию или в комбинации с другими классами антигипертензивных средств.

Начальная доза.

При артериальной гипертензии рекомендованная начальная доза представляет 10 мг на сутки. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(в частности при реноваскулярнiй гипертензии, чрезмерном выведении хлорида натрия из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или сильно выраженной гипертензии), может случиться чрезмерное снижение артериального давления после начальной дозы. У этих пациентов рекомендованная начальная доза представляет 2,5-5 мг и начало лечения должен происходить под надзором врача.

Для получения дозы 2,5 мг применить препарат с соответствующим содержимым действующего вещества.

Для пациентов с почечной недостаточностью дозу необходимо уменьшить(см. таблицу 1).

Підтримуюча доза.

Обычная эффективная пидтримуюча доза представляет 20 мг на сутки. Если препарат в указанной дозе не обеспечивает надлежащего терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, дозу можно в дальнейшем увеличить. Максимальная суточная доза представляет 80 мг на сутки.

Пациенты, которые принимают диуретики.

У пациентов, которые загодя получают диуретическую терапию, после приема первой дозы лизиноприлу возможное возникновение симптоматической гипотензии. Лечение диуретиками нужно прекратить за 2-3 дни до начала лечения препаратом. Если невозможно прекратить лечение диуретиками, лизиноприл следует назначать в начальной дозе 5 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Дальнейшую дозу следует подбирать в зависимости от артериального давления. В случае необходимости лечения диуретиками можно возобновить.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью дозы определять в зависимости от значения клиренса креатинина, как это показано в таблице 1:

* Дозу и/или режим дозирования устанавливать в зависимости от значений артериального давления. Дозу можно повышать не более чем до 40 мг на сутки с контролем артериального давления.

Хроническая сердечная недостаточность.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл можно применять как дополнение к терапии диуретиками, препаратами наперстянки или β-блокаторами. Препарат назначать в начальной дозе 2,5 мг на сутки под наблюдением врача, с целью определения первичного влияния на артериальное давление. Дозу лизиноприлу следует повышать не более чем на 10 мг, со временным интервалом не менее 2-х недель и к максимальной дозе 35 мг на сутки.

Определение дозы должно быть основано на клиническом надзоре за каждым пациентом.

У пациентов высокого риска развития симптоматической гипотензии(при чрезмерном выведении хлорида натрия из организма) из/или без гипонатриемии, при гиповолемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо компенсировать.

Острый инфаркт миокарда.

Пациентам одновременно следует принимать обычную стандартную терапию с тромболитическими лекарственными средствами, ацетилсалициловой кислотой и β-блокаторами. Лізиноприл совместимый с нитроглицерином, введенным внутривенно или трансдермально.

Начальная доза(в первые 3 дни после перенесенного инфаркта).

Терапию лизиноприлом следует начинать в первые 24 часы с момента появления симптомов заболевания. Терапию не следует начинать, если систолическое артериальное давление ниже

100 мм рт.ст. Первая доза лизиноприлу представляет 5 мг, через 24 часы опять назначать дозу

5 мг, потом назначать дозу 10 мг 1 раз в сутки, и дальше пидтримуюча доза представляет 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с систолическим артериальным давлением(120 мм рт.ст. или ниже) в первые 3 дни после инфаркта назначать сниженную дозу лизиноприлу ‒ 2,5 мг.

При почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/хв), начальная доза лизиноприлу должна быть откорректирована в зависимости от клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1).

Підтримуюча доза.

Підтримуюча доза представляет 10 мг на сутки. При возникновении артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление ниже или равняется 100 мм рт.ст.) пидтримуючу дозу 5 мг временно снижать до 2,5 мг. При возникновении пролонгированной артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст. больше 1 часа) лечения нужно прекратить.

Лечение должно длиться на протяжении 6 недель, потом необходимо повторно оценить состояние пациента. Пациентам, в которых возникают симптомы сердечной недостаточности, следует продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

При лечении артериальной гипертензии у пациентов, больных сахарным диабетом типа II и начальной нефропатией доза лизиноприлу представляет 10 мг на сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 20 мг на сутки с целью достижения значений діастолiчного артериального давления ниже 90 мм рт.ст. в положении, сидя.

При почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/хв), начальную дозу лизиноприлу необходимо откорректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических исследованиях не были выявленные отличия эффективности или безопасности препарата в связи с возрастом. Начальная доза лизиноприлу, что назначается пациентам пожилого возраста со сниженной почечной функцией, следует откорректировать согласно таблице 1. Впоследствии дозирование определяется в зависимости от реакции артериального давления.

