Дорез®

Инструкция по применению

ДОРЕЗ®

(DOREZ®)

Состав

действующее вещество: бисопролол(bisoprolol);

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит бисопрололу фумарату 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизована(целлюлоза микрокристаллическая 98% / кремния диоксид коллоидный безводный 2%); кросповидон; гліцерoл дибегенат;

оболочка:

- таблетки 5 мг - опадрай желтый 02B32859 (гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид

( Е 171), железа оксид желт(Е 172) );

- таблетки 10 мг - опадрай желтый 02F32202(гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(Е 171), железа оксид желт(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки желтого цвета, с риской с одной стороны;

таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки охра-жовтого цвета, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные блокаторы адренорецепторов беты.

Код АТX С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бісопролол - сильнодействующий селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не имеет мембраностабилизуючеи действия.

Механизм его гипотензивного действия неясный, однако известно, что бисопролол заметно снижает уровень ренину в плазме крови.

У пациентов со стенокардией блокада бета1-рецепторів приводит к снижению сердечной деятельности и, следовательно, к снижению потребности миокарда в кислороде. Эффективный при лечении стабильной хронической умеренной и тяжелой сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией желудочков.

Фармакокинетика.

Бісопролол почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Вследствие незначительной метаболизации при "первом прохождении" через печенку можно сделать вывод, что бисопролол имеет высокую биодоступность. Употребление еды не влияет на абсорбцию бисопрололу.

Активных метаболитов не существует.

Препарат выводится равной степенью через печенку и почки. Период полувыведения из плазмы крови(10-12 часы) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема 1 раз в сутки.

Клинические характеристики

Показание

- Артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца(стенокардия);

- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказание

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, которая нуждается инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(за исключением такой у пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальна блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезнь Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендовано применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Антиаритмичные средства И классу(например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания.

Антагонисты кальция группы верапамилу и меньшей мерой дилтиазему : негативное влияние на сократительную способность миокарда и АV- проводимость. В/в введение верапамилу у пациентов, которые находятся на терапии блокаторами беты, может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии и АV- блокады.

Антигипертензивные препараты центрального действия(например, клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) : приводят к прогрессу сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатичного тонуса(уменьшения частоте сердечных сокращений, сердечных выбросов, вазодилатации). Внезапная отмена препарата, особенно если предварительно был прекращен прием блокаторов беты, может привести к "рикошетной гипертензии".

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

Антиаритмичные средства И классу(например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда(например, нифедипин, фелодипин и амлодипин) : приводят к увеличению риска развития артериальной гипотензии. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмичные препараты III класса(например, амиодарон) : возможное потенцирование влияния на атриовентрикулярную проводимость.

Блокаторы Беты местного действия(например, глазные капли для лечения глаукомы) : усиливают системные эффекты бисопрололу.

Парасимпатоміметики: негативно влияют на АV- проводимость и содействуют развитию брадикардии.

Инсулин или пероральные антидиабетические препараты : усиление гипогликемического эффекта.

Средства для анестезии: ослабляют рефлекторную тахикардию и усиливают антигипертензивный эффект.

Сердечные гликозиды(препараты наперстянки) : снижают ЧСС, замедляют АV- проводимость.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗП) : ослабляют гипотензивный эффект бисопрололу.

Симпатомиметики(например, орципреналин, изопреналин, добутамин) Беты : приводят к послаблению эффектов обоих препаратов. Для лечения аллергических реакций могут быть нужны высшие дозы адреналина.

Симпатомиметики, которые действуют на бета- и альфовые рецепторы(например, адреналин, норадреналин), : вызывают и усиливают альфа-адреномиметичний вазоконстрикторний эффект этих препаратов, который приводит к повышению АО и обострению перемежающейся хромоты. Эти взаимодействия более характерны при комбинации с неселективными блокаторами беты.

Антигипертензивные препараты и препараты, которые имеют гипотензивный потенциал(например, трициклични антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), : усиливают гипотензивный эффект.

Комбинации, которые необходимо учитывать.

