Синметон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СІНМЕТОН

(SYNMETON)

Состав

действующее вещество: nabumetone;

1 таблетка содержит набуметону 500 мг или 750 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, полисорбат 80, натрию лаурилсульфат, натрию крохмальгликолят(тип А), кремнию диоксид коллоидный безводен, тальк, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 6000, железа оксид красен(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Сінметон по 500 мг: таблетки красновато-коричневого цвета, круглой формы, двояковыпуклы, покрыты оболочкой;

Сінметон по 750 мг: таблетки красновато-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклы, с черточкой, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые влияют на опорно-двигательный аппарат. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Набуметон. Код АТХ M01A X01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата - набуметон - принадлежит к нестероидным противовоспалительным средствам(НПЗЗ). Делает противовоспалительную, жаропонижающую, аналгезуючу действую. Механизм действия связан с блокадой циклооксигеназы, которая приводит к нарушению метаболизма арахидоновой кислоты и снижения концентрации простагландинов, тромбоксана. Подавляет экссудативные и пролиферативные процессы в очаге воспаления, снижает концентрацию брадикинина и гистамина, а также увеличивает порог восприимчивости болевых рецепторов. Гипотермическое действие предопределено снижением концентрации пирогена в спинномозговой жидкости и гипоталамической зоне, увеличением теплоотдачи(влияние на теплопродукцию не обнаруживает).

Характерной особенностью набуметону является отсутствие влияния на слизистую оболочку желудка. Сообщалось о низшей частоте развития язвенной болезни, кровотечений и перфораций сравнительно с другими НПЗЗ. Имеет незначительное влияние на агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном и не влияет на время кровотечения.

Фармакокинетика.

После перорального применения набуметон быстро и полностью всасывается. Еда или молоко убыстряют его абсорбцию. Биодоступность представляет около 80 %.

Метаболізується в печенке с образованием активного метаболиту - 6-метокси-2-нафтилацетиновой кислоты(35 %) и других неидентифицированных метаболитив(50 %). Максимальная концентрация активного метаболиту достигается через приблизительно 3 часы(диапазон - 1-12 часы), связь с белками крови представляет 99 %, проникает через плацентный барьер и в грудное молоко. Также активный метаболит испытывает терминальные превращения в печенке путем и о-деметилювання и сообщение с глюкуроновой кислотой.

Около 75 % дозы набуметону выделяется почками. Период полувыведения - 24 часы.

Клинические характеристики

Показание

- Острый и хронический остеоартрит.

- Ревматоидный артрит.

- Ревматизм мягких тканей.

- Анкілозивний спондилит.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

- Повышенная чувствительность в анамнезе(например бронхиальная астма, ангионевротический отек, крапивница, ринит), которая связана с применением ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных средств.

- Активная язвенная болезнь или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, перфорации или язвенной болезни(2 и больше эпизоды).

- Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, которая связана с приемом нестероидных противовоспалительных средств.

- Тяжелая сердечная та/або печеночная та/або почечная недостаточность.

- Цереброваскулярная или другая активная форма кровотечения, геморрагический диатез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении набуметону с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с антикоагулянтами - усиление эффективности последних; препараты следует применять с осторожностью и осуществлять мониторинг симптомов передозировки антикоагулянтов;

с антигипертензивными средствами(например, ингибиторы ангиотензин-перетворюючего фермента(АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина(АРА)), диуретиками - снижение эффективности последних; у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек(например у летних или обезвоженных пациентов) одновременный прием ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ с ингибиторами фермента циклооксигеназы может привести к дополнительному ухудшению функций почек, включая возможность острой почечной недостаточности; при одновременном применении препаратов следует осуществлять частый мониторинг состояния пациентов; больные должны получать достаточное количество жидкости;

с антитромбоцитарными средствами, селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину, кортикостероидами - повышение риска желудочно-кишечных кровотечений;

с другими нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2 - усиление риска побочных реакций; следует избегать одновременного применения данных препаратов;

из зидовудином - повышение риска гематотоксичности; сообщалось о повышенном риске гемартрозив и гематом в ВІЛ-позитивних пациентов, которые страдают на гемофилию, при одновременном применении данных препаратов;

с калийзберигаючими диуретиками - риск развития гиперкалиемии;

с литием, метотрексатом - снижение экскреции последних;

из мифепристоном - послабление эффекта последнего; нестероидные противовоспалительные средства следует применять через 8-12 сутки после приема мифепристону;

с сердечными гликозидами - усиление сердечной недостаточности, снижения скорости клубочковой фильтрации и повышения равнял гликозидов в плазме крови;

с циклоспорином, такролимусом - повышение риска нефротоксичности;

с хинолонами - повышение риска развития судорог.