Пациенты с трансплантацией почек.

Нет опыта относительно применения препарата пациентам с недавней трансплантацией почек. Поэтому не рекомендуется лечение лизиноприлом данных пациентов.

Деть

Применение детям не рекомендуется, поскольку эффективность и безопасность не установлены.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, циркулярный шок, острая сосудистая недостаточность, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, обеспокоенность и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. При артериальной гипотензии следует положить пациента на спину с поднятыми вверх ногами. Если возможно, назначать инфузию ангиотензина II и/или внутривенно вводить катехоламины. Если препарат применяли недавно, принять меры из выведения лизиноприлу из организма(например, вызывать блюет, промывание желудка, применения абсорбентов и натрия сульфата). Для лечения стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора. Рекомендуется постоянный контроль лабораторных показателей(определение уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови) и жизненных функций. Лізиноприл удаляется из крови при гемодиализе, при этом следует избегать использования высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69).

В случае ангионевротического отека назначать антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина(1: 1000), для обеспечения проходности дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

Побочные реакции

Побочные реакции нижеприведены согласно следующей частоте: очень часто(> 1/10); часто

( ≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, < 1/100); редко(≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита;
очень редко: притеснение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунне заболевание.

Со стороны обмена веществ :

очень редко: гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: изменение настроения, парестезия, головокружение, нарушение вкусовых ощущений, нарушения сна;

редко: спутывание сознания, нарушения равновесия, дезориентация, суб´ективне ощущение шума в ушах и снижения остроты зрения, нарушения обоняния;

неизвестно: симптомы депрессии, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: артериальная гипотензия(особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатический эффект(включая артериальную гипотензию);

нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно, вторичный через чрезмерную гипотензию у пациентов группы высокого риска, пальпитации, тахикардия, феномен Рейно.

При применении лизиноприлу у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часы, атриовентрикулярную блокаду II - III степеней, тяжелая артериальная гипотензия та/або нарушение функции почек, в одиночных случаях ‒ кардиогенный шок.

Со стороны скелетно-мышечной системы:

неизвестно: мышечные спазмы.

Со стороны дыхательной системы:

часто: сухой кашель, бронхит;

нечасто: ринит;

редко: диспноэ, ангионевротический отек;

очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония, глоссит. Были зарегистрированные инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: диарея, блюет;

нечасто: тошнота, боль в животе и диспепсия;

редко: сухость в рту, уменьшение аппетиту, изменение вкуса;

очень редко: панкреатит, интестинальний ангионевротический отек, запор, гепатит(гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки :

нечасто: высыпание, зуд, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или глотки;

редко: крапивница, аллопеция, псориаз;

очень редко: повышенное потовыделение, пемфигус, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, полиморфная эритема, лимфоцитома кожи.

Сообщалось о синдроме, который включает один или несколько симптомов, : лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление позитивных антинуклеарных антител(АНА), ускорения скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация.

Со стороны почек и сечевидильной системы :

часто: почечная дисфункция;

редко: уремия, острая почечная недостаточность;

очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы;

неизвестно: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез :

нечасто: импотенция;

редко: гинекомастия.

Поражение организма в целом:

нечасто: повышенная утомляемость, слабость.

Исследование:

нечасто: повышение уровня мочевины в крови, креатинину в сыворотке крови, печеночных ферментов, гиперкалиемия;

редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок пригодности

4 годы. Не применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 10 мг и по 20 мг.

По 10 таблетки в блистере; по 2 блистеры или по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Алкалоид АД-Скоп'є.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скоп'є, 1000, Республика Македония.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

СКОПРИЛ®

(SKOPRYL®)

Состав

действующее вещество: лизиноприл;

1 таблетка содержит лизиноприла 10 мг или 20 мг(в виде лизиноприла дигидрата);

вспомогательные вещества: магния стеарат, крахмал кукурузный, маннит(E 421), кальция гидрофосфат, крахмал прежелатинизированный, повидон, железа оксид желтый(E 172) и железа оксид красный(E 172) (в таблетках по 20 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с риской на одной стороне;

таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки кремовато-розового цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Ингибиторы АПФ монокомпонентные. Код АТХ C09А А03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Лизиноприл ‒ ингибитор АПФ. АПФ является пептидилдипептидазой, которая катализирует преобразование ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II, который также стимулирует секрецию альдостерона. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации в плазме крови ангиотензина II, которое приводит к снижению активности вазопрессоров и секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови. Так как механизм действия при артериальной гипертензии осуществляется посредством подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл оказывает гипотензивное действие даже в гипертензивных пациентов с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе ‒ фермента, разрушающему брадикинин. Роль повышенного уровня брадикинина(обладающего выраженными вазодилатирующими свойствами) в ходе лечения лизиноприлом полностью не выяснена и требует дальнейшего изучения.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приема лизиноприл медленно и не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция препарата после приема составляет приблизительно 25 % с межиндивидуальной вариабельностью(6-60 %). Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через

6-8 часов.

Распределение.

Равновесные концентрации в сыворотке крови достигаются в течение 2-3 дней после введения препарата. Помимо АПФ, не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение.

Не метаболизируется, выводится с мочей в неизмененном виде.

Удаляется при гемодиализе.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

При нарушении функции почек выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений(это снижение становится клинически важным при клубочковой фильтрации нижет 30 мл/мин).

При сердечной недостаточности почечный клиренс лизиноприла снижается.

Для пациентов пожилого возраста характерны более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови и значения AUC(увеличены примерно на 60 %), чем в пациентов младшего возраста.

Клинические характеристики

Показания

Артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность.

Острый инфаркт миокарда в пациентов со стабильными показателями гемодинамики(систолическое АД > 100 мм рт.ст.).

Диабетическая нефропатия при сахарном диабете II типа.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, вторым компонентам препарата, или к вторым ингибиторам АПФ.

Ангионевротический отек в анамнезе(в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек).

Аортальный или митральный стеноз, или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.

Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.

Острый инфаркт миокарда при наличии артериальной гипотензии (систолическое давление

≤ 100 мм рт.ст.).

Кардиогенный шок.

Первичный гиперальдостеронизм.

Тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая артериальная или реноваскулярна гипертензия. Острая почечная недостаточность с постоянным повышенным артериальным давлением.

Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилалилсульфоната(например, AN 96) при срочном диализе.

Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.

Одновременное назначение с алискиреном в пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2).

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) блокаторами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек(включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией этими лекарственными средствами.

Диуретики.

При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. В пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно то, кому диуретики назначены недавно, добавление лизиноприла иногда может вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием лизиноприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения лизиноприлом.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или солезаменители.

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, в некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия. Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков(например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей.

Употребление калийсодержащих пищевых добавок, прием калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно в пациентов с нарушением функции почек. Во время приема лизиноприла на фоне калийвыводящих диуретиков, гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

Литый.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать ее, если оная уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Применять лизиноприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводит тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП), включая и ацетилсалициловую кислоту в дозе ≥ 3 г/сутки.

Длительный прием НПВП может ослабит гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВП и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например, в пациентов пожилого возраста или в пациентов с обезвоживанием организма.

Золото.
Нитритоидные реакции(симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекции золота(например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще в пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ.

Другие антигипертензивные средства.

При одновременном применении лизиноприла со вторыми антигипертензивными средствами наблюдается усиление гипотензивного эффекта. Одновременный прием нитроглицерина и вторых органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект лизиноприла.

Трициклические антидепрессанты, анестетики и антипсихотики.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилит артериальную гипотензию.

Симпатомиметики.

Могут ослабят гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Гипогликемические средства.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств(инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть к развития гипогликемии. Вероятность таких представлен особенно высока в течение первых недель одновременного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β- адреноблокаторы и/или нитраты.

Лизиноприл можно назначат одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в дозах, применяемых в кардиологии), тромболитическими средствами, β-адреноблокаторами и/или нитратами.

Средства, угнетающие функцию костного мозга.

Вместе с лизиноприлом повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Аллопунол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид при одновременном применении с лизиноприлом могут привести к уменьшению количества лейкоцитов в крови, развитию лейкопении.

Эстрогены.

За счет задержания жидкости в организме при одновременном назначении с лизиноприлом могут снизить эго антигипертензивную эффективность.

Лизиноприл следует с осторожностью назначат больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокиназы(риск развития артериальной гипотензии).

Лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные средства в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид.

При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Особенности применения

Симптоматическая артериальная гипотензия.