Мефлохін: повышает риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидази(за исключением ингибитора МАО типа В) : усиливают гипотензивный эффект блокаторов беты или риск возникновения гипертонического криза.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопрололу следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечения не следует прекращать внезапно без крайней необходимости, потому что это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями : сахарный диабет И типа(инсулинозависимый), тяжелые нарушения функций почек, тяжелые нарушения функций печенки, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые клапанные изъяны сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть скрыты;

- суровая диета;

- проведение терапии десенсибилизацийной. Как и другие β-блокатори, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает позитивный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможное усиление жалоб);

- общая анестезия.

У пациентов, которые поддаются общей анестезии, блокаторы беты уменьшают риск развитию аритмии и ишемии миокарда во время индукции и интубации, в послеоперационный период. Пациентам не рекомендуется прекращать прием пидтримуючеи дозы блокаторов беты в предоперационный период. Перед хирургическим вмешательством следует поинформировать анестезиолога о лечении блокаторами беты через возможность взаимодействия с другими препаратами, которые могут привести к брадиаритмии, ослабления рефлекторной тахикардии и уменьшения способности компенсировать потерю крови. При необходимости отменить блокаторы беты перед операцией дозу следует снижать постепенно и прекратить прием за 48 часы до анестезии.

Не рекомендуется одновременное применение бисопрололу с блокаторами кальциевых каналов группы верапамилу и дилтиазему с антиаритмичными препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального действия.

Невзирая на то, что кардиоселективни ß- блокаторы(ß1) имеют меньшее влияние на функцию легких в сравнении с неселективными ß- блокаторами, следует избегать их приложения, как и всех ß- блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечения бисопрололом следует начинать из самой низкой возможной дозы и следует наблюдать по состоянию пациентов относительно возникновения новых симптомов(таких как, одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут повлечь симптомы, следует одновременно с блокаторами беты назначать бронходилататори. В случае увеличения сопротивления дыхательных путей, которое может возникнуть у пациентов с астмой, может понадобиться увеличение дозы бета2-стимуляторів.

Пациентам с псориазом(в т.о. в анамнезе) можно назначить блокаторы беты, только когда предсказуемая польза превышает потенциальный риск.

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать бисопролол к окончанию лечения альфа-адреноблокаторами.

Лечение бисопрололом может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Возможный позитивный результат антидопингового контроля при лечении бисопрололом.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Бісопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное влияние на ход беременности та/або развитие плода/новорожденного. Как правило, ß- адреноблокатори уменьшают плацентный кровоток, который может вызывать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, непроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение ß- блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был ß1- селективный адреноблокатор. В период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного влияния на ход беременности или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным надзором. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления груддю. Данных относительно экскреции бисопрололу в грудное молоко или безопасности влияния на детей грудного возраста нет, потому не рекомендуется применять препарат в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В ходе исследований пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность руководить автомобилем. В отдельных случаях препарат может повлиять на способность руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особенное внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутренне, не розжовуючи, запивая небольшим количеством воды, утром перед завтраком, под время или после него, 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца(стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с дальнейшим повышением дозы. Рекомендованная доза представляет 5 мг(1 таблетка препарата по 5 мг) на сутки.

В случае умеренной артериальной гипертензии(диастоличний давление до 105 мм рт. ст.) подходит доза 2,5 мг.

В случае необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг(1 таблетка препарата по 10 мг) на сутки. Дальнейшее увеличение дозы оправдано лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендованная доза представляет 20 мг на сутки.

Изменение и корректировка дозы устанавливаются врачом индивидуально, в зависимости от состояния пациента.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности : ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензинових рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы адренорецепторов беты, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.

Препарат можно назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Терапию должен проводить врач с опытом лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается в соответствии с нижеприведенной схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

- 1,25 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 2,5 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 3,75 мг* бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хорошо переносится, повысить до

- 5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, если хорошо переносится, повысить до

- 7,5 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, если хорошо переносится, повысить до

- 10 мг бисопрололу фумарата 1 раз в сутки как пидтримуюча терапия.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять Дорез®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2,5 мг.

Максимальная рекомендованная доза бисопрололу фумарата представляет 10 мг 1 раз в сутки.