с холестирамином - замедление всасывания набуметону;

Следующие лекарственные средства не влияют на метаболизм и биодоступность набуметону : антациды, парацетамол, цеметидин, гидроксид алюминия, ацетилсалициловая кислота.

Набуметон следует с осторожностью применять одновременно с протеинзвъязуючими лекарственными средствами, например, сульфонамид, сульфонилсечевина, гидантоин, и наблюдать за симптомами передозировку.

Особенности применения

Побочные реакции препарата можно минимизировать, применяя самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения, необходимого для контроля симптомов заболевания.

Одновременное приложение с другими лекарственными средствами.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими нестероидными противовоспалительными средствами(в том числе селективными ингибиторами ЦОГ- 2).

Влияние на пациентов пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск развития побочных реакций, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут иметь летальные последствия.

Влияние на пациентов, которые страдают на бронхиальную астму.

Препарат применять с осторожностью пациентам которые страдают на бронхиальную астму, или пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе, поскольку во время применения нестероидных противовоспалительных средств сообщалось о развитии бронхоспазма у этих категорий пациентов.

Влияние на органы зрения.

Во время применения нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметону, сообщалось о нарушении зрения и снижении его остроты. В случае развития данных нарушений пациентам следует провести офтальмологическое обследование.

Влияние на репродуктивную систему.

Применение нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметону, может привести к нарушению женской фертильности. Препарат не рекомендуется применять женщинам, которые стремятся забеременеть. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата, женщинам, которые проходят исследование по поводу бесплодия или имеют трудности с зачатием.

Влияние на пищеварительный тракт.

Во время применения всех нестероидных противовоспалительных средств сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений, язв и перфораций, которые могут иметь летальное следствие, в любое время в процессе лечения при наличии или без предыдущих симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Пациентам с наличием в анамнезе язвенной болезни(особенно пожилого возраста) следует сообщать о появлении любых необычных абдоминальных симптомов, что особенно важно на начальных стадиях лечения.

Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы нестероидных противовоспалительных средств, у пациентов, которые имеют в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно усложненную кровотечением или перфорацией, а также у пациентов пожилого возраста. Лечение таким больным следует начинать с наименьшей возможной эффективной дозы. Пациентам следует сообщать о появлении любых необычных абдоминальных симптомов, что особенно важно на начальных стадиях лечения. Необходимо с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе(например, язвенный колит или болезнь Крона), потому что протекания этих заболеваний могут ухудшаться.

Препарат применять с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями и пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые повышают риск возникновения язвы или кровотечения, в том числе кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину, антитромбоцитарные средства(ацетилсалициловая кислота). Для этих больных следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением таких препаратов как мизопростол или ингибиторы протонной помпы.

Препарат следует применять с осторожностью при одновременной терапии средствами, которые повышают риск язв или кровотечений, например, оральными контрацептивами, антикоагулянтами(варфарин), нестероидными противовоспалительными средствами, селективными ингибиторами обратного увлечения серотонину, антитромбоцитарными средствами(ацетилсалициловая кислота, клопидогрель).

В случае развития язвы или кровотечения следует прекратить применение препарата.

Препарат применять только после тщательного соотношения польза/риск пациентам с активной язвенной болезнью. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским надзором.

Набуметон лучше переносится, чем большинство других нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, в том числе меньше влияет на пищеварительный тракт. До- и писляреестрацийни исследование свидетельствуют о том, что средние показатели частоты возникновения перфораций, язв и кровотечений являются ниже при применении набуметону, чем других нестероидных противовоспалительных средств - при терапии от 3 до 6 месяцев, 1 год и 2 годы представляли соответственно 0,3 %, 0,5 % и 0,8 %. Однако врачи должны помнить, что возникновение язвы возможно и без ее наличия в анамнезе.

Невзирая на относительную безопасность для пищеварительного тракта и почек, препарат следует применять с осторожностью пациентам:

с активной язвой пищеварительного тракта; соответствующее лечение следует начать к терапии набуметоном;

с наличием бронхиальной астмы, крапивницы или других реакций гиперчувствительности, которые связаны с применением нестероидных противовоспалительных средств; редко сообщалось о развитии астмы с летальным следствием у таких пациентов; применение препарата следует осуществлять под медицинским надзором.

Влияние на кожу и подкожную клетчатку.

Во время применения нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметону, очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций, в том числе ексфолиативного дерматита, синдрома Стівенса-Джонсона и токсичного эпидермального некролиза, что могут могут иметь летальные последствия. Наивысший риск развития данных нарушений наблюдается на начальных стадиях лечения, в большинстве случаев - в течение первого месяца терапии. В случае появления кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков гиперчувствительности следует прекратить применение препарата.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Применение некоторых нестероидных противовоспалительных средств(особенно в высоких дозах в течение длительного периода) может привести к увеличению риска артериальных тромботичних осложнений(таких как инфаркт миокарда или инсульт). Поскольку данных, чтобы исключить такой риск для набуметону недостаточно, препарат следует применять лишь после тщательной оценки состояния : пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярными заболеваниями и в случае длительной терапии пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний таких как, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Следует проводить периодический мониторинг состояния пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе и застойной сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени и в случае необходимости предоставить рекомендации, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Влияние на гепатобилиарну систему.