Наблюдается редко в пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. В гипертензивных пациентов, принимающих лизиноприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении объема циркулирующей крови(например, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления сол с пищей, проведения диализа, при диарее или рвоте), а также при тяжелых формах ренинзависимой артериальной гипертензии. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась в пациентов с сердечной недостаточностью, независимо вот того, сочетается оная с ли почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается в пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы петлевых диуретиков, в которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в тщательном наблюдении в начальный период лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ишемической болезнью сердца или заболеванием сосудов мозга, в которых значительное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину и при необходимости сделать внутривенное вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата. После восстановления эффективного объема крови и артериальной гипертензии можно продолжить лечение лизиноприлом.

В некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления при назначении лизиноприла. Данный эффект ожидаемый и обычно не является причиной для прекращения терапии. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии, может быть необходимо снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия с острым инфарктом миокарда.

При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию лизиноприлом, если из-за предыдущего лечения сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением ≤ 100 мм рт. ст. или с кардиогенным шоком. В первые 3 дня после инфаркта следует снизить дозу препарата, если систолическое артериальное давление ≤ 120 мм рт.ст. При систолическом артериальном давлении ≤ 100 мм рт. ст. поддерживающую дозу следует снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При устойчивой артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт. ст. на протяжении более 1 часа) терапию лизиноприлом следует прекратить.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначат с осторожностью пациентам с митральнымстенозом или затруднением выброса из левого желудочка(например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).

Нарушение функции почек.

При почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/мин), начальная доза лизиноприла должна быть определена в зависимости вот клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1), а затем ‒ в зависимости вот реакции пациента на лечение. Рутинный контроль калия и креатинина является частью нормальной медицинской практики в этих пациентов.

В пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей. В некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности.

При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.

В некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием лизиноприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше в больных с нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или лизиноприла.

Лечение острого инфаркта миокарда лизиноприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, при которой отмечается повышенный уровень креатинина в сыворотке крови 177 мкмоль/л и/или протеинурия 500 мг/сут. При развитии дисфункции почек на протяжении терапии лизиноприлом (концентрация креатинина сыворотки крови превышает

265 мкмоль/л или вдвое повышен уровень креатинина в сыворотке крови по сравнению с эго уровнем, определенным к началу лечения) прием препарата следует прекратить.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани редко развивается в пациентов, получающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установит наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы.

Даже в тех случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными средствами и глюкокортикостероидами может оказаться недостаточным.

В редких случаях зарегистрирован летальный исход в пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, особенно в пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии(введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей).

Пациент должен находится под тщательным медицинским наблюдением к полного и стойкого исчезновения симптоматики.

В пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Гемодиализ.

При назначении препарата в условиях диализа с полиакрилвиниловой мембраной возможно развитие анафилактических реакций. Рекомендуется использование мембран второго типа для проведения диализа или применение лекарственных средств вторых групп для лечения пациентов с артериальной гипертензией.

Анафилактоидные реакции при ЛПНП-аферезе.

Так как при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к развитию анафилактических реакций, которые могут представят угрозу для жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

В пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии(например, против яда перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались вот приема ингибиторов АПФ во время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

Печеночная недостаточность.

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не десен. Если в пациентов, принимающих лизиноприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить, оставляя пациента под наблюдением врача к исчезновения симптомов.

Гиперкалиемия.

В некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. лизиноприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К группе черточка развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также то пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке(например, гепарин). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Протеинурия.

Описаны единичные случаи развития протеинурии, особенно в пациентов со сниженной почечной функцией или после приема высоких доз лизиноприла. В случае клинически значимой протеинурии(свыше 1 г/сутки) препарат необходимо применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального черточка и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

Первичный гиперальдостеронизм.

В пациентов с первичным альдостеронизмом ингибиторы АПФ неэффективны, поэтому применение лизиноприла не рекомендуется.

Больные сахарным диабетом.

В больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Литый.

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и лизиноприла.

Нейтропения/агранулоцитоз.

В пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ.

Следует проявят крайнюю осторожность при назначении лизиноприла пациентам, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, которые проходят курс лечения иммунодепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. В некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется лизиноприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Так как одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек(включая острую почечную недостаточность), двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) в течении комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Когда комбинация этих лекарственных средств(двойная блокада) считается абсолютно необходимой, ее следует проводит под контролем специалиста одновременно с тщательным мониторингом функции почек, водно-солевого баланса, а также артериального давления. В пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторов рецепторов

ангиотензина II.

Расовая принадлежность.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека в пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления в пациентов негроидной расы по сравнению с лицами вторых рас, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Кашель.

При применении ингибиторов АПФ может появится непродуктивный длительный кашель, который исчезает после прекращения лечения. Такой кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Оперативные вмешательства/анестезия.

В пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, снижающими артериальное давление, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, оная может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством наступила беременность, эго применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить вторым лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Препарат противопоказано применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами

Следует принимать во внимание возможность возникновения головокружения и повышенной утомляемости, что может влиять на способность управлять автотранспортом или работать со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутрь 1 раз в сутки, желательно в один и то же время, независимо вот приема пищи. Суточную дозу подбирать индивидуально в зависимости вот реакции пациента и артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Лизиноприл применять в качестве монотерапии или в комбинации со вторыми классами антигипертензивных средств.

Начальная доза.

При артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. В пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(в частности при реноваскулярной гипертензии, избыточном выведении хлорида натрия из организма и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или сильно выраженной гипертензии), может произойти чрезмерное снижение артериального давления после начальной дозы. В этих пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг и начало лечения должно происходить под наблюдением врача.

Для получения дозы 2,5 мг применить препарат с соответствующим содержанием действующего вещества.

Для пациентов с почечной недостаточностью доза должна быть снижена(см. таблицу 1).

Поддерживающая доза.

Обычная эффективная поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки. Если препарат в указанной дозе не обеспечивает должного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, доза далее может быть увеличена. Максимальная суточная доза составляет 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретики.

В пациентов, предварительно получающих диуретическую терапию, после приема первой дозы лизиноприла возможно возникновение симптоматической гипотензии. Лечение диуретиками надо прекратить при 2-3 дне до начала лечения препаратом. Если невозможно прекратить лечение диуретиками, лизиноприл следует назначат в начальной дозе 5 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующую дозу следует подбирать в зависимости вот артериального давления. В случае необходимости лечение диуретиками можно возобновить.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью дозы определять в зависимости вот значения клиренса креатинина, как это показано в таблице 1:

* Дозу и/или режим дозирования устанавливать в зависимости вот значащийся артериального давления. Дозу можно повышать не более чем до 40 мг в сутки при контроле артериального давления.

Хроническая сердечная недостаточность.

В пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл можно применять как дополнение к терапии диуретиками, препаратами наперстянки или β-блокаторами. Препарат назначат в начальной дозе 2,5 мг в сутки под наблюдением врача, с целью определения первичного влияния на артериальное давление. Дозу лизиноприла следует повышать не более чем на 10 мг, со временным интервалом не менее 2-х недель и к максимальной дозы 35 мг в сутки.
Определение дозы должно быть основано на клиническом наблюдении каждого пациента.
В пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии(при избыточном выведении хлорида натрия из организма) с/или без гипонатриемии, при гиповолемии, а также в пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения необходимо компенсировать.

Острый инфаркт миокарда.

Пациентам одновременно следует принимать обычную стандартную терапию с тромболитическими лекарственными средствами, ацетилсалициловой кислотой и

β-блокаторами. Лизиноприл совместим с нитроглицерином, введенным внутривенно или трансдермально.

Начальная доза(в первые 3 дня после перенесенного инфаркта).

Терапию лизиноприлом следует начинать в первые 24 часа с момента появления симптомов заболевания. Терапию не следует начинать, если систолическое артериальное давление нижет 100 мм рт.ст. Первая доза лизиноприла составляет 5 мг, через 24 часа опять назначат дозу 5 мг, затем назначают дозу 10 мг 1 раз в сутки, и далее поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с низким систолическим артериальным давлением(120 мм рт.ст. или нижет) в первые 3 дня после инфаркта назначают сниженную дозу лизиноприла - 2,5 мг.

При почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/мин), начальная доза лизиноприла должна быть скорректирована в зависимости вот клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1).

Поддерживающая доза.

Поддерживающая доза составляет 10 мг в сутки. При возникновении артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление нижет или равно 100 мм рт.ст.) поддерживающую дозу 5 мг временно снижать до 2,5 мг. При возникновении пролонгированной артериальной гипотензии(систолическое артериальное давление нижет 90 мм рт.ст. более 1 часа) лечение надо прекратить.

Лечение должно продолжаться в течение 6 недель, затем необходимо повторно оценить состояние пациента. Пациентам, в которых возникают симптомы сердечной недостаточности, следует продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическая нефропатия.

При лечении артериальной гипертензии в пациентов с сахарным диабетом типа II и начальной нефропатией доза лизиноприла составляет 10 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 20 мг в сутки с целью достижения значащийся диастолического артериального давления нижет 90 мм рт.ст. в положении сидя.

При почечной недостаточности(клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо скорректировать в зависимости вот клиренса креатинина пациента(см. таблицу 1).

Пациенты пожилого возраста.

В клинических исследованиях не были обнаружены различия эффективности или безопасности препарата в связи с возрастом. Начальная доза лизиноприла, назначаемого пациентам пожилого возраста со сниженной почечной функцией, должна быть скорректирована согласно таблице 1. Впоследствии, дозировка определяется в зависимости вот реакции и артериального давления.

Пациенты с трансплантацией почек.

Нэт опыта относительно применения препарата в пациентов с недавней трансплантацией почки. Поэтому не рекомендуется лечение лизиноприлом данных пациентов.

Дети

Применение детям не рекомендуется, так как эффективность и безопасность не установлены.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, циркуляторный шок, острая сосудистая недостаточность, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. При артериальной гипотензии следует положить пациента на спину с приподнятыми вверх ногами. Если возможно, назначат инфузию ангиотензина II и/или внутривенно вводит катехоламины. Если препарат применяли недавно, принять меры по выведению лизиноприла из организма(например, вызвать рвоту, промывание желудка, применение абсорбентов и натрия сульфата). Для лечения устойчивой брадикардии показано применение кардиостимулятора. Рекомендуется постоянный контроль лабораторных показателей(определение уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови) и жизненных функций. Лизиноприл удаляется из крови при гемодиализе, при этом следует избегать использования высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната(например, AN 69).

В случае ангионевротического отека назначат антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина(1: 1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.

Побочные реакции

Побочные реакции приведены нижет согласно следующей частоте: очень часто(> 1/10); часто

( ≥ 1/100, < 1/10); нечасто(≥ 1/1000, <1/100); редко(≥ 1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны кроветворной и лимфатической системы:

редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита;

очень редко: подавление деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунное заболевание.

Со стороны обмена веществ:

очень редко: гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

нечасто: изменение настроения, парестезия, головокружение, искажение вкусовых ощущений, нарушение сна;

редко: спутанность сознания, нарушение равновесия, дезориентация, субъективное ощущение шума в ушах и снижение остроты зрения, нарушение обоняния;

неизвестно: симптомы депрессии, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: артериальная гипотензия(особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью), ортостатический эффект(включая артериальную гипотензию);

нечасто: инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно, вторичный из-за чрезмерной гипотензии в пациентов группы высокого черточка, пальпитации, тахикардия, феномен Рейно.

При применении лизиноприла в пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, атриовентрикулярная блокада II - III степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в единичных случаях ‒ кардиогенний шок.

Со стороны скелетно- мышечной системы:

неизвестно: спазмы мышц.

Со стороны дыхательной системы:

часто: сухой кашель, бронхит;

нечасто: ринит;

редко: диспноэ, ангионевротический отек;

очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, глоссит. Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.

Были зарегистрированы инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: диарея, рвота;

нечасто: тошнота, боль в животе и диспепсия;

редко: сухость во рту, снижение аппетита, изменение вкуса;

очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатит(гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

нечасто: сыпь, зуд, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели, и/или глотки;

редко: крапивница, алопеция, псориаз;

очень редко: повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, лимфоцитома кожи.

Сообщалось о синдроме, включающем один или несколько симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, появление положительных антинуклеарных антител(АНА), ускорение скорости оседания эритроцитов(СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация.

Со стороны почек и мочевыводящих путей :

часто: почечная дисфункция;

редко: уремия, острая почечная недостаточность;

очень редко: олигурия/анурия.

Со стороны эндокринной системы;

неизвестно: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: импотенция;

редко: гинекомастия.

Поражения организма в целом:

нечасто: повышенная утомляемость, слабость.

Исследования:

нечасто: повышение уровня мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови, печеночных ферментов, гиперкалиемия;

редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок годности

4 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 оС в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 10 мг и по 20 мг.

По 10 таблетки в блистере; по 2 блистера или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкалоид АД-Скопье.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Македония.