В течение фазы титрования необходимый контроль за следующими показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогресса сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендованная доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировка дозы препарата, который может нуждаться временного снижения дозы бисопрололу или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечения внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу(например, уменьшая дозу вдвое еженедельно).

Курс лечения препаратом длителен и зависит от природы и тяжести болезни.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца.

Пациенты с нарушениями функции печенки или почек легкой и средней степени тяжести обычно не нуждаются корректировки дозы.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек(КК < 20 мл/хв) и пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности максимальная суточная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Ограничены данные относительно применения бисопрололу пациентам на диализе. Необходимости изменять режим дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность.

Нет данных относительно фармакокинетики бисопрололу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печенки та/або почек, потому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

При применении препарата пациентам пожилого возраста корректировки дозы не нужно.

Деть

Не рекомендуется применять детям.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированные случаи развития атриовентрикулярной блокады ІІІ степени, брадикардии и головокружения. Самыми частыми признаками передозировки ß- блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. Сообщалось о нескольких случаях передозировки(максимум 2000 мг бисопрололу), симптомами которых были брадикардия та/або гипотензия; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельнисть индивидуальной чувствительности до однократной высокой дозы бисопрололу, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть чувствительнее к препарату. Поэтому лечение следует начинать с постепенного увеличения дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и провести пидтримуючу и симптоматическую терапию. Ограничены данные, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и базируясь на рекомендациях для других ß- блокаторов следует рассмотреть нижеозначенные общие мероприятия.

При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, следует с осторожностью ввести изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может понадобиться трансвенозне введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагону; внутривенное введение жидкости.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналину или трансвенозне введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности : внутривенное введение диуретических средств и вазодилататорив; введение инотропных препаратов.

При бронхоспазме: бронхолитични препараты(например изопреналин), бета2-адреноміметики та/або аминофилин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Классификация частоты возникновения побочных реакций : очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 ‹1/10); нечасто(≥1/1000 <1/100); редко(≥1/10000 <1/1000); очень редко(<1/10000); неизвестно(нет соответствующих данных).

Со стороны сердечной деятельности:

очень часто: брадикардия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

часто: признаки ухудшения сердечной недостаточности(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение*, головная боль*;

редко: синкопе.

Со стороны органов зрения :

редко: уменьшение слезовиделения(следует учитывать при пользовании контактных линз);

очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха :

редко: нарушение слуха.

Респираторные, декабре и медиастинальные нарушения:

нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе;

редко: аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, блюет, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки :

редко: реакции повышенной чувствительности(кожный зуд, покраснение кожи, высыпания);

очень редко: аллопеция, бета-адреноблокатори могут привести к обострению псориаза или повлечь псориазоподибни высыпание.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто: мышечная слабость и судороги.

Со стороны печенки:

редко: гепатит, желтуха.

Со стороны сосудистой системы:

часто: нечувствительность или ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

нечасто: ортостатическая гипотензия(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез :

редко: нарушение потенции.

Со стороны психики:

нечасто: нарушение сна, депрессия;

редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели:

редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства:

часто: астения(у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), повышенная утомляемость*;

нечасто: астения(у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выраженные и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок пригодности

3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 5 мг или 10 мг.

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Алкалоид АД-Скоп'є.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скоп'є, 1000, Республика Македония.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДОРЕЗ®

(DOREZ®)

Состав

действующее вещество: бисопролол(bisoprolol);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит бисопролола фумарата 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная(целлюлоза микрокристаллическая 98 % / кремния диоксид коллоидный безводный 2 %); кросповидон; глицерол дибегенат;

оболочка:

- таблетки 5 мг - опадрай желтый 02B32859(гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид(Е 171), краситель железа оксид желтый(Е 172));

- таблетки 10 мг - опадрай желтый 02F32202(гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид(Е 171), краситель железа оксид желтый(Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки желтого цвета, с риской на одной стороне;

таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки охра-желтого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ C07A B07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол - сильнодействующий селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.

Механизм эго гипотензивного действия неясный, однако, известно, что бисопролол заметно снижает уровень ренина в плазме крови.

В пациентов со стенокардией блокада бета1-рецепторов приводит к снижению сердечной деятельности и, следовательно, к снижению потребности миокарда в кислороде. Эффективен при лечении стабильной хронической умеренной и тяжелой сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией желудочков.

Фармакокинетика.

Бисопролол свиты полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Вследствие незначительной метаболизации при "Первом прохождении" через пекут можно сделать вывод, что бисопролол обладает высокой биодоступностью. Прием пищи не влияет на абсорбцию бисопролола.

Активных метаболитов не существует.

Препарат выводится в равной степени через пекут и почки. Период полувыведения из плазмы крови(10-12 часов) обеспечивает эффективность в течении 24 часов после приема 1 раз в сутки.

Клинические характеристики

Показания

- Артериальная гипертензия;

- ишемическая болезнь сердца(стенокардии);

- хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Противопоказания

- Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая применения инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада II и III степени(за исключением такой в пациентов с искусственным водителем ритма);

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

- тяжелая форма бронхиальной астмы;

- поздние стадии нарушения периферического кровообращения или болезнь Рейно;

- феохромоцитома, которая не лечилась;

- метаболический ацидоз;

- повышенная чувствительность к бисопрололу или к вторым компонентам препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Антиаритмические средства I класса(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : возможное потенцирование эффекта относительно атриовентрикулярной проводимости и усиления негативного инотропного эффекта.

Все показания.

Антагонисты кальция группы верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема: отрицательное влияние на сократительную способность миокарда и АV- проводимость. В/в введение верапамила в пациентов, находящихся на терапии блокаторами беты, может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии и АV- блокаде.

Антигипертензивные препараты центрального действия(например, клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) : приводят к прогрессированию сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса(уменьшение частоты сердечных сокращений, сердечного выброса, вазодилатации). Резкая отмена препарата, особенно с предшествующим прекращением приема бета-блокаторов, может привести к "Рикошетной гипертензии".

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца(стенокардии).

Антиаритмические средства I класса(например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) : негативное влияние на атриовентрикулярную проводимость и инотропную функцию миокарда.

Все показания.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда(например, нифедипин, фелодипин и амлодипин) : приводят к увеличению черточка развития артериальной гипотензии. Не исключается возможность увеличения негативного влияния на инотропную функцию миокарда в пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса(например, амиодарон) : возможно потенцирование воздействия на атриовентрикулярную проводимость.

Бета- блокаторы местного применения(например, глазные капли для лечения глаукомы) : усиливают системные эффекты бисопролола.

Парасимпатомиметики: отрицательно действуют на АV- проводимость и способствуют развитию брадикардии.

Инсулин или пероральные антидиабетические препараты: усиление гипогликемического эффекта. Блокада бета-рецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Средства для анестезии: ослабляют рефлекторную тахикардию и усиливают антигипертензивный эффект.

Сердечные гликозиды(препараты наперстянки) : снижают ЧСС, замедляют

АV- проводимость.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПВП) : ослабляют гипотензивный эффект бисопролола.

Симпатомиметики(например, орципреналин, изопреналин, добутамин) Беты : приводят к ослаблению эффектов обоих препаратов. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы адреналина.

Симпатомиметики, действующие на бета- и альфа- рецепторы(например, адреналин, норадреналин) : вызывают и усиливают альфа-адреномиметический вазоконстрикторный эффект этих препаратов, что приводит к повышению АД и обострению перемежающейся хромоты. Данные взаимодействия более характерны при комбинации с неселективными блокаторами беты.

Антигипертензивные препараты и препараты, обладающие гипотензивным потенциалом(например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин) : усиливают гипотензивный эффект.

Комбинации, которые необходимо учитывать.

Мефлохин: повышает риск развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидазы(за исключением ингибитора МАО типа В) : усиливают гипотензивный эффект бета-блокаторов или риск возникновения гипертонического кризис.

Особенности применения

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ишемической болезнью сердца не следует прекращать лечение внезапно без крайней необходимости, так как это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Начало и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На данное время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности в пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа(инсулинозависимый), тяжелые нарушения функций почек, тяжелые нарушения функций печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, заболевания клапанов сердца, нарушающие гемодинамику, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

- бронхоспазм(при бронхиальной астме, обструктивных заболеваниях дыхательных путей);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии(тахикардия, сердцебиение, потливость) могут быть замаскированы;

- строгая диета;

- проведение десенсибилизирующей терапии. Как и другие бета- блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечения адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий(в начале терапии возможно усиление жалоб);

- общая анестезия.

В пациентов, подвергающихся общей анестезии, бета- блокаторы уменьшают риск развития аритмии и ишемии миокарда во время индукции и интубации, и послеоперационного периода. Пациентам не рекомендуется прекращать прием поддерживающей дозы бета-блокаторов в предоперационный период. Перед хирургическим вмешательством следует поставит в известность анестезиолога о лечении блокаторами беты из-за возможного взаимодействия со вторыми препаратами, которые могут привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии и уменьшению способности компенсировать потерю крови. При необходимости отмены бета-блокаторов к операции дозу следует снижать постепенно и закончить прием за 48 часов к анестезии.

Не рекомендуется одновременное применение бисопролола с блокаторами кальциевых каналов группы верапамила и дилтиазема с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными препаратами центрального действия.

Несмотря на то, что кардиоселективные ß - блокаторы(ß1) имеют меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными ß- блокаторами, следует избегать их применения, как и всех ß- блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет весомых причин для проведения терапии. В случае необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. В пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с максимально низкой возможной дозы и наблюдать за состоянием пациентов в отношении возникновения новых симптомов(таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При бронхиальной астме или вторых хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызвать симптомы, следует одновременно с блокаторами беты назначат бронходилататоры. В случае увеличения сопротивления дыхательных путей, которое может возникнуть в пациентов с астмой, может понадобится увеличение дозы бета2-стимуляторов.

Пациентам с псориазом(в т.ч в анамнезе) можно назначит бета- блокаторы, только когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначат бета- блокаторы к окончания лечения альфа-адреноблокаторами.

Лечение бисопрололом может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Возможен положительный результат антидопингового контроля при лечении бисопрололом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказывать отрицательное воздействие на протекание беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило бета- адреноблокаторы снижают плацентарный кровоток, что может вызывать задержание внутриутробного развития, внутриутробную смерть, самопроизвольный аборт или преждевременные роды. Возможно развитие побочных эффектов в плода и новорожденного(например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение блокатором беты необходимо, желательно, чтобы это был бета1-селективный адреноблокатор. В период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать кровоток в плаценте и матке и рост плода. В случае отрицательного воздействия на протекание беременности или на плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

После родов новорожденный должен находится под тщательным наблюдением. Появления симптомов гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления грудью. Данных относительно экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности воздействия на детей грудного возраста нет, поэтому не рекомендуется применять бисопролол в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами

В ходе исследований пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не оказывал влияния на способность управлять автомобилем. В отдельных случаях препарат может повлиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, утром к завтрака, во время или после него, 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца(стенокардия).

Лечение следует начинать постепенно с низких доз с последующим повышением дозы. Рекомендуемая доза составляет 5 мг(1 таблетка препарата по 5 мг) в сутки. В случае умеренной артериальной гипертензии(диастолическое давление до 105 мм рт. ст.) подходит доза 2,5 мг.

При необходимости суточную дозу можно повысить до 10 мг(1 таблетка препарата по 10 мг) в сутки. Последующее увеличение дозы оправдано лишь в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг/сутки.

Изменение и коррекцию дозы проводит индивидуально в зависимости вот состояния пациента.
Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечными гликозидами.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ(или блокаторы ангиотензиновых рецепторов в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы бета-адренорецепторов, диуретики и, при необходимости, сердечные гликозиды.
Препаратможно назначат для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Терапию должен проводит врач с опытом лечения хронической сердечной недостаточности.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается согласно представленной нижет схеме титрования и может корректироваться в зависимости вот индивидуальных реакций организма.

- 1,25 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, если хороший переносится, повысить к

- 2,5 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хороший переносится, повысить к

- 3,75 мг* бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, если хороший переносится, повысить к

- 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, если хороший переносится, повысить к

- 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, если хороший переносится, повысить к

- 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки как поддерживающая терапия.

* В начале терапии хронической сердечной недостаточности рекомендуется применять Дорез®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 2,5 мг.

Максимальная рекомендуемая доза бисопролола фумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.
В течение фазы титрования необходим контроль за следующими показателями жизнедеятельности(артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут развиваться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

Если максимальная рекомендованная доза плохо переносится, возможно постепенное снижение дозы. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется коррекция дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановки лечения. После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом.

Не следует прекращать лечение внезапно, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечение препаратом следует завершат медленно, постепенно снижая дозу(например, уменьшая дозу вдвое еженедельно).

Курс лечения препаратом длительный и зависит вот природы и тяжести болезни.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца.

Пациентам с нарушениями функции печени или почек легкой и средней степени тяжести обычно не требуется корректировать дозы.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек(КК < 20 мл/мин) и для пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности максимальная суточная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Существуют ограничены данные относительно применения бисопролола пациентам на диализе. Необходимость изменения режима дозирования нет.

Хроническая сердечная недостаточность.

Нэт данных относительно фармакокинетики бисопролола в пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому повышать дозу следует с осторожностью.

При применении препарата пациентам пожилого возрастакоррекция дозы не требуется.

Дети

Не рекомендуется применять детям.

Передозировка

Симптомы.

При передозировке(например, применение суточной дозы 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки ß- блокаторами является брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. Сообщалось о нескольких случаях передозировки(максимум 2000 мг бисопролола), симптомами которых были брадикардия и/или гипотензия; все пациенты поправились. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительными к препарата. Поэтому лечение следует начинать с постепенным увеличением дозирования(см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.
В зависимости вот степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и провести поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и базируясь на рекомендациях для вторых ß- блокаторов следует рассмотреть нижеозначенные общие мероприятия.
При брадикардии: внутривенное введение атропина. Если реакция отсутствует, следует с осторожностью ввести изопреналин или другой препарат с позитивным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может понадобиться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: прием сосудосужающих препаратов, внутривенное введение глюкагона; внутривенное введение жидкости.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени : тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: внутривенное введение

диуретиков и вазодилататоров; введение инотропных препаратов.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты(например, изопреналин), бета2-

адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто(≥1/10); часто(≥1/100 < 1/10); нечасто(≥1/1000 < 1/100); редко(≥1/10000 < 1/1000); очень редко(< 1/10000); неизвестно(нет соответствующих данных).

Со стороны сердечной деятельности:

очень часто: брадикардия(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

часто: признаки ухудшения сердечной недостаточности(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия(в пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности(в пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение*, головная боль*;

редко: синкопе.

Со стороны органов зрения:

редко: уменьшение слезоотделения(следует учитывать при ношении контактных линз);

очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха:

редко: нарушение слуха.

Респираторные, грудные и медиастинальные нарушения:

нечасто: бронхоспазм в пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе;

редко: аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

редко: реакции повышенной чувствительности(кожный зуд, покраснение кожи, сыпь);

очень редко: алопеция, бета- адреноблокаторы могут привести к обострению псориаза или вызвать псориазоподобную сыпь.

Со стороны костно- мышечной системы:

нечасто: мышечная слабость и судороги.

Со стороны печени:

редко: гепатит, желтуха.

Со стороны сосудистой системы:

часто: нечувствительность или ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия(особенно в пациентов с хронической сердечной недостаточностью);

нечасто: ортостатическая гипотензия(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия(в пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез:

редко: нарушения потенции.

Со стороны психики:

нечасто: нарушения сна, депрессия;

редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показители :

редко: повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови(АСТ, АЛТ).

Общие расстройства :

часто: астения(в пациентов с хронической сердечной недостаточностью), повышенная утомляемость*;

нечасто: астения(в пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных представлен или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 5 мг или 10 мг.

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Алкалоид АД - Скопье.

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Македония.