Во время применения нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметону, сообщалось о развитии нарушений функций печенки и в редких случаях желтухи и печеночной недостаточности, что в некоторых случаях может привести к летальному следствию. В случае появления признаков/симптомов нарушений функций печенки или повышения уровня печеночных трансаминаз следует провести тщательный мониторинг состояния пациента для выявления более серьезных нарушений и при необходимости прекратить применение препарата.

Влияние на сечевидильну систему.

Применение нестероидных противовоспалительных средств приводит к дозозависимому снижению синтеза простагландинов и может привести к развитию почечной недостаточности. Препарат применять с осторожностью пациентам с факторами риска, такими как нарушение функций почек та/або печенки, сердечная недостаточность, одновременное применение диуретических средств, пожилой возраст. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина от 30 до 49 мл/хв) может быть необходимой коррекция дозы.

В отдельных случаях у пациентов, которые получали набуметон, развивался асептический менингит. Хотя появление этой реакции вероятнее у больных системной красной волчанкой и другими заболеваниями соединительной ткани, о развитии данного осложнения сообщалось также у пациентов без сопутствующих хронических заболеваний.

Применение нестероидных противовоспалительных средств, в том числе набуметону, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение в период беременности или кормления груддю

Период беременности.

Безопасность и эффективность применения набуметону беременным не установлены. Набуметон как и другие нестероидные противовоспалительные средства, может вызывать преждевременное закрытие артериального протока в плода, развитие изъянов сердца и легких.

Препарат противопоказан для применения в III триместре беременности. Применение препарата в I и II триместрах беременности возможно в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления груддю.

Экскреция набуметону в грудное молоко не исследовалась. В случае применения препарата следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время применения препарата могут возникнуть такие побочные реакции, как головокружение, сонливость, спутывание сознания, усталость, нарушение зрения. В случае возникновения данных побочных реакций следует воздержаться от управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применять взрослым внутренне под время или после еды.

Рекомендованная начальная доза представляет 500-750 мг 1 раз в сутки. Рекомендованная суточная доза представляет 500-1 г 1 раз в сутки перед сном. В некоторых случаях дозу можно увеличить до 1,5-2 г на сутки в 1 или 2 приемы. Максимальная суточная доза представляет 2 г.

Препарат применять в течение кратчайшего времени в наименьшей эффективной дозе, которая необходима для контроля за симптомами основного заболевания.

Деть

Препарат не рекомендуется применять в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность применения набуметону детям не установлены.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, головокружение, шум в ушах, обморок, судороги; в случае тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Лечение: в течение первого часа после передозировки следует применить активированный уголь, промывание желудка, форсированный диурез, дальнейшая терапия - симптоматическая. Следует тщательным образом контролировать функции печенки и почек. Пациент должен находиться под тщательным надзором в течение по меньшей мере 4 часов после передозировки.

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, нейтропения, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактический шок, анафилактоидни реакции.

Со стороны психики: спутывание сознания, нервозность, бессонница, депрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, ажитация, асептический менингит.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмии, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, отек, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, нарушение дыхания, носовое кровотечение, интерстициальный пневмонит, астма, усиление астмы, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, запор, диспепсия, гастрит, тошнота, боли в животе, метеоризм, язвы слизистой оболочки пищеварительного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно-кишечные расстройства, мелена, блюет, изжога, стоматит, сухость в рту, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны сечевидильной системы: почечная недостаточность, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, дизурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : миопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, фотосенсибилизация, крапивница, усиленное потовыделение, буллезные реакции, включая токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, ангионевротический отек, псевдопорфирия, облысение, пурпура.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : метрорагия.

Общие нарушения: отеки, астения, повышенная утомляемость, недомогание.

Результаты лабораторных и инструментальных исследований : повышение уровня печеночных трансаминаз, гематурия, кристалурия, альбуминурия, азотемия.

Результаты клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых нестероидных противовоспалительных средств может быть связано с риском развития артериальных тромботичних осложнений(например, инфаркту миокарда или инсульта).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере, по 1 или по 3 или по 10 блистеры в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Евертоджен Лайф Саєнсиз Лімітед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Плот №: Ес- 8, Ес- 9, Ес- 13/Пи и Ес- 14/Пи Те Ec Ай Ай Си, Фарма Ес И Зет, Грин Індастріал Парк, Полепаллі(Ві), Єдчерла(Эм), Махабубнагар, Телангана, ІH - 509 301, Индия /

